膽堿受體激動(dòng)藥和膽堿受體阻斷藥

關(guān)于膽堿受體激動(dòng)藥和膽堿受體阻斷藥第1頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

（提問式復(fù)習(xí)總論內(nèi)容）

NEACh交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChAChACh副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺素N1N1AChAChN1第2頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

第一節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥第3頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五膽堿酯類：乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿，醋甲膽堿生物堿類：毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、震顫素膽堿受體激動(dòng)藥第4頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥（膽堿酯類）乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）

[藥理作用]1．M樣作用：

1）心血管系統(tǒng)：EDRF(NO)釋放(+)平滑肌松弛(+)

＋M3-R（1）舒張血管：第5頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五（2）減慢心率：Ach使舒張期自動(dòng)除極化延緩，竇性心率減慢

（3）負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)（4）負(fù)性肌力作用：①↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕②↓心室肌收縮性（Ach興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體，(-)NE釋放)（5）縮短心房不應(yīng)期;

第6頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

2）胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便

等。3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑

4）眼：瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）

5）腺體：分泌增加第7頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

2．N樣作用：1)興奮N節(jié)的NN受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)NM受體，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌NM受體:

表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動(dòng)交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮第8頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五問題：給犬注射M－受體阻滯劑（阿托品）后，再注射大劑量Ach，犬的血壓、心率將有何改變？第9頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg

5mgACh對(duì)犬血壓的影響第10頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

NEXXX交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維XXXxxxNxxx副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)Adrβ,aN1N1xxxN1xxxM-Ra,βxxx=ACh阿托品(-)第11頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五卡巴膽堿（carbachol，又名氨甲酰膽堿）性質(zhì)：屬全擬膽堿藥，不易被AChE水解作用時(shí)間較長，毒性較大，阿托品的解救效果不滿意，對(duì)膀胱和腸道選擇性較高。用途：皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴局部滴眼，治療青光眼。留、第12頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五貝膽堿（bethanechol）

性質(zhì)：比Ach穩(wěn)定，不易被AchE水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，可口服和注射。用途：術(shù)后腸脹氣和尿潴留。第13頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第14頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五二、M膽堿受體激動(dòng)藥（生物堿類）

毛果蕓香堿、檳榔堿毒蕈堿、震顫素第15頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五毛果蕓香堿(pilocarpine,又名匹魯卡品)[藥理作用]1．(+)M受體――治療青光眼。青光眼特征：眼內(nèi)壓、視力、視神經(jīng)乳頭凹陷

房水生成增加房水流通受阻眼內(nèi)壓升高的原因：第16頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五(－)房水的生成：由睫狀肌分泌和靜脈滲出。乙酰唑胺和?受體阻滯劑可抑制睫狀肌分泌房水。房水流向：從角膜虹膜角(前房間隙)鞏膜靜脈竇體循環(huán)

第17頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第18頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第19頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

毛果蕓香堿對(duì)眼的作用：縮小瞳孔:（+）M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)

降低眼內(nèi)壓:虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴(kuò)大，房水流通。(3)調(diào)節(jié)痙攣:視近物清晰，視遠(yuǎn)物模糊第20頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第21頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。

毛果蕓香堿：(+)M-受體，收縮睫狀懸韌帶放松

晶狀體變凸(變厚）

屈光度增加

遠(yuǎn)目標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。（環(huán)狀）肌第22頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第23頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第24頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第25頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五2．↑汗腺，唾液腺分泌。

[臨床應(yīng)用]1.青光眼

1）2%毛果蕓香堿治療閉角型青光眼

2）開角型或單純性青光眼，早期有效。

1．2.虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。第26頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五注意事項(xiàng)：滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收。不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理。

第27頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會(huì)出現(xiàn)哪些反應(yīng)？

第28頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五癥狀：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過緩、BP下降、休克等。處理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌內(nèi)注射一次。第29頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五試問：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？第30頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒性蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對(duì)癥治療，阿托品無效；特異抗毒血清有效。第31頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五三、N膽堿受體激動(dòng)藥

煙堿（Nicotine）尼古丁，由煙草中提取

第32頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五作用：N樣作用，具毒理學(xué)意義。

1.興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制。

2.興奮神經(jīng)肌肉接頭N受體。

第33頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五按對(duì)受體的選擇性分為1.M（M1、M2、M3）受體阻滯劑2.N（N1、N2）受體阻斷劑按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙胺太林,貝那替秦2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索第二節(jié)膽堿受體阻斷藥第34頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五一、M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿—

阿托品

第35頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第36頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

阿托品（Atropine）

定義：和M受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。對(duì)M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對(duì)N1受體也有阻斷作用。

第37頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌②器官作用

用途1.腺體①對(duì)唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯①麻醉前給藥②流涎(重金屬中毒,帕金森病)③盜汗(肺結(jié)核)④哌侖西平治療胃潰瘍第38頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五①虹膜、睫狀體炎②驗(yàn)光－

配鏡（兒童,準(zhǔn)確測(cè)出晶狀體屈光度)

③青光眼禁用。

3.平滑肌

①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮滑肌幅度和頻率蠕動(dòng)

②胃腸括幽門括約肌若處于收縮約肌狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛

可緩解幽門痙攣性胃痛

2.眼①阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳，可持續(xù)7-10日②阻斷睫狀肌的M受體→調(diào)節(jié)麻痹，視近物不清（可維持7～12日)③可致眼內(nèi)壓↑；第39頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第40頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第41頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第42頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿

作用弱，對(duì)輸尿管和腎絞痛效果差

④輸尿管

①膀胱刺激癥狀、尿頻、尿急②遺尿癥

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽管

對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支第43頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五⑦血管

治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過快者不用

子宮弱大劑量擴(kuò)張血管：①出汗

體溫血管被動(dòng)擴(kuò)張散熱；②直接擴(kuò)血管第44頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五解救有機(jī)磷酸酯類中毒③④

4心臟

阻斷M受體其它①心率增快:

阻斷心臟M2受體,心率，青壯年增加更明顯（2mg心率

35-40次/分)②心率減慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。

治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過緩等

第45頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第46頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦和大腦，4mg中樞興奮明顯，10mg以上，中樞癥狀明顯。第47頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第48頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五[不良反應(yīng)]1.

阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時(shí),其他作用則成為副作用。口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：80-130mg，兒童為

10mg。2.

阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。

第49頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

3.

阿托品中毒的解救：對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。

毒扁豆堿

1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對(duì)抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

第50頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五山莨菪堿anisodamine來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為

654-2。第51頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

與阿托品相比，其特點(diǎn)如下：

1.中樞興奮作用弱

2.擴(kuò)瞳作用弱

3.抑制唾液分泌作用弱

4.選擇性解除血管痙攣

5.選擇性解除平滑肌痙攣

第52頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

東莨菪堿

scopolamine

2.抑制腺體分泌作用>阿托品3.中樞抗膽堿作用4.外周作用小于阿托品特點(diǎn)：1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。對(duì)呼吸中樞有興奮作用第53頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動(dòng)?。侯A(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有關(guān))

第54頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五阿托品的合成代用品

1.合成擴(kuò)瞳藥后馬托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)第55頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第56頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五2.合成解痙藥季胺類溴丙胺太林（普魯本辛）作用：（1）選擇性作用于胃腸平滑肌;（2）抑制胃液分泌;第57頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五用途：（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥（2）遺尿癥（3）妊娠嘔吐第58頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五其它季銨類化合物：叔胺類貝那替秦（胃復(fù)康）奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣，作為治療胃潰瘍的輔助用藥?？诜孜眨种莆改c平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用第59頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五其它叔胺類化合物：用途：（1）適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人（2）腸蠕動(dòng)亢進(jìn)（3）膀胱刺激癥雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、奧昔布寧等，有解除平滑肌痙攣?zhàn)饔?。?0頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五3.選擇性M受體亞型阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）替侖西平(telenzepine)作用：選擇性阻斷M1受體抑制胃酸及胃蛋白分泌結(jié)構(gòu)：屬三環(huán)類化合物，結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似第61頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五用途：（1）消化性潰瘍（2）支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功能）優(yōu)點(diǎn)：少口干，少視力模糊，無中樞興奮作用。第62頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）用途1.麻醉時(shí)控制性降壓2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮，常用的藥物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）第63頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五概念：作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。除極化型肌松藥

2類

非除極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）第64頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五1.外科：(1)松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量；(2)氣管內(nèi)插管；2.非外科：(1)內(nèi)窺鏡檢查；(2)重癥肌無力診斷；(3)電休克時(shí)防止骨折；臨床應(yīng)用第65頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五除極化型肌松藥以琥珀膽堿為代表的除極化型肌松藥能和神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的持久除極化，使突觸后膜的N2膽堿受體不能對(duì)ACh引起反應(yīng)，而引起骨骼肌松弛。第66頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五琥珀膽堿(succinylcholine)

又稱司可林(scoline)化構(gòu)：由琥珀酸和二個(gè)分子的膽堿組成，或由二分子Ach偶聯(lián)在一起組成的化合物。第67頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五[藥理作用]松弛骨骼肌：IV.1分鐘起效，2鐘達(dá)作用達(dá)高峰，5分鐘作用消失。為延長作用時(shí)間可采用靜脈滴注法。松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對(duì)呼吸肌麻痹作用不明顯。第68頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五〖作用機(jī)理〗Ⅰ相阻斷：琥珀膽堿和N2受體結(jié)合離子通道開放，Na+內(nèi)流引起終板膜去極化(類似Ach)，但去極化時(shí)間長于Ach引起的去極化。？因?yàn)殓昴憠A由假性膽堿酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分鐘,而水解Ach只需100μ秒)。導(dǎo)致Na+通道持續(xù)開放和持續(xù)去極化。此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對(duì)Ach的敏感性，強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮。第69頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五

Ⅱ相阻斷（去敏感阻滯，高頻電刺激也不引起肌肉收縮）：琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極化未及時(shí)復(fù)極，動(dòng)作電位不能擴(kuò)布。雖然N受體對(duì)Ach具有親和力，但Ach不能使離子通道打開，其表現(xiàn)類似非去極化藥物引起的作用（如筒箭毒箭）。第70頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五第71頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五特點(diǎn)：(1)初始短期肌束顫動(dòng)而后肌肉麻痹（肌肉癱瘓）：為什么？①

因?yàn)殓昴憠A可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化。②因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運(yùn)動(dòng)終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動(dòng)作電流。③病人清醒時(shí)用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。第72頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五(2)抗AchE藥，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時(shí)不能用新斯的明解救。琥珀膽堿由假性AcE水解，假性AchE分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（0.1-2min）而ACh為真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高，加重中毒。(3)快速耐受性(4)治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用第73頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五〖體內(nèi)過程〗假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄〖臨床應(yīng)用〗內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。第74頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五[不良反應(yīng)]1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見于遺傳性缺少假性AchE的病人。2.肌束顫動(dòng)：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3~5天。3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)）。第75頁，共86頁，2023年，2月20日，星期五[藥物相互作用]1.在堿性溶液中分解，不宜和硫噴妥鈉混合用2.環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等降低假性AChE活性，