化學(xué)藥品增修訂概況

化學(xué)藥品增修訂概況第1頁(yè)/共160頁(yè)2010年版藥典（二部）的特點(diǎn)收載品種增加修訂力度很大現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大藥品的有效性明顯提高藥品的安全性明顯提高第2頁(yè)/共160頁(yè)2010年版與2005年版二部增修訂情況比較表

藥典收載品種新增品種保留上版品種修訂品種修訂幅度2005年版1967個(gè)327個(gè)1640個(gè)522個(gè)31.8%2010年版2271個(gè)330個(gè)1941個(gè)1500個(gè)76.1%其中，由于未找到樣品而未修訂的品種有345個(gè)，占保留上版品種17.5%第3頁(yè)/共160頁(yè)例：注射用鹽酸阿糖胞苷項(xiàng)目2005年版2010年版鑒別2項(xiàng)3項(xiàng)（+LC）檢查酸度酸度干燥失重水分溶液的澄清度有關(guān)物質(zhì)異常毒性細(xì)菌內(nèi)毒素含量測(cè)定UV吸收系數(shù)法HPLC外標(biāo)法第4頁(yè)/共160頁(yè)二部各類品種的增修訂情況類別收載品種新增品種保留上版品種修訂品種/無(wú)樣品修訂幅度化學(xué)藥158117414071043/30674.1%抗生素34663283261/1592.2%生化2491.1%放射藥2302300總數(shù)21392681871144877.4%化學(xué)藥中由于未找到樣品而未修訂的品種有306個(gè)，占保留上版品種21.8%第5頁(yè)/共160頁(yè)2010年版與2005年版藥典主要項(xiàng)目收載情況比對(duì)表增修訂項(xiàng)目2005年版2010年版紅外光譜鑒別原料530580制劑073有關(guān)物質(zhì)HPLC方法142707殘留溶劑2497滲透壓摩爾濃度445溶出度或釋放度315414含量均勻度165219無(wú)菌檢查方法107132細(xì)菌內(nèi)毒素216372含量測(cè)定HPLC法359694第6頁(yè)/共160頁(yè)本版藥典未收載2005年版藥典（二部）中的品種名單序號(hào)品種名稱1硫酸苯丙胺2硫酸苯丙胺片3硫酸苯丙胺注射液4注射用鹽酸普魯卡因5安乃近滴鼻液6安乃近滴劑7安乃近注射液8萘普生注射液9舒必利注射液10鹽酸乙基嗎啡11毒毛花苷K注射液12毒毛花苷K13洋地黃毒苷14洋地黃毒苷片序號(hào)品種名稱15酚磺酞16酚磺酞注射液17復(fù)方碘口服溶液18磺溴酞鈉19磺溴酞鈉注射液20硝酸士的寧21硝酸士的寧注射液22葛根素注射液23葛根素氯化鈉注射液24葛根素葡萄糖注射液25莪術(shù)油注射液26莪術(shù)油葡萄糖注射液27鹽酸洛貝林注射液28垂體后葉粉29垂體后葉注射液藥典品種的遴選原則第7頁(yè)/共160頁(yè)匯報(bào)內(nèi)容凡例的增修訂情況2現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用4二部特點(diǎn)及品種收載情況31各論的增修訂情況3335存在問(wèn)題與分析第8頁(yè)/共160頁(yè)凡例的增修訂情況2005年版名稱及編排，項(xiàng)目與要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品，計(jì)量，精確度，試劑、試液、指示劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，說(shuō)明書、包裝、標(biāo)簽。2010年版總則、正文、附錄、名稱及編排，項(xiàng)目與要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品，計(jì)量，精確度，試劑、試液、指示劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，說(shuō)明書、包裝、標(biāo)簽。第9頁(yè)/共160頁(yè)凡例的增修訂情況總則一、《中華人民共和國(guó)藥典》簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》組織制定和頒布實(shí)施。

《中國(guó)藥典》由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。本部為《中國(guó)藥典》二部。二、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對(duì)藥典以外的其他化學(xué)藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。五、正文中引用的藥品系指本版藥典收載的品種，其質(zhì)量應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定。第10頁(yè)/共160頁(yè)凡例的增修訂情況總則六、正文所設(shè)各項(xiàng)規(guī)定是針對(duì)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國(guó)藥典》或按照《中國(guó)藥典》沒(méi)有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定。七、《中國(guó)藥典》的英文名稱為PharmacopeiaofthePeople’sRepublicofChina；英文簡(jiǎn)稱為ChinesePharmacopoeia；英文縮寫為Ch.P.。第11頁(yè)/共160頁(yè)凡例的增修訂情況正文八、正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來(lái)源、生產(chǎn)工藝、貯藏條件等所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。附錄十、附錄主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照藥物劑型分類，針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求；通用檢測(cè)方法系各正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度；指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。第12頁(yè)/共160頁(yè)凡例的增修訂情況項(xiàng)目與要求十七、（第二段）對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在正文中列有此項(xiàng)檢查的品種，如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測(cè)定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。第13頁(yè)/共160頁(yè)匯報(bào)內(nèi)容凡例的增修訂情況2現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用4二部特點(diǎn)及品種收載情況31各論的增修訂情況3335存在問(wèn)題與分析第14頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀各論的增修訂情況（2）：鑒別各論的增修訂情況（3）：安全性檢查各論的增修訂情況（4）：有效性檢查各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定第15頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀藥品通用名稱（原料藥）按照INN規(guī)范了藥品通用名稱：如胸腺法新（曾用名為胸腺肽α1）根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)式區(qū)分了通用名稱：2005版“樟腦”，2010版分為樟腦（天然）和樟腦（合成）兩個(gè)品種，前者為光學(xué)純（右旋），后者為消旋體。第16頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀藥品通用名稱（制劑）規(guī)范并真正反映藥品的組成和劑型特點(diǎn)，明確了劑型的亞類，與制劑通則一致。將膠丸統(tǒng)一修改為軟膠囊硫糖鋁片改硫糖鋁咀嚼片。替硝唑注射液（均為大容量規(guī)格）改名為替硝唑氯化鈉注射液把甲硝唑注射液中大容量規(guī)格改名為甲硝唑氯化鈉注射液（明確了處方組成，增加滲透壓檢查，使歸類更科學(xué)合理）第17頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀結(jié)構(gòu)式：對(duì)于光學(xué)純?cè)纤?，明確立體構(gòu)型。英文名與INN一致第18頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀含量限度（原料藥）為了能正確反映藥品的含量，一般應(yīng)換算成干燥品或無(wú)水物計(jì)的含量。按檢查項(xiàng)下所規(guī)定的“干燥失重”或“水分”，分別寫成（1）“按干燥品計(jì)算”或（2）“按無(wú)水物計(jì)算”；如含揮發(fā)性有機(jī)溶劑且有機(jī)溶劑量明顯影響含量結(jié)果時(shí)，也寫明扣除，（3）“按無(wú)水物與無(wú)溶劑物計(jì)算”，但所含揮發(fā)性有機(jī)溶劑如已包括在干燥失重之內(nèi)，則僅寫明“按干燥品計(jì)算”而不再扣除溶劑。第19頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀性狀

（原料藥）色：樣品的色澤應(yīng)按照白色、類白色、微黃色、淡黃色、淺黃色、黃色這樣的順序排列（以黃色舉例），如果兩個(gè)色階相鄰，可用“或”來(lái)描述，如類白色或微黃色結(jié)晶性粉末。如果色階之間相隔兩個(gè)以上，應(yīng)采用“至”來(lái)描述，如類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。引濕性：更多品種中增加了對(duì)引濕性的描述（中國(guó)藥典2005年版二部附錄XIXJ“藥物引濕性指導(dǎo)原則）。實(shí)驗(yàn)時(shí)是關(guān)鍵信息。第20頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀溶解度（

