對照品穩(wěn)定性研究報告

-.z.類別：確認報告編號：部門：質(zhì)量管理部頁碼：共頁，第頁對照品穩(wěn)定性確認報告版次：□新訂□替代：起草人部門日期年月日審閱會簽〔驗證領(lǐng)導小組成員〕部門日期年月日年月日年月日批準人部門日期年月日實施日期：年月日授權(quán)：現(xiàn)授權(quán)以下部門擁有并執(zhí)行本方案〔復印數(shù)：〕復印序列號：目錄一、概述1確認目的2確認依據(jù)3確認方案4確認職責二、確認準備1、確認所需文件2、確認儀器、人員的檢查三、對照品穩(wěn)定性考察內(nèi)容1、穩(wěn)定性研究的對照品的標識2、對照品溶液配制3、對照品溶液儲條件4、測試時間點5、程序和可承受標準5.1HPLC對照品考察方法5.2紫外分光光度法對照品考察方法5.3薄層掃描法對照品考察方法5.4GC對照品考察方法四、驗證結(jié)果評定與報告1、30ug/ml梔子苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表2、70ug/ml芍藥苷對照品稀乙醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表3、5ug/ml阿魏酸對照品甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表4、0.75mg/ml三七皂苷Rb1、0.75mg/ml三七皂苷Rg1、0.15mg/ml三七皂苷R1對照品的甲醇混合溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表5、80ug/ml葛根素對照品30%的乙醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表6、0.4mg/ml鹽酸麻黃堿對照品的甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表7、10ug/ml黃芩苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表8、15ug/ml麝香酮對照品的無水乙醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表9、0.043mg/ml芍藥苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表10、50ug/ml紅景天苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表11、60ug/ml黃芩苷對照品稀乙醇溶液穩(wěn)定性考察評定與報告表五、偏差變更一、概述1、目的：本方案的目的是為了研究在方法中未規(guī)定有效期的對照品溶液的穩(wěn)定性。2、驗證依據(jù)目前在藥典和質(zhì)量標準中均未規(guī)定對照品溶液的有效期，為保證分析的準確性，控制檢驗本錢，因此在沒有規(guī)定有效期的情況下我們來研究對照品溶液的穩(wěn)定性，確定對照品溶液的有效期。對照品溶液的有效期適用于常規(guī)分析方法，我公司主要有液相、氣相、薄層、紫外等方法。3驗證時間安排驗證時間安為_____年_____月______日至_____年_____月______日。4驗證職責4.1驗證領(lǐng)導小組職責4.1.1負責驗證管理的日常工作及公司內(nèi)驗證工作總的調(diào)度、協(xié)調(diào)及總結(jié)工作；4.1.2負責驗證任務(wù)的下達及驗證小組確實定；4.1.3負責驗證方案和驗證方案審核和批準工作；4.1.4負責驗證報告的評價工作；4.1.5負責驗證周期確實定工作；4.1.6負責發(fā)放驗證證書；4.1.7驗證領(lǐng)導小組成員質(zhì)量負責人、QC主管；4.2、化驗室職責4.2.1儀器QC負責驗證方案和報告的起草，負責驗證全過程管理并收集、整理驗證數(shù)椐；QC主管負責方案和報告的審核，并對批準后的驗證方案組織實施，參加驗證方案的會審、會簽；4.2.2QC負責總結(jié)、寫出驗證報告；4.2.3QC負責驗證實施過程中的檢測，并出具檢測報告；4.3驗證小組職責4.3.1負責驗證方案起草，并對批準后的驗證方案組織實施；4.3.2負責驗證全過程管理并收集、整理驗證數(shù)椐；4.3.3負責總結(jié)、寫出驗證報告；4.3.4驗證小組成員小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)簽名組長質(zhì)量管理部質(zhì)量負責人組員化驗室QC主管組員化驗室儀器QC組員化驗室儀器QC組員化驗室儀器QC組員化驗室儀器QC二、確認準備1、文件要求序號名稱編碼存放處1檢驗用標準品、對照品管理規(guī)程SMP-QMP-039質(zhì)量管理部2安宮降壓丸質(zhì)量標準SOP-FPS-002質(zhì)量管理部3耳聾丸質(zhì)量標準SOP-FPS-015質(zhì)量管理部4婦康寧片質(zhì)量標準SOP-FPS-066質(zhì)量管理部5婦科調(diào)經(jīng)片質(zhì)量標準SOP-FPS-067質(zhì)量管理部6腦得生片質(zhì)量標準SOP-FPS-071質(zhì)量管理部7清腦降壓片質(zhì)量標準SOP-FPS-074質(zhì)量管理部8愈風寧心片質(zhì)量標準SOP-FPS-078質(zhì)量管理部9咳喘舒片質(zhì)量標準SOP-FPS-080質(zhì)量管理部10耳聾膠囊質(zhì)量標準SOP-FPS-082質(zhì)量管理部11麝香風濕膠囊質(zhì)量標準SOP-FPS-084質(zhì)量管理部12增抗寧片質(zhì)量標準SOP-FPS-090質(zhì)量管理部13心腦欣片質(zhì)量標準SOP-FPS-091質(zhì)量管理部14紫外分光光度法檢驗操作規(guī)程SOP-LOP-014質(zhì)量管理部15薄層色譜法檢驗操作規(guī)程SOP-LOP-016質(zhì)量管理部16高效液相色譜法檢驗操作規(guī)程SOP-LOP-017質(zhì)量管理部17氣相色譜法檢驗操作規(guī)程SOP-LOP-057質(zhì)量管理部確認結(jié)果：____________確認人：___________確認日期：_____________2、儀器、試劑和人員檢查序號項目結(jié)果確認人1儀器是否均經(jīng)過校驗和確認并評估合格2人員是否經(jīng)過了培訓并合格3試劑、試藥、對照品均符合2010年版中國藥典標準三、對照品穩(wěn)定性考察確認內(nèi)容1、穩(wěn)定性研究的對照品的標識對所有對照品溶液有效期研究的溶液標簽上均注明用于對照品溶液有效期研究。