圍孕期藥物使用指南張迅

圍孕期藥物使用指南張迅第1頁/共80頁2023/3/102圍孕期的概念有關圍孕期，至今尚未有確切的劃分。一般認為圍孕期指準備妊娠期，或計劃妊娠期，即孕前期。在我國，結婚后的女性即進入圍孕期。圍孕期保健是指妊娠前后的一段時間的保健圍孕期至少應該包括懷孕前三個月至懷孕后三個月第2頁/共80頁2023/3/103圍孕期的意義生殖細胞發(fā)育成熟胚胎的早期發(fā)育第3頁/共80頁2023/3/104生殖細胞的發(fā)育過程項目卵子的發(fā)生發(fā)生卵子發(fā)生于卵巢的卵泡，成熟于受精過程。從初級卵母細胞發(fā)育成卵子約70-80天發(fā)生的順序卵原細胞→初級卵母細胞→次級卵母細胞→卵子減數(shù)分裂在人卵的發(fā)生過程中，卵原細胞的增殖是在胚胎發(fā)育早期的卵巢中進行的。胎兒在出生前，其卵巢中的卵原細胞全部變成了初級卵母細胞，并開始了第一次減數(shù)分裂并停止在減數(shù)分裂的前期。所以新生兒的卵巢中只有70-200萬個靜息在第一次減數(shù)分裂前期的初級卵母細胞。進入青春期后，在垂體促性腺激素的作用下，隨著月經周期的周而復始，初級卵母細胞分期分批地發(fā)育在排卵前完成第一次減數(shù)分裂并生成次級卵母細胞，隨即開始了第二次減數(shù)分裂并停止在第二次減數(shù)分裂的中期。排出的卵細胞是處于第二次減數(shù)分裂中期的次級卵母細胞，與精子相遇并受到精子穿入的激發(fā)后才完成第二次減數(shù)分裂而變成成熟的卵子。如果未能與精子相遇，12-24小時內退化并歲月經排除體外。第4頁/共80頁2023/3/10546

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卵原細胞初級卵母細胞次級卵母細胞第一極體23X第二極體23X

成熟期（減數(shù)分裂）增殖期生長期第5頁/共80頁2023/3/106項目精子的發(fā)生發(fā)生

精子發(fā)生于睪丸的生精小管（曲精細管）。從精原細胞開始，經過細胞的增殖、減數(shù)分裂和形態(tài)變化到精子的成熟，約需要64天。發(fā)生的順序

精原細胞→初級精母細胞→次級精母細胞→精細胞→精子減數(shù)分裂

胎兒出生前，精原細胞是休止的。進入青春期后，精子開始發(fā)育。首先，精原細胞經過多次分裂后分化為初級精母細胞，此時，染色體數(shù)仍為2n。然后，每一個精母細胞進行第一次減數(shù)分裂，經過減數(shù)分裂后，每一給初級精母細胞都形成兩個次級精母細胞，每一個次級精母細胞的染色體數(shù)為23條，為單倍體細胞。再經過第二次減數(shù)分裂，形成兩個精細胞。一個初級精母細胞經過連續(xù)兩次的減數(shù)分裂，但是染色體只復制一次，結果形成了四個單倍體的精細胞。精細胞只含有原來染色體數(shù)目的一半，即23條染色體。第6頁/共80頁2023/3/10746

