課細(xì)胞凋亡與功能失調(diào)性疾病演示文稿

課細(xì)胞凋亡與功能失調(diào)性疾病演示文稿當(dāng)前1頁，總共28頁。優(yōu)選課細(xì)胞凋亡與功能失調(diào)性疾病當(dāng)前2頁，總共28頁。細(xì)胞凋亡的概念(apoptosis)：由內(nèi)外源因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡過程。

程序性細(xì)胞死亡

programmedcelldeath，PCD當(dāng)前3頁，總共28頁。

SydneyBrenner1/3oftheprizeUnitedKingdomTheMolecularSciencesInstitute

Berkeley,CA,USAb.1927

(inUnionofSouthAfrica)H.RobertHorvit1/3oftheprizeUSAMassachusettsInstituteofTechnology(MIT)

Cambridge,MA,USAb.1947JohnE.SulstonUnitedKingdomTheWellcomeTrustSangerInstitute

Cambridge,UnitedKingdomb.1942

THE2002NOBELPRIZEWINNER布雷內(nèi)慧眼識(shí)線蟲

線蟲的凋亡基因線蟲細(xì)胞譜系當(dāng)前4頁，總共28頁。細(xì)胞的死亡方式壞死凋亡正常細(xì)胞當(dāng)前5頁，總共28頁。細(xì)胞壞死與凋亡的差異

壞死

凋亡

性質(zhì)病理性、非特異性生理性或病理性，特異性

誘導(dǎo)因素強(qiáng)烈刺激，隨機(jī)發(fā)生較弱刺激，非隨機(jī)發(fā)生

生化特點(diǎn)被動(dòng)過程，無新蛋白質(zhì)合成，不耗能主動(dòng)過程，有新蛋白質(zhì)合成，耗能

DNA電泳

形態(tài)變化彌散性降解，電泳呈均一DNA片狀細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解、破壞、細(xì)胞腫脹DNA片段化（180-200bp），電泳呈“梯”狀條帶胞膜及細(xì)胞器相對完整,細(xì)胞皺縮，核固縮

炎癥反應(yīng)溶酶體破裂，局部炎癥反應(yīng)溶酶體相對完整，局部無炎癥反應(yīng)

凋亡小體無有

基因調(diào)控?zé)o有當(dāng)前6頁，總共28頁。Necrosisandapoptosis細(xì)胞凋亡

4細(xì)胞和細(xì)胞器皺縮，胞質(zhì)致密，核染色質(zhì)邊集

5胞質(zhì)分葉狀突起，形成多個(gè)凋亡小體，與胞體分離

6鄰近巨噬細(xì)胞等包裹、吞噬凋亡小體細(xì)胞壞死

2細(xì)胞和細(xì)胞器腫脹、核染色質(zhì)邊集

3細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶當(dāng)前7頁，總共28頁。當(dāng)前8頁，總共28頁。概述當(dāng)前9頁，總共28頁。Scanningelectronmicrographsofapoptoticbodies細(xì)胞凋亡當(dāng)前10頁，總共28頁。凋亡意義①確保正常發(fā)育生長：清除多余的細(xì)胞②維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：清除受損、突變、衰老的細(xì)胞③積極防御功能：對病毒感染細(xì)胞阻止復(fù)制調(diào)亡失調(diào)與疾?。?/p>

a、該“死”的細(xì)胞未死；

b、不該“死”的細(xì)胞死了。當(dāng)前11頁，總共28頁。當(dāng)前12頁，總共28頁。當(dāng)前13頁，總共28頁。凋亡細(xì)胞的生化改變

內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活切割染色質(zhì)DNA，Ca2+/Mg2+(+)，Zn2+(-)DNA片段化內(nèi)切酶在核小體切開DNA，形成180-200bp為倍數(shù)的片段，電泳呈“梯狀”條帶凋亡蛋白酶激活

Caspases：天冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶

Caspases的活性中心富含半胱氨酸，對底物天冬氨酸部位有特異的水解作用當(dāng)前14頁，總共28頁。

內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶的作用H1核心顆粒連接區(qū)180-200bp內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶Zn2+Ca2+Mg2+當(dāng)前15頁，總共28頁。電泳法檢測凋亡—DNALadder當(dāng)前16頁，總共28頁。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡誘導(dǎo)因素受體cAMPCa2+神經(jīng)酰胺（第二信使）胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑啟動(dòng)預(yù)定凋亡程序凋亡相關(guān)基因激活酶合成核酸內(nèi)切酶激活Caspases激活DNA切割細(xì)胞解體凋亡基因激活執(zhí)行凋亡清除細(xì)胞凋亡過程當(dāng)前17頁，總共28頁。(一)細(xì)胞凋亡信號(hào)

1、生理性凋亡信號(hào)：激素、生長因子直接作用:糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素、TNF激素、生長因子的間接作用:促腎上腺皮質(zhì)激素2、病理性凋亡信號(hào)：有害因素種類、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間有關(guān)氧化應(yīng)激的作用：羥自由基、活性氧死亡受體的激活：TNF受體基因超家族，膜蛋白+配體凋亡線粒體結(jié)構(gòu)和功能的變化：通透性轉(zhuǎn)換孔線粒體膜電位當(dāng)前18頁，總共28頁。（三）細(xì)胞凋亡的執(zhí)行

1、內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活,DNA片段化切割染色質(zhì)DNA，Ca2+/Mg2+(+)，Zn2+(-)2、凋亡蛋白酶激活Caspases3、其他酶類的激活當(dāng)前19頁，總共28頁。(四)細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控抑制凋亡基因：bcl-2促進(jìn)凋亡基因：fas，P53雙向調(diào)控基因：c-myc，bclx當(dāng)前20頁，總共28頁。Bcl-2抗凋亡機(jī)制①直接的抗氧化②抑制線粒體釋放促凋亡的蛋白質(zhì)③抑制促凋亡的Bax，Bak細(xì)胞毒作用④抑制Caspases激活⑤維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)當(dāng)前21頁，總共28頁。2．P53-----野生型誘導(dǎo)凋亡：在G1期發(fā)揮檢查點(diǎn)功能→有缺陷DNA→啟動(dòng)修復(fù)→修復(fù)失敗→啟動(dòng)凋亡P53=molecularpoliceman當(dāng)前22頁，總共28頁。正常機(jī)體：細(xì)胞生長與死亡的平衡

疾?。杭?xì)胞凋亡相對不足

細(xì)胞凋亡過度

細(xì)胞凋亡不足與過度并存細(xì)胞凋亡與疾病當(dāng)前23頁，總共28頁。已知的凋亡相關(guān)性疾病當(dāng)前24頁，總共28頁。

凋亡相對不足腫瘤、自身免疫性疾病、病毒感染等當(dāng)前25頁，總共28頁。㈠細(xì)胞凋亡不足

1．腫瘤

Bcl-2表達(dá)↑P53突變或缺失發(fā)生發(fā)展轉(zhuǎn)移增殖強(qiáng)；凋亡弱增殖不強(qiáng)；但凋亡減弱凋亡反應(yīng)低下減弱治療：誘導(dǎo)分化，促使凋亡從發(fā)病學(xué)上，細(xì)胞凋亡實(shí)際是機(jī)體天然的抗癌機(jī)制之一。當(dāng)前26頁，總共28頁。當(dāng)前27頁，總共28頁。2、細(xì)胞