藥物對血壓的影響專家講座

擬腎上腺素藥及抗腎上腺素藥

對血壓影響

藥物對血壓的影響專家講座第1頁觀察擬腎上腺素藥品及抗腎上腺素藥品對家兔血壓影響

掌握擬腎上腺素及抗腎上腺素作用于血壓機制

了解抗腎上腺素作用于擬腎上腺素對血壓影響【試驗目標意義】

藥物對血壓的影響專家講座第2頁試驗原理藥物對血壓的影響專家講座第3頁試驗原理藥物對血壓的影響專家講座第4頁【國內(nèi)外研究現(xiàn)實狀況】α腎上腺素受體阻滯劑在治療量下主要對心血管系統(tǒng)作用。α腎上腺素受體阻滯劑能選擇性與α腎上腺素受體結合，其本身不激動或較弱激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質及腎上腺素受體激動藥與α受體結合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。藥物對血壓的影響專家講座第5頁【國內(nèi)外研究現(xiàn)實狀況】β腎上腺素受體阻滯劑能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質或腎上腺素受體激動藥競爭β受體。從而拮抗其β型擬腎上腺素作用，它們與激動藥呈經(jīng)典競爭拮抗作用。β受體阻滯劑廣泛應用與臨床各個領域，尤其是心血管疾病防治。藥物對血壓的影響專家講座第6頁【腎上腺素翻轉作用】α腎上腺素受體阻滯劑選擇性阻斷了血管收縮相關α受體，血管舒張相關β受體未被阻斷因而腎上腺素血管收縮作用取消，而血管舒張作用得以充分表現(xiàn)出來，對主要作用于血管α受體去甲腎上腺素只取消或減弱其升壓作用而無“翻轉作用”。對主要作用于β受體異丙腎上腺素降壓作用則無影響。藥物對血壓的影響專家講座第7頁【腎上腺素翻轉作用】藥物對血壓的影響專家講座第8頁腎上腺素

α、β腎上腺素受體激動藥，激動血管平滑肌上α受體，血管收縮；激動β2受體，血管舒張。在治療量下，心臟興奮，心排出量增加，故收縮壓升高。因為骨骼肌血管舒張作用，抵消或超出了皮膚黏膜血管收縮作用故舒張壓不變或下降。較大劑量因為縮血管反應舒張壓收縮壓都升高。預給α受體阻斷藥升壓作用翻轉，表現(xiàn)出腎上腺素對β2受體激動作用。藥物對血壓的影響專家講座第9頁去甲腎上腺素α腎上腺素受體激動藥，激動血管α1受體使血管收縮，主要使小動脈和小靜脈收縮。小劑量血管收縮作用尚不十分猛烈，因為心臟興奮是收縮壓升高，而舒張壓升高不顯著，故脈壓加大。較大劑量，因血管強烈收縮使外周阻力顯著增高，故收縮壓升高同時舒張壓也顯著升高，脈壓變小。藥物對血壓的影響專家講座第10頁異丙腎上腺素β腎上腺素受體激動劑，對血管有舒張作用，主要激動β2受體使骨骼肌血管舒張。靜脈滴注每分鐘2~10μg因為心臟興奮和外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降，冠脈流量增加；靜脈注射給藥，則可引發(fā)舒張壓顯著下降，降低了冠狀血管灌注壓，冠脈有效血流量不增加。藥物對血壓的影響專家講座第11頁

上：收縮壓中：平均動脈壓下：舒張壓

去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素作用比較藥物對血壓的影響專家講座第12頁【存在問題】伴隨研究深入和應用普及，在充分必定β阻滯劑對心血管療效同時，也發(fā)覺了這類藥不良反應和不足。普通不良反應有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶見過敏性皮疹和血小板降低。嚴重不良反應常與應用不妥相關，可造成嚴重后果。如心血管反應、誘發(fā)或加重支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象等。藥物對血壓的影響專家講座第13頁【處理問題思緒】對比α腎上腺素受體阻滯劑與β腎上腺素受體阻滯劑分別作用于擬腎上腺素，觀察它們臨床表現(xiàn)和血壓改變。觀察擬腎上腺素對血壓影響。藥物對血壓的影響專家講座第14頁

【試驗動物】家兔試驗材料藥物對血壓的影響專家講座第15頁1.1.5%戊巴比妥鈉

2.0.2%肝素生理鹽水溶液

3.0.01%腎上腺素溶液，

4.0.01%去甲腎上腺素溶液

5.0.005%異丙腎上腺素溶液

6.酚妥拉明溶液

7.心得安溶液

8.生理鹽水【試驗藥品】藥物對血壓的影響專家講座第16頁

BL-420生物技能試驗系統(tǒng)