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X精原細胞初級精母細胞次級精母細胞23

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Y精細胞23X23X23X23X精子生長期增殖期成熟期（減數(shù)分裂）變形期第7頁/共80頁2023/3/108孕前保健至少從準備懷孕前三個月開始進行孕前準備的目的之一是保證生殖細胞質量，不發(fā)生基因突變或染色體畸變孕前使用藥物可能造成生殖細胞的遺傳損傷第8頁/共80頁2023/3/109孕前用藥指導孕前用藥指導的目的是：避免藥物對生殖細胞的遺傳毒性，是生殖細胞發(fā)生遺傳物質的損傷避免藥物在體內蓄積或半衰期過長，藥物的作用可能延續(xù)至懷孕期間，造成對胚胎的損傷孕前用藥的情況：慢性疾病需要長期使用藥物短期使用藥物第9頁/共80頁2023/3/1010孕前長期使用藥物的指導如果病情允許停藥，應當停藥至少三個月或三次月經周期后懷孕如果是男方的疾病，病情不允許停藥，則應該與相關科室醫(yī)生配合，盡量選擇對疾病有效，同時沒有遺傳毒性的藥物如果是女方的疾病，病情不允許，則應該與相關科室醫(yī)生配合，盡量選擇對疾病有效，同時沒有遺傳毒性和胚胎毒性的藥物必要時，建議不宜懷孕第10頁/共80頁2023/3/1011孕前短期使用藥物的指導多數(shù)藥物短期使用不會造成生殖細胞的遺傳損傷，但應當充分考慮藥物的體內過程，避免藥物作用延續(xù)至懷孕期間利巴韋林：藥物進入體內后，可以進入紅細胞，服藥兩月后在血中可以檢測到藥物。維生素A的衍生物：異維A酸—夫妻雙方服藥后三個月內禁止懷孕阿維A酯---女方服藥后至少兩年內禁止懷孕維胺酯---女方服藥后至少半年內禁止懷孕第11頁/共80頁2023/3/1012孕前避孕藥的指導長效避孕藥物：停藥三個月至半年懷孕短效避孕藥物：停藥后即可懷孕緊急避孕藥物：經常使用應當至少停藥三個月懷孕第12頁/共80頁2023/3/1013+早期胚胎發(fā)育過程第13頁/共80頁2023/3/1014第14頁/共80頁2023/3/1015植入（第7天）第15頁/共80頁2023/3/1016第2周末第16頁/共80頁2023/3/1017第8周第17頁/共80頁2023/3/101811周第18頁/共80頁2023/3/1019第40周第19頁/共80頁2023/3/1020新的生命在孕婦體內孕育孕婦體內各系統(tǒng)發(fā)生了一系列適應性的生理變化，造成了妊娠期婦女藥物代謝動力學的變化。在此階段，又難免會并發(fā)一些疾病，可能涉及到孕期用藥進行治療或是預防。但是，藥物具有二重性，用藥恰當疾病得以治愈或控制，用藥不當可以給孕婦或胎兒帶來危害。妊娠期是婦女一生中的一個特殊階段孕期用藥指導第20頁/共80頁2023/3/1021過去，人們認為胎盤是：“天然屏障”，可以保護胎兒不受藥物影響。但反應停事件給人們在孕期用藥敲響了警鐘。回顧性調查說明，在早孕期服用過反應停的孕婦約1/3的新生兒發(fā)生畸形。藥物致畸的最危險時間為胚胎受精后的20-35天，有的甚至是在這一階段只服過一次藥者。從此，推翻了胎盤是“天然屏障”的假說。但有人確走向了另一個極端，孕期拒絕用任何藥物第21頁/共80頁2023/3/1022孕期用藥的危害致基因突變或染色體畸變：一般發(fā)生在卵裂的早期致畸性：藥物的致畸主要是導致胎兒的解剖結構畸形，但也可能造成胎兒的功能和行為的改變，但這一改變很難被確認

出生時大約2%的畸形是由于孕母暴露藥物所致，但比例可能還要高非遺傳性，可預防性，可控性第22頁/共80頁2023/3/1023第23頁/共80頁2023/3/1024藥物致畸的主要因素第24頁/共80頁2023/3/1025

主要是指藥物的藥理作用、毒性和理化特性。即藥物有什么作用；藥物在動物試驗中是否有致畸作用；其理化特性決定其是否容易通過胎盤等等。藥物的性質第25頁/共80頁2023/3/1026用藥時的胎齡畸形發(fā)生關系受孕孕周

發(fā)育時期畸形發(fā)生第1~2周胚卵分裂增殖正常發(fā)育（代償能力強）胚卵死亡（流產）第3~8周器官形成時期致畸敏感期（最危險時期）(各系統(tǒng)的敏感性有差異）第9~出生功能發(fā)育時期對畸形發(fā)生不敏感神經系統(tǒng)和外生殖器官仍敏感行為或機能異常，發(fā)育遲緩第26頁/共80頁2023/3/1027各器官的致畸敏感期時期胚卵期胚胎期胎兒期周數(shù)1234567891620-32足月CNS

