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演示文稿鈣離子通道拮抗劑當(dāng)前1頁(yè),總共22頁(yè)。(優(yōu)選)鈣離子通道拮抗劑當(dāng)前2頁(yè),總共22頁(yè)。為什么要了解鈣離子通道拮抗劑?眾所皆知,心血管疾病已經(jīng)成為危害人類(lèi)健康的嚴(yán)重疾病,也是造成死亡的主要原因之一,而鈣離子拮抗劑主要用作抗高血壓和抗心律失常等心血管疾病。所以說(shuō)了解了鈣離子通道拮抗劑,能使我們對(duì)心血管疾病的預(yù)防和治療更了解。當(dāng)前3頁(yè),總共22頁(yè)。鈣離子:作為細(xì)胞的信使之一,鈣離子參與機(jī)體多種生理功能的調(diào)節(jié),如心肌活動(dòng),平滑肌張力,神經(jīng)遞質(zhì)釋放,腺體分泌等。細(xì)胞興奮時(shí),鈣離子通過(guò)鈣離子通道內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞。
鈣離子通道拮抗劑又稱(chēng)鈣通道阻滯劑,能與細(xì)胞膜上的鈣通道蛋白結(jié)合,阻止鈣離子內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞,降低胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的濃度,抑制鈣離子所調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能。鈣通道:是細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)小孔,能選擇性的允許鈣離子的通過(guò)。當(dāng)前4頁(yè),總共22頁(yè)。一、鈣離子通道拮抗藥的分類(lèi)(一)選擇性鈣拮抗藥
1.苯烷胺類(lèi):維拉帕米,加洛帕米,噻帕米等。
2.二氫吡啶類(lèi):硝苯地平,氨氯地平,尼莫地平等。
3.苯硫卓類(lèi):地爾硫卓等。(二)非選擇性鈣拮抗藥
1.二苯哌嗪類(lèi):桂利嗪、氟桂利嗪等。
2.普尼拉明類(lèi):普尼拉明等。
3.其他類(lèi):哌克西林等。當(dāng)前5頁(yè),總共22頁(yè)。二.鈣離子通道拮抗藥在體內(nèi)的過(guò)程吸收:完全,吸收率90%以上,首過(guò)效應(yīng)明顯分布:血漿蛋白的結(jié)合率高代謝:肝排泄:腎當(dāng)前6頁(yè),總共22頁(yè)。三.鈣離子通道拮抗藥的藥理作用1.對(duì)心肌的作用2.對(duì)血管的作用3.對(duì)其他平滑肌的作用4.改善組織血流5.其他作用當(dāng)前7頁(yè),總共22頁(yè)。1.對(duì)心肌的作用鈣離子通過(guò)細(xì)胞膜上的鈣離子通道,進(jìn)入胞內(nèi),通過(guò)一系列生化反應(yīng),主要是有加強(qiáng)心肌收縮力,加快心率,加快傳導(dǎo)的作用。故鈣離子拮抗劑可以降低心肌收縮力,減慢心率,降低心肌耗氧量。當(dāng)前8頁(yè),總共22頁(yè)。缺血性心肌的保護(hù)心肌缺血缺氧細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加激活磷脂酶、蛋白酶心機(jī)細(xì)胞壞死鈣離子拮抗劑可以阻斷鈣離子內(nèi)流,降低心機(jī)收縮力,減少耗氧量,擴(kuò)張冠脈,增加血氧。當(dāng)前9頁(yè),總共22頁(yè)。此外鈣離子拮抗劑還能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚作用機(jī)理主要有2點(diǎn):一是舒張動(dòng)脈,降低后負(fù)荷;二是減少某些中藥的內(nèi)源性生長(zhǎng)因子的釋放或者拮抗他們的促生長(zhǎng)作用,如:血管緊張素等。當(dāng)前10頁(yè),總共22頁(yè)。2.對(duì)血管的作用主要舒張動(dòng)脈,對(duì)靜脈的影響小冠脈:舒張大的輸送血管和小的阻力血管,使冠脈流量和側(cè)枝循環(huán)量增加腦血管:增加腦血流量外周血管:解除痙攣當(dāng)前11頁(yè),總共22頁(yè)。3.對(duì)其他平滑肌的作用松弛支氣管平滑?。悍乐蜗蓽p少組胺的釋放和白三烯的合成,減少粘液的分泌)松弛消化道,膽道,輸尿管以及子宮平滑?。航獐d作用,以苯烷胺類(lèi)(維拉帕米)的作用最強(qiáng)。當(dāng)前12頁(yè),總共22頁(yè)。4.改善組織血流的作用抑制血小板的聚集:鈣離子的內(nèi)流對(duì)血小板的聚集起主要作用增加紅細(xì)胞的變形能力,降低血液粘滯性:當(dāng)紅細(xì)胞內(nèi)的鈣離子增多,它的變形能力下降當(dāng)前13頁(yè),總共22頁(yè)。5.其他作用抗動(dòng)脈粥樣硬化抑制內(nèi)分泌:催產(chǎn)素、促性腺激素、胰島素等抑制交感神經(jīng)釋放NA當(dāng)前14頁(yè),總共22頁(yè)。臨床應(yīng)用:1.心絞痛:無(wú)論是心肌缺血還是冠狀動(dòng)脈供血不足或心肌氧需增加,鈣拮抗劑均有良好的治療作用。2.