項(xiàng)目5-藥品生產(chǎn)結(jié)束的管理

項(xiàng)目5藥品生產(chǎn)結(jié)束的管理大家來(lái)回顧一下項(xiàng)目3中的案例3-6和案例3-7生產(chǎn)操作前的清場(chǎng)案例分析案例3-6甲氨蝶呤是一種經(jīng)典的抗腫瘤藥物，療效確切，但毒副作用大，曾一度被叫停產(chǎn)，后來(lái)市場(chǎng)強(qiáng)烈要求，又恢復(fù)了生產(chǎn)。在白血病的臨床治療中，幾乎每個(gè)病人都會(huì)被注射甲氨蝶呤。上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠(chǎng)是國(guó)內(nèi)該藥品的主要生產(chǎn)廠(chǎng)商，產(chǎn)品銷(xiāo)往全國(guó)各地。案例3-6【事故】

華聯(lián)制藥廠(chǎng)在生產(chǎn)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷藥物的過(guò)程中，現(xiàn)場(chǎng)操作人員未將硫酸長(zhǎng)春新堿尾液清理干凈，混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號(hào)藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被硫酸長(zhǎng)春新堿污染，造成重大的藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故。案例3-6【后果】受污染的抗癌藥摧殘了上百位血癌患者的身體，造成患者下肢神經(jīng)系統(tǒng)和行走功能?chē)?yán)重?fù)p害。受害者之一：致使某汽車(chē)司機(jī)雙腿癱瘓變形，再也無(wú)法駕駛汽車(chē)。受害者之二：某患者注射了甲氨蝶呤，觀(guān)察幾天無(wú)異常后回家休養(yǎng)，一個(gè)星期后卻無(wú)法自己爬樓梯，不久后又大小便失禁，下肢肌肉萎縮，只剩下皮包骨，腳掌變形內(nèi)彎。這藥才1.9元錢(qián)案例3-6【處理】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2007年12月13日宣布，依法吊銷(xiāo)華聯(lián)制藥廠(chǎng)的《藥品生產(chǎn)許可證》，沒(méi)收違法所得，并給予《藥品管理法》規(guī)定的最高處罰。企業(yè)相關(guān)責(zé)任人被刑事拘留，并將依法追究其刑事責(zé)任。討論藥品生產(chǎn)結(jié)束應(yīng)該做哪些工作？藥品生產(chǎn)結(jié)束管理的重要性？藥品生產(chǎn)結(jié)束管理的主要內(nèi)容：設(shè)備、場(chǎng)地的清潔，清場(chǎng)清場(chǎng)記錄的填寫(xiě)潔凈區(qū)的消毒，清潔工具的管理工作服裝的清潔管理生產(chǎn)批記錄、包裝批記錄、檢驗(yàn)批記錄的審核藥品放行前的審核藥品生產(chǎn)結(jié)束管理的重要性：如果不進(jìn)行生產(chǎn)結(jié)束管理，就會(huì)造成藥品污染和交叉污染、藥品混淆和差錯(cuò)等事故的發(fā)生，不能保證藥品的質(zhì)量和人民群眾的用藥安全。藥品生產(chǎn)結(jié)束的管理在確保藥品質(zhì)量和人民群眾用藥安全有效方面是非常重要的一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)