原料藥）對(duì)收錄溶劑進(jìn)行了適當(dāng)?shù)娜∩幔瓌t是首選標(biāo)準(zhǔn)中用到的溶劑及重結(jié)晶溶劑；選擇常用試劑，考慮環(huán)保因素；對(duì)于難溶的樣品，應(yīng)考慮特殊溶劑，如酸性溶液和堿性溶液或二甲基亞砜和二甲基甲酰胺等對(duì)試驗(yàn)有幫助的溶劑。今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)多晶型藥物不同晶型溶解度的考察。第21頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀熔點(diǎn)（原料藥）一般情況下刪去了大部分200℃以上且熔融分解的品種的熔點(diǎn)。例：丁酸氫化可的松，達(dá)那唑，潑尼松，潑尼松龍有些存在多晶現(xiàn)象的樣品在研磨過(guò)程中容易造成晶型轉(zhuǎn)變，對(duì)于這類原料應(yīng)注意觀察轉(zhuǎn)晶過(guò)程是否能穩(wěn)定重現(xiàn)，轉(zhuǎn)晶是否完全，熔點(diǎn)的測(cè)定結(jié)果是否穩(wěn)定，如穩(wěn)定應(yīng)定入標(biāo)準(zhǔn)；否則可考慮刪除熔點(diǎn)項(xiàng)。應(yīng)關(guān)注晶型和藥效的關(guān)系。如確需利用熔點(diǎn)作為控制晶型的手段，則標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)收入。第22頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀比旋度（原料藥）主要區(qū)別比旋度和旋光度兩個(gè)項(xiàng)目。比旋度作為光學(xué)異構(gòu)體的物理性質(zhì)，列在“性狀”項(xiàng)下；旋光度作為檢查外消旋體混合物中兩對(duì)映異構(gòu)體的比例的簡(jiǎn)易方法，列在“檢查”項(xiàng)下，限度一般定為+0.1°—-0.1°。比旋度測(cè)定時(shí)所選擇的溶劑盡量與歐美藥典或相關(guān)文獻(xiàn)一致，使最終限度具備可參考性，另外關(guān)于測(cè)定溫度，附錄要求為20℃，如果測(cè)定溫度不同于20℃，應(yīng)在個(gè)論項(xiàng)下明確測(cè)定溫度（如：葡萄糖的測(cè)定）第23頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀吸收系數(shù)（原料藥）并非所有品種均收載了吸收系數(shù)。通常在同品種制劑的含量測(cè)定、溶出度和含量均勻度測(cè)定時(shí)如果采用吸收系數(shù)法時(shí)，測(cè)定原料的吸收系數(shù)。測(cè)定吸收系數(shù)應(yīng)采用對(duì)照品級(jí)的原料藥。上版多為定值，現(xiàn)版一般修訂為范圍。例：煙酰胺（增加此項(xiàng)目）第24頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀各論的增修訂情況（2）：鑒別各論的增修訂情況（3）：安全性檢查各論的增修訂情況（4）：有效性檢查各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定第25頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（2）：鑒別常用方法：化學(xué)反應(yīng)、UV、IR、色譜法等。收載原則：要求專屬性較強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡(jiǎn)便、快速等。毒性大的、放射性強(qiáng)的、有悖于環(huán)保的化學(xué)反應(yīng)，刪除。衍生化物熔點(diǎn)鑒別反應(yīng)，刪除。部分品種列出了兩種組合供選擇。（1）原料藥：一般收入3-5個(gè)鑒別，一般情況下紅外光譜是必不可少的，兼顧功能團(tuán)的化學(xué)鑒別和光譜及色譜鑒別。（2）制劑：一般收2-3個(gè)鑒別，以化學(xué)反應(yīng)、色譜和紫外光譜鑒別為主，部分制劑采用了紅外光譜鑒別。根據(jù)輔料對(duì)樣品提取結(jié)果的影響不同，采用了全譜比較或限定特征波數(shù)兩種方式。第26頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（2）：鑒別化學(xué)反應(yīng)要選用反應(yīng)明顯、專屬性較強(qiáng)的方法，且試劑易得、毒性較低。毒性大的、放射性強(qiáng)的、有悖于環(huán)保的，刪除。衍生化物熔點(diǎn)鑒別反應(yīng)，刪除。第27頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（2）：鑒別紅外光譜紅外光譜集，將出第四卷，譜號(hào)是唯一性的，如第四卷重新收錄了上卷已收錄品種的圖譜，則上卷圖譜作廢。紅外光譜廣泛應(yīng)用于原料藥的鑒別中，2010年版藥典增加了紅外光譜在制劑鑒別中的應(yīng)用。如樣品制備方法能夠較好地排除輔料的干擾，則采用全譜比較法；如不能，則采用了特征波數(shù)法。對(duì)于具有同質(zhì)異晶現(xiàn)象的藥品，應(yīng)選用有效晶型的圖譜，或分別與同晶型對(duì)照品/光譜比較；晶型不一致，需要轉(zhuǎn)晶的，應(yīng)規(guī)定轉(zhuǎn)晶條件，給出處理方法和重結(jié)晶所用溶劑。第28頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（2）：鑒別紅外光譜供試品的制備：輔料的干擾采用了全譜的品種采用了特征波數(shù)的品種第29頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（2）：鑒別色譜法一般多用于制劑，液相色譜和薄層色譜均有應(yīng)用。特別是檢查或含量測(cè)定項(xiàng)下已采用色譜法，可附帶引用。薄層色譜和液相色譜可選做其一。例：十一酸睪酮注射液和軟膠囊第30頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀各論的增修訂情況（2）：鑒別各論的增修訂情況（3）：安全性檢查各論的增修訂情況（4）：有效性檢查各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定第31頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查顏色與澄清度、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌、微生物限度、無(wú)機(jī)離子等殘留溶劑有關(guān)物質(zhì)高聚物抑菌劑的控制制法要求其它安全性項(xiàng)目安全性第32頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（特點(diǎn)概述）對(duì)部分品種的雜質(zhì)進(jìn)行了定性研究，確定了結(jié)構(gòu)，從而為實(shí)現(xiàn)對(duì)已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，同時(shí)也為科學(xué)制訂檢查方法的系統(tǒng)適用性要求提供了基礎(chǔ)保障。近600個(gè)品種增加了有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目?jī)?yōu)化方法（TLC改HPLC，增加了系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求等）限度更為嚴(yán)格第33頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于雜質(zhì)）已知雜質(zhì)在各論中第一次出現(xiàn)首先用化學(xué)名，括號(hào)內(nèi)增加了對(duì)雜質(zhì)的簡(jiǎn)寫，以羅馬數(shù)字雜質(zhì)I、II等表示，以后在該各論中再次出現(xiàn)即采用簡(jiǎn)寫。從2010年開(kāi)始，藥典會(huì)審定的國(guó)家化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)的后面列雜質(zhì)序號(hào)、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、中文化學(xué)名、英文化學(xué)名。第34頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于雜質(zhì)的來(lái)源）提取和發(fā)酵來(lái)源的藥品：共存物、發(fā)酵過(guò)程中的原料或主成分的降解產(chǎn)物半合成來(lái)源的藥品：共存物、共存物的反應(yīng)產(chǎn)物、副產(chǎn)物與主成分的降解產(chǎn)物。合成來(lái)源的藥品：反應(yīng)原料、合成中間體、副產(chǎn)物、由反應(yīng)原料中雜質(zhì)帶來(lái)的反應(yīng)產(chǎn)物與主成分的降解產(chǎn)物。