化療藥物Final的學(xué)習(xí)教案

化療藥物Final的學(xué)習(xí)教案第1頁/共47頁半合成青霉素耐酶青霉素(苯唑西林）耐青霉素的金黃色葡萄球菌有效耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA)及革蘭陰性菌無效第2頁/共47頁廣譜青霉素類：氨芐西林、阿莫西林殺傷G+及G－菌對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌無效抗G－桿菌作用強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌無效第3頁/共47頁羧芐西林：對(duì)銅綠假單胞菌有效哌拉西林：對(duì)銅綠假單胞菌有強(qiáng)大抗菌作用抗銅綠假單胞菌青霉素第4頁/共47頁頭孢菌素類抗生素特點(diǎn)＋＋＋第一代第二代第三代抗G＋菌＋＋＋＋＋＋抗G－菌＋＋＋＋＋＋β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定金葡菌G－桿菌G－桿菌銅綠假單胞菌－－＋厭氧菌－＋＋腎毒性＋＋＋－第5頁/共47頁其他β內(nèi)酰胺類抗生素亞胺培南+西司他?。禾┠芴记嗝瓜╊惁聝?nèi)酰胺酶抑制劑阿莫西林+克拉維酸：奧格門汀第6頁/共47頁Chapter36氨基糖苷類抗生素

Aminoglycosides

多粘菌素

Polymyxins

第7頁/共47頁天然：鏈霉素(Streptomycin)卡那霉素妥布霉素大觀霉素新霉素慶大霉素(Gentamicin)西索米星小諾霉素阿司米星鏈霉菌小單孢菌第一節(jié)氨基糖苷類抗生素第8頁/共47頁半合成：阿米卡星地貝卡星奈替米星依替米星第9頁/共47頁一、氨基糖苷類的共性Generalfeatureofaminoglycosides

【Antibacterialactivity】1.殺菌劑殺菌速率和殺菌時(shí)程呈濃度依賴性PAE時(shí)間較長初次接觸效應(yīng)堿性環(huán)境抗菌作用增強(qiáng)

2.

抗菌譜對(duì)需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性對(duì)革蘭陰性球菌作用較差對(duì)腸球菌和厭氧菌不敏感第10頁/共47頁P(yáng)APAPA氨基糖苷類(30S,A)抑制始動(dòng)復(fù)合物的形成合成異常的、無功能的蛋白質(zhì)PADecoding合成的肽鏈不能釋放核糖體循環(huán)利用受阻【Mechanismofaction】第11頁/共47頁口服吸收差，采用肌內(nèi)注射腎皮層和內(nèi)耳內(nèi)淋巴液及外淋巴液濃度高通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒血漿和羊水不能通過血腦屏障腎臟排出【Processinthebody】第12頁/共47頁【Clinicaluses】治療需氧革蘭陰性桿菌所致的感染:呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、燒傷或創(chuàng)傷感染及骨關(guān)節(jié)感染第13頁/共47頁【Adverseeffect】第14頁/共47頁耳毒性：耳蝸聽神經(jīng)損傷－新霉素最強(qiáng)前庭功能障礙－新霉素最強(qiáng)2.腎毒性：新霉素最強(qiáng)3.神經(jīng)肌肉麻痹：新霉素最強(qiáng)4.變態(tài)反應(yīng)第15頁/共47頁【Drugresistance】產(chǎn)生修飾和滅活氨基糖苷類的鈍化酶：乙?；?、腺苷?；负土姿峄改ねㄍ感缘母淖儼形坏母淖兊?6頁/共47頁二、氨基糖苷類常用藥物的特點(diǎn)鏈霉素(Streptomycin)對(duì)結(jié)核桿菌作用最強(qiáng)，抗結(jié)核病的二線藥物對(duì)鼠疫桿菌有強(qiáng)的抗菌作用,治療鼠疫(首選）最易引起變態(tài)反應(yīng)，也可引起過敏性休克，耳毒性常見，腎毒性少見第17頁/共47頁卡那霉素（Kanamycin，卡那霉素A）治療對(duì)第一線藥物產(chǎn)耐藥性結(jié)核病患者耳蝸神經(jīng)損傷第18頁/共47頁慶大霉素(Gentamicin)治療G－桿菌感染氨基糖苷類中的首選藥最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是腎毒性；耳毒性以前庭功能損害為主。銅綠假單胞菌：妥布霉素第19頁/共47頁新霉素（Neomycin）多用于腸道感染和腸道消毒,也可局部外用治療皮膚黏膜淺表感染及眼部感染。接觸性皮炎、偽膜性腸炎第20頁/共47頁阿米卡星（amikacin）奈替米星（netilmicin)對(duì)氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定對(duì)耐氨基糖苷類菌株有效與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合-協(xié)同作用耳毒性、腎毒性低第21頁/共47頁第二節(jié)多粘菌素(Polymyxins)對(duì)革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大殺菌作用增加膜的通透性主要用于治療銅綠假單胞菌引起的敗血癥、泌尿道和燒傷創(chuàng)面感染引起腎毒性、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)等第22頁/共47頁

大環(huán)內(nèi)酯類(Macrolides)

林可霉素類(Lincomycins)

多肽類抗生素(Polypeptideantibiotics)Chapter37

第23頁/共47頁Section1Macrolides14環(huán)：紅霉素(Erythromycin)

克拉霉素(Clarithromycin，甲紅霉素)

