藥用輔料與包裝材料緒論專家講座

藥品制劑輔料與包裝材料

緒論藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第1頁學(xué)習(xí)要求藥用輔料概念藥用輔料在藥品制劑中作用藥用輔料分類我國藥品制劑輔料發(fā)展現(xiàn)實狀況及展望國外藥用輔料現(xiàn)實狀況和發(fā)展趨勢藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)√藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第2頁第一章緒論輔料篇藥品：含有保健、預(yù)防、診療、治療疾病物質(zhì)藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第3頁藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第4頁一、藥用輔料概念1.原料藥：指用于生產(chǎn)各類制劑原料藥品，是制劑中有效成份；由化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)所制備各種用來作為藥用粉末、結(jié)晶、浸膏等，但病人無法直接服用物質(zhì)。

藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第5頁藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第6頁原料

詳細(xì)劑型或制劑輔料藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第7頁一、藥用輔料概念2.藥品劑型和藥品制劑

藥品劑型是指將藥品制成適合用于臨床使用形式，簡稱劑型，如片劑、注射劑、膠囊劑等。

藥品制劑是指依據(jù)藥典或藥政部門同意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將原料藥品按某種劑型制成含有一定規(guī)格藥劑，是各種劑型中詳細(xì)藥品。如阿司匹林片、阿莫西林膠囊、頭孢美唑注射劑等。

藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第8頁藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第9頁一、藥用輔料概念3.藥用輔料

指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用賦形劑與附加劑；是除活性成份以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理評定，且包含在藥品制劑中物質(zhì)。是藥品制劑制備過程中必不可少部分。

藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第10頁藥用輔料是否有治療作用藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第11頁二、藥用輔料在藥品制劑中作用

實例:國外：澳大利亞苯妥英鈉膠囊中毒事件國內(nèi)：廣東發(fā)生“齊二藥”事件。

藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第12頁藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第13頁藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第14頁藥用輔料是制備藥品制劑必要條件藥用輔料影響藥品制劑穩(wěn)定性藥用輔料影響藥品吸收藥用輔料主要性藥用輔料影響藥品體內(nèi)分布藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第15頁藥用輔料是制備藥品制劑必要條件作為必需賦形劑

比如片劑粘合劑，乳劑乳化劑，混懸劑助懸劑，氣霧劑拋射劑，栓劑基質(zhì)等等，在藥品制劑中是必需，其在制劑中存在是不可或缺。以熱熔法制備栓劑為例基質(zhì)熔融加藥品注模成品藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第16頁藥用輔料影響藥品制劑穩(wěn)定性Technology作為附加劑或填充劑

標(biāo)準(zhǔn)上不改變藥品劑型性能，能夠選擇余地較大，但要充分考慮填充劑對藥品影響，比如，乳糖是一個慣用填充劑，在片劑（尤其可溶片中應(yīng)用廣泛，但糖類尤其是乳糖、甘露醇能夠和伯氨藥品發(fā)生反應(yīng)，造成藥品降解、變色），能夠采取其它填充劑如甘露醇、微晶纖維素等替換；另外，著色劑作為意在改進(jìn)患者順應(yīng)性物質(zhì)，在很多劑型中有廣泛應(yīng)用，一樣一個顏色，能夠采取天然色素、合成色素等，應(yīng)依據(jù)用途選擇色素。化學(xué)改變物理改變微生物污染藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第17頁

普通來說藥品經(jīng)包合，因為隔離了水分、氧氣、光線，其穩(wěn)定性能夠得到提升。不過有時也能夠降低藥品穩(wěn)定性，比如固體制劑中藥用輔料對穩(wěn)藥品穩(wěn)定性產(chǎn)生影響機(jī)制主要有以下幾個（1）起表面催化作用；（2）改變了液層中PH；（3）直接與藥品產(chǎn)生相互作用