第35頁(yè)/共160頁(yè)374.5,375,347346.5347,268388.5,389,347艾拉莫德雜質(zhì)的定性分析電噴霧離子化源（ESI），正離子檢測(cè)關(guān)注雜質(zhì)的來(lái)源第36頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測(cè)方法）ICGCCEPC一般采用色譜法TLCHPLC（反相、正相、凝膠）第37頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測(cè)方法）色譜柱：有C18、C8等，以C18為最常用，目前C18色譜柱類型也很多，不同基質(zhì)、不同載碳量、不同封端處理方式、不同純度、不同粒徑、孔徑、柱長(zhǎng)等，影響因素較多；特殊填料在各論中予以注明。其它的填料也有采用，如離子色譜填料等。對(duì)部分品種各論中列出了推薦牌號(hào)的色譜柱，但同時(shí)注明“或效能相當(dāng)”。（藥典注釋）第38頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測(cè)方法）流動(dòng)相：在保證靈敏度的前提下，一般以恒組成洗脫為主；但如果色譜圖記錄時(shí)間太長(zhǎng)必然會(huì)損失靈敏度，必要時(shí)可采用梯度洗脫方式。流動(dòng)相以揮發(fā)性流動(dòng)相為好，一般情況下盡量不加離子對(duì)試劑。例：熒光素鈉例：法莫替丁氯化鈉注射液第39頁(yè)/共160頁(yè)法莫替丁氯化鈉注射液（有關(guān)物質(zhì)）原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)方法恒組成洗脫結(jié)果：23.6%擬定標(biāo)準(zhǔn)方法梯度洗脫結(jié)果：28.3%第40頁(yè)/共160頁(yè)廠家批號(hào)擬定標(biāo)準(zhǔn)原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)最大雜質(zhì)含量%有關(guān)物質(zhì)總量%最大雜質(zhì)含量%有關(guān)物質(zhì)總量%黑龍江中桂060301A1.73.70.81.8060301B1.73.90.92.0060301C1.94.00.91.9黑龍江烏蘇里江0604091.76.40.93.00604151.86.80.92.90604161.96.60.82.6重慶迪康060214012.57.70.71.7060214022.58.11.01.7060214032.57.60.91.7江西東亞200603080110.228.39.023.620060218039.928.28.322.9200602180414.835.59.727.9揚(yáng)子江060721010.62.4060817010.62.6060815010.62.7山東新華06030161.74.40.51.506030171.84.60.51.306030181.64.40.71.6第41頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測(cè)方法）檢測(cè)器：一般采用UV，可采用蒸發(fā)光檢測(cè)器、電化學(xué)檢測(cè)器與熒光檢測(cè)器。加強(qiáng)了對(duì)檢測(cè)器參數(shù)的選擇。波長(zhǎng)的選擇更加關(guān)注雜質(zhì)的最大吸收或最佳檢測(cè)參數(shù)，以提高雜質(zhì)的檢測(cè)靈敏度。如難以兼顧雜質(zhì)及樣品可選擇多波長(zhǎng)檢測(cè)。謹(jǐn)慎選用蒸發(fā)光檢測(cè)器，必要時(shí)對(duì)主要實(shí)驗(yàn)參數(shù)進(jìn)行描述。第42頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查鹽酸多巴丁胺有關(guān)物質(zhì)分離及紫外吸收?qǐng)D第43頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度）加強(qiáng)了分離度要求，通過(guò)分離度的限制來(lái)保證分離的重現(xiàn)性。因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)趨向于對(duì)單個(gè)雜質(zhì)的控制，那么雜質(zhì)和主成分、雜質(zhì)之間的分離度均要得到良好保證。（1）采用雜質(zhì)對(duì)照品；熒光素鈉，溴丙胺太林尼莫地平，要求雜質(zhì)I與主峰分離度應(yīng)大于3.0；枸櫞酸氯米芬有關(guān)物質(zhì)中要求其順?lè)串悩?gòu)體的分離度不得低于1.3。第44頁(yè)/共160頁(yè)呫噸酸9－羥基溴丙胺太林呫噸酮溴丙胺太林例：有關(guān)物質(zhì)（溴丙胺太林）第45頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度）（2）采用混合對(duì)照品（純度較差的原料藥）的方法。采用混合對(duì)照品（即純度較差但雜質(zhì)組分組成與比例相對(duì)穩(wěn)定的原料藥）可以較好地保證分離的重現(xiàn)性。關(guān)鍵在于對(duì)照品的提供。例：阿奇霉素第46頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查阿奇霉素系統(tǒng)適用性試驗(yàn)樣品色譜圖有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度）第47頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度）（3）通過(guò)化學(xué)處理或其它方式產(chǎn)生雜質(zhì)，應(yīng)注意反應(yīng)條件的優(yōu)化，按面積歸一化法計(jì)算主雜質(zhì)占5%-10%為佳。鹽酸甲氯芬酯：通過(guò)水浴加熱，產(chǎn)生水解產(chǎn)物峰，該峰與主峰分離度應(yīng)大于6.0；雙羥萘酸噻嘧啶戊酸雌二醇第48頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度）（4）采用其它方法制備系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用樣品。采用結(jié)構(gòu)性質(zhì)相近的標(biāo)志性物質(zhì)。例：茶堿，采用茶堿和可可堿配成溶液作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液，要求兩者的分離度大于2.0。第49頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度）（5）如無(wú)法長(zhǎng)期獲得該雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，采用相對(duì)保留時(shí)間定位。如能在標(biāo)準(zhǔn)中列出主成分的保留時(shí)間、色譜柱尺寸，可增強(qiáng)此法的可操作性。但此時(shí)，應(yīng)特別注意色譜條件的耐用性考察。主峰出峰時(shí)間，在梯度洗脫的色譜系統(tǒng)中為保證方法的重現(xiàn)性，應(yīng)對(duì)主峰的出峰時(shí)間進(jìn)行規(guī)定。例：己酮可可堿通過(guò)梯度洗脫，在系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中不僅規(guī)定相關(guān)雜質(zhì)的分離度，同時(shí)規(guī)定己酮可可堿的出峰時(shí)間為12分鐘。第50頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：拖尾因子）對(duì)于在色譜系統(tǒng)中峰型非正態(tài)型的色譜峰規(guī)定該色譜峰的拖尾因子是很有意義的，以保證色譜峰不會(huì)因拖尾嚴(yán)重，而導(dǎo)致雜質(zhì)峰包裹在主峰中未被檢出。例：馬來(lái)酸依那普利的色譜條件中，除規(guī)定相關(guān)雜質(zhì)的分離度外，同時(shí)規(guī)定依那普利峰的拖尾因子不得過(guò)2.0。第51頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：報(bào)告限）通過(guò)規(guī)定小于對(duì)照溶液主峰面積的一定量的色譜峰可忽略不計(jì)，這樣可保證積分參數(shù)設(shè)置的合理性和一致性。例：甘露醇。在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對(duì)照溶液主峰面積的0.05倍的峰可忽略不計(jì)。例：丁酸氫化可的松。例：十一酸睪酮例：地塞米松第52頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：靈敏度試驗(yàn)）通過(guò)配制靈敏度試驗(yàn)溶液（主成分濃度一般與報(bào)告限一致），并規(guī)定靈敏度試驗(yàn)溶液中主成分的信噪比，可以更好地保證方法的重現(xiàn)性、靈敏度和測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。例：熒光素鈉第53頁(yè)/共160頁(yè)ICH新原料藥中的雜質(zhì)指導(dǎo)原則