制藥設(shè)備的清潔管理潔凈區(qū)制藥設(shè)備：30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)、萬(wàn)級(jí)、萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)的設(shè)備、部件及容器具一般生產(chǎn)區(qū)域的設(shè)備：除潔凈區(qū)以外的設(shè)備、部件、容器具GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)車(chē)間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定廠(chǎng)房、設(shè)備、容器清潔規(guī)程。清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)潔凈區(qū)設(shè)備、容器具的清潔管理純化水注射用水專(zhuān)用洗潔劑清潔劑潔凈區(qū)設(shè)備、容器具的清潔管理消毒劑臭氧75%乙醇溶液稀NaOH溶液0.1%新潔爾滅溶液紫外線(xiàn)燈用于設(shè)備部件、容器具的全面消毒，與房間消毒同時(shí)進(jìn)行用于設(shè)備部件表面的噴灑消毒用于容器具內(nèi)、外壁的清洗消毒用于人員手部、潔凈室生產(chǎn)用具、物料外表皮和設(shè)備及設(shè)施的清洗和消毒滅菌用于設(shè)備、設(shè)施外部消毒等潔凈區(qū)設(shè)備、容器具的清潔管理清潔、消毒程序和方法：連接純化水進(jìn)行沖洗或擦拭設(shè)備、部件、容器具內(nèi)外表面用潔凈的抹布蘸餐具洗潔劑擦洗沾有油漬、污漬的設(shè)備、部件、容器具至潔凈，再用純化水沖洗或擦洗至潔凈萬(wàn)級(jí)、萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)的設(shè)備、部件、容器具再用注射用水沖洗或擦洗一遍用清潔干燥的專(zhuān)用抹布擦干設(shè)備及部件或自然干燥設(shè)備及部件為在線(xiàn)清洗，容器具送至容器具清洗間清洗后送至存放間備用，必要時(shí)進(jìn)行滅菌必要時(shí)開(kāi)啟紫外線(xiàn)燈照射1~2h，最后更改狀態(tài)卡潔凈區(qū)設(shè)備、容器具的清潔管理

清洗、消毒滅菌后的設(shè)備、容器具應(yīng)在48h內(nèi)使用，超過(guò)48h應(yīng)重新消毒或滅菌清潔完畢，清潔工具送至潔凈區(qū)潔具間，按照潔凈區(qū)規(guī)定進(jìn)行清洗和存放清潔周期為每班一次一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備、