心臟四肢眼睛牙腭外生殖器耳不良結局死亡嚴重形態(tài)異常功能障礙及形態(tài)異常第27頁/共80頁2023/3/1028

藥物效應與劑量有很大關系，小劑量的藥物可能只造成暫時的機體損害，而大劑量的藥物則可造成胚胎死亡或永久的機體損害。用藥時間愈長和重復使用都會加重對胚胎或胎兒的損害。藥物的量除了取決于服用量外，還取決于通過胎盤的量。藥物的劑量第28頁/共80頁2023/3/1029

藥物對機體的損害與機體的遺傳因素有關。同樣藥物在動物與動物之間，動物與人之間有不同的影響。不同人因遺傳素質不同，對藥物的反應也不盡相同。如反應停人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比田鼠敏感700倍。所以，動物的致畸試驗僅能作為參考。機體對藥物的親和性第29頁/共80頁2023/3/1030藥物半衰期與體內藥物清除率的關系半衰期12345678數(shù)清除率（%）507587.593.796.8898.4499.2299.61第30頁/共80頁2023/3/1031

根據藥物可能對胚胎或胎兒的危險性，美國藥物和食品管理局于1979年根據動物試驗和臨床實踐經驗，將藥物分為A、B、C、D、X五類：A類：動物實驗和臨床觀察未見對胎兒有損害，是最安全的一類。B類：動物實驗顯示對胎仔有危害，但臨床研究未能證實，或動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但無臨床驗證資料。多種臨床常用藥屬此類。藥物的分類---按照藥物對胚胎的危險性第31頁/共80頁2023/3/1032C類：僅在動物實驗證實對胎仔有致畸或殺胚胎作用，但在人類缺乏研究資料證實。D類：臨床有一定資料表明對胎兒有危害的跡象，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替之藥物，其效益明顯超過其危害時，再考慮應用。X類：證實對胎兒有危害，為妊娠期禁用的藥物。第32頁/共80頁2023/3/1033FDA藥物致畸性分類的提示總的說來，孕婦治療時值得警惕的藥品至少在14％（D類和X類）目前臨床藥物咨詢的主要參考依據藥物致畸性的判斷主要根據動物試驗和人類資料第33頁/共80頁2023/3/1034孕期用藥的咨詢程序及分析技巧第34頁/共80頁2023/3/1035詳細了解藥物情況藥物名稱藥物成分藥理作用藥物的性質藥物對胚胎的危害藥物的半衰期藥物的劑型藥物的使用情況孕期用藥的咨詢第35頁/共80頁2023/3/1036藥物半衰期與體內藥物清除率的關系半衰期12345678數(shù)清除率（%）507587.593.796.8898.4499.2299.61第36頁/共80頁2023/3/1037詳細了解胚胎或胎兒發(fā)育時期月經周期同房時間B超判斷比較準確的受孕時間確定胚胎或胎兒的發(fā)育時期第37頁/共80頁2023/3/1038分析藥物對胚胎或胎兒的影響第38頁/共80頁2023/3/1039提出醫(yī)學建議建議終止妊娠建議不宜繼續(xù)妊娠建議可以繼續(xù)妊娠,但必須進行產前診斷和監(jiān)護建議可以繼續(xù)妊娠第39頁/共80頁2023/3/1040案例一某女，28歲，2006年7月5日末次月經平常月經周期30天就診時間：2006年9月12日，診斷為早孕2006年8月7日開始，因病服用3天司巴沙星（半衰期為：17小時，10個半衰期為170小時，約7天），每次兩粒，每天三次。第40頁/共80頁2023/3/1041案例二某女，30歲。2005年3月25日末次月經平常月經周期28--30天就診時間：2005年5月2日，診斷為早孕2005年4月10日服用過毓婷。第41頁/共80頁2023/3/1042案例三某女，25歲，2006年9月2日末次月經平常月經周期30天就診時間：2006年10月15日，診斷為早孕2006年5月開始，因患痤瘡服用阿維A酸。第42頁/共80頁2023/3/1043案例四某女，29歲，2004年11月7日末次月經平常月經周期25--28天就診時間：2004年12月18日，診斷為早孕2004年10月7日，因感冒靜脈輸注病毒唑（利巴韋林）三天，劑量不詳。第43頁/共80頁2023/3/1044案例五某女，35歲，因月經不調，一直服用中藥調經，至發(fā)現(xiàn)懷孕后停藥。就診時，無陰道出血，超聲檢查胚胎正常。第44頁/共80頁2023/3/1045