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesICH規(guī)定的雜質(zhì)報(bào)告限<鑒定限<論證限

第54頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法）雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法：若該雜質(zhì)對(duì)照品，則單獨(dú)列項(xiàng)，按外標(biāo)法計(jì)算，應(yīng)注意該雜質(zhì)線性范圍的考察。請(qǐng)注意：如引入了定量雜質(zhì)對(duì)照品，則該雜質(zhì)對(duì)照品的質(zhì)量應(yīng)滿足定量要求。例：熒光素鈉。例：對(duì)氨基水楊酸鈉（間氨基酚）例：地塞米松第55頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法）加校正因子的自身對(duì)照法：若僅在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可提供相應(yīng)質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對(duì)照品，而長(zhǎng)期提供符合要求的雜質(zhì)對(duì)照品難度較大，則考察該雜質(zhì)相對(duì)于主成分的校正因子（用于測(cè)定校正因子的雜質(zhì)對(duì)照品應(yīng)按定量對(duì)照品的要求進(jìn)行標(biāo)化，某些結(jié)構(gòu)與主成分極為相似分子量極為接近的雜質(zhì)對(duì)照品可免作），采用加校正因子（超出0.9～1.1）的主成分自身對(duì)照法進(jìn)行檢查。例：第56頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法）不加校正因子的主成分自身對(duì)照法：大多數(shù)品種采用了這種方法對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行控制。例：峰面積歸一化法：在2010版化學(xué)藥品中很少使用，在保證0.1%或0.05%、甚至更低含量的雜質(zhì)能被檢出的情況下，主成分濃度就會(huì)很高，如采用該法應(yīng)考慮最小組分和最大組分的檢測(cè)響應(yīng)是否在主成分的線性范圍內(nèi)。謹(jǐn)慎使用。例：大豆油第57頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（GC）填充柱改毛細(xì)管柱，恒溫改梯度洗脫，增加了系統(tǒng)適用性要求例：壬苯醇醚（游離環(huán)氧乙烷）第58頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（TLC）優(yōu)化方法，分離度試驗(yàn)和靈敏度試驗(yàn)例：司坦唑醇例：鹽酸黃酮哌酯（與已知雜質(zhì)斑點(diǎn)比較)第59頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查根據(jù)結(jié)構(gòu)選擇多種有關(guān)物質(zhì)檢查方式例：酒石酸美托洛爾HPLC/TLC第60頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于限度）理論上講，應(yīng)該是根據(jù)雜質(zhì)的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對(duì)雜質(zhì)的基礎(chǔ)性研究，故一般國(guó)內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量能達(dá)到歐美要求的，基本上與其保持一致。第61頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查殘留溶劑本版藥典加強(qiáng)了對(duì)有機(jī)溶劑殘留的檢查，更多地采用了頂空進(jìn)樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法，部分品種采用標(biāo)準(zhǔn)加入法，該方法可提高方法的準(zhǔn)確度。標(biāo)準(zhǔn)起草過(guò)程中，由于絕大部分企業(yè)未提供生產(chǎn)工藝資料，起草單位無(wú)法了解各藥廠使用的全部有機(jī)溶劑，故標(biāo)準(zhǔn)中未能列出該品種使用的全部溶劑。但這個(gè)缺口在凡例中給予了彌補(bǔ)。第62頁(yè)/共160頁(yè)安全性：殘留溶劑凡例：對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除已明確列有“殘留溶劑”檢查的正文品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在標(biāo)準(zhǔn)中列有此項(xiàng)檢查的品種，如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測(cè)定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。同品種所有溶劑同品種明確溶劑所有品種所有溶劑第一步第二步第三步凡例凡例附錄第63頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查顏色與澄清度此項(xiàng)檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質(zhì)量控制。本版藥典加強(qiáng)了對(duì)溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格的品種，與最大規(guī)格匹配。強(qiáng)化了對(duì)注射劑顏色的控制?；谧⑸鋭?yīng)選用優(yōu)質(zhì)原料藥進(jìn)行生產(chǎn)的理念，注射劑的顏色一般情況下與原料藥相同。第64頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查滲透壓摩爾濃度項(xiàng)目名稱統(tǒng)一寫為“滲透壓摩爾濃度”，結(jié)果根據(jù)具體情況描述為“滲透壓摩爾濃度為……”、“毫滲透壓摩爾濃度為……”或“滲透壓比為……”。滲透壓比限度原則上定為0.9～1.1。大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。例：地塞米松磷酸鈉滴眼液例：把替硝唑注射液（均為大容量規(guī)格）改名為替硝唑氯化鈉注射液，把甲硝唑注射液中大容量規(guī)格改名為甲硝唑氯化鈉注射液，增加滲透壓檢查，使歸類更科學(xué)合理。第65頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查高分子雜質(zhì)生化藥品提取過(guò)程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì)抑肽酶：三根凝膠柱串聯(lián)抗生素藥品活性成分自身聚合和殘余蛋白等自裝凝膠柱，頭孢地嗪：商品凝膠柱第66頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查抑菌劑苯甲醇或苯酚：例：克林霉素磷酸酯注射液，魚肝油酸鈉注射液苯扎溴銨或苯扎氯銨對(duì)羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯）其它第67頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查細(xì)菌內(nèi)毒素增加項(xiàng)目，熱原改細(xì)菌內(nèi)毒素，限度更為合理。靜脈用注射劑及用于無(wú)菌分裝靜脈用注射劑的原料藥增加了細(xì)菌內(nèi)毒素控制項(xiàng)目。例：地塞米松磷酸鈉注射液（增加細(xì)內(nèi)）例：亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液（增加細(xì)內(nèi)、無(wú)菌）第68頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查無(wú)菌132個(gè)品種增加了此項(xiàng)檢查。對(duì)于直接分裝的原料藥增加了此檢查項(xiàng)目。微生物限度對(duì)于在制劑通則中標(biāo)識(shí)為【微生物限度】的部分品種，在各論中詳列了具體檢查法。由于標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)未能收集全部企業(yè)的產(chǎn)品，請(qǐng)相關(guān)企業(yè)關(guān)注藥典方法對(duì)自身產(chǎn)品的適用性，必要時(shí)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證并把相關(guān)資料報(bào)我委。第69頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（3）：安全性檢查無(wú)機(jī)離子增加項(xiàng)目，優(yōu)化方法例：熒光素鈉（氯化物和硫酸鹽）重金屬：注射液中的重金屬檢查例：釓噴酸葡胺注射液第70頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀各論的增修訂情況（2）：鑒別各論的增修訂情況（3）：安全性檢查各論的增修訂情況（4）：有效性檢查各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定第71頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（4）：有效性檢查溶出度霧滴分布含量均勻度組分測(cè)定制酸力其它有效性項(xiàng)目有效性第72頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（4）：有效性檢查溶出度本版藥典對(duì)于更多口服固體制劑增加了溶出度檢查。2010年版藥典強(qiáng)調(diào)了各實(shí)驗(yàn)參數(shù)與限度的合理性。溶出度是原料藥有多晶現(xiàn)象的口服固體制劑質(zhì)控的有效手段?？茖W(xué)的溶出度檢查方法應(yīng)該與體內(nèi)研究資料相結(jié)合。第73頁(yè)/共160頁(yè)非洛地平片修改內(nèi)容原方法修訂方法溶出方法小杯法（三法）槳法（二法）轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)每分鐘50轉(zhuǎn)溶出介質(zhì)0.1mol/L鹽酸溶液-異丙醇(3:2)250ml0.3%十二烷基硫酸鈉溶液1000ml取樣時(shí)間30分鐘45分鐘測(cè)定法紫外分光光度法高效液相色譜法限度為標(biāo)示量的70%為標(biāo)示量的80%第74頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（4）：有效性檢查序號(hào)品名2005年版中國(guó)藥典2010年版中國(guó)藥典1格列吡嗪膠囊第三法100rpm，250ml(5mg)或125ml(2.5mg)為溶出介質(zhì)，45分鐘UV法限度70％第二法75rpm，500ml為溶出介質(zhì)，30分鐘HPLC法限度80％2卡托普利片第三法75rpm，水250ml為溶出介質(zhì)，限度為80%第二法75rpm，水900ml為溶出介質(zhì)，限度為80%3尼爾雌醇片第三法100rpm，0.5%SDS150ml為溶出介質(zhì)，45分鐘限度為70%第三法50rpm，0.5%SDS150ml為溶出介質(zhì)，60分鐘限度為70%4鹽酸洛非西定片第三法100rpm，水150ml為溶出介質(zhì)，每一容器內(nèi)投2片，HPLC法60分鐘限度70％第三法35rpm，水150ml為溶出介質(zhì)，30分鐘限度70％5鹽酸洛哌丁胺膠囊第三法100rpm，以0.004mol/L鹽酸溶液150ml為溶出介質(zhì)，45分鐘限度為75％第一法75rpm，以0.004mol/L鹽酸溶液500ml為溶出介質(zhì)，30分鐘限度為80％6鹽酸哌替啶片第三法100rpm，以水100m為溶出介質(zhì)，每個(gè)溶出杯中投入1片(50mg)或2片(25mg)，40分鐘UV法測(cè)定，限度為80％第一法100rpm，水500ml(25mg)或900ml(50mg)為溶出介質(zhì)，每個(gè)溶出杯中投1片或2片，40分鐘HPLC法測(cè)定，限度為80％第75頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（4）：有效性檢查釋放度對(duì)于腸溶制劑，增加釋放度項(xiàng)目，或優(yōu)化測(cè)定法例：對(duì)氨基水楊酸鈉腸溶片（增加釋放度）對(duì)于緩控釋制劑，不同企業(yè)的釋放度檢查方法和限度各部相同。在標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)需要企業(yè)提供在研發(fā)時(shí)的全部藥學(xué)和臨床資料方能科學(xué)評(píng)價(jià)，而這恰恰是目前欠缺的。故本版藥典對(duì)緩控釋制劑仍持謹(jǐn)慎收載的態(tài)度。第76頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（4）：有效性檢查含量均勻度本半年藥典附錄規(guī)定：每片（個(gè)）活性成分含量小于或等于25mg或活性成分含量小于每片（個(gè)）重量的5％的品種應(yīng)設(shè)定該檢查項(xiàng)目；復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分或指標(biāo)性組分即可。但由于附錄和品質(zhì)是同時(shí)進(jìn)行的，未做到先行，所以相當(dāng)一部分品種未有該項(xiàng)檢查，需起草單位補(bǔ)充。可用含量測(cè)定項(xiàng)下10片的測(cè)定結(jié)果。具體測(cè)定法在含量測(cè)定下。第77頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（4）：有效性檢查組分測(cè)定建立合適的分析方法，對(duì)于混合物中各組分的含量進(jìn)行控制。例：大豆油（脂肪酸組成）

