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一例原發(fā)性肝癌患者的病例分析

1原發(fā)性肝癌:指肝細胞或

肝內膽管細胞較常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,發(fā)病率僅次于胃癌和食管癌男性發(fā)病率高于女性,發(fā)生于任何年齡,以40~49歲最多發(fā)生的癌腫2病理大體形態(tài)分型塊狀型結節(jié)型彌漫型小癌型1979年全國肝癌病理協(xié)作會議

孤立的直徑≤3cm的癌結節(jié)或相鄰兩個癌結節(jié)直徑之和≤3cm者稱為小肝癌

3病理組織學分型肝細胞型膽管細胞型混合型90%10%4病因1、病毒性肝炎:乙型和丙型肝炎病毒均為肝癌的促發(fā)因素

2、肝硬化:肝炎后、酒精性肝硬化3、環(huán)境、化學及物理因素4、遺傳遺傳性血色病、高酪氨酸血癥黃曲霉毒素B1藻類毒素華支睪吸蟲感染化學因素和藥物:有機磷農藥、亞硝胺類等51、手術治療2、放化療治療

3、分子靶向藥物治療原發(fā)性肝癌的治療原發(fā)性肝癌的手術治療主要包括肝切除術和肝移植術。適應癥:全身狀況可以耐受手術,肝臟病灶可以切除;預留肝臟功能可以充分代償??墒中g切除的中晚期HCC患者術后長期生存率顯著高于非手術和姑息治療者放射性治療和化學性治療是原發(fā)性肝癌根治性切除的輔助治療方法,可于術前、術后使用,或行經皮穿刺肝動脈介入治療。起到不同作用且均取得不同程度治療效果。常用的化療藥物有阿霉素、順鉑、氟尿嘧啶等。近年來,應用分子靶向藥物治療HCC已成為新的研究熱點。索拉菲尼是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑。多項國際多中心Ⅲ期臨床研究證明,索拉菲尼能夠延緩HCC的進展,明顯延長晚期患者生存期,且安全性較好。目前,索拉菲尼已成為進展期肝癌治療的新標準。6病例分析

白蛋白:30.1g/L↓

球蛋白:34.0g/L↑

白球比:0.91(1.5-2.5)↓

紅細胞:2.4×1012/L↓

血紅蛋白:72.8g/L↓

總鐵結合力66.0umol/L↓血清鐵測定2.00umol/L

白細胞2.9×109/L↓中性粒細胞1.9×109/L

↓患者一年前出現肝區(qū)疼痛,厭油,食欲減退,伴雙下肢腫脹,乏力

等癥狀,經多方治療,效果不佳。既往患者已行TACE肝動脈化療栓塞術和肝臟的放射治療,治療后近1月復查肝臟CT出現新發(fā)病灶,提示病情進展PD。既往有乙肝病史。病情輔助檢查既往史入院診斷1.原發(fā)性肝癌肝內轉移1.1肝硬化1.2脾功能亢進

患者,男,77歲,因“間斷腹痛、腹脹兩月余

”入院

7初始用藥方案藥物作用藥物名稱劑量及給藥方式保肝多烯磷脂酰膽堿還原型谷胱甘肽5mL靜脈輸液1/8小時600mg靜脈輸液1/24小時糾正貧血多糖鐵復合物150mg靜脈輸液1/日升白蛋白利尿抗水腫人血白蛋白注射液布美他尼50g靜脈輸液1/24小時2mg靜脈輸液1/8小時提高免疫力核糖核酸Ⅱ粉針250mg靜脈輸液1/24小時8

(2)貧血治療對策(3)分子靶向治療(1)保肝治療9(一)保肝治療入院檢查:

白蛋白:30.1g/L↓球蛋白:34.0g/L↑

白球比:0.91(1.5-2.5)↓白球比倒置!病因1、白蛋白合成減少:

白蛋白是在肝臟制造的,肝功能衰竭或肝硬化時,在白球比值中作分子的白蛋白產生就會減少,導致白球比倒置2、球蛋白合成增多:該患者有乙肝病史,機體免疫反應引起球蛋白合成增多對策多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽保肝治療1)多烯磷脂酰膽堿中所含磷脂作為肝細胞合成生物膜的一部分,能對已破壞的肝細胞膜進行修復,增加膜的流動性和穩(wěn)定性。2)還原型谷胱甘肽是人類細胞質中自然合成的一種肽,能保護肝臟的合成作用。10(二)貧血治療對策血常規(guī):紅細胞:2.4×1012/L↓血紅蛋白:72.8g/L↓總鐵結合力66.0umol/L↓血清鐵測定2.00umol/L↓缺鐵性貧血?給予:多糖鐵復合物150mg靜脈輸液1/日

