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關(guān)于膽囊癌診斷和治療指南第1頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五膽囊癌是指發(fā)生于膽囊(包括膽囊底部、體部、頸部以及膽囊管)的惡性腫瘤。我國膽囊癌發(fā)病率占同期膽道疾病的0.4%~3.8%,位列消化道腫瘤發(fā)病率第6位,患者5年總生存率僅為5%[1-3]。膽囊癌療效的提高主要取決于對(duì)其主要高危因素的認(rèn)識(shí),準(zhǔn)確的臨床分期和根治性手術(shù)切除方法的應(yīng)用。第2頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五由于長期缺乏符合我國國情的診斷和治療規(guī)范,目前對(duì)于膽囊癌診斷和治療方法的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用仍較為混亂。為此,中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道外科學(xué)組基于循證醫(yī)學(xué)原則,通過深入論證制訂了本指南,旨在為實(shí)現(xiàn)我國膽囊癌診斷和治療過程的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化提供指導(dǎo)性意見。第3頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五本指南中參考文獻(xiàn)及引用數(shù)據(jù)符合循證醫(yī)學(xué)證據(jù)質(zhì)量等級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)[4-5],其等級(jí)由高到低分為:Ⅰ級(jí):證據(jù)來自系統(tǒng)綜述或Meta分析;Ⅱ級(jí):證據(jù)來自1個(gè)或多個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果;Ⅲ級(jí):證據(jù)來自前瞻性非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果;Ⅳ級(jí):證據(jù)來自回顧性流行病學(xué)研究(隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究結(jié)果);Ⅴ級(jí):描述性研究結(jié)果(病例報(bào)道和病例系列研究);第4頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五Ⅵ級(jí):基于病例資料的專家個(gè)人意見和討論意見。本指南中診斷和治療策略的推薦等級(jí)相應(yīng)分為:A級(jí):強(qiáng)烈推薦,高級(jí)別(Ⅰ、Ⅱ級(jí))證據(jù)支持;B級(jí):推薦,中等級(jí)別(Ⅲ、Ⅳ級(jí))證據(jù)支持;C1級(jí):考慮推薦,低級(jí)別(Ⅴ、Ⅵ級(jí))證據(jù)支持;C2級(jí):不推薦,低級(jí)別(Ⅴ、Ⅵ級(jí))證據(jù)反對(duì);D級(jí):強(qiáng)烈反對(duì),高級(jí)別(Ⅰ、Ⅱ級(jí))證據(jù)反對(duì)。第5頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五1主要流行病學(xué)危險(xiǎn)因素及病因1.1膽囊結(jié)石約85%的膽囊癌患者合并膽囊結(jié)石[1]。膽囊結(jié)石患者患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)是無膽囊結(jié)石人群的13.7倍,在膽囊結(jié)石患者中,單個(gè)結(jié)石直徑>3cm者患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)是直徑<1cm者的10倍[3]。第6頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五1.2膽囊慢性炎癥膽囊組織慢性炎癥與膽囊腫瘤關(guān)系密切。膽囊慢性炎癥伴有黏膜腺體內(nèi)的不均勻鈣化、點(diǎn)狀鈣化或多個(gè)細(xì)小鈣化被認(rèn)為是癌前病變。膽囊壁因鈣化而形成質(zhì)硬、易碎和呈淡藍(lán)色的瓷性膽囊,約25%瓷性膽囊與膽囊癌高度相關(guān)[1,6-7]。第7頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五1.3膽囊息肉近5%的成年人患有膽囊息肉樣病變,但多數(shù)為假性息肉,無癌變可能,具體包括:由載脂泡沫狀巨噬細(xì)胞構(gòu)成的膽固醇性息肉(膽固醇沉積癥),約占60%;膽囊腺肌癥;由肉芽組織或纖維組織構(gòu)成的增生黏膜或炎性息肉,約占10%。膽囊息肉具有惡變傾向的特征如下:(1)息肉直徑≥10mm(約1/4發(fā)生惡變);第8頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(2)息肉直徑<10mm合并膽囊結(jié)石、膽囊炎;(3)單發(fā)息肉或無蒂息肉,且迅速增大者(增長速度>3mm/6個(gè)月)。年齡>50歲膽囊息肉患者,惡變傾向增高,需動(dòng)態(tài)觀察[1,8-9]。第9頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五1.4胰膽管匯合異常胰膽管匯合異常是一種先天性畸形,胰管在十二指腸壁外匯合入膽總管,喪失Oddi括約肌控制功能,胰液逆流入膽囊,引起黏膜惡變,在組織學(xué)上多表現(xiàn)為乳頭狀癌。約10%的膽囊癌患者合并胰膽管匯合異常[1,8,10]。第10頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五1.5遺傳學(xué)遺傳因素是膽囊癌的常見危險(xiǎn)因素,有膽囊癌家族史者,其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加?;蜻z傳背景占膽囊結(jié)石總發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的5%~25%,有膽囊結(jié)石家族史者,膽囊癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦增加[1,11]。