GC，填充柱改毛細(xì)管柱，恒溫改程序升溫控制指標(biāo)更多：小于十四碳的飽和脂肪酸（0.1%）、十四烷酸（0.2%）、花生酸（1.0%）、二十碳烯酸（1.0%）、山崳酸（1.0%）第78頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（4）：有效性檢查霧滴（粒）分布例：丙酸倍氯米松氣霧劑例：丙酸倍氯米松粉霧劑粒度：混懸型注射液例：曲安奈德注射液第79頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況各論的增修訂情況（1）：名稱與性狀各論的增修訂情況（2）：鑒別各論的增修訂情況（3）：安全性檢查各論的增修訂情況（4）：有效性檢查各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定第80頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格原料藥含量測(cè)定變化的主要特點(diǎn)非水滴定法革除汞鹽終點(diǎn)變色不明顯的指示劑法改電位滴定法例：丙硫氧嘧啶紫外或滴定或重量法等改HPLC例：熒光素鈉（重量法改HPLC法）第81頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（原料藥）1.1容量分析原料藥純度達(dá)到98.5％以上時(shí)，首選容量分析法。本次藥典修訂中含量測(cè)定項(xiàng)一個(gè)最大的變化就是非水滴定中汞鹽的革除。在非水滴定中，當(dāng)?shù)味ㄓ袡C(jī)堿氫鹵酸鹽類藥物時(shí)，因氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性，影響滴定終點(diǎn)，所以在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，以排除氫鹵酸的干擾；但由此引出了汞污染的問(wèn)題。故應(yīng)少用高氯酸滴定法測(cè)定有機(jī)堿氫鹵酸鹽類藥物含量，以避免汞污染。因此，在氫鹵酸原料進(jìn)行非水滴定時(shí)，如何去除醋酸汞成為主要問(wèn)題。第82頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（原料藥）加乙酸酐的高氯酸電位滴定法：應(yīng)用范圍：與原來(lái)采用醋酸汞滴定的方法一致，只是通過(guò)溶劑的選擇，使終點(diǎn)突躍增大從而取代汞鹽的使用。由于適量乙酸酐的加入使溶質(zhì)的堿性增強(qiáng)，從而使滴定突躍明顯增加，其結(jié)果是既革除了汞鹽的污染，又能排除人為因素的干擾。因此該方法也是2010版藥典中采用最多的方法，共有鹽酸二甲雙胍等31個(gè)品種采用該方法。該方法最重要的就是溶劑的篩選，通?？刹捎帽姿?乙酸酐的溶劑組合，通過(guò)調(diào)整兩者的比例，達(dá)到終點(diǎn)易觀察的要求。當(dāng)樣品在冰醋酸中溶解性差時(shí)，可采用甲酸等其他溶劑進(jìn)行溶解(如鹽酸賽庚啶等品種)。第83頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（原料藥）以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法：應(yīng)用范圍：凡是可溶于或略溶于醇類溶劑的品種，可優(yōu)先考慮使用該方法。正是由于要求樣品在醇類溶劑中的溶解性，使該方法對(duì)樣品的適用范圍有一定的局限性，在2010版藥典中有14個(gè)品種采用該方法（如：鹽酸洛貝林等）。通常醇類溶劑的的加入量以30-70ml為宜，鹽酸的加入量一般為5ml左右，對(duì)于那些分子結(jié)構(gòu)中含有2分子鹽酸的藥物以及第一個(gè)突躍點(diǎn)已經(jīng)足夠大的樣品也可以只加醇，不加鹽酸（如：鹽酸氟桂利嗪等）。該方法通常有兩個(gè)突躍點(diǎn)，第一個(gè)突躍是滴定游離酸根，第二個(gè)突躍點(diǎn)是滴定鍵合酸根的。因此在標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)說(shuō)明以第幾個(gè)突躍點(diǎn)所消耗的體積計(jì)算，以避免誤操作做成結(jié)果不準(zhǔn)確。第84頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（原料藥）上述兩種方法最重要的是要與原方法進(jìn)行比較，這次起草過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，許多品種兩個(gè)方法比較相差較大，特別是以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法，與原方法比較時(shí)有結(jié)果高于原方法的傾向，有的品種會(huì)高出1.5%，有些起草單位采取提高含量限度的方式解決。實(shí)際上這樣的差異作為容量滴定差異是顯著的，應(yīng)進(jìn)一步做工作弄清原因，不能簡(jiǎn)單靠提高限度解決問(wèn)題。基于以上原因，有許多品種在審稿過(guò)程中，盡管起草單位做了工作，但結(jié)果不好的依然采用原方法，2010版藥典中仍有28個(gè)品種保留了原方法，還有待改進(jìn)。第85頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（原料藥）紫外分光光度法原料藥一般避免采用UV法，必要時(shí)，采用對(duì)照品同時(shí)測(cè)定。對(duì)于吸收系數(shù)小于100的原料藥、多組分原料藥盡量避免采用UV方法。例：例：五肽胃泌素（E值70）、細(xì)胞色素C（E值23.0）第86頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（原料藥）色譜法對(duì)于純度略低的品種更多地關(guān)注了含量測(cè)定方法的專屬性，一般采用高效液相色譜法，一般用外標(biāo)法。例：核黃素磷酸鈉的含量測(cè)定由原來(lái)的紫外吸收系數(shù)法修改為高效液相色譜法。從核黃素磷酸鈉注射液的含量測(cè)定兩種方法比較的結(jié)果中可以看出，新建方法可以將有關(guān)物質(zhì)完全分開(kāi)，使含量測(cè)定結(jié)果更接近于真實(shí)。第87頁(yè)/共160頁(yè)例2：含量測(cè)定（核黃素磷酸鈉）峰序成分tR13’,4’-核黃素二磷酸酯0.223’,5’-核黃素二磷酸酯0.334’,5’-核黃素二磷酸酯0.543’-核黃素磷酸鈉0.754’-核黃素磷酸鈉0.96核黃素磷酸鈉17核黃素2照高效液相色譜法（附錄VD）測(cè)定

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇—0.054mol/L磷酸二氫鉀溶液（15:85）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為267nm。

紫外分光光度法，444nm，吸收系數(shù)按323計(jì)第88頁(yè)/共160頁(yè)例2：含量測(cè)定（核黃素磷酸鈉）樣品編號(hào)原料藥有關(guān)物質(zhì)原料藥含量測(cè)定核黃素二磷酸酯

