β-內(nèi)酰胺類抗生素 藥理學(xué)課件

主講人:XXXβ-內(nèi)酰胺類抗生素01概述02青霉素類抗生素03頭孢菌素類抗生素04其他β-內(nèi)酰胺類抗生素目錄概述β-內(nèi)酰胺類抗生素就是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)抗生素。β-內(nèi)酰胺類抗生素的種類：天然青霉素1、青霉素類半合成青霉素2、頭孢菌素類3、其他β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機(jī)制：β-內(nèi)酰胺環(huán)與敏感菌青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用，屬繁殖期殺菌藥。細(xì)胞壁細(xì)胞膜β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機(jī)制：1、細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶2、青霉素結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)或數(shù)量改變3、細(xì)菌改變胞漿膜通透性等01概述02青霉素類抗生素03頭孢菌素類抗生素04其他β-內(nèi)酰胺類抗生素目錄青霉素類抗生素基本結(jié)構(gòu)均由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和側(cè)鏈組成，母核中的β-內(nèi)酰胺環(huán)為抗菌活性必需部分，此環(huán)被裂解，抗菌作用消失。側(cè)鏈上的R被不同基團(tuán)取代，可獲得不同品種的半合成青霉素。天然青霉素青霉素類半合成青霉素天然青霉素-----青霉素G(芐青霉素）青霉素的發(fā)現(xiàn)青霉素致病菌天然青霉素-----青霉素G(芐青霉素）青霉素的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)1、不耐酸不宜口服，通常用作肌內(nèi)注射。2、不耐酶產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，易產(chǎn)生耐藥性。3、不穩(wěn)定需臨用時(shí)現(xiàn)配，以干燥粉末的形式保存。天然青霉素-----青霉素G(芐青霉素）青霉素的抗菌作用1、大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性球、桿菌

2、少數(shù)革蘭氏陰性球菌

3、放線菌和致病的螺旋體天然青霉素-----青霉素G(芐青霉素）臨床用途：青霉素G為治療敏感菌及螺旋體和放線菌感染的首選藥。1、大多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌感染：溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等2、革蘭陽(yáng)性桿菌感染：破傷風(fēng)梭菌、氣性壞疽、白喉等

3、少數(shù)革蘭氏陰性球菌感染：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等

4、放線菌和致病的螺旋體感染：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體等天然青霉素-----青霉素G(芐青霉素）不良反應(yīng)1、過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)青霉素過(guò)敏的患者，各種類型的變態(tài)反應(yīng)都可出現(xiàn)。①輕癥：皮膚過(guò)敏反應(yīng)和血清病樣反應(yīng)較多見(jiàn)，不嚴(yán)重。②重癥：過(guò)敏性休克。雖然其發(fā)生率較小但死亡率很高。部分患者5分鐘內(nèi)，甚至數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)作，而且非常嚴(yán)重，常因搶救不及時(shí)而死于呼吸困難和循環(huán)衰竭。2、青霉素腦病3、赫氏反應(yīng)4、其他：疼痛、紅腫、硬結(jié)等。預(yù)防：1詳詢過(guò)敏史2做皮試3避免在饑餓時(shí)用藥，并且用藥后觀察30min4現(xiàn)用現(xiàn)配5做好急救準(zhǔn)備6過(guò)敏休克的搶救：腎上腺素半合成青霉素類由于青霉素抗菌譜窄、不耐酸、不耐酶、還容易引起過(guò)敏反應(yīng)等缺點(diǎn)，所以以青霉素的母核6-APA為原料，通過(guò)人工方法得到的這些分別具有青霉素所沒(méi)有的耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌、抗革蘭氏陰性菌等優(yōu)點(diǎn)的半合成品，我們就稱為半合成青霉素類。半合成青霉素類1、耐酸青霉素類-----青霉素V特點(diǎn):抗菌譜與青霉素相似，但抗菌作用弱耐酸可口服不耐酶對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效臨床應(yīng)用：適用于輕度敏感菌感染半合成青霉素類2、耐酶青霉素類----苯唑西林、氯唑西林等特點(diǎn):抗菌譜與青霉素相似，但抗菌作用弱耐酸可口服耐酶對(duì)耐藥金葡菌感染有效臨床應(yīng)用：適用于輕度敏感菌感染耐青霉素G的金黃色葡萄球菌感染。半合成青霉素類3、廣譜青霉素類----氨芐西林、阿莫西林等特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)G-桿菌也有效，但對(duì)銅綠假單胞菌感染無(wú)效。耐酸可口服不耐酶對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效與青霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng)臨床應(yīng)用：適用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、傷寒、副傷寒等。半合成青霉素類4、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類---羧芐西林、哌拉西林等特點(diǎn)：抗菌譜廣，如對(duì)G-桿菌也有效，尤其對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。不耐酸不耐酶臨床應(yīng)用：主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如腹腔感染、泌尿系統(tǒng)感染、肺部感染及敗血癥等。半合成青霉素類5、抗革蘭陰性菌青霉素類—美西林等特點(diǎn)：耐酶臨床應(yīng)用：用于革蘭陰性菌所致的泌尿道、軟組織感染01概述02青霉素類抗生素03頭孢菌素類抗生素04其他β-內(nèi)酰胺類抗生素目錄頭孢菌素類抗生素以7-氨基頭孢烷酸為母核，其化學(xué)結(jié)構(gòu)含有與青霉素相同的β-內(nèi)酰胺環(huán)。頭孢菌素特點(diǎn)：抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、過(guò)敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉過(guò)敏性及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。頭孢菌素類主要分五代。頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素類-----頭孢噻吩、頭孢氨芐等抗菌譜：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定腎毒性較大