處方中基質(zhì)及賦形劑對處方穩(wěn)定性也將產(chǎn)生影響，比如硬脂酸鎂是一個慣用潤滑劑，與阿司匹林共存時可加速阿司匹林水解，其原因有兩個：硬脂酸鎂能與阿司匹林形成對應(yīng)乙酰水楊酸鎂，溶解度增加；硬脂酸鎂具弱堿性而有催化作用。有研究表明阿司匹林單獨水解機(jī)制異于阿司匹林和硬脂酸鎂一起水解。所以選取阿司匹林片潤滑劑時，就考慮到主藥穩(wěn)定性，故而選取滑石粉或硬脂酸。所以，藥用輔料選擇應(yīng)考慮對藥品穩(wěn)定性影響。藥用輔料影響藥品制劑穩(wěn)定性藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第18頁藥用輔料影響藥品吸收溶劑固體制劑輔料

藥用輔料能夠影響藥品藥效，比如，采取水溶性藥用輔料聚乙二醇6000與灰黃霉素制備固體分散體能夠顯著提升灰黃霉素生物利用度和提升療效。

一樣，藥用輔料還能夠改變藥品安全性，比如紫杉醇是一個主要抗癌藥，其注射劑含增溶劑聚氧乙烯蓖麻油，該表面活性劑能夠經(jīng)過增溶提升紫杉醇溶解度，但也極大增加了藥品過敏性。所以，藥用輔料選擇應(yīng)充分考慮藥品安全性和有效性。藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第19頁藥用輔料影響藥品體內(nèi)分布1.普通劑型不能滿足患者需求。2.新劑型研發(fā)需要有新輔料與制備工藝，輔料是主要部分。3.部分疾病治療希望能夠控制藥品體內(nèi)分布，怎樣控制？4.將藥品嵌入一個載體形成藥品-載體復(fù)合物，給藥后選擇性地濃集于作用部位，載體破壞后，釋放藥品發(fā)揮療效。5.載體主要為大分子物質(zhì)：如脂質(zhì)體、乳劑（靜脈注射乳劑）等。藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第20頁按給藥路徑分三、藥用輔料分類按起源分按作用和用途分（本書）123藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第21頁藥用輔料分類——按起源

按起源分類可分為天然物、半合成物和全合成物。輔料起源很廣泛：從動物（如乳糖，明膠，硬脂酸等）、植物（如淀粉，糊精，纖維素，精氨酸等）、礦物質(zhì)（如磷酸鈣，硅膠等）到合成物（如聚乙二醇、聚山梨酯80、聚維酮等）。

藥用輔料數(shù)在不一樣國家、地域使用有較大區(qū)分，歐盟據(jù)稱有3000種、美國有1500種，我國約543種藥用輔料用于制劑中。它們是不一樣種類化合物，從簡單分子（水）到復(fù)雜天然產(chǎn)品，半合成產(chǎn)品或合成產(chǎn)品混合物，大致可被分為三類。第一類為被認(rèn)可輔料：源于食品工業(yè)（通常被認(rèn)為是安全：美國FDA列入GRAS）或者應(yīng)用于制藥工中已經(jīng)有相當(dāng)長時間；第二類：新輔料，包含經(jīng)過對已證實或已用于食品或化裝品工業(yè)輔料進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾得來材料；第三類：為新化合物，它們從未被用于制藥領(lǐng)域。藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第22頁藥用輔料分類——按作用與用途

可分為溶媒、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調(diào)整劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏著劑、抗氧劑、螯合劑、滲透促進(jìn)劑、pH調(diào)整劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑等。當(dāng)前，藥典年版正文中收載類別普通未超出兩類。藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第23頁藥用輔料分類——按給藥路徑