第11頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五1.6膽道系統(tǒng)感染慢性細(xì)菌性膽管炎明顯增加了膽管黏膜上皮組織惡變的風(fēng)險(xiǎn)。常見的致病菌是沙門氏菌(如傷寒沙門氏菌、副傷寒沙門氏菌)和幽門螺桿菌,傷寒帶菌者中膽囊癌患病率可增加12倍;幽門螺桿菌攜帶者的膽囊癌患病率增加6倍。其發(fā)病機(jī)制可能與細(xì)菌誘導(dǎo)膽汁酸降解有關(guān)[1,12]。第12頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五1.7肥胖癥和糖尿病肥胖癥者[體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>30kg/m2]可明顯增加膽囊癌發(fā)病率,其BMI每增加5kg/m2,女性患膽囊癌風(fēng)險(xiǎn)增加1.59倍,男性增加1.09倍。肥胖癥引起的代謝綜合征可增加患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn),如糖尿病是形成結(jié)石的危險(xiǎn)因素,糖尿病與結(jié)石協(xié)同促進(jìn)膽囊癌的發(fā)生[1]。第13頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五1.8年齡和性別膽囊癌發(fā)病率隨年齡增加呈上升趨勢,20~49歲發(fā)病率為0.16/10萬;50~64歲為1.47/10萬;65~74歲為4.91/10萬;>75歲為8.69/10萬。此外,女性發(fā)病率較男性高2~6倍[1]。第14頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦1:為了預(yù)防膽囊癌的發(fā)生,出現(xiàn)下列危險(xiǎn)因素時(shí)應(yīng)考慮行膽囊切除術(shù),且膽囊標(biāo)本應(yīng)廣泛取材進(jìn)行病理學(xué)檢查:(1)直徑>3cm的膽囊結(jié)石;(2)合并有膽囊壁不均勻鈣化、點(diǎn)狀鈣化或多個(gè)細(xì)小鈣化的膽囊炎以及瓷性膽囊;(3)膽囊息肉直徑≥10mm;膽囊息肉直徑<10mm合并膽囊結(jié)石、膽囊炎;單發(fā)或無蒂的息肉且迅速增大者(增長速度>3mm/6個(gè)月);第15頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(4)合并膽囊結(jié)石、膽囊炎的膽囊腺肌癥;(5)胰膽管匯合異常合并膽囊占位性病變;(6)膽囊結(jié)石合并糖尿病。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅰ級(jí))第16頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦2:出現(xiàn)下列情況時(shí),建議間隔6~12個(gè)月行彩色多普勒超聲動(dòng)態(tài)檢查膽囊:(1)膽囊息肉;(2)年齡超過50歲,特別是女性;(3)肥胖癥;(4)有膽石癥或膽囊癌家族史。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅰ級(jí))第17頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五2膽囊癌的TNM分期和病理學(xué)類型2.1膽囊癌的TNM分期美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)和國際抗癌聯(lián)盟(UICC)聯(lián)合發(fā)布的TNM分期在膽囊癌各種分期方法中應(yīng)用最廣泛(表1)[13-14]。第18頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五其提供了膽囊癌臨床病理學(xué)診斷的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),對(duì)膽囊癌的局部浸潤深度、鄰近臟器侵犯程度、門靜脈和肝動(dòng)脈受累情況、淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理學(xué)因素給予了全面評(píng)估,有助于膽囊癌的可切除性評(píng)估、治療方法的選擇及預(yù)后判斷。第19頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五2.2膽囊癌病理學(xué)類型根據(jù)WHO2010年版膽囊癌病理學(xué)分型(表2)[14],最常見的病理學(xué)類型為腺癌。其他還包括:腺鱗癌、鱗癌、未分化癌,神經(jīng)內(nèi)分泌來源腫瘤及間葉組織來源腫瘤等。部分腫瘤雖屬良性病變,但其生物學(xué)行為介于良性和惡性之間,術(shù)后需密切隨訪。第20頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五第21頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦3:膽囊癌的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)及病理學(xué)分型有助于治療方式的選擇和患者預(yù)后的判斷。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅰ級(jí))3診斷依據(jù)
除了臨床表現(xiàn)(如右季肋區(qū)疼痛、包塊、黃疸等)和實(shí)驗(yàn)室檢查以外,膽囊癌臨床診斷主要依賴影像學(xué)檢查。第22頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五3.1彩色多普勒超聲檢查彩色多普勒超聲檢查是篩查膽囊癌最常用方法,其表現(xiàn)為:(1)息肉型;(2)腫塊型;(3)厚壁型;(4)彌漫型[15]。第23頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五3.2內(nèi)鏡超聲(EUS)檢查EUS檢查經(jīng)十二指腸球部和降部直接掃描膽囊,可精確顯示膽囊腔內(nèi)乳頭狀高回聲或低回聲團(tuán)塊及其浸潤囊壁結(jié)構(gòu)和深度,以及肝臟、膽道受侵犯的情況[15]。