醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第8講病毒性感染

病毒性感染一、病毒感染的致病機(jī)制（一）病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用（二）病毒感染的免疫病理作用二、病毒感染的傳播方式（一）傳播方式（二）傳播途徑三、病毒感染的類型（一）隱性感染和顯性感染（二）急性病毒感染（三）持續(xù)性病毒感染1病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用—?dú)⒓?xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)殺細(xì)胞性感染(cytocidalinfection)：病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，可在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡。主要見于無包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒等。致細(xì)胞病變作用(cytopathiceffect,CPE)：一種病毒感染或疾病的結(jié)果，這個(gè)結(jié)果表現(xiàn)為細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變，通常導(dǎo)致細(xì)胞的死亡和功能改變。2機(jī)制：抑制正常宿主細(xì)胞的RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成。導(dǎo)致宿主細(xì)胞染色體的缺口和斷裂（如風(fēng)疹病毒）。某些病毒的衣殼蛋白可直接殺傷宿主細(xì)胞。在病毒的大量復(fù)制過程中，細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體均可被損傷，導(dǎo)致細(xì)胞溶解死亡。病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用—?dú)⒓?xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)3病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用—穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定性感染(steadystateinfection)：指不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒所引起的感染。常見于有包膜病毒，如流感病毒、皰疹病毒等。所引起的宿主細(xì)胞變化：細(xì)胞融合細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原4細(xì)胞融合(1)未感染細(xì)胞與感染細(xì)胞結(jié)合5細(xì)胞融合(2)未感染細(xì)胞和感染細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞或多核體6細(xì)胞融合(3)多核體變得過大而解體7細(xì)胞融合照片8細(xì)胞融合照片9細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原病毒在細(xì)胞內(nèi)組裝成熟后，以出芽方式釋放時(shí)，細(xì)胞表面帶有病毒包膜的一些成分，如流感病毒的血凝素。病毒核酸整合在細(xì)胞染色體上，細(xì)胞表面也表達(dá)病毒基因編碼的特異性新抗原。10病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用—包涵體形成包涵體(inclusionbody)：某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊?？纱嬖谟诎撕?或胞內(nèi)；可為嗜酸/嗜堿性。本質(zhì)意義：可作為診斷依據(jù)。如內(nèi)基小體可用來診斷狂犬病。11包涵體（灰色處）內(nèi)有病毒核內(nèi)蛋白12內(nèi)基小體照片（電鏡）內(nèi)基小體周圍為狂犬病毒13內(nèi)基小體照片

（神經(jīng)元細(xì)胞中箭頭所指）14病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用—細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡(apoptosis)：是一種由基因控制的程序性細(xì)胞死亡，屬正常的生物學(xué)現(xiàn)象。15細(xì)胞凋亡16病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用—基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制合成的雙鏈DNA全部整合于細(xì)胞染色體DNA中。DNA病毒復(fù)制中，偶然將部分DNA片段隨機(jī)整合于細(xì)胞染色體DNA中。細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)17HIV復(fù)制中合成的dsDNA

整合于宿主染色體示意圖18病毒感染的免疫病理作用

—抗體介導(dǎo)的免疫病理作用①

正常的免疫防御：機(jī)體免疫系統(tǒng)病毒抗原抗體抗體和抗原結(jié)合阻止病毒擴(kuò)散導(dǎo)致病毒清除19抗體結(jié)合相應(yīng)病毒抗原阻止病毒感染20病毒感染的免疫病理作用

—抗體介導(dǎo)的免疫病理作用②Ⅱ型超敏反應(yīng)③Ⅲ型超敏反應(yīng)：慢性病毒性肝炎患者常出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀；嬰兒呼吸道合胞病毒感染引起細(xì)支氣管炎和肺炎。21Ⅱ型超敏反應(yīng)（補(bǔ)體的溶細(xì)胞作用）22Ⅲ型超敏反應(yīng)23病毒感染的免疫病理作用

—細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用特異性細(xì)胞免疫是宿主機(jī)體清除細(xì)胞內(nèi)病毒的重要機(jī)制。病理性細(xì)胞免疫：Ⅳ型超敏反應(yīng)。針對(duì)自身抗原的細(xì)胞免疫有關(guān)。24病毒感染的免疫病理作用

—免疫抑制作用HIV感染導(dǎo)致整個(gè)免疫系統(tǒng)全部缺陷。麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒的感染可引起免疫功能的抑制。25病毒感染的傳播方式—傳播方式定義：感染從來源到宿主的中間過程或方式。水平傳播(horizontaltransmission)：病原體在人群中不同個(gè)體之間的傳播，也包括動(dòng)物動(dòng)物人。垂直傳播：病原體從宿主的親代到宿主的子代，主要通過胎盤或產(chǎn)道傳播。所引起的感染稱垂直感染(verticalinfection)。先天性感染(congenitalinfection)風(fēng)疹病毒（先天性風(fēng)疹綜合征）、CMV、HCV、HIV26病毒感染的類型有無癥狀隱性感染顯性感染急性感染持續(xù)性感染病程慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥27病毒感染的類型急性病毒感染：潛伏期短、發(fā)病急、病程數(shù)日至數(shù)周，病后常獲得特異性免疫。持續(xù)性病毒感染：病毒可在機(jī)體存在數(shù)月至數(shù)年，甚至數(shù)十年。形成因素：機(jī)體免疫功能低下；病毒存在于受保護(hù)的部位；感染過程中產(chǎn)生的DIP；病毒基因與宿主染色體整合。28潛伏感染(latentinfection)定義：皰疹病毒屬的全部病毒：HSV、VZV、CMV、EBV、HHV-6誘發(fā)因素：多種原因?qū)е碌臋C(jī)體免疫力下降。29HSV-Ⅰ型引起的持續(xù)性感染30HSV-Ⅰ型引起的持續(xù)性感染31VSV引起的水痘(varicella,chickenpox)

及帶狀皰疹(zoster,shingles)32VSV引起的持續(xù)性感染示意圖33慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)定義：慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染，少見但后果嚴(yán)重。舉例：HIV感染；一些不明病因的疾病。34急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)定義：急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的病毒病，如麻疹病毒感染引起的亞急性硬化性全腦炎(SSPE)。35真菌性感染

真菌的致病性及感染特點(diǎn)主要表現(xiàn)為：淺表真菌感染：由致病性強(qiáng)的外源性真菌引起，如癬菌