臨床應(yīng)用：用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道等感染。頭孢菌素類抗生素第二代頭孢菌素類-----頭孢孟多、頭孢呋辛等抗菌譜：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用弱于第一代，對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定腎毒性較第一代輕

臨床應(yīng)用：用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、膽道、盆腔、腹腔等感染。頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素類-----頭孢噻肟、頭孢唑肟等抗菌譜：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用弱于第一代、第二代，對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高對(duì)腎基本無(wú)毒性臨床應(yīng)用：用于敏感菌所致的嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎、肺炎、泌尿道、膽道、盆腔、腹腔等感染。頭孢菌素類抗生素第四代頭孢菌素類-----頭孢吡肟等抗菌譜：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌作用強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定對(duì)腎無(wú)毒性臨床應(yīng)用：用于對(duì)第三代頭孢耐藥的細(xì)菌感染。頭孢菌素類抗生素第五代頭孢菌素類-----頭孢洛林等21世紀(jì)初開(kāi)始開(kāi)發(fā)頭孢菌素類抗生素第一代到第四代頭孢菌素作用特點(diǎn)：1、抗菌譜：前三代對(duì)G+菌的抗菌力一代不如一代（第四代對(duì)G+菌作用較強(qiáng)），而對(duì)G-菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。2、酶穩(wěn)定性：頭孢菌素類對(duì)β-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。3、腎毒性：對(duì)腎的毒性一代比一代低頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)1、過(guò)敏反應(yīng)：與青霉素有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)。2、腎損害：第一代頭孢菌素出現(xiàn)。3、胃腸反應(yīng)：如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。4、二重感染：第三、四代長(zhǎng)期大量應(yīng)用，可致腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致二重感染。5、雙硫侖樣反應(yīng)：部分頭孢菌素類與乙醇同時(shí)應(yīng)用可產(chǎn)生“醉酒樣”反應(yīng)，故用藥期間或停藥三天內(nèi)應(yīng)禁酒。6、其他01概述02青霉素類抗生素03頭孢菌素類抗生素04其他β-內(nèi)酰胺類抗生素目錄其他β-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類-----亞胺培南等具有廣譜、強(qiáng)效、耐酶、毒性低的特點(diǎn)，但不耐酸，不能口服的特點(diǎn)。與抑制腎脫氫肽酶的西司他丁等量混合成復(fù)方制劑，用于嚴(yán)重需氧菌與厭氧菌混合感染。其他β-內(nèi)酰胺類抗生素頭霉素類-----頭孢西丁等抗菌活性與抗菌譜與第二代頭孢菌素相似，對(duì)厭氧菌高效。主要用于盆腔、腹腔及婦科厭氧菌和需氧菌的混合感染。本類還有頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢拉宗、頭孢米諾等。其