容器具的清潔管理清潔劑清潔程序和方法清潔周期每班一次飲用水、餐具洗潔精、無(wú)磷洗衣膏，用完后放置潔具間連接飲用水沖洗或用抹布擦洗設(shè)備及部件、容器具內(nèi)外表面用潔凈的抹布蘸餐具洗潔精或無(wú)磷洗衣膏擦洗沾有油漬、污漬的設(shè)備、部件、容器具至潔凈，再用飲用水沖洗或擦洗至潔凈用清潔干燥的抹布擦干設(shè)備及部件或自然干燥設(shè)備及部件器具為在線(xiàn)清洗，容器送至潔具間清洗存放拖把、抹布清潔后懸掛晾干，容器具應(yīng)倒置，潔具用后送至潔具間藥品生產(chǎn)結(jié)束的清場(chǎng)管理生產(chǎn)車(chē)間各個(gè)崗位、工序藥品生產(chǎn)結(jié)束，都要進(jìn)行清場(chǎng)，目的是防止藥品污染、交叉污染、藥品混淆和差錯(cuò)事故的發(fā)生。GMP要求：為了規(guī)范生產(chǎn)各工序的清場(chǎng)操作，都要建立清場(chǎng)SOP藥品生產(chǎn)結(jié)束的清場(chǎng)管理清場(chǎng)時(shí)間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、轉(zhuǎn)移場(chǎng)地、更換品種或規(guī)格以及換批次前，應(yīng)徹底清理作業(yè)場(chǎng)所；根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際在中斷操作一定時(shí)間后，也必須對(duì)該場(chǎng)地清場(chǎng)；清場(chǎng)后超過(guò)24h不用，再用時(shí)要重新清場(chǎng)。清場(chǎng)范圍各崗位的物料；書(shū)面文字材料；設(shè)備；設(shè)施；場(chǎng)地；生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)等藥品生產(chǎn)結(jié)束的清場(chǎng)管理清場(chǎng)程序和方法：清理工作場(chǎng)所，把本工序生產(chǎn)的合格的中間產(chǎn)品傳入下工序，不合格的中間產(chǎn)品進(jìn)行回收或銷(xiāo)毀，查明原因并記錄本批次生產(chǎn)用的原輔料、產(chǎn)品尾料、產(chǎn)品使用的包裝材料、標(biāo)簽等要一一清理，按規(guī)定進(jìn)行退庫(kù)并登記與上次有關(guān)的廢包裝材料要全部清理，分別計(jì)數(shù)后按規(guī)定銷(xiāo)毀并記錄不夠整箱的藥品包裝零頭，點(diǎn)清數(shù)目，按規(guī)定進(jìn)行相應(yīng)操作生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)備、設(shè)施和輔助性生產(chǎn)區(qū)域的清潔、檢查生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)的檢查書(shū)面文字材料的填寫(xiě)，檢查與移交藥品生產(chǎn)結(jié)束的清場(chǎng)管理清場(chǎng)要求：室內(nèi)不得存放前次生產(chǎn)遺留的藥品及與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜品地面無(wú)積水、無(wú)異物、無(wú)積灰，門(mén)窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)口、墻面、開(kāi)關(guān)箱外殼無(wú)積灰使用的工具盛器清潔無(wú)異物，管道內(nèi)外清潔，無(wú)黏液、無(wú)異物設(shè)備內(nèi)外無(wú)漿塊，要求物見(jiàn)本色有關(guān)的生產(chǎn)設(shè)施、環(huán)境等都要干凈整潔，并要物放有序藥品生產(chǎn)結(jié)束的清場(chǎng)管理每批藥品隨著各工序環(huán)節(jié)的完成，隨時(shí)清場(chǎng)：清場(chǎng)完成由工序負(fù)責(zé)人自檢合格后，才可報(bào)質(zhì)量監(jiān)控員進(jìn)行實(shí)地檢查。如果檢查合格，質(zhì)量監(jiān)控員簽發(fā)清場(chǎng)合格證正副本，正本納入本批生產(chǎn)記錄內(nèi)，副本留存。等下批生產(chǎn)時(shí)，納入下批生產(chǎn)記錄，作為下批生產(chǎn)的憑證。如果檢查不合格，則由崗位人員繼續(xù)清場(chǎng)，直至合格，無(wú)清場(chǎng)合格證的不得進(jìn)行下批生產(chǎn)操作。藥品生產(chǎn)結(jié)束的清場(chǎng)管理清場(chǎng)結(jié)束后，如果不立即生產(chǎn)，應(yīng)掛上“已清場(chǎng)”字樣的標(biāo)示牌同時(shí)已清場(chǎng)的區(qū)域不經(jīng)授權(quán)不準(zhǔn)進(jìn)入清場(chǎng)完畢，填寫(xiě)清場(chǎng)合格證生產(chǎn)結(jié)束清場(chǎng)的項(xiàng)目?jī)?nèi)容為了防止混淆和差錯(cuò)事故，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束前，在轉(zhuǎn)換品種、規(guī)格或批號(hào)前，都要進(jìn)行清場(chǎng)。清場(chǎng)必須嚴(yán)格按照崗位與設(shè)備等的清潔規(guī)程進(jìn)行操作，車(chē)間工藝技術(shù)員、質(zhì)量員及質(zhì)量管理部門(mén)的質(zhì)監(jiān)員應(yīng)對(duì)清場(chǎng)工作進(jìn)行監(jiān)督生產(chǎn)結(jié)束清場(chǎng)的項(xiàng)目設(shè)施場(chǎng)地各崗位的物料書(shū)面文字材料生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志設(shè)備項(xiàng)目生產(chǎn)結(jié)束清場(chǎng)的內(nèi)容檢查地面有無(wú)積灰、結(jié)垢，門(mén)窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開(kāi)關(guān)箱等外殼有無(wú)積塵，室內(nèi)有無(wú)存放與下次生產(chǎn)有關(guān)的物品；使用的工具、容器、有無(wú)異物、油垢；設(shè)備內(nèi)外有無(wú)生產(chǎn)遺留的藥品、油垢；非專(zhuān)用設(shè)備、管道、容器、工具有無(wú)按規(guī)定拆洗或滅菌處理；生產(chǎn)結(jié)束清場(chǎng)的內(nèi)容凡直接接觸藥品的設(shè)備、管道、工具、容器應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，基清洗周期可按生產(chǎn)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行；包裝工序清場(chǎng)時(shí)，多余的標(biāo)簽及使用說(shuō)明書(shū)等包裝材料有無(wú)按規(guī)定處理；看清場(chǎng)合格證規(guī)定的有效期，超過(guò)有效期的應(yīng)重