3.3多排螺旋CT(MSCT)檢查第24頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五MSCT檢查準(zhǔn)確率為83.0%~93.3%,動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可顯示腫塊或膽囊壁的強(qiáng)化,在延遲期達(dá)高峰,可顯示膽囊壁侵犯程度、毗鄰臟器受累及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況[16-17]。第25頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五3.4磁共振成像(MRI)檢查MRI檢查準(zhǔn)確率為84.9%~90.4%,動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描呈現(xiàn)快進(jìn)慢出的特性,必要時(shí)可聯(lián)合血管成像及磁共振胰膽管成像(MRCP)檢查,可診斷腫瘤大小、肝臟侵犯程度、是否合并膽管擴(kuò)張、血管侵犯、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等[18]。第26頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五3.5正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)檢查PET檢查對(duì)膽囊癌靈敏度高,可發(fā)現(xiàn)膽囊癌早期病變,并可檢出直徑≤1.0cm的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和轉(zhuǎn)移病灶[19-20]。第27頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦4:彩色多普勒超聲檢查常作為膽囊癌的首選篩查手段;MSCT和(或)MRI、EUS檢查可進(jìn)一步判斷腫瘤浸潤程度和肝臟、血管受累情況,以及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。PET檢查不推薦作為常規(guī)檢查方法,可作為補(bǔ)充診斷手段,有助于判斷局部和全身轉(zhuǎn)移病灶。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅰ級(jí))第28頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五4病情評(píng)估
膽囊癌病情評(píng)估包括T分期評(píng)估、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評(píng)估、術(shù)中再次分期評(píng)估及可切除性評(píng)估,旨在為選擇合適的治療方法提供依據(jù)。第29頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五4.1膽囊癌T分期評(píng)估膽囊癌局部浸潤深度是決定手術(shù)方式的基礎(chǔ)。T1和T2期多為隱匿性膽囊癌,術(shù)前影像學(xué)分期較困難,其分期主要依靠術(shù)中快速冷凍切片病理學(xué)及術(shù)后病理學(xué)檢查;T3和T4期根據(jù)術(shù)前影像學(xué)檢查結(jié)果可作出臨床分期。由于彩色多普勒超聲檢查易受腸道氣體干擾,對(duì)病灶及淋巴結(jié)情況顯示不清楚,術(shù)前臨床T分期主要依靠MSCT及MRI檢查。第30頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五T3期腫瘤MSCT檢查顯示:膽囊漿膜層腫瘤結(jié)節(jié),其與鄰近器官之間的脂肪層消失,侵犯肝臟或一個(gè)鄰近器官[17,21];MRI檢查顯示:T1期反相位顯示膽囊外層低信號(hào)層破壞提示侵犯肝臟或一個(gè)鄰近器官[22-23]。T4期腫瘤MSCT及MRI檢查均顯示:腫瘤侵犯門靜脈或肝動(dòng)脈主干,侵犯2個(gè)或2個(gè)以上的鄰近器官[17,21-23]。第31頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五4.2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評(píng)估膽囊的淋巴回流首先沿膽總管旁淋巴結(jié)(12b組)向離肝方向回流,并與門靜脈后(12p組)和胰頭后上方(13a組)淋巴結(jié)匯合后流入腹主動(dòng)脈旁(16組)淋巴結(jié)?,F(xiàn)已明確13a組淋巴結(jié)系膽囊癌淋巴轉(zhuǎn)移第一站淋巴結(jié)和第二站淋巴結(jié)的分界點(diǎn),16組淋巴結(jié)是膽囊癌淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的分界點(diǎn)。第32頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五超聲檢查對(duì)肝門區(qū)、胰頭周圍及腹膜后的淋巴結(jié)顯示較好,但對(duì)腸系膜根部的淋巴結(jié)顯示不理想,CT、MRI檢查對(duì)各區(qū)域的淋巴結(jié)都可較好顯示。目前,從影像學(xué)角度判定淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移常根據(jù)以下幾個(gè)方面:淋巴結(jié)的最短徑≥5mm;強(qiáng)化;融合分葉或毛刺狀;淋巴結(jié)內(nèi)部壞死等[17,22]。第33頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五4.3術(shù)中再次分期評(píng)估可根據(jù)術(shù)中超聲、快速冷凍切片、淋巴結(jié)活組織檢查或經(jīng)皮穿刺細(xì)胞學(xué)檢查、診斷性腹腔鏡探查對(duì)是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移進(jìn)行評(píng)估,若病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)不典型增生或懷疑有惡變者,需擴(kuò)大取材行病理學(xué)檢查以指導(dǎo)治療方式。