EGFR和KRAS基因檢測與腫瘤的個性化治療

EGFR和KRAS基因檢測與腫瘤的個性化治療第1頁/共15頁EGFR表達

EGFR表達于正常上皮細胞表面，而在一些腫瘤細胞中常過表達，EGFR的過表達和腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移、侵潤、預(yù)后差有關(guān)。第2頁/共15頁ShcPI3KRafMEKK-1MEKMKK-7JNKERKRasmTORGrb2AKTSos-1EGFR信號通路第3頁/共15頁EGFR靶向藥物分類第4頁/共15頁細胞外區(qū)域跨膜區(qū)域細胞內(nèi)區(qū)域

EGFR酪氨酸激酶區(qū)域的突變主要發(fā)生在18－21外顯子,其中19和21號外顯子突變覆蓋突變的90%.

EGFR突變第5頁/共15頁EGFR突變率第6頁/共15頁EGFR突變細胞—癌基因休克假說第7頁/共15頁EGFR基因檢測在肺癌中的應(yīng)用標(biāo)本要求：腫瘤組織病理切片，厚度8-10μm,5-10張，要求腫瘤組織占標(biāo)本的70%以上支氣管鏡活檢組織，厚度8-10μm，需要10張切片檢測周期:7-10天檢測方法：DNA測序法檢測位點：EGFR的18，19，21號外顯子第8頁/共15頁KRAS基因檢測

KRAS蛋白處于EGFR信號通路通路的下游。在生理情況下，EGFR信號通路活化后，KRAS蛋白短暫激活，其后迅速失活，KRAS激活/失活效應(yīng)是受控的。而KRAS基因突變時，可以導(dǎo)致EGRF信號通路持續(xù)激活，加速腫瘤細胞增殖。第9頁/共15頁KRAS基因突變KRAS基因突變96%發(fā)生在第2號外顯子的12、13號密碼子。

20%非小細胞肺癌、30-35%大腸癌患者中存在KRAS基因突變。第10頁/共15頁

KRAS基因檢測可以篩選出EGFR靶向治療藥物有效的大腸癌患者，幫助醫(yī)生選擇對腫瘤病人最有效的治療方法，實現(xiàn)腫瘤病人的個體化治療。目前在歐美國家，大腸癌患者內(nèi)科治療前已經(jīng)常規(guī)檢測KRAS狀態(tài)，并且成為能否報銷相關(guān)抗EGFR治療費用的憑據(jù)。

KRAS基因檢測在大腸癌中的應(yīng)用第11頁/共15頁KRAS基因檢測在大腸癌中的應(yīng)用標(biāo)本要求：腫瘤組織病理切片，厚度8-10μm,5-10張，要求腫瘤組織占標(biāo)本的70%以上。腸鏡活檢組織，厚度8-10μm，需要10張切片。檢測周期:7-10天檢測方法：DNA測序法檢測位點：KRAS基因第2外顯子的12，13密碼子

第12頁/共15頁項目開展情況

生物治療研究室于2009年10月開始進行靶向藥物特異靶點的基因檢測工作，目前已經(jīng)獨立檢測60余例，突變率達到27%，為個體化治療提供依據(jù)，取得較好的臨床療效，希望更多的臨床醫(yī)生充分利用這個技術(shù)平臺，實現(xiàn)腫瘤病人的個體化治療。第13頁