按給藥路徑分類可分為口服、注射、黏膜、經(jīng)皮或局部給藥、經(jīng)鼻或口腔吸入給藥和眼部給藥等。同一藥用輔料可用于不一樣給藥路徑,且有不一樣作用和用途。藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第24頁第二節(jié)國內(nèi)外藥用輔料發(fā)展情況藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第25頁國內(nèi)我國藥品制劑輔料發(fā)展現(xiàn)實狀況及展望湯劑誕生（公元前1766年）東漢張仲景栓劑、洗劑、軟膏、糖漿、丸劑、肝器制劑等（公元131~201年）晉代葛洪，唐代孫思邈《本草綱目》劑型近40種，中藥輔料數(shù)10種20世紀(jì)60年代中至70年代末極左路線影響發(fā)展遲緩，造成與國外差距加大藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第26頁國內(nèi)外差距表現(xiàn)：1.中小型企業(yè)依然用傳統(tǒng)藥用輔料2.藥品輔料專業(yè)化生產(chǎn)能力遠(yuǎn)未成型3.新藥用輔料品種依然較少4.對新藥用輔料應(yīng)用研究還很落后藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第27頁國外發(fā)展現(xiàn)實狀況1.新輔料不停涌現(xiàn)，品種全，規(guī)格全2.生產(chǎn)專業(yè)化，管理當(dāng)代化3.藥用輔料專業(yè)生產(chǎn)廠家，不但重視開發(fā)新品種、新規(guī)格、新型號，重視藥用輔料質(zhì)量，還尤其重視新藥用輔料應(yīng)用研究4.制劑生產(chǎn)廠家不但關(guān)注引用和使用新輔料用以開發(fā)新制劑，還十分重視藥用輔料質(zhì)量。5.開發(fā)大批新藥用輔料6.重視將研究結(jié)果直接轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，重視結(jié)果推廣應(yīng)用藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第28頁國外藥用輔料現(xiàn)實狀況和發(fā)展趨勢國外輔料開發(fā)重點1.優(yōu)良緩釋、控釋材料2.優(yōu)良腸溶、胃溶材料3.高效崩解劑和含有良好流動性、可壓性、黏合性填充劑和黏合劑4.含有良好流動性、潤滑性助流劑、潤滑劑5.無毒高效透皮促進(jìn)劑6.適合各種藥品制劑需要復(fù)合輔料藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第29頁第三節(jié)藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第30頁我國藥用輔料現(xiàn)狀一、序言1、當(dāng)前我國藥用輔料起源、生產(chǎn)、質(zhì)量尚存在管理不理想情況，藥用輔料質(zhì)量影響和制約了我國制劑水平。2、另首先，盡管輔料被認(rèn)為應(yīng)該生理惰性、化學(xué)惰性，但有很多藥品不良事件是與藥用輔料相關(guān)，比如1930年磺胺酏劑事件和我國廣東去年“齊二藥”事件，皆因利益驅(qū)使假冒輔料二甘醇造成。3、很多輔料含有生物活性，或會改變藥品作用，比如三聚氰胺等。藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第31頁

據(jù)不完全統(tǒng)計，我國制劑使用藥用輔料大約543種，但含有藥用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)占少數(shù)，尤其在藥典中收載較少，表1為我國藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計情況。

表1我國藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計情況標(biāo)準(zhǔn)品種數(shù)占總數(shù)百分比藥典標(biāo)準(zhǔn)（）13224.31%部頒標(biāo)準(zhǔn)336.1%地方標(biāo)準(zhǔn)315.7%USP和EP標(biāo)準(zhǔn)275.0%國家標(biāo)準(zhǔn)、化工和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)34162.8%總計543

能夠看出，我國藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合藥用標(biāo)準(zhǔn)為少數(shù)，尤其收載于藥典僅為少數(shù)。其它標(biāo)準(zhǔn)材料作藥用輔料現(xiàn)象嚴(yán)重。與之不一樣是，美國大約有1500種輔料，大約50%已經(jīng)收載于USP/NF，歐洲有藥用輔料約3000種，在各種藥典中收載也已經(jīng)到達(dá)50%。所以，加大藥用輔料收載于中國藥典含有主要意義。藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第32頁國際上藥用輔料管理EMA（歐洲藥品管理局）：確保供給鏈安全：加強(qiáng)各國協(xié)調(diào)，預(yù)防跨國偽劣輔料流入；加強(qiáng)藥用輔料生產(chǎn)自律（IPEC呼吁會員實施GMP）；加強(qiáng)銷售管理；加強(qiáng)用戶審計。新輔料、注射用輔料實施注冊管理已經(jīng)有輔料DMF（藥品管理檔案）管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)加強(qiáng)安全性和功效性指標(biāo)設(shè)置藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第33頁為提升順應(yīng)性，兒童用藥需更多輔料：矯味劑、口感改進(jìn)(爽滑)、口崩片（針對吞咽困難）、體積應(yīng)小、劑量應(yīng)易于調(diào)整、防腐劑問題兒童用制劑輔料安全性應(yīng)引發(fā)關(guān)注藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第34頁丙二醇、甘油造假乙醇使用：6歲以下兒童<0.5%；6-12歲<5%；大于12歲兒童<10%花生油毒性：過敏，慎重使用糖精：禁用（后味不佳、過敏、肝腎毒性等）阿斯巴甜：慎用，可造成苯丙酮酸尿癥、過敏山梨醇：可致腹瀉乳糖：乳糖分解酶缺乏患兒禁用色素濫用：合成色素很多有毒，慎選防腐劑超量兒童用輔料常見問題藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第35頁