羅紅霉素(Roxithromycin)15環(huán)：阿奇霉素(Azithromycin)16環(huán)：乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin)

麥迪霉素(Midecamycin)

吉他霉素(Kitasamycin，柱晶白霉素)

交沙霉素(Josamycin)

第24頁/共47頁【Antibacterialactivity】抑菌劑，高濃度殺菌抗多數(shù)革蘭陽性菌、厭氧球菌抗部分革蘭陰性菌對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌以及彎曲菌有效一、大環(huán)內(nèi)酯類的共性(Generalfeatureofmacrolides)第25頁/共47頁P(yáng)APAPA轉(zhuǎn)位酶大環(huán)內(nèi)酯類(50S)轉(zhuǎn)肽酶抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成【Mechanismofaction】14元16元第26頁/共47頁【Clinicaluses】

耐青霉素及甲氧西林葡萄菌引起感染鏈球菌感染白喉、百日咳肺炎支原體肺炎軍團(tuán)菌肺炎衣原體感染第27頁/共47頁【Adverseeffect】胃腸道反應(yīng)肝損害耳毒性心臟毒性第28頁/共47頁【Drugresistance】靶位改變：50S亞基23rRNA上腺嘌呤殘基甲基化產(chǎn)生滅活酶：

紅霉素酯酶、大環(huán)內(nèi)酯磷酸轉(zhuǎn)移酶3.攝入減少和外排增多交叉耐藥：對(duì)一種抗生素耐藥的菌株對(duì)同種類的其它抗生素也耐藥第29頁/共47頁【藥物相互作用】

1.抑制卡馬西平代謝，卡馬西平降低大環(huán)內(nèi)酯類作用2.抑制P450酶，增加藥物血藥濃度3.清除腸道滅活地高辛菌群第30頁/共47頁二、大環(huán)內(nèi)酯類藥物特點(diǎn)紅霉素（Erythromycin）口服易被胃酸破壞，吸收較少。胃腸道不良反應(yīng)，耐受差乳糖酸紅霉素、依托紅霉素、硬酯酸紅霉素、琥乙紅霉素。第31頁/共47頁阿奇霉素(Azithromycin)口服吸收快，組織分布廣泛抗菌譜廣，對(duì)革陰性菌作用強(qiáng)于紅霉素不良反應(yīng)輕第32頁/共47頁Section2林可霉素類抗生素(Lincomycins)

林可霉素（Lincomycin，潔霉素，林肯霉素）克林霉素（Clindamycin，氯潔霉素，氯林可霉素）第33頁/共47頁【AntibacterialactionandClinicaluses】抗需氧G+菌對(duì)厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用抗部分需氧G－球菌對(duì)革蘭陰性桿菌無效第34頁/共47頁【Adverseeffect】胃腸道反應(yīng)：偽膜性腸炎過敏反應(yīng)：皮疹、藥疹萬古霉素和甲硝唑？第35頁/共47頁Section3多肽類抗生素(Polypeptideantibiotics)

萬古霉素類(Vancomycins)桿菌肽類(topitracins)第36頁/共47頁萬古霉素（Vancomycin）去甲萬古霉素（Norvancomycin）替考拉寧（Teicoplanin，太古霉素）一、萬古霉素類(Vancomycins)第37頁/共47頁Feature：殺菌劑G＋球菌有強(qiáng)大的抗菌作用（MRSA、MRSE）對(duì)G－桿菌無作用第38頁/共47頁Vancomycin【Mechanismofaction】第39頁/共47頁G＋菌嚴(yán)重感染：MRSA和耐青霉素肺炎鏈球菌感染治療艱難梭菌性偽膜性結(jié)腸炎可引起耳毒性、腎毒性、變態(tài)反應(yīng)（紅人綜合征）【ClinicaluseandAdverseeffect】快速靜脈輸注萬古霉素時(shí)，后頸部、上肢及上身出現(xiàn)的以極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)過速和低血壓等特征性癥狀。第40頁/共47頁病歷一患者：xxx，患三叉神經(jīng)痛，長期服用卡馬西平，現(xiàn)患牙周炎加服紅霉素。7天出現(xiàn)頭暈、頭痛，共濟(jì)失調(diào)。患者來醫(yī)院咨詢藥師，藥師建議停用紅霉素，繼續(xù)觀察，癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。第41頁/共47頁病歷二患者：xxx，主訴右腿痛一周，無腰痛。X線片顯示可能為骨髓炎?；颊哂?年前脛骨中斷開放性骨折，治療過程中有過化膿性感染史。醫(yī)生和藥師初步判斷為革蘭陽性球菌引起的骨髓炎。醫(yī)生讓患者口服左氧氟沙星0.3g，b.i.d。一周后，患者腿痛略有好轉(zhuǎn)，但效果不顯著。第42頁/共47頁患者找到藥師，咨詢更好的藥物治療方案。藥師建議給患者靜脈輸注克林霉素0.6g,b.i.d，連續(xù)5日，結(jié)果患者腿痛癥狀消失。第43頁/共47頁病歷三患者：xxx，骨關(guān)節(jié)手術(shù)，術(shù)后給予靜脈滴注依替米星預(yù)防感染，劑量為術(shù)后第一天0.4g，q.d,第二天，0.3g,b.i.d,連續(xù)3天，而其常用量為0.2g溶于5%葡萄糖100ml中1小時(shí)滴完。藥師認(rèn)為清潔型手術(shù)無需預(yù)