兔臺

三通管

手術器械

注射器

【試驗器材】藥物對血壓的影響專家講座第17頁1.動物麻醉

1.5%戊巴比妥鈉2ml/㎏

耳緣靜脈注射

2.氣管插管

【試驗步驟】藥物對血壓的影響專家講座第18頁3.分離頸總動脈

(1)麻醉后將家兔背位固定于兔臺上

(2)頸部應平直并剪毛，沿前正中線將頸部皮膚切開約5cm，沿胸鎖乳頭肌外緣鈍性剝離

(3)找到一側頸動脈鞘，游離出大約3～5cm頸動脈。藥物對血壓的影響專家講座第19頁向心端離心端藥物對血壓的影響專家講座第20頁4.動脈插管

(1)頸動脈頭側結扎。

(2)向心端以動脈夾夾住，穿線并作虛結以備結扎動脈插管之用。

(3)用眼科剪在頸動脈近頭側部位向下剪一小口，向心方向插入頸動脈插管（事先充滿肝素），并固定。

藥物對血壓的影響專家講座第21頁5.固定頭皮針將頭皮針固定在兔耳緣靜脈，每給完一次藥應用生理鹽水快速將頭皮針內(nèi)殘余藥液沖入體內(nèi)。藥物對血壓的影響專家講座第22頁6.肝素化

耳緣靜脈注入0.5％肝素生理鹽水溶液2ml/只，以預防凝血。藥物對血壓的影響專家講座第23頁6.描記正常血壓

將動脈插管與換能器相連，其輸出端連接到計算機上。

除去動脈夾，打開換能器三通上開關，即可見血壓之波動曲線。

藥物對血壓的影響專家講座第24頁7.給藥

描記一段正常血壓曲線后，耳緣靜脈遲緩注射以下各藥，觀察血壓曲線有何改變。

藥物對血壓的影響專家講座第25頁（1）觀察擬腎上腺素藥品作用

①腎上腺素10g/㎏

（0.01%，0.1ml/㎏）

②去甲腎上腺素2.5g/㎏

（0.01%，0.1ml/㎏）

③異丙腎上腺素2.5g/㎏（0.005%，0.05ml/㎏）

藥物對血壓的影響專家講座第26頁（2）觀察應用α-腎上腺素能受體阻滯劑后對擬腎上腺素藥品作用影響

①酚妥拉明（1%，0.5ml/kg）

用藥后2～5min再給藥以下藥液

②腎上腺素，劑量同（1）中①

③去甲腎上腺素，劑量同（1）中②

④異丙腎上腺素，劑量同（1）中③

藥物對血壓的影響專家講座第27頁（3）觀察應用β-腎上腺素能受體阻滯劑后對擬腎上腺素藥品作用影響

①心得安0.5ml/㎏，遲緩注入

用藥后約5min再給以下藥品

②腎上腺素，劑量同（1）中①

③去甲腎上腺素，劑量同（1）中②

④異丙腎上腺素，劑量同（1）中③

藥物對血壓的影響專家講座第28頁

【注意事項】

1.給擬腎上腺素藥速度要快，給抗腎上腺素藥速度要慢。

2.每給完一次，應用鹽水快速將頭皮針內(nèi)殘余藥液沖入體內(nèi)。

3.每次給藥應在前次給藥引發(fā)曲線改變平穩(wěn)后進行。

4.給阻斷劑后，應抓緊時機注入激動劑。

藥物對血壓的影響專家講座第29頁試驗提要1.戊巴比妥鈉2ml/㎏麻醉并固定2.頸動脈插管,全身肝素化3.觀察正常血壓曲線4.觀察擬腎上腺素藥作用5.觀察α受體阻斷藥作用6.觀察β受體阻斷藥作用藥物對血壓的影響專家講座第30頁預計試驗結果擬腎上腺素藥作用腎上腺素作用于血管血壓升高去甲腎上腺素作用于血管血壓升高異丙腎上腺素作用于血管血壓降低藥物對血壓的影響專家講座第31頁α腎上腺素受體阻滯劑作用注射α腎上腺素受體阻滯劑后結合腎上腺素作用出現(xiàn)升壓作用翻轉血壓降低結合去甲腎上腺素血壓有顯著降低可略高與正常血壓結合異丙腎上腺素血壓無顯著改變血壓仍降低藥物