二、年版中國藥典收載藥用輔料過程200多個候選品種藥檢所對其標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行梳理、起草、復(fù)核召開教授會議，對上報品種逐一審評依據(jù)生產(chǎn)、使用、質(zhì)量成熟情況新增近40個品種收載這么年版藥典共收載132個藥用輔料！藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第36頁藥用輔料含有一定統(tǒng)一要求，所以，在發(fā)達(dá)國家藥典中有藥用輔料通則，針對年版及之前中國藥典缺乏藥用輔料通則，年版組織了藥用輔料通則增訂工作，但因為第一次出現(xiàn)，暫定作為附錄一個章節(jié)，在適當(dāng)初候修訂后作為通則。年版中國藥典中藥用輔料正文盡可能增加了對輔料起源敘述，對雜質(zhì)要求有所提升。藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第37頁藥用輔料概念三、中國藥典附錄《藥用輔料》解析

年版中國藥典首次在附錄收載了藥用輔料，和制藥用水一樣成為獨立章節(jié)，該增訂符合國際發(fā)達(dá)國家藥典體例。

藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用賦形劑和附加劑；是除活性成份以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理評定，而且包含在藥品制劑中物質(zhì)。藥用輔料除了賦形、充當(dāng)載體、提升穩(wěn)定性外，還含有增溶、助溶、緩控釋等主要功效，是可能會影響到藥品質(zhì)量、安全性和有效性主要成份。藥用輔料在《藥品管理法》中定義：除了主要藥品活性成份以外一切物料總稱，是藥品制劑主要組成成份。國際藥用輔料協(xié)會（IPEC）將輔料定義：藥品制劑中經(jīng)過合理安全評價不包含有效成份或前體組分，它作用包含：在藥品制劑制備過程中有利于成品加工；提升藥品制劑穩(wěn)定性，生物利用度和病人順應(yīng)性；有利于從外觀上判別藥品制劑；改進(jìn)藥品制劑在貯藏或應(yīng)用時安全性和有效性。藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第38頁版《中國藥典》輔料[第一時間]關(guān)注新版《中國藥典》舊版藥典各種輔料缺標(biāo)準(zhǔn)成藥品安全隱患//09/11/VIDE1410400619298771.shtml[第一時間]新版《中國藥典》新增藥用輔料100各種//09/11/VIDE1410400619732797.shtml藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第39頁國家藥典委員會

《中國藥典》版24個問題/view/ff8080814ed3fb6e014ed91525890423?a=YDXTS12.為何對藥用輔料單獨成篇，而且品種大幅增加？按照《年版藥典編制綱領(lǐng)》提出“大幅增加慣用藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)收載”要求，在原收載132個藥用輔料基礎(chǔ)上，增訂藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)137個。同時，加強(qiáng)了對藥用輔料通用性要求，包含修訂了“藥用輔料通則”，增訂了“藥用輔料性能指標(biāo)研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)”。藥用輔料單獨成卷，有利于建立和完善藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)體系，提升藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)水平，填補(bǔ)當(dāng)前我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)短缺問題，對確保制劑安全性、有效性和穩(wěn)定性以及用推進(jìn)藥用輔料產(chǎn)業(yè)發(fā)展都有十分主動意義。藥用輔料與包裝材料緒論專家講座第40頁13.

新版藥典是怎樣深入提升藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)？對推進(jìn)我國藥用輔料行業(yè)發(fā)展有何作用？本版藥典經(jīng)過藥用輔料收載品種大幅增加和修訂，整體提升我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)水平。新版藥典輔料不但重視安全性控制，尤其是加強(qiáng)相關(guān)物質(zhì)、雜質(zhì)、殘留溶劑以及有害物質(zhì)控制，還加強(qiáng)了對藥用輔料功效性控制要求，并依據(jù)藥用輔料功效性不一樣，建立多規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，以滿足制