術(shù)中應(yīng)常規(guī)行胰頭后上方(13a組)、腹主動(dòng)脈旁(16組)淋巴結(jié)活組織檢查,以準(zhǔn)確判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及決定淋巴結(jié)清掃范圍:第34頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(1)13a組淋巴結(jié)是膽囊癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移第一站淋巴結(jié)和第二站淋巴結(jié)的分界點(diǎn),其陽性提示第二站淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移;(2)16組淋巴結(jié)是膽囊癌淋巴轉(zhuǎn)移的終點(diǎn),其陽性可作為放棄根治術(shù)的依據(jù)。術(shù)中為獲取腫瘤的精確分期,應(yīng)清掃至少6枚淋巴結(jié)。對(duì)于術(shù)前評(píng)估為T3期及以上膽囊癌,因容易發(fā)生腹膜、肝臟遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可考慮先行腹腔鏡探查,以避免不必要的開腹手術(shù)。第35頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五4.4膽囊癌可切除性判斷應(yīng)根據(jù)患者一般狀況,肝臟和其他重要臟器功能及腫瘤分期等情況進(jìn)行綜合評(píng)估。根據(jù)MSCT及MRI影像學(xué)檢查結(jié)果對(duì)膽囊癌分期進(jìn)行評(píng)估。需要聯(lián)合大范圍肝切除者,術(shù)前應(yīng)量化評(píng)估肝功能儲(chǔ)備和肝臟體積,進(jìn)而確定患者必需功能性肝體積和安全肝切除量。第36頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五合并黃疸者預(yù)留肝臟體積(futureliverremnant,FLR)需>40%,具體標(biāo)準(zhǔn)可參考《肝切除術(shù)前肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)估的專家共識(shí)(2011版)》[24],以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道外科學(xué)組和解放軍全軍肝膽外科專業(yè)委員會(huì)制訂的《肝門部膽管癌診斷和治療指南(2013版)》[25]。第37頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五膽囊癌可根治切除的條件包括:(1)膽囊及鄰近臟器癌灶和區(qū)域性轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)可清除;(2)剩余肝臟功能可代償,且其脈管結(jié)構(gòu)完整性可保存或重建;(3)手術(shù)創(chuàng)傷患者可耐受。第38頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦5:經(jīng)臨床和超聲檢查懷疑膽囊癌的患者,應(yīng)常規(guī)行肝臟MSCT和(或)MRI檢查,以準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤侵襲范圍和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。(推薦等級(jí)B級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅲ級(jí))第39頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦6:膽囊癌術(shù)中應(yīng)常規(guī)行胰頭后上方(13a組)或腹主動(dòng)脈旁(16組)淋巴結(jié)活組織檢查,以準(zhǔn)確判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及決定淋巴結(jié)清掃范圍。(推薦等級(jí)B級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅲ級(jí))第40頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦7:對(duì)于可能需聯(lián)合大范圍肝切除的患者,術(shù)前應(yīng)常規(guī)行預(yù)留肝臟結(jié)構(gòu)評(píng)估和預(yù)留肝臟體積量化評(píng)估,以準(zhǔn)確判斷患者的必需功能性肝體積和預(yù)留功能性肝體積。(推薦等級(jí)B級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅲ級(jí))第41頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5膽囊癌的治療5.1外科治療原則根治性手術(shù)是原發(fā)性膽囊癌患者獲得治愈可能的唯一方法[20,26]。膽囊癌的外科治療應(yīng)在具有豐富經(jīng)驗(yàn)的膽道外科醫(yī)師和病理科醫(yī)師的醫(yī)療中心內(nèi)完成。手術(shù)方式的選擇應(yīng)基于膽囊癌的TNM分期[26-27]。第42頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5.1.1肝切除范圍:根據(jù)不同T分期的腫瘤入侵肝臟的途徑和范圍確定肝切除范圍,包括肝楔形(距膽囊床2cm)切除、肝S4b+S5切除、右半肝或右三肝切除。(1)Tis或T1a期膽囊癌侵犯膽囊黏膜固有層。此期多為隱匿性膽囊癌,行單純膽囊切除術(shù)后5年生存率可達(dá)100%,不需再行肝切除術(shù)或二次手術(shù)[1,26-27]。第43頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(2)T1b期膽囊癌侵犯膽囊肌層。由于膽囊床側(cè)膽囊沒有漿膜層,腫瘤細(xì)胞可通過膽囊靜脈回流入肝造成肝床微轉(zhuǎn)移。T1b期腫瘤肝床微轉(zhuǎn)移距離不超過16mm,故需行距膽囊床2cm以上的肝楔形切除術(shù)[28]。第44頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(3)T2期膽囊癌侵犯膽囊肌層周圍結(jié)締組織,未突破漿膜層或未侵犯肝臟。此期膽囊癌細(xì)胞經(jīng)膽囊靜脈回流入肝范圍平均距膽囊床2~5cm,且至少有一個(gè)方向范圍>4cm,僅行肝楔形切除術(shù)不能達(dá)到R0切除,應(yīng)至少行肝S4b+S5切除術(shù)[29]。