結(jié)締組織病相關(guān)性肺病

關(guān)于結(jié)締組織病相關(guān)性肺病第1頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五基本概念：

風(fēng)濕病自身免疫病結(jié)締組織病第2頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五自身免疫病1自身免疫病的發(fā)病機(jī)制2自身抗體的臨床意義3CTD-ILD病情相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志4第3頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五第4頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五按照自身抗原在體內(nèi)分布的不同可分為：器官/組織特異性自身抗體非器官/組織特異性自身抗體按照檢測(cè)自身抗體所用的基質(zhì)不同可分為：細(xì)胞抗體（以游離的細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)基質(zhì)）細(xì)胞非特異性自身抗體，如抗核抗體細(xì)胞特異性自身抗體，如ANCA、抗血小板抗體、抗紅細(xì)胞抗體組織抗體（以動(dòng)物組織切片為實(shí)驗(yàn)基質(zhì)）自身抗體的分類第5頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五自身抗體的檢測(cè)方法對(duì)流免疫電泳、免疫雙擴(kuò)散免疫熒光檢測(cè)法免疫印記法酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)法（ELISA）放射性核素法酶免疫斑點(diǎn)技術(shù)免疫沉淀法第6頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五IF法檢測(cè)ANA常見分型均質(zhì)型：ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白第7頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五IF法檢測(cè)ANA常見分型核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA第8頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五IF法檢測(cè)ANA常見分型核仁型:Scl-70、PM-cl第9頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五 IF法檢測(cè)ANA常見分型核周型：AMA第10頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五第11頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五常見自身免疫性疾病的抗體譜表現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：RF、CCP、APF、AKA系統(tǒng)性紅斑狼瘡:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP系統(tǒng)性硬化癥：Scl-70、ACA干燥綜合征:SSA/Ro、SSB/La特發(fā)性肌炎：Jo-1、PM-Scl系統(tǒng)性血管炎：ANCA自身免疫性肝?。篠MA、AMA第12頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗dsDNA抗體自身抗原：位于DNA脫氧核糖磷酸框架上。臨床意義：對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）特異性高。抗體滴度與疾病活動(dòng)性存在相關(guān)性，因此抗體滴度的檢測(cè)可為監(jiān)控治療提供有用的依據(jù)。第13頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗RNP/Sm抗體自身抗原：抗原RNP和Sm屬于一組小核糖核蛋白（snRNP），由低分子量的RNA和多種蛋白質(zhì)組成，RNA中尿苷（U-RNA）含量較高。臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結(jié)締組織?。∕CTD）的特征，發(fā)生率為95~100%。也可出現(xiàn)于SLE，但總是與抗Sm抗體同時(shí)出現(xiàn)?？筍m抗體對(duì)SLE具有高度特異性，發(fā)生率為20~40%。第14頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗SSA／SSB抗體自身抗原：SSA抗原是一個(gè)小核糖核蛋白，由一個(gè)RNA分子和兩種不同的蛋白質(zhì)組成。蛋白質(zhì)的分子量為52KD和60KD?？贵w直接針對(duì)蛋白質(zhì)的抗原決定簇。SSB抗原是分子量為48kD的磷酸化蛋白。臨床意義；最常見于干燥綜合征（SS）,也見于SLE、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC），偶見于慢活肝。抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發(fā)生率幾乎為100%。第15頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗Scl-70抗體自身抗原：為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶1的降解產(chǎn)物，分子量為70KD。在DNA雙鏈的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中起作用。臨床意義：25~70%的系統(tǒng)性硬化癥（PSS）彌漫型患者陽性，局限型硬皮病患者多為陰性。