(%)核黃素(%)其他最大雜質(zhì)（%）其他雜質(zhì)總和（%）Chp2010（%）Chp2005（%）1#1.22.30.72.178.278.22#1.22.20.72.177.278.03#1.22.10.72.172.877.94#5.52.20.63.765.678.05#6.32.90.74.074.377.76#6.02.70.74.172.378.17#5.55.46.99.665.679.88#5.65.46.99.866.279.29#5.75.87.09.968.479.3按干燥品計(jì)算，含核黃素(C17H20N4O6)應(yīng)為74.0％～79.0％。第89頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（原料藥）原子吸收光譜法對(duì)于部分離子型原料藥加強(qiáng)了含量測(cè)定，原子吸收光譜法有更多應(yīng)用。例：乳酸鈉林格注射液（檢查：滴定法測(cè)總氯量；含量測(cè)定：原子吸收分光光度法測(cè)定氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣）第90頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格制劑滴定法改HPLC：例：丙硫氧嘧啶片，異煙肼片永停滴定法改HPLC：例：對(duì)氨基水楊酸鈉腸溶片UV法改HPLC法例：丙酸倍氯米松氣霧劑（衍生化紫外法改HPLC法）例：達(dá)那唑膠囊第91頁(yè)/共160頁(yè)例2：含量測(cè)定（核黃素磷酸鈉）樣品編號(hào)注射液有關(guān)物質(zhì)注射液含量測(cè)定核黃素二磷酸酯(%)核黃素(%)其他最大雜質(zhì)（%）其他雜質(zhì)總和（%）ChP2010（%）ChP2005（%）1#5.39.3//75.5100.22#4.68.4//75.297.13#5.95.5//80.498.44#5.99.7//83.098.05#6.57.317.624.186.5100.96#6.37.24.76.184.2102.67#6.54.91.12.185.0101.18#4.810.68.815.391.5105.09#4.08.84.25.175.4103.910#6.210.510.011.687.5105.111#7.45.61.04.583.198.312#7.07.10.94.483.8100.5含核黃素應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～115.0%。第92頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格制劑更加注重方法的專屬性，更多地采用HPLC法，不同劑型的含量測(cè)定方法應(yīng)盡可能統(tǒng)一。一般采用HPLC外標(biāo)法?？紤]到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標(biāo)法。例：丙酸氯倍他索乳膏例：復(fù)方醋酸地塞米松乳膏第93頁(yè)/共160頁(yè)丙酸倍氯米松哈西奈德軟膏丙酸倍氯米松乳膏復(fù)方左炔諾孕酮滴丸丙酸倍氯米松粉霧劑復(fù)方炔諾孕酮片丙酸氯倍他索乳膏鹽酸精氨酸片甲地高辛硝酸毛果蕓香堿滴眼液甲地高辛片醋酸甲羥孕酮對(duì)乙酰氨基酚滴劑醋酸曲安奈德乳膏炔諾酮滴丸醋酸氟輕松乳膏潑尼松龍醋酸氟氫可的松乳膏布洛偽麻膠囊2010版藥典二部中仍采用內(nèi)標(biāo)法測(cè)定的品種第94頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格制劑各論中有含量均勻度檢查項(xiàng)目且測(cè)定方法與含量測(cè)定相同的，測(cè)定法在“含量測(cè)定”項(xiàng)下描述。復(fù)方制劑需建立方法對(duì)各有效成分的含量進(jìn)行測(cè)定。用旋光度方法測(cè)定含量時(shí)，如大輸液中葡萄糖的含量，建議注明溫度，其常用值為25℃測(cè)定數(shù)據(jù)（2.0852）。第95頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格含量測(cè)定（色譜法）有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的方法采用梯度洗脫記錄時(shí)間太長(zhǎng)，則含量測(cè)定方法可修改為恒組成快速洗脫，只要保證主成分和雜質(zhì)分開(kāi)即可。例：戊酸雌二醇，熒光素鈉第96頁(yè)/共160頁(yè)各論的增修訂情況（5）：含量測(cè)定與規(guī)格規(guī)格對(duì)成鹽原料藥的制劑規(guī)格，明確了“以……計(jì)”。例：苯磺酸順阿曲庫(kù)銨（需修訂）第97頁(yè)/共160頁(yè)匯報(bào)內(nèi)容凡例的增修訂情況2現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用4二部特點(diǎn)及品種收載情況31各論的增修訂情況3335存在問(wèn)題與分析第98頁(yè)/共160頁(yè)現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大氣相色譜殘留溶劑紅外光譜原料藥、制劑毛細(xì)管電泳離子色譜HPLC檢測(cè)器總有機(jī)碳測(cè)定法（TOC）分析技術(shù)第99頁(yè)/共160頁(yè)柱色譜紙色譜薄層色譜氣相色譜色譜法在2010年版藥典二部的應(yīng)用高效液相色譜離子色譜凝膠色譜毛細(xì)管電泳正相色譜反相色譜離子對(duì)色譜第100頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：薄層色譜2010版藥典（二部）采用TLC的品種數(shù)量，共435個(gè)TLC品種數(shù)量硅膠G254個(gè)品種硅膠G254148個(gè)品種硅膠H15個(gè)品種硅膠HF25412個(gè)品種硅藻土2個(gè)品種微晶纖維素3個(gè)品種氧化鋁1個(gè)品種第101頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：氣相色譜進(jìn)樣方式品種數(shù)量直接進(jìn)樣75個(gè)頂空進(jìn)樣112個(gè)檢測(cè)方式品種數(shù)量FID181個(gè)ECD6個(gè)ECD檢查項(xiàng)目伊曲康唑殘留溶劑聯(lián)苯芐唑殘留溶劑恩氟烷殘留溶劑，有關(guān)物質(zhì)林旦乳膏含量，六六六林旦六六六異氟烷殘留溶劑，有關(guān)物質(zhì)第102頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜19世紀(jì)70年代中期，HPLC儀開(kāi)始出現(xiàn)，主要填料：10μm的無(wú)定型硅膠顆粒。70年代后期，發(fā)展了反相液相色譜。80年代，HPLC被廣泛應(yīng)用于化合物的分離，主要填料：粒徑為5～10μm球形硅膠。90年代早期，粒徑為5μm的高純硅膠，即所謂的B型硅膠被發(fā)展，并成為這個(gè)行業(yè)填料的標(biāo)準(zhǔn)，這種B型硅膠含有微量的金屬。90年代后期，為了滿足快速分離的需求，發(fā)展了3μm或3.5μm的球形硅膠，其作用和性能逐漸的獲得了人們的認(rèn)同和接受。手性色譜柱的開(kāi)發(fā)。21世紀(jì)早期，為適應(yīng)超快速的分離要求，粒徑小于2μm

的填料被開(kāi)發(fā)出來(lái)，發(fā)展出了整體柱、無(wú)機(jī)和有機(jī)雜化硅膠。目前，市場(chǎng)上流行的分析用的HPLC硅膠基質(zhì)填料主要為B型硅膠。填料發(fā)展史第103頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜填料發(fā)展史第104頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜Minutes515253545Symmetry?C18Alconc.<10ppmTFUSP=1.9AmitriptylineNova-Pak?C18Alconc.=~375ppmTFUSP=6.4技術(shù)A：低金屬不純物的含量第105頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜Minutes102030400Symmetry?C18LigandDensity=3.20μmoles/m2TFUSP=1.9μBondapak?C18

LigandDensity=1.42μmoles/m2TFUSP=10AmitriptylineAmitriptyline25minutes65minutes技術(shù)B：不同的配體密度第106頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜

Inersil（ODS-2，5μm，4.6mm×250mm）柱色譜圖（阿奇霉素）第107頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜迪馬公司（鉆石，5μm，4.6mm×250mm）柱色譜圖

第108頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜Waters(XBridgeTMShieldRP185μm，4.6mm×250mm)柱色譜圖

第109頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜資生堂MGⅡ5μm，4.6mm×150mm色譜柱圖譜