第45頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五治療方法包括:①對(duì)于T3N0期肝床受累<2cm的膽囊癌,其侵犯肝臟僅有前2條途徑(4)T3期膽囊癌突破膽囊漿膜層,和(或)直接侵犯肝臟,和(或)侵犯肝外1個(gè)相鄰的臟器或組織。此期膽囊癌侵犯肝實(shí)質(zhì)主要途徑包括:①直接浸潤至鄰近膽囊床附近的肝實(shí)質(zhì);②經(jīng)膽囊靜脈途徑進(jìn)入肝臟侵犯肝S4b和S5;第46頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五③通過肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)經(jīng)肝門途徑沿淋巴管道和Glisson系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至肝臟。而無肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,行肝S4b+S5切除術(shù)即可達(dá)到R0切除[30];②對(duì)于肝床受累>2cm、腫瘤位于膽囊頸部、侵犯膽囊三角或合并肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(T3N1期),提示癌細(xì)胞沿淋巴管道或Glisson系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至整個(gè)右半肝,需行右半肝或右三肝切除術(shù)。第47頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(5)T4期膽囊癌侵犯門靜脈主干或肝動(dòng)脈,或2個(gè)以上的肝外臟器或組織。有研究結(jié)果表明:T4期膽囊癌行擴(kuò)大根治術(shù),切除率為65.8%,手術(shù)組患者5年生存率為13.7%,其中聯(lián)合肝胰十二指腸切除術(shù)后5年生存率為17%;聯(lián)合門靜脈切除重建者1、3、5年生存率分別為48%、29%和6%;第48頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五非手術(shù)組患者5年生存率為0,手術(shù)組預(yù)后明顯優(yōu)于非手術(shù)組(P<0.05)[31]。因而,本指南認(rèn)為:對(duì)T4N0~1M0期膽囊癌患者行聯(lián)合臟器切除的擴(kuò)大根治術(shù)仍可能達(dá)到R0切除,能改善患者預(yù)后,肝切除范圍為右半肝或右三肝切除。第49頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5.1.2淋巴結(jié)清掃范圍(根據(jù)淋巴結(jié)受累的路徑):術(shù)中根據(jù)13a組和16組淋巴結(jié)活組織檢查結(jié)果,選擇行肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)(12組、8組)清掃術(shù)或擴(kuò)大淋巴結(jié)(12組、8組、9組、13組)清掃術(shù)。第50頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(1)Tis期或T1a期膽囊癌無需行區(qū)域淋巴結(jié)清掃。
(2)T1b期膽囊癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移首先累及膽囊三角淋巴結(jié)及沿膽總管分布的淋巴結(jié),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為15.7%,淋巴管浸潤率為18%,故需行淋巴結(jié)清掃[29]。T1b期膽囊癌有可能出現(xiàn)胰頭后上方(13a組)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[30]。第51頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五因此,術(shù)中常規(guī)行13a組淋巴結(jié)活組織檢查,13a組淋巴結(jié)活組織檢查結(jié)果為陰性,行肝十二指腸韌帶(12組)和肝動(dòng)脈(8組)淋巴結(jié)清掃;13a組淋巴結(jié)活組織檢查結(jié)果為陽性,行擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃,包括肝十二指腸韌帶(12組)、肝動(dòng)脈(8組)、胰頭周圍(13組)和腹腔干周圍(9組)淋巴結(jié)。第52頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(3)T2期膽囊癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高達(dá)46%,比較淋巴結(jié)清掃組和未清掃組患者5年生存率分別為50%和10%(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,故需行淋巴結(jié)清掃[32]。術(shù)中根據(jù)13a組淋巴結(jié)活組織檢查結(jié)果決定是否行擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃術(shù)。第53頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(4)T3期膽囊癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率如下:膽總管周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為54%、膽囊管周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為38%、第二站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為19%~29%、更遠(yuǎn)處的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率<5%[30]。淋巴結(jié)檢查陰性者術(shù)后5年生存率高達(dá)80%,淋巴結(jié)檢查陽性者5年生存率僅為34%[30]。第54頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五故多數(shù)學(xué)者主張行擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃。而16組淋巴結(jié)陽性患者行擴(kuò)大根治性手術(shù),其中位生存時(shí)間無明顯延長。因此,16組淋巴結(jié)陽性視為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M1期),失去根治意義,不建議行手術(shù)治療。第55頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(5)T4期膽囊癌,如術(shù)中16組淋巴結(jié)活組織檢查結(jié)果為陽性,視為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M1期),不行手術(shù)治療;若檢查結(jié)果為陰性,且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,行膽囊癌擴(kuò)大根治術(shù)仍有望達(dá)到R0切除,改善患者預(yù)后。因此,可根據(jù)患者情況行擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃術(shù)。第56頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5.1.3肝外膽管處理:術(shù)中根據(jù)膽囊管切緣活組織檢查結(jié)果,陽性需聯(lián)合肝外膽管切除,范圍從胰頭后上方至第一肝門部,行膽管空腸Roux-en-Y吻合。
(1)Tis期或T1a期膽囊癌:單純膽囊切除即可達(dá)R0切除。第57頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(2)T1b期膽囊癌:膽囊管切緣活組織檢查結(jié)果為陰性,無需切除肝外膽管;活組織檢查結(jié)果為陽性,需行聯(lián)合肝外膽管切除術(shù)。第58頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(3)T2期膽囊癌:有研究結(jié)果表明:T2期膽囊癌患者行肝外膽管切除術(shù)后5年生存率為100%,而未切除肝外膽管患者僅為60%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,建議切除肝外膽管[33]。而另一研究結(jié)果表明:膽囊管切緣陰性者,行肝外膽管切除與未行肝外膽管切除患者5年生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(72%比81%,P>0.05),因此,基于大樣本研究結(jié)果,不建議常規(guī)行肝外膽管切除術(shù)[34]。第59頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(4)T3期膽囊癌:此期膽囊管未受侵犯時(shí),行肝外膽管切除與未行肝外膽管切除的5年生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(62%比46%,P>0.05),而常規(guī)行肝外膽管切除,會(huì)增加手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[34]。因此,基于大樣本研究結(jié)果,不建議對(duì)T3期膽囊癌患者行常規(guī)肝外膽管切除術(shù),建議術(shù)中行膽囊管切緣活組織檢查。第60頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(5)T4期膽囊癌:對(duì)于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(T4N0~1M0期)的膽囊癌,行膽囊癌擴(kuò)大根治術(shù)仍有望達(dá)到R0切除,改善預(yù)后,可根據(jù)患者情況行聯(lián)合肝外膽管切除術(shù)。第61頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5.1.4聯(lián)合臟器切除及血管重建:T3期和T4N0~1M0期合并鄰近臟器轉(zhuǎn)移的膽囊癌,可行聯(lián)合受侵犯臟器切除的擴(kuò)大根治術(shù)。(1)T3期膽囊癌合并鄰近1個(gè)臟器轉(zhuǎn)移,可行聯(lián)合臟器的擴(kuò)大根治術(shù)[35]。第62頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(2)T4期膽囊癌中,T4N0~1M0期患者行根治性手術(shù),術(shù)后5年生存率明顯優(yōu)于非手術(shù)組患者[31,36]。因而T4N0~1M0期膽囊癌患者行聯(lián)合臟器切除的擴(kuò)大根治術(shù)仍可能達(dá)到R0切除,能改善患者預(yù)后??蛇x擇的手術(shù)方式包括:聯(lián)合肝外膽管切除的膽囊癌根治術(shù)、聯(lián)合肝胰十二指腸切除的膽囊癌根治術(shù)、聯(lián)合右半肝或右三肝切除的膽囊癌根治術(shù)、聯(lián)合門靜脈切除重建的膽囊癌根治術(shù)、聯(lián)合右半結(jié)腸切除的膽囊癌根治術(shù)等。第63頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦8:Tis期或T1a期膽囊癌,僅行單純膽囊切除術(shù)。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅰ級(jí))推薦9:T1b期膽囊癌根治切除的手術(shù)范圍包括:膽囊連同肝楔形整塊切除(距膽囊床2cm以上)和淋巴結(jié)清掃。術(shù)中常規(guī)行13a組淋巴結(jié)活組織檢查,檢查結(jié)果為陰性,行肝十二指腸韌帶(12組)和肝動(dòng)脈(8組)淋巴結(jié)清掃;檢查結(jié)果為陽性,行擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃,包括肝十二指腸韌帶(12組)、肝動(dòng)脈(8組)、胰頭周圍(13組)和腹腔干周圍(9組)淋巴結(jié)。(推薦等級(jí)B級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅲ級(jí))第64頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦10:T2期膽囊癌根治切除的手術(shù)范圍包括:膽囊連同肝S4b+S5整塊切除及淋巴結(jié)清掃,淋巴結(jié)清掃范圍同T1b期。