第16頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗著絲點(diǎn)抗體（ACA）自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質(zhì)：著絲點(diǎn)蛋白A、B、C，主要抗原為著絲點(diǎn)蛋白B。臨床意義：對(duì)進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥亞型（CREST綜合征）有診斷意義。陽性率80~95%。還可見于PBC、SS等。第17頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗Jo-1抗體自身抗原：組氨酰-tRNP合成酶，分子量為55KD，是氨基酸t(yī)-RNA合成酶的一種。臨床意義：PM/DM的標(biāo)志性抗體，但敏感性較低。第18頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五影響自身抗體評(píng)估病情的因素隱蔽抗原的暴露抗體的直接作用第19頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五器官/組織特異性自身抗體抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）抗平滑肌抗體抗線粒體抗體抗肝腎微粒體抗體抗肝細(xì)胞膜抗原抗體抗可溶性肝抗原抗體抗肝特異性蛋白抗體第20頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（胞漿型）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。該靶抗原為可溶性蛋白，存在于正常中性粒細(xì)胞的嗜苯胺藍(lán)顆粒中。臨床意義：cANCA可見于多種系統(tǒng)性血管炎。主要見于Wengener’s肉芽腫，約占ANCA陽性率的80~95%。cANCA被認(rèn)為是活動(dòng)性Wengener’s肉芽腫和微多動(dòng)脈炎的特異和敏感的標(biāo)志性抗體。還見于Churg-Strauss綜合征。第21頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（核周型）自身抗原：主要抗原為髓過氧化物酶（MPO），其他抗原還有白細(xì)胞彈性蛋白酶，組織蛋白酶G、溶菌酶及乳鐵蛋白等。臨床意義：見于多種系統(tǒng)性血管炎?？梢娪赪engener’s肉芽腫、微多動(dòng)脈炎、Churg-Strauss綜合征、炎性腸病、自免肝、系統(tǒng)性風(fēng)濕?。≧A、SLE、SS、PM/DM）。第22頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗平滑肌抗體（SMA）自身抗原：主要的靶抗原為肌動(dòng)蛋白，肌動(dòng)蛋白可以單體（G-肌動(dòng)蛋白）或聚合體（F-肌動(dòng)蛋白）形式存在于微絲中，F(xiàn)-肌動(dòng)蛋白自身抗原與自免肝關(guān)系密切，而G-肌動(dòng)蛋白自身抗原則與酒精性肝硬化有關(guān)。臨床意義：見于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。第23頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗線粒體抗體臨床意義：AMA-M2對(duì)PBC具有診斷意義。AMA亞型與疾病的相關(guān)性：AMA-1：梅毒、干燥綜合征AMA-2：PBCAMA-3：藥物性紅斑狼瘡AMA-4：PBC與AIH重疊AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性貧血AMA-6：異煙肼引起的藥物性肝炎AMA-7：AIHAMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎AMA-9：藥物性肝炎AMA-10：SLE第24頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗肝腎微粒體抗體（LKM）自身抗原：LKM-1：細(xì)胞色素P450ⅡD6，為50KD蛋白。LKM-2：細(xì)胞色素P450同工酶，藥物替尼酸的結(jié)合部位LKM-3：UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，為55KD蛋白。臨床意義：自免肝按血清學(xué)分型可分為三型Ⅰ型：出現(xiàn)ANA、SMA、肝細(xì)胞膜抗體（LMA抗體）為特征。Ⅱ型：以出現(xiàn)LKM抗體為特征。Ⅲ型：以出現(xiàn)可溶性肝抗原抗體（SLA抗體）為特征。LKM-1為Ⅱ型自免肝的血清學(xué)標(biāo)志。LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。第25頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗肝細(xì)胞膜抗原抗體（LMA）自身抗原：肝細(xì)胞膜抗原，可能為26KD蛋白。臨床意義：為非疾病特異性，最常發(fā)生于病毒性及原發(fā)性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發(fā)生率較低。第26頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗可溶性肝抗原抗體（SLA）自身抗原：主要的靶抗原為肝細(xì)胞角蛋白。臨床意義：Ⅲ型自免肝的血清學(xué)標(biāo)志。第27頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五抗肝特異性蛋白抗體（LSP）自身抗原：肝特異性膜脂蛋白，為43KD蛋白。臨床意義：常發(fā)生于病毒性及原發(fā)性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發(fā)生率較低。第28頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五CTD-ILD的肺部表現(xiàn)間質(zhì)性肺炎氣道病變肺血管病變胸膜病變其他第29頁，共31頁，2023年，2月20日，星期五CTD-ILD的生物學(xué)標(biāo)志RA-ILD