適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座

T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）起源于骨髓中淋巴樣干細(xì)胞,在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟.主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，在TD-Ag誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答也發(fā)揮作用。適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第1頁(yè)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第2頁(yè)淋巴細(xì)胞普通特點(diǎn)(Generalcharacteristicsoflymphocytes)未活化淋巴細(xì)胞直徑6~7微米，漿/核百分比很小（左，普通光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細(xì)胞胞核致密，胞漿中細(xì)胞器極少（右）。適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第3頁(yè)第一節(jié)

T細(xì)胞表面分子及其作用定義：存在于T細(xì)胞表面膜分子，是T細(xì)胞識(shí)別抗原，與其它免疫細(xì)胞相互作用以及接收信號(hào)刺激并產(chǎn)生應(yīng)答物質(zhì)基礎(chǔ)，也是判別和分離T細(xì)胞主要依據(jù)。包含表面受體（TCR，CKR，病毒受體，絲裂原受體）表面抗原（MHC抗原，CD抗原）粘附分子適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第4頁(yè)TCR（T細(xì)胞抗原受體）：是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原受體，是全部T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志。TCR功效是特異性識(shí)別Ag并產(chǎn)生活化信號(hào)激活Tcell。TCR是由兩條不一樣肽鏈組成異二聚體，可分為T(mén)CRαβ和TCRγδ兩種類(lèi)型。適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第5頁(yè)TCR基本結(jié)構(gòu)抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）

ab-TCRαβ鏈——T細(xì)胞γδ鏈——T細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第6頁(yè)TCR立體結(jié)構(gòu)---DiversityandSpecificity適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第7頁(yè)CD3分子CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五種鏈組成。CD3能夠?qū)⒒罨盘?hào)傳入T細(xì)胞使之活化。CD3肽鏈缺點(diǎn)會(huì)引發(fā)T細(xì)胞活化缺點(diǎn)。適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第8頁(yè)CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五種鏈組成適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第9頁(yè)TCR-CD3復(fù)合物TCR-CD3復(fù)合物是TCR與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成復(fù)合物。其功效是識(shí)別Ag肽－MHC復(fù)合物產(chǎn)生細(xì)胞活化信號(hào)并將其傳入T細(xì)胞內(nèi)使其活化。適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第10頁(yè)ITAM:Immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第11頁(yè)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第12頁(yè)CD4分子和CD8分子成熟T細(xì)胞表面只表示CD4分子或CD8分子。他們主要功效是輔助TCR識(shí)別Ag和參加T細(xì)胞活化信號(hào)傳遞。CD4／CD8分子能夠和MHC-I／MHC-II分子結(jié)合增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間作用，所以又稱(chēng)之T細(xì)胞輔助受體。適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第13頁(yè)

CD4abTCRabTCR

CD8抗原肽MHC-I抗原肽MHC-IITCRCo-receptor---CD4和CD8適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第14頁(yè)協(xié)同刺激分子受體適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第15頁(yè)絲裂原受體絲裂原受體：T細(xì)胞表面可表示各種能夠與絲裂原結(jié)合分子，與絲裂原結(jié)合后能夠直接誘導(dǎo)靜息T細(xì)胞活化、增殖和分化。絲裂原對(duì)T細(xì)胞活化誘導(dǎo)無(wú)特異性。PHA，ConA是最慣用T細(xì)胞絲裂原。PMW除了能夠誘導(dǎo)T活化外還能夠誘導(dǎo)B。適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第16頁(yè)第二節(jié)T細(xì)胞亞群依據(jù)細(xì)胞所處活化階段分類(lèi)依據(jù)表示TCR類(lèi)型分類(lèi)依據(jù)是否表示CD4，CD8分類(lèi)依據(jù)免疫效應(yīng)功效分類(lèi)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第17頁(yè)

依據(jù)細(xì)胞所處活化階段分類(lèi)初始T細(xì)胞：指從未接收過(guò)Ag刺激過(guò)成熟T細(xì)胞。處于G0期，壽命短，功效是識(shí)別Ag，無(wú)免疫效應(yīng)功效。接收Ag刺激活化后可分化為效應(yīng)T和記憶性T。效應(yīng)性T：CTL記憶性T：

處于G0期，壽命長(zhǎng)達(dá)多年。介導(dǎo)再次應(yīng)答，受Ag刺激后可快速活化，并分化為記憶T和效應(yīng)T。

適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第18頁(yè)依據(jù)功效分類(lèi)可分為T(mén)h，CTL，Tr三類(lèi)，實(shí)質(zhì)上是由初始CD4＋T或CD8＋T活化后分化而來(lái)。Th細(xì)胞：Th1分泌IL-2、IFN-γ，TNF等促進(jìn)細(xì)胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10等促進(jìn)體液免疫。Th3分泌TGF-B對(duì)免疫應(yīng)答負(fù)向調(diào)整。CTL細(xì)胞：含有細(xì)胞毒作用T細(xì)胞。主要指表示CD8和TCRαβCTL。Tr細(xì)胞：調(diào)整性T，對(duì)免疫應(yīng)答負(fù)向調(diào)整。適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第19頁(yè)ThCD4+(1)輔助性T細(xì)胞：Th活化分泌細(xì)胞因子a.效應(yīng)性Th1細(xì)胞IL-2：促進(jìn)T細(xì)胞增殖IFN-γ：活化M增強(qiáng)其表示MHC-II分子表示TNF-β：使血管內(nèi)皮細(xì)胞表示粘附因子，分泌趨化因子細(xì)胞免疫，炎癥反應(yīng)（胞內(nèi)感染），遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)（DHT）適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第20頁(yè)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第21頁(yè)ThCD4+Th活化分泌細(xì)胞因子b.效應(yīng)性Th2細(xì)胞

IL-4,5,13：抗體生成和類(lèi)別轉(zhuǎn)換嗜酸、鹼細(xì)胞趨化和增殖IL-10：B細(xì)胞增殖和抗體生成體液免疫，寄生蟲(chóng)感染適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第22頁(yè)殺傷性T細(xì)胞（CTL）適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第23頁(yè)CD8+殺傷T細(xì)胞功效殺傷性T細(xì)胞（CTL）：靜止?fàn)顟B(tài)CTL識(shí)別并結(jié)合Ag－MHC復(fù)合物（位于A(yíng)PC表面），在Th1分泌IL-2等作用下，活化為效CTL。主要作用：特異性殺傷靶細(xì)胞（病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞）參加抗病毒免疫，抗腫瘤免疫和抗移植免疫。殺傷機(jī)制：分泌穿孔素，造成細(xì)胞溶解釋放各種酶，促進(jìn)殺傷作用分泌細(xì)胞毒物質(zhì)，直接殺傷靶細(xì)胞活化CTL表示FASL，與靶細(xì)胞表面FAS結(jié)合誘導(dǎo)凋亡：適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第24頁(yè)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第25頁(yè)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第26頁(yè)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T淋巴細(xì)胞專(zhuān)家講座第27頁(yè)學(xué)習(xí)要求