不建議常規(guī)行肝外膽管切除,如肝外膽管受侵犯或膽囊管切緣活組織檢查結(jié)果有癌細(xì)胞浸潤者,需聯(lián)合肝外膽管切除,范圍從胰頭后上方至肝門部膽管。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅱ級(jí))第65頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦11:T3期膽囊癌手術(shù)范圍包括:(1)肝臟切除范圍:對(duì)于T3N0期肝床受累<2cm的膽囊癌,行肝S4b+S5切除術(shù);對(duì)于肝床受累>2cm、腫瘤位于膽囊頸部、侵犯膽囊三角或合并肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(T3N1期),行擴(kuò)大右半肝或右三肝切除術(shù);(2)聯(lián)合臟器切除:行聯(lián)合受累臟器切除的擴(kuò)大根治術(shù);第66頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五(3)淋巴結(jié)清掃范圍:術(shù)中常規(guī)行16組淋巴結(jié)活組織檢查,陰性者行擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅰ級(jí))。16組淋巴結(jié)活組織檢查陽性者,不行手術(shù)治療,建議行姑息治療(推薦等級(jí)C1級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅳ級(jí))。(4)肝外膽管切除:原則同T2期腫瘤。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅱ級(jí))第67頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦12:對(duì)于T4期膽囊癌,合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者(T4N0~2M1),只行姑息治療;無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者(T4N0~1M0),行膽囊癌擴(kuò)大根治術(shù)有望達(dá)到R0切除,改善患者預(yù)后。膽囊癌擴(kuò)大根治手術(shù)方式取決于腫瘤局部浸潤范圍,包括:聯(lián)合肝外膽管切除;擴(kuò)大右半肝或右三肝切除;門靜脈切除重建;右半結(jié)腸切除;肝胰十二指腸切除等。(推薦等級(jí)C1級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅳ級(jí))推薦13:基于TNM分期的膽囊癌根治性手術(shù)方式。見表3。第68頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五
5.2膽囊管癌的處理膽囊管癌是指腫瘤中心位于膽囊管的惡性腫瘤。膽囊管肌層由較薄的肌纖維組成,且肝十二指腸韌帶由疏松的纖維組織、淋巴管及神經(jīng)纖維構(gòu)成,膽囊管癌易經(jīng)肝十二指腸韌帶侵犯胰頭、主動(dòng)脈旁淋巴組織及肝臟Glisson鞘。有研究結(jié)果表明:膽囊管癌對(duì)周圍神經(jīng)、淋巴結(jié)(管)、血管的侵犯比例明顯高于膽囊底和膽囊體部癌,膽囊管癌患者的3、5年生存率明顯低于膽囊底和膽囊體部癌[37]。因此,建議膽囊管癌要比同期的膽囊癌手術(shù)范圍更大。第69頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五Tis期或T1a期膽囊管癌單純膽囊切除即可達(dá)R0切除。T1b期膽囊管癌存在肝十二指腸韌帶淋巴管和神經(jīng)纖維侵犯的可能,且因膽囊管的部分靜脈回流由膽囊靜脈回流入肝,為達(dá)R0切除,T1b期需行膽囊連同肝楔形整塊切除+肝外膽管切除+淋巴結(jié)清掃術(shù)[38]。淋巴結(jié)清掃范圍依據(jù)淋巴結(jié)活組織檢查結(jié)果而定。第70頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五≥T2期膽囊管癌極易侵犯肝十二指腸韌帶內(nèi)淋巴管及神經(jīng)纖維經(jīng)Glisson系統(tǒng)發(fā)生肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,故需行右半肝或右三葉切除+肝外膽管切除+淋巴結(jié)清掃術(shù)[39]。淋巴結(jié)清掃范圍依據(jù)淋巴結(jié)活組織檢查結(jié)果而定。第71頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦14:膽囊管癌應(yīng)較同期膽囊底和膽囊體癌擴(kuò)大切除范圍。T1b期膽囊管癌應(yīng)行肝楔形整塊切除+肝外膽管切除+淋巴結(jié)清掃術(shù)?!荩裕财谀懩夜馨┬栊杏野敫位蛴胰~切除+肝外膽管切除+淋巴結(jié)清掃術(shù)。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅰ級(jí))第72頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5.3隱匿性膽囊癌的處理隱匿性膽囊癌:術(shù)前臨床診斷為膽囊良性疾病而行膽囊切除術(shù),在術(shù)中或術(shù)后經(jīng)病理學(xué)檢查確診為膽囊癌,又稱為意外膽囊癌。第73頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五隱匿性膽囊癌多為T1、T2期膽囊癌。對(duì)于Tis期或T1a期隱匿性膽囊癌,若術(shù)中膽囊完整切除,無破潰,無膽汁溢出,且膽囊置入標(biāo)本袋內(nèi)取出者,單純行完整的膽囊切除術(shù)已達(dá)根治目的,無需行二次手術(shù);否則需再次手術(shù)處理可能形成的轉(zhuǎn)移灶,不推薦常規(guī)行經(jīng)Trocar竇道切除[40-41]。第74頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦15:≥T1b期隱匿性膽囊癌,應(yīng)根據(jù)T分期行二次根治性手術(shù)。