第110頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜色譜柱類型品種數(shù)C18柱1210個(gè)C8柱93個(gè)氰基柱21個(gè)硅膠柱31個(gè)苯基柱9個(gè)色譜柱類型品種數(shù)氨基柱5個(gè)丁基柱3個(gè)三甲基硅烷柱2個(gè)二羥基丙基硅烷鍵合硅膠柱1個(gè)苯乙烯-二乙烯基柱1個(gè)2010版藥典二部中色譜柱的使用情況第111頁(yè)/共160頁(yè)纈沙坦a-酸性糖蛋白柱鹽酸帕羅西汀瑞格列奈手性色譜柱α1酸性蛋白柱瑞格列奈片苯磺酸順阿曲庫(kù)銨手性色譜柱chiralcelOD-RH注射用苯磺酸順阿曲庫(kù)銨甲氨蝶呤牛血清白蛋白鍵合硅膠柱甲氨蝶呤片注射用甲氨蝶呤色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜第112頁(yè)/共160頁(yè)離子對(duì)色譜法是根據(jù)被測(cè)組分離子與離子對(duì)試劑離子形成中性的離子對(duì)化合物后，在非極性固定相中溶解度增大，從而使其分離效果改善。主要用于分析離子強(qiáng)度大的酸堿物質(zhì)。分析堿性物質(zhì)常用的離子對(duì)試劑為烷基磺酸鹽，如戊烷磺酸鈉、辛烷磺酸鈉等。另外高氯酸、三氟乙酸也可與多種堿性樣品形成很強(qiáng)的離子對(duì)。分析酸性物質(zhì)常用四丁基季銨鹽，如四丁基溴化銨、四丁基銨磷酸鹽。離子對(duì)色譜法常用ODS柱（即C18），流動(dòng)相為甲醇-水或乙腈-水，水中加入3~10mmol/L的離子對(duì)試劑，在一定的pH值范圍內(nèi)進(jìn)行分離。被測(cè)組分保時(shí)間與離子對(duì)性質(zhì)、濃度、流動(dòng)相組成及其pH值、離子強(qiáng)度有關(guān)。色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜第113頁(yè)/共160頁(yè)基本原理離子色譜中發(fā)生的基本過(guò)程就是離子交換，因此，離子色譜本質(zhì)上就是離子交換色譜。在離子色譜的基本組成中，重要的和與其他高效液相色譜不同的就是抑制器和電導(dǎo)檢測(cè)器，離子色譜用的泵是PEEK材料襯里的不銹鋼泵。色譜法的應(yīng)用：離子色譜色譜柱類型品種個(gè)數(shù)陽(yáng)離子交換柱23個(gè)陰離子交換柱14個(gè)離子交換色譜法主要用于分析有機(jī)酸、氨基酸、多肽及核酸等離子型化合物的分離。第114頁(yè)/共160頁(yè)固定相是離子交換樹(shù)脂，常用苯乙烯與二乙烯交聯(lián)形成的聚合物骨架，在表面未端芳環(huán)上接上羧基、磺酸基（稱陽(yáng)離子交換樹(shù)脂）或季銨基（陰離子交換樹(shù)脂）。被分離組分在色譜柱上分離原理是樹(shù)脂上可電離離子與流動(dòng)相中具有相同電荷的離子及被測(cè)組分的離子進(jìn)行可逆交換，根據(jù)各離子與離子交換基團(tuán)具有不同的電荷吸引力而分離。色譜法的應(yīng)用：離子色譜第115頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：離子色譜陽(yáng)離子交換柱山梨醇及制劑甘油果糖氯化鈉注射液甘露醇及制劑利巴韋林及制劑鹽酸二甲雙胍及制劑蘋果酸及制劑富馬酸及制劑陰離子交換柱肝素鈉及制劑帕米磷酸二鈉及制劑氯膦酸二鈉及制劑硫酸軟骨素鈉及制劑第116頁(yè)/共160頁(yè)例：離子色譜（氯膦酸二鈉）照離子色譜法（附錄ⅤJ）試驗(yàn)用陰離子交換色譜柱（推薦使用IonPacAS11-HC，或效能相當(dāng)），柱溫30℃，以水為流動(dòng)相A，以0.1mol/L氫氧化鉀溶液為流動(dòng)相B，梯度洗脫，流速為1.2ml/min。檢測(cè)器為電導(dǎo)檢測(cè)器，檢測(cè)方式為抑制電導(dǎo)檢測(cè)。

用于氯膦酸二鈉原料藥的有關(guān)物質(zhì)與制劑的含量測(cè)定第117頁(yè)/共160頁(yè)固定相是有一定孔徑的多孔性填料，流動(dòng)相是可以溶解樣品的溶劑。小分子量的化合物可以進(jìn)入孔中，滯留時(shí)間長(zhǎng)；大分子量的化合物不能進(jìn)入孔中，直接隨流動(dòng)相流出。它利用分子篩對(duì)分子量大小不同的各組分排阻能力的差異而完成分離。常用于分離高分子化合物，如多糖、多肽、蛋白質(zhì)、核酸等。色譜法的應(yīng)用：凝膠色譜法第118頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：凝膠色譜法固定相→多孔性凝膠流動(dòng)相→水——凝膠過(guò)濾色譜(GFC)流動(dòng)相→有機(jī)溶劑——凝膠滲透色譜(GPC)滲透系數(shù)（Kp）僅取決于待測(cè)分子尺寸和凝膠孔徑大小，與流動(dòng)相的性質(zhì)無(wú)關(guān)。第119頁(yè)/共160頁(yè)分離機(jī)制：利用被測(cè)組分分子大小不同、在固定相上選擇性滲透實(shí)現(xiàn)分離排阻色譜可以將尺寸不同的高分子按照保留時(shí)間分開(kāi)。保留時(shí)間越小的高分子（也就是流經(jīng)色譜柱需要時(shí)間越短的高分子）的分子量越大，相反，保留時(shí)間越大的高分子（也就是流經(jīng)色譜柱需要時(shí)間越長(zhǎng)的高分子）的分子量越小。

第120頁(yè)/共160頁(yè)常壓凝膠色譜頭孢尼西鈉頭孢唑肟鈉阿莫西林注射用頭孢尼西鈉注射用頭孢唑肟鈉阿莫西林膠囊頭孢他啶頭孢唑林鈉青霉素V鉀注射用頭孢他定注射用頭孢唑林鈉青霉素V鉀膠囊頭孢曲松鈉頭孢替唑鈉青霉素鈉注射用頭孢曲松鈉注射用頭孢替唑鈉注射用青霉素鈉頭孢呋辛鈉頭孢噻吩鈉青霉素鉀注射用頭孢呋辛鈉注射用頭孢噻吩鈉注射用青霉素鉀頭孢拉定頭孢噻肟鈉苯唑西林鈉頭孢哌酮鈉注射用頭孢噻肟鈉注射用苯唑西林鈉注射用頭孢哌酮鈉阿洛西林鈉美洛西林鈉氯唑西林鈉注射用阿洛西林鈉注射用美洛西林鈉注射用氯唑西林鈉普魯卡因青霉素磺芐西林鈉注射用普魯卡因青霉素注射用磺芐西林鈉2010版藥典二部采用常壓凝膠色譜的品種第121頁(yè)/共160頁(yè)門冬酰胺酶（埃希）分子量5000~60000色譜親水改性硅膠,UV,純度門冬酰胺酶（歐文）分子量5000~60000色譜親水改性硅膠,UV,純度注射用門冬酰胺酶（埃希）分子量5000~60000色譜親水改性硅膠,UV,純度注射用門冬酰胺酶（歐文）分子量5000~60000色譜親水改性硅膠,UV,純度抑肽酶親水的改性硅膠，高分子蛋白質(zhì)注射用抑肽酶親水的改性硅膠，高分子蛋白質(zhì)烏司他丁親水改性硅膠，有關(guān)物質(zhì)烏司他丁溶液親水改性硅膠，有關(guān)物質(zhì)胰島素親水改性硅膠，高分子蛋白質(zhì)中性胰島素注射液親水改性硅膠，高分子蛋白質(zhì)精蛋白鋅胰島素注射液親水改性硅膠，高分子蛋白質(zhì)2010版藥典二部采用高效凝膠色譜的品種第122頁(yè)/共160頁(yè)右旋糖酐20親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐20葡萄糖注射液親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐20氯化鈉注射液親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐40親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐40葡萄糖注射液親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐40氯化鈉注射液親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐70親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐70葡萄糖注射液親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐70氯化鈉注射液親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐鐵親水性球形高聚物，分子量與分子量分布右旋糖酐鐵注射液親水性球形高聚物，分子量與分子量分布頭孢地嗪鈉球狀蛋白色譜用親水硅膠（分子量1000~10000），有關(guān)物質(zhì)注射用頭孢地嗪鈉球狀蛋白色譜用親水硅膠（分子量1000~10000），有關(guān)物質(zhì)2010版藥典二部采用高效凝膠色譜的品種第123頁(yè)/共160頁(yè)烏司他丁還原型SDS-聚丙烯酰胺凝膠，分子量烏司他丁溶液還原型SDS-聚丙烯酰胺凝膠，分子量肝素鈉乳膏鑒別（瓊脂糖電泳）2010版藥典二部采用電泳法的品種色譜法的應(yīng)用：電泳及毛細(xì)管電泳法2010版藥典二部采用CE的品種鹽酸頭孢吡肟有關(guān)物質(zhì)注射用鹽酸頭孢吡肟有關(guān)物質(zhì)抑肽酶有關(guān)物質(zhì)注射用抑肽酶有關(guān)物質(zhì)第124頁(yè)/共160頁(yè)例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）SDS凝膠電泳圖