妊娠期的合理用藥是指在給孕婦用藥之前，要了解妊娠期的藥代動力學特點，充分考慮到給孕婦用藥時，藥物經過胎盤對胚胎、胎兒及新生兒的藥理作用，正確選擇對胚胎、胎兒、新生兒無損害而對孕婦所患疾病最有效的藥物，在制定給藥方案時應重視妊娠期特點，適時適量地用藥，切忌濫用藥物或該用藥時而不用藥。妊娠期藥物的選擇原則第45頁/共80頁2023/3/1046用藥必須有明確的指征并對治療孕婦疾病有益，不宜濫用藥物，可用可不用的藥物宜不用。選用已證明對靈長目動物胚胎無害的藥物。用藥應清楚了解孕周，嚴格掌握劑量及持續(xù)時間；合理用藥，及時停藥。應考慮孕婦用藥實際為母兒兩人同時用藥。第46頁/共80頁2023/3/1047有些藥物雖然可能對胎兒有不良影響，但可治療危及孕婦健康或生命的疾病，權衡利弊后仍需用藥；當兩種以上藥物有同樣療效時，應選用對胎兒危害較小的一種藥物或選擇已用于臨床多年并對其是否對胚胎或胎兒有不良影響已有臨床資料證實的藥物而少用或不用新上市雖然有動物實驗資料但缺乏臨床資料的藥物。分娩時或哺乳期用藥必須考慮到對新生兒的影響。第47頁/共80頁2023/3/1048抗感染藥物在妊娠的整個過程中，孕婦難免發(fā)生細菌、真菌、病毒、寄生蟲的感染，怎樣選擇抗感染藥物對孕婦和胎兒都是至關重要的。1）抗生素大部分抗生素屬于B類，一般來講對胚胎、胎兒的危害小，可安全應用。但有些抗生素對胎兒的不良影響要引起重視。這些藥物妊娠期不宜應用。第48頁/共80頁2023/3/1049青霉素類藥物青霉素G B青霉素V鉀 B卞星青霉素 B阿莫西林B氟氯西林分類不清，孕婦慎用苯唑西林B氯唑西林B氨卞西林B第49頁/共80頁2023/3/1050頭孢類藥物頭孢氨芐 B 頭孢拉定B頭孢羥氨芐B頭孢噻吩鈉B頭孢唑林鈉B頭孢克洛B頭孢沙定不明確頭孢替唑鈉不明確頭孢硫脒慎用第50頁/共80頁2023/3/1051氨基糖甙類藥物慶大霉素 對聽神經有毒性，D 可致先天性耳聾 卡那霉素 對聽神經有毒性，D

可致先天性耳聾 鏈霉素 對聽神經有毒性， D

可致先天性耳聾

第51頁/共80頁2023/3/1052喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星、氧氟沙星等，多為C類18歲以下青少年、孕婦、哺乳期婦女禁用。可以造成骨、關節(jié)畸形。第52頁/共80頁2023/3/1053其他常用抗生素呋喃妥因 G-6-PD缺乏的嬰兒 C 有溶血 氯霉素 灰嬰綜合征、血小C

板減少、肝損害紅霉素 B阿奇霉素B克拉霉素C螺旋霉素C

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磺胺類磺胺嘧啶（B）、磺胺甲惡唑（C）、周效磺胺（C）磺胺類藥物在妊娠任何階段都很快通過胎盤，但磺胺對有些動物可致畸，如大劑量應用可使大鼠發(fā)生唇裂及骨骼畸形。但對人類不致畸?；前奉愃幬锟赡芤鹦律鷥汉它S疸，故近預產期時應避免使用。尤以可能發(fā)生新生兒黃疸更不宜使用，如葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥者?；前吩谌橹袧舛鹊停瑢】底阍聝簾o明顯影響，可以母乳喂養(yǎng)，但對早產兒、高膽紅素血癥及G-6-PD在服藥期間應避免哺乳。第54頁/共80頁2023/3/1055