升血調元湯50mL口服2/日治療4天后復查血常規(guī):血紅蛋白69.4g/L,較前比較進行性降低

考慮原因如下:1)消化道出血反復多次化驗大便常規(guī)和潛血明確診斷2)腫瘤相關性貧血因腫瘤患者多數存在慢性消耗3)溶血性貧血化驗肝功能提示:總膽紅素32.0umol/L、未結合膽紅素39.0umol/L↑、結合膽紅素1.0umol/L↓抗人球蛋白(Coombs)試驗通過檢查被檢紅細胞上有無不完全抗體來診斷是否為自身免疫性溶血性貧血的方法。結果:陽性方案調整:加用地塞米松5mg靜脈滴注11多糖鐵復合物

地塞米松12(三)分子靶向治療《2008NCCN肝癌指南》13類別代表藥商品名作用機制用法用量不良反應注意事項特點抗EGFR藥物厄洛替尼特羅凱與ATP竟爭性結合受體酪氨酸激酶,抑制腫瘤細胞配體依賴的HER-1/EGFR的活性150mg/天,飯前至少1小時或飯后2小時口服常見皮疹和腹瀉,手足綜合癥一旦出現嚴重的間質性肺病,(ILD)應停止治療。藥物有效,需堅持服用。不得中途停藥高選擇性,毒付作用小,臨床轉化為高活性,濃度高,毒性小的特點。西妥昔單抗愛必妥竟爭性抑EGFR及其配體的結合,阻斷細胞內信號轉導途經起始劑量為400mg/m2,滴注120分鐘,滴速5ml/min以內最常見的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等提前給予H1受體阻斷劑,使用前勿振蕩、稀釋。本品可通過乳汁分泌,故哺乳期婦女慎用。治療效果不理想,但安全性較好抗血管生成藥貝伐單抗阿瓦斯汀選擇性地抑制VEFR5mg/kg,每2周靜脈注射1次,直至疾病進展貧血,疼痛,高血壓,腹瀉和白細胞減少近期發(fā)生出血的患者禁用。最少應在術后28天才開始阿瓦斯汀治療。高選擇性、毒副作用小重組人血管內皮抑制素恩度(YH-16)內部源性最強血管生成抑制劑每次7.5mg/m2/每日,連續(xù)靜點14天常見心臟的不良反應,少見的消化系統(tǒng)反應、皮膚及附件的過敏反應術后一個月內禁用。心腎功能不全者慎用高選擇性、毒副作用小信號通路傳導抑制劑依維莫司飛尼妥激酶抑制劑10mg/D口炎,感染,虛弱,疲勞,咳嗽,和腹瀉對活性物質,對其它雷帕霉素衍生物過敏禁用適用于用舒尼替尼或索拉非尼治療失敗后晚期腎細胞癌患者的治療多靶點抑制劑舒尼替尼索坦多靶點作用,干擾信號傳導每天50mg,一次頓服,服用4周后需停藥觀察2周后繼續(xù)服用口腔病變是舒尼替尼所致最常見不良反應之一對索坦或藥物的非活性成份嚴重過敏者禁用依從性好、不良反應輕?索拉菲尼多吉美多靶向性的治療腫瘤推薦劑量0.4g/次(2x0.2g),2/D,空腹或伴低脂、中脂飲食服用常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高,以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現水皰對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏癥狀的患者禁用較新,臨床試驗結果好,但是不良反應也較嚴重分子靶向藥物比較14錢炎均等.2010年第五次中美醫(yī)院藥學服務高級論壇論文集:340-342.避免用致皮膚干燥的產品減少對病灶摩擦的機會避免日曬治療

1)輕度可不必治療

2)或使用少量氫化可的松軟膏輕度皮疹治療藥物除以上兩種外還可加用免疫抑制劑和抗過敏藥,如地塞米松、苯海拉明降低劑量配合使用其他藥物如甲強龍,只有在皮膚反應持續(xù)2-4周仍無法消除時才中斷治療。但對皮疹的治療不能停止,因為它可能持續(xù)很長時間中度皮疹重度皮疹分子靶向治療-皮疹的預防與治療1、索拉菲尼易致皮疹15腹瀉惡心、嘔吐減少藥物劑量對癥治療:洛哌丁胺嚴重脫水:及時補充水、電解質及營養(yǎng)物質飲食:清淡,避免辛辣和乳制品飲食:高蛋白高熱量、少量多次輕中度:甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明聯(lián)合嚴重:5-HT3受體拮抗劑,如托烷司瓊

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