第125頁(yè)/共160頁(yè)例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）編號(hào)抑肽酶分子量（KD）抑肽酶純度（%）17.397.9527.497.4537.597.5047.396.6556.399.3566.397.9076.397.10生物分析（芯片）儀對(duì)抑肽酶分子量和純度的測(cè)定結(jié)果

蘭州大得利生物化學(xué)制藥（廠）有限公司提供的抑肽酶的分子量和其它兩個(gè)廠家的分子量有明顯差異。抑肽酶的純度測(cè)定結(jié)果7批供試品都接近100%，可能是抑肽酶和有關(guān)物質(zhì)的分子量相差不大，生物分析（芯片）儀采用的是SDS電泳分離的原理，不能將其分離，不能作為分析抑肽酶純度的方法。第126頁(yè)/共160頁(yè)例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）sigma抑肽酶對(duì)照品毛細(xì)管電泳譜圖1：保留時(shí)間為18.417分鐘的是去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶，2：保留時(shí)間為18.617分鐘的是去丙氨酸-抑肽酶，3：保留時(shí)間為18.829分鐘的是抑肽酶峰第127頁(yè)/共160頁(yè)例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）供試品毛細(xì)管電泳譜圖（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：071015）第128頁(yè)/共160頁(yè)例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）編號(hào)上海所結(jié)果去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶（%）去丙氨酸-抑肽酶（%）面積歸一化法計(jì)算抑肽酶主峰含量（%）16.96.263.626.96.783.037.06.284.347.76.081.455.84.315.264.34.814.875.24.314.3Sigma對(duì)照品6.26.981.5標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定8.0%7.5%/第129頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：毛細(xì)管電泳分離模式毛細(xì)管區(qū)帶電泳CZE膠束電動(dòng)毛細(xì)管色譜MEKC毛細(xì)管等電聚焦CIEF毛細(xì)管凝膠電泳CGE毛細(xì)管電色譜CEC高分子化合物的分析手性化合物的分析第130頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：液相色譜常用檢測(cè)器光學(xué)檢測(cè)器：紫外、熒光、示差折光、蒸發(fā)光散射（通用型檢測(cè)器）電化學(xué)檢測(cè)器：極譜、庫(kù)侖、安培電學(xué)檢測(cè)器：電導(dǎo)、介電常數(shù)質(zhì)譜檢測(cè)器選擇性檢測(cè)器：靈敏度較高第131頁(yè)/共160頁(yè)檢測(cè)器類型品種個(gè)數(shù)紫外檢測(cè)器1333個(gè)蒸發(fā)光散射檢測(cè)器28個(gè)示差檢測(cè)器10個(gè)電導(dǎo)檢測(cè)器5個(gè)2010版藥典二部采用檢測(cè)器情況色譜法的應(yīng)用：液相色譜常用檢測(cè)器第132頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：蒸發(fā)光散射檢測(cè)器優(yōu)點(diǎn)：適用于沒(méi)有特征紫外吸收或紫外吸收很弱的待測(cè)物，使用UV時(shí)靈敏度更低；無(wú)需衍生化而直接測(cè)定，避免了衍生帶來(lái)的誤差?？梢詰?yīng)用有強(qiáng)紫外吸收的試劑，如氯仿、丙酮等。適用于組分復(fù)雜樣品的分析，可以進(jìn)行梯度洗脫，基線平穩(wěn)。通用型檢測(cè)器，只要待測(cè)物揮發(fā)性低于溶劑，即可適用。對(duì)不同物質(zhì)，ELSD相應(yīng)因子的變化比其它檢測(cè)器要小得多。對(duì)環(huán)境影響不靈敏，室溫下即可操作。沒(méi)有溶劑前緣峰，適用于保留時(shí)間短的物質(zhì)的檢測(cè)。與LC-MS的色譜條件一致，可直接進(jìn)行方法轉(zhuǎn)換。第133頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：蒸發(fā)光散射檢測(cè)器影響ELSD響應(yīng)的因素載氣流速、霧化器設(shè)計(jì)與溫度、流動(dòng)相的組成和流速等影響霧化過(guò)程。被分析物的濃度和體積質(zhì)量決定了進(jìn)入光散射池的氣溶膠中的顆粒的直徑。被分析物的折射指數(shù)、光源發(fā)出的光的強(qiáng)度和波長(zhǎng)、光電倍增管的位置等影響散射光強(qiáng)度。光電倍增管的靈敏度和入射光的強(qiáng)度決定了檢測(cè)的效率，反映為實(shí)驗(yàn)者所觀測(cè)的峰面積。第134頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：蒸發(fā)光散射檢測(cè)器妥布霉素硫酸慶大霉素妥布霉素滴眼液硫酸慶大霉素注射液硫酸妥布霉素注射液硫酸奈替米星硫酸小諾霉素硫酸奈替米星注射液硫酸小諾霉素口服溶液硫酸依替米星硫酸小諾霉素片硫酸依替米星注射液硫酸小諾霉素注射液注射用硫酸依替米星硫酸巴龍霉素硫酸核糖霉素硫酸卡那霉素注射用硫酸核糖霉素硫酸卡那霉素注射液硫酸鏈霉素硫酸卡那霉素滴眼液注射用硫酸鏈霉素注射用硫酸卡那霉素大豆磷脂硫酸西索米星膽固醇硫酸西索米星注射液蛋黃卵磷脂第135頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：蒸發(fā)光散射檢測(cè)器圖硫酸核糖霉素有關(guān)物質(zhì)色譜圖（蒸發(fā)管溫度：65℃，分流模式）總雜質(zhì)：5.26%第136頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：蒸發(fā)光散射檢測(cè)器圖硫酸核糖霉素有關(guān)物質(zhì)色譜圖（蒸發(fā)管溫度：110℃，不分流模式）總雜質(zhì)：4.18%第137頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：蒸發(fā)光散射檢測(cè)器謹(jǐn)慎使用，充分優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件。企業(yè)質(zhì)控人員和藥檢所人員均需要。漂移管溫度的優(yōu)化：溫度對(duì)響應(yīng)值的影響無(wú)明顯的規(guī)律性。最優(yōu)溫度為在流動(dòng)相基本揮發(fā)的基礎(chǔ)上，產(chǎn)生可接受噪音的最低溫度。霧化氣流速的優(yōu)化：流速越大，響應(yīng)值越低。最優(yōu)氣體流速應(yīng)是在可接受噪音的基礎(chǔ)上，產(chǎn)生最大檢測(cè)響應(yīng)值的最低氣體流速。第138頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：示差折光檢測(cè)器原理：連續(xù)測(cè)定流通池中溶液折射率來(lái)測(cè)定試樣中各組分濃度。優(yōu)點(diǎn)：通用型檢測(cè)器缺點(diǎn)：

1）對(duì)溫度變化敏感

2）對(duì)溶劑組成變化敏感，不能用于梯度檢測(cè)

3）屬于中等靈敏度的檢測(cè)器第139頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：示差折光檢測(cè)器山梨醇山梨醇注射液甘露醇甘露醇注射液乳果糖口服溶液葡甲胺麥芽糖乳糖倍他環(huán)糊精羥丙基倍他環(huán)糊精第140頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：電導(dǎo)檢測(cè)器原理：根據(jù)物質(zhì)在某些介質(zhì)中電離后所產(chǎn)生的電導(dǎo)變化來(lái)測(cè)定電離物質(zhì)含量。優(yōu)點(diǎn)：對(duì)流動(dòng)相流速和壓力的改變不敏感，可用于梯度洗脫。缺點(diǎn)：對(duì)溫度變化敏感（每升高1度，電導(dǎo)率增加2%-2.5%)。廣泛應(yīng)用于離子色譜。主要用于檢測(cè)水溶性無(wú)機(jī)和有機(jī)離子。第141頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用：電導(dǎo)檢測(cè)器帕米膦酸二鈉注射液注射用帕米膦酸二鈉鹽酸頭孢吡肟注射用鹽酸頭孢吡肟氯膦酸二鈉氯膦酸二鈉注射液氯膦酸二鈉膠囊第142頁(yè)/共160頁(yè)色譜法的應(yīng)用