氯潔霉素（B） 為林可酰氨類藥物。此類藥物包括：林可霉素，克林霉素（氯林霉素、氯林可霉素、氯潔霉素）藥物可以通過胎盤，但對胎兒無致畸報道?？蛇M入乳汁，美兒科學會認為產后服藥可以喂奶。第55頁/共80頁2023/3/1056異煙肼（雷米封）（C）孕期服用對母兒無害，無致畸作用。藥物可進入乳汁，但哺乳期可以喂奶。乙胺丁醇（B）無致畸報道。此藥是次于異煙肼的安全且對胎兒無害的抗結核藥物。產后服藥可以哺乳。利福平（C） 對小鼠有致畸作用。人類用藥后的胎兒致畸率為4.4%。除非病情嚴重否則孕期不必三種藥同時應用?？菇Y核藥物第56頁/共80頁2023/3/1057

妊娠期患霉菌性陰道炎比較常見，應用克霉唑（B）、制霉菌素（B）未見對胎兒有明顯不良影響。但灰黃霉素（C）可致聯(lián)體雙胎；酮康唑（C）可對動物致畸，人類無證據，該藥可從乳汁中排出，增加新生兒黃疸的機率，應慎用?？拐婢幍?7頁/共80頁2023/3/1058

滴蟲性陰道炎更為常見，對硝基咪唑類如替硝唑（B）、甲硝唑（B）的應用有爭議。甲硝唑在動物有致畸，但臨床未證實。故有人認為孕早期不宜應用該類藥物，孕中、晚期可選用?？汞懺x的奎寧（X）致畸作用較肯定應禁用。而氯喹（C）的安全性相對較大，必要時其利大于弊。

抗寄生蟲病藥

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抗病毒藥物的安全性臨床資料不多。加之孕期孕婦感染病毒本身就可能引起胎兒宮內感染，造成流產、畸形、死胎、胎兒宮內發(fā)育遲緩等，因此孕期是否應用抗病毒藥物治療值得進一步探討。常用抗病毒藥物有：病毒唑（X）、阿昔洛韋（C）、更昔洛韋（C）等?？共《舅?第59頁/共80頁2023/3/1060

乙酰水楊酸（C） 為常用解熱鎮(zhèn)痛藥物。臨床資料報道不一，雖均未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但有報道可能使胎兒發(fā)生宮內發(fā)育遲緩、死胎甚至新生兒死亡。也有報道分娩前一周使用小劑量乙酰水楊酸引起新生兒凝血功能不良出現(xiàn)輕度出血癥狀。孕晚期藥物容易通過胎盤，且新生兒血中藥物濃度較母血高。乳汁中濃度較低。解熱鎮(zhèn)痛藥第60頁/共80頁2023/3/1061

撲熱息痛（C）

是孕期解熱鎮(zhèn)痛的首選藥物。短期用一般治療量是安全的。與乙酰水楊酸不同，此藥不影響血小板功能。孕晚期不增加母兒出血的危險性。226例孕早期用藥，未發(fā)現(xiàn)與致畸有關。個別報道發(fā)現(xiàn)新生兒先天性髖關節(jié)脫位的百分比稍高，原因不明。乳汁中濃度低，哺乳期可喂奶。第61頁/共80頁2023/3/1062阿司匹林D類本藥容易通過胎盤，在動物試驗中，妊娠早期使用可致畸胎，出現(xiàn)脊柱裂、頭顱裂、面部裂、神經腿部畸形、以及中樞系統(tǒng)、內臟和骨骼發(fā)育不全。人類中也有使用本藥后出現(xiàn)胎兒缺陷的報道。第62頁/共80頁2023/3/1063其他解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚B氨替比林 C第63頁/共80頁2023/3/1064抗感冒藥物單純復方抗感冒藥物可能含有的成份：對乙酰氨基酚（B）、乙酰水楊酸、非那西汀（C）及咖啡因（B）、人工牛黃、氯苯那敏（撲爾敏）和苯海拉明。根據報道：非那西汀及咖啡因在孕期使用未見畸形率增加。但孕婦如果每天喝7杯以上的咖啡可能引起新生兒低體重。苯海拉明（B）妊娠早期使用本藥嬰兒腭裂、腹股溝疝和泌尿生殖系統(tǒng)畸形發(fā)生率有增多的可能性。抗病毒復方抗感冒藥物：抗病毒成份—金剛烷胺第64頁/共80頁2023/3/1065