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅰ級(jí))推薦16:隱匿性膽囊癌如膽囊切除中發(fā)生破潰或膽汁溢出者,二次手術(shù)時(shí)需處理可能形成的轉(zhuǎn)移灶。(推薦等級(jí)A級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅰ級(jí))第75頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5.4膽囊癌腹腔鏡手術(shù)Tis期或T1a期膽囊癌侵犯膽囊黏膜固有層,多為意外膽囊癌,由術(shù)后病理學(xué)檢查證實(shí)。目前研究結(jié)果證實(shí):Tis期或T1a期膽囊癌手術(shù)過程中,若膽囊無破潰、切緣陰性,無論是腹腔鏡切除或開腹切除,術(shù)后5年生存率均達(dá)100%。第76頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五對(duì)于T1b期或T2期膽囊癌,仍存在較大爭議。研究結(jié)果表明:膽囊癌腹腔鏡手術(shù)易引起膽囊破潰、膽汁泄漏以及煙囪效應(yīng)等,均可增加穿刺孔轉(zhuǎn)移以及腹膜播散的幾率[2,42-43]。近年來,有T1b期或T2期膽囊癌腹腔鏡手術(shù)的文獻(xiàn)報(bào)道,但大多數(shù)為回顧性研究,研究標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,證據(jù)級(jí)別低,其安全性及可行性尚需進(jìn)一步研究。第77頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五因此,對(duì)于此期膽囊癌,腹腔鏡手術(shù)僅可作為探索性研究,且僅限于具備以下條件的專業(yè)醫(yī)療中心進(jìn)行:(1)可取得足夠的門靜脈旁及主動(dòng)脈腔靜脈旁淋巴結(jié)樣本;(2)肝臟、膽管切緣陰性;(3)可在腹腔鏡下行肝總管或膽總管切除及重建;(4)術(shù)中可確定病理學(xué)分期。對(duì)于T2期以上膽囊癌,根治性手術(shù)范圍更大,甚至需行聯(lián)合臟器切除等擴(kuò)大根治術(shù),難以達(dá)到上述4項(xiàng)條件。因此,目前對(duì)術(shù)前懷疑或確診為膽囊癌的患者,建議行開腹手術(shù)第78頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦17:Tis期或T1a期膽囊癌,行腹腔鏡膽囊切除術(shù)即可達(dá)R0切除;T1b期或T2期膽囊癌,腹腔鏡手術(shù)僅作為探索性研究,且僅限于具備腹腔鏡技術(shù)的專業(yè)醫(yī)療中心進(jìn)行(推薦等級(jí)C級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅳ級(jí))。>T2期膽囊癌,建議行開腹手術(shù);對(duì)術(shù)前懷疑有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者可行診斷性腹腔鏡探查,以避免不必要的開腹手術(shù)。(推薦等級(jí)C級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅳ級(jí))第79頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5.5膽囊癌合并阻塞性黃疸的處理膽囊癌合并黃疸者常需聯(lián)合肝切除才能達(dá)到根治目的,而此類手術(shù)死亡率高達(dá)10%,其主要死亡原因?yàn)楦嗡ソ?。故?duì)于黃疸時(shí)間長伴有顯著肝損害或伴有膽管炎、或營養(yǎng)不良、或血清膽紅素>200μmol/L且需要作大范圍肝切除(切除肝體積>60%)的患者,應(yīng)予術(shù)前膽道置管引流以改善肝臟功能。第80頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦18:伴有阻塞性黃疸膽囊癌的肝切除術(shù),可參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道外科學(xué)組和解放軍醫(yī)學(xué)會(huì)肝膽外科專業(yè)委員會(huì)制訂的《肝門部膽管癌診斷和治療指南(2013版)》。第81頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5.6姑息性治療失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期膽囊癌患者,包括:多發(fā)肝轉(zhuǎn)移灶、肝十二指腸韌帶廣泛侵犯、血管侵犯、腹膜轉(zhuǎn)移灶或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,姑息性減瘤手術(shù)并不能改善患者生存率且會(huì)增加創(chuàng)傷及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),故不推薦行減瘤手術(shù)[44]。此類患者多存在梗阻性黃疸或消化道梗阻,姑息性治療的目的僅限于解除膽道及消化道梗阻,如:經(jīng)內(nèi)鏡膽道塑料支架內(nèi)引流術(shù)、經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流術(shù)、經(jīng)皮經(jīng)肝膽管引流術(shù)、胃空腸吻合術(shù)等,以延長患者的生存時(shí)間和改善其生命質(zhì)量。第82頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五推薦19:對(duì)于不能根治的晚期膽囊癌患者,外科和介入治療僅限于解除膽道梗阻和消化道梗阻,以期改善患者生命質(zhì)量和延長生存時(shí)間。(推薦等級(jí)C2級(jí),證據(jù)等級(jí)Ⅴ級(jí))第83頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5.7非手術(shù)治療膽囊癌目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的化、放療方案?;谀壳艾F(xiàn)有的大樣本回顧性研究及隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果,本指南建議以下方案:第84頁,共92頁,2023年,2月20日,星期五5
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