急性心肌梗死:藥物通過(guò)阻斷Ca2+內(nèi)流可能逆轉(zhuǎn)心肌缺血,改善心肌供血,通過(guò)減少心肌ATP消耗,抑制興奮-收縮偶聯(lián)以及降低后負(fù)荷,從而降低心肌氧耗,保護(hù)缺血心肌;縮小梗死范圍。當(dāng)前15頁(yè),總共22頁(yè)。3.心律失常:鈣拮抗劑直接作用于房室結(jié)希氏束近端處的慢通道,延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期,消除房室結(jié)折返或引起傳導(dǎo)障礙。對(duì)于房撲或房顫,一般不易復(fù)律,但可使心室率減慢,一般可作為復(fù)律后預(yù)防用藥。4.高血壓:鈣拮抗劑能有效地?cái)U(kuò)張動(dòng)脈,降低外周阻力。目前常使用硝苯吡啶(心痛定)治療體循環(huán)高血壓。有人報(bào)道高血壓患者口服硝苯吡啶10mg后30min體循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)最大效應(yīng),平均動(dòng)脈壓約降低25%,外周阻力下降,心排出量增加,故主張用于高血壓急癥。當(dāng)前16頁(yè),總共22頁(yè)。5.肥厚性心肌?。衡}拮抗劑可改善心肌馳張功能,這表現(xiàn)在左室充盈速率增高,左室舒張末壓下降以及左室壓力-容量曲線下移。6.心力衰竭鈣拮抗劑通過(guò)擴(kuò)張主動(dòng)脈、肺血管、冠狀血管及降低左室壁張力等作用,因而對(duì)于衰竭的心臟具有減輕負(fù)荷的效應(yīng)。7.腦血管疾病鈣拮抗劑治療腦血管病的主要依據(jù)是本藥對(duì)腦血管的選擇性擴(kuò)張作用以及降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+而對(duì)損傷的腦細(xì)胞有保護(hù)性作用。當(dāng)前17頁(yè),總共22頁(yè)。常用的鈣離子拮抗劑:苯磺酸氨氯地平片(壓氏達(dá)和洛活喜)本品可增加心輸出量及冠脈流量,增加心肌供氧及減低耗氧,改善運(yùn)動(dòng)能力。此外,本品可能激活LDL(低密度脂蛋白)受體,減少脂肪在動(dòng)脈壁累積及抑制膠原合成,因而具有抗動(dòng)脈硬化作用。抑制鈣誘導(dǎo)的主動(dòng)脈收縮作用是硝苯地平的2倍。氨氯地平的特點(diǎn)為與受體結(jié)合和解離速度較慢,因此藥物作用出現(xiàn)遲而維持時(shí)間長(zhǎng)。對(duì)血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。適應(yīng)癥:原發(fā)性高血壓;慢性穩(wěn)定性心絞痛和變異性心絞痛。當(dāng)前18頁(yè),總共22頁(yè)。維拉帕米(異搏定)
由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動(dòng)去極化速率,而使竇房結(jié)的發(fā)放沖動(dòng)減慢,可減慢前向傳導(dǎo),因而可以消除房室結(jié)折返。對(duì)外周血管有擴(kuò)張作用,使血壓下降,但較弱,一般可引起心率減慢,但也可因血壓下降而反射性心率加快。對(duì)冠狀動(dòng)脈有舒張作用,可增加冠脈流量,改善心肌供氧,此外,它尚有抑制血小板聚集作用。適應(yīng)癥:各類(lèi)型的心絞痛;房性過(guò)早搏動(dòng);肥厚型心肌病;高血壓當(dāng)前19頁(yè),總共22頁(yè)。鹽酸氟桂利嗪防止因缺血等原因?qū)е碌募?xì)胞內(nèi)病理性鈣超載而造成的細(xì)胞損害。具有:①緩解血管痙攣,對(duì)血管收縮物質(zhì)引起的持續(xù)性血管痙攣有持久的抑制作用,尤其對(duì)基底動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈明顯,其作用比腦益嗪強(qiáng)15倍;②前庭抑制作用,能增加耳蝸小動(dòng)脈血流量,改善前庭器官循環(huán);③抗癲癇作用,阻斷神經(jīng)細(xì)胞的病理性鈣超載而防止陣發(fā)性去極化,細(xì)胞放電,從而避免癲癇發(fā)作;④保護(hù)心肌,明顯減輕缺血性心肌損害;⑤尚有改善腎功能之作用,可用于慢性腎功能衰竭;另外本品還有抗組織胺作用。適應(yīng)癥:腦供血不足,椎動(dòng)脈缺血,腦血栓形成后等。耳鳴,腦暈。偏頭痛預(yù)防。癲癇輔助治療。
當(dāng)前20頁(yè),總共22頁(yè)。不良反應(yīng):主要有:體位性低血壓;心動(dòng)過(guò)速;頭痛、顏面潮紅、多尿;便秘;脛前、踝部水腫;心動(dòng)過(guò)緩或傳導(dǎo)阻滯;抑制心肌收縮力;皮疹和過(guò)敏反應(yīng)等當(dāng)前21頁(yè),總共22頁(yè)。氨氯地平的副作用:較常見(jiàn)頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈;少見(jiàn)瘙癢、皮疹、呼吸困難、無(wú)力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和
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