降血糖藥

妊娠合并糖尿病可能對孕婦和胎兒造成嚴重危害，其母嬰死亡率仍處于高危妊娠中的較高水平。藥物治療時，應首先選擇胰島素，該藥為B類藥，安全性大，不能通過胎盤，動物試驗無致畸作用，是目前最常用的降血糖藥。胰島素不進入乳汁?；酋ｋ孱惤堤撬幦缂妆交嵌‰逵兄禄饔玫膱蟮溃槐揭译p胍（降糖靈）可使新生兒黃疸加重，這些藥物均屬D類藥。而第二代磺酰脲類口服降糖藥（格列本脲—優(yōu)降糖、格列吡嗪、格列齊特）缺乏對胎兒不良影響的臨床資料，為孕期禁用藥。第65頁/共80頁2023/3/1066腎上腺皮質激素

潑尼松（強的松）、氫化潑尼松（強的松龍）屬B類藥，而地塞米松被列為C類藥，其在動物試驗中發(fā)現(xiàn)孕小鼠腭裂的發(fā)生率增加，但孕婦中未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。妊娠期間需要長時間使用腎上腺皮質激素治療的疾病不多見，這些疾病包括過敏性哮喘，自身免疫性疾病。而在妊娠期短期需要使用腎上腺皮質激素則是為了促進胎兒肺成熟。以上皮質激素均可通過胎盤，但只有地塞米松通過胎盤是不被代謝，故在妊娠期需長期使用皮質激素時多選用潑尼松或氫化潑尼松，而用于促進胎兒肺成熟時選用地塞米松。少量潑尼松和氫化潑尼松可進入乳汁，但可以哺乳。第66頁/共80頁2023/3/1067

甲狀腺激素類及抗甲狀腺藥物甲狀腺素（A）用于治療妊娠合并甲狀腺功能低下者，藥物通過胎盤的量極少，對母兒無害。第67頁/共80頁2023/3/1068

抗甲狀腺藥物硫脲類（D）藥物是臨床應用的主要抗甲狀腺藥物。藥物的作用是抑制甲狀腺素的合成。妊娠期首選丙基硫氧嘧啶（D），藥物可通過胎盤，對胎兒無致畸作用。孕12周以后胎兒甲狀腺開始發(fā)育，如用藥量過大，可造成胎兒甲狀腺功能減退，影響胎兒腦及骨骼的發(fā)育，少數(shù)情況下胎兒甲狀腺可腫大。故孕期應小劑量用藥。藥物可以進入乳汁。如哺乳期服藥，應停止喂奶。他巴唑（甲硫咪唑-D）可能對胎兒有致畸作用，孕期不宜應用。第68頁/共80頁2023/3/1069

維生素類藥物

維生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K及葉酸在妊娠期內都可服用。但必須在孕婦推薦劑量內使用第69頁/共80頁2023/3/1070維生素A過多：先天畸形，包括：泌尿道畸形、生長遲緩、骨骺愈合過早及中樞神經系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)，面部異常，也可能發(fā)生先天性白內障維生素A缺乏：胎兒眼發(fā)育不良、骨骼生長的影響、睪丸和卵巢功能的維持第70頁/共80頁2023/3/1071維生素A的補充原則孕婦對本藥的需要量略有增加，但一日劑量不宜超過6000U在此劑量下，F(xiàn)DA對本藥的妊娠安全性分級為A級如超過推薦膳食供給劑量，則FDA對本藥的妊娠安全性分級為X級第71頁/共80頁2023/3/1072葉酸可預防神經管畸形預防性使用：正常育齡婦女和孕婦推薦攝入量為每天0.4毫克-0.8毫克，原則上不超過1毫克從懷孕前3個月開始補充，每天一次，至懷孕后3個月如果有條件，可以直接補充符合維生素，但必須注意葉酸的劑量治療性使用：每天4毫克從懷孕前3個月開始補充，每天一次，至懷孕后3個月葉酸補充過量：大劑量補充葉酸可能掩蓋維生素B12缺乏所引起的神經受損癥狀在此劑量下，F(xiàn)DA對本藥的妊娠安全性分級為A級，如大于0.8毫克，則FDA對本藥的妊娠安全性分級為為C級。葉酸的補充原則第72頁/共80頁2023/3/1073維生素D缺乏：先天性佝僂病、骨骼發(fā)育異常、低鈣血癥抽搐維生素D過多：可使胎兒或新生兒血鈣過高、智力發(fā)育障礙孕婦應用本藥的安全性未被確定，但動物實驗中，動物攝入過量的維生素D