2對照品溶液配制對照品溶液的配制應遵循相應的分析方法。3對照品溶液儲條件對照品溶液均密封儲存在2~8℃冰箱中冷藏，驗證分析前應放置至室溫。4測試時間點測試時間點0天7天14天30天2月3月6月5程序和可承受標準5.1HPLC方法5.1.1分別制備兩份對照品溶液，在零點時間的每份標準品溶液分析兩次，互相復核。在零點時間外分別新配對照品溶液一份。對新鮮配制的對照品溶液的和用于對照研究的標準溶液分析。用新鮮配制的對照品的平均響應值來重新計算用于研究有效期的兩份對照溶液的含量值。5.1.2承受標準每次分析前觀察測試用的對照溶液與新鮮配制的對照溶液外觀是否一致，如果溶液異?；騽t圖譜出現(xiàn)顯著的雜質(zhì)峰，則停頓對照溶液的測試。每次分析前必須滿足系統(tǒng)適應性試驗。在零點測定時間每份對照品相互復核的結(jié)果不得超過2.0%。在每個分析測試時點對照品溶液的活性成分的含量與零點的差異不得過2.0%。5.1.3記錄見附表5.2紫外分光光度法紫外分光光度計含量測定的外標一點法的測定程序和可承受標準和5.1方法一致。外標兩點法的含量測定分別制備三個對照品溶液，互相復核。在零點時間外分別新配對照品溶液兩個，用于對照研究的對照品溶液的分析。用新鮮配制對照品來測試用以研究的標準溶液的含量。5.3薄層掃描法5.3.1薄層掃描法分別制備兩個對照品溶液，互相復核。在零點時間外分別新配對照品溶液一個，用于對照研究的對照品溶液的分析。用新鮮配制對照品來測試用以研究的標準溶液的含量。5.3.2每次分析前觀察測試用的對照溶液與新鮮配制的對照溶液外觀是否一致，在零點測定時間每份對照品相互復核的結(jié)果不得超過5.0%。在每個分析測試時點對照品溶液的活性成分的含量與零點的差異不得過5.0%。5.3.3記錄間附表5.4氣相色譜法進展含量測定的測定程序和可承受標準與5.1方法一致。5.4.1記錄見附表四、穩(wěn)定性研究確認對照品測試時間如下名稱0天7天14天30天2月3月6月操作人30ug/ml梔子苷甲醇溶液70ug/ml芍藥苷稀乙醇溶液5ug/ml阿魏酸甲醇溶液0.75mg/ml三七皂苷Rb1、0.75mg/ml三七皂苷Rg1、0.15mg/ml三七皂苷R1的甲醇混合溶液80ug/ml葛根素30%的乙醇溶液0.4mg/ml鹽酸麻黃堿的甲醇溶液10ug/ml黃芩苷甲醇溶液15ug/ml麝香酮的無水乙醇溶液0.043mg/ml芍藥苷甲醇溶液50ug/ml紅景天苷甲醇溶液60ug/ml黃芩苷稀乙醇溶液五、確認結(jié)果評定與報告見附表六、偏差變更整理所有確認過程中發(fā)現(xiàn)的偏差、變更，按照本公司的偏差變更程序執(zhí)行，記錄附驗證記錄后附表1、梔子苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性確認報告用途：安宮降壓丸含量測定分析方法："中國藥典"2010年版一部第713頁安宮降壓丸質(zhì)量標準含量測定項下方法分析工程：含量對照品的穩(wěn)定性考察設(shè)備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在～℃，參見溫度登記表。5、結(jié)果每個測定時間點的結(jié)果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。C%=C計算濃度×100%C配制濃度C計算濃度：新鮮配制的對照品溶液計算出的零點配制對照品的計算濃度 C配制濃度：零點配制對照品的配制濃度時間點重量〔mg〕批號峰面積C計算濃度含量〔%〕含量平均值〔%〕與零時間點差〔%〕零點新配對照溶液1批號：〔〕天新配照品溶液2批號：〔〕天新配對照溶液3批號：〔〕天新配對照溶液4批號：〔〕月新配對照溶液5批號：〔〕月新配對照溶液6批號：〔〕月承受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結(jié)論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表2、芍藥苷對照品稀乙醇溶液穩(wěn)定性確認報告用途：婦康寧片含量測定分析方法："中國藥典"2010年版第一增補本第178頁婦康寧片質(zhì)量標準含量測定項下方法分析工程：含量測定設(shè)備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在～℃，參見溫度登記表。5、結(jié)果每個測定時間點的結(jié)果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。C%=PT×WFPF×WTPT：研究用于對照品測試的峰面積PF：新鮮配制的對照品溶液的峰面積WF：新鮮配制對照品溶液中對照品的重量WT：研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量〔mg〕批號峰面積含量〔%〕含量平均值〔%〕與零時間點差〔%〕零點新配對照溶液1批號：〔〕天新配照品溶液2批號：〔〕天新配對照溶液3批號：〔〕天新配對照溶液4批號：〔〕天新配對照溶液5批號：〔〕天新配對照溶液6批號：〔〕天承受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結(jié)論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表3、5ug/ml阿魏酸對照品的甲醇溶液溶液穩(wěn)定性確認報告用途：婦科調(diào)經(jīng)片含量測定分析方法："中國藥典"2010年版一部第729頁婦科調(diào)經(jīng)片質(zhì)量標準含量測定項下方法分析工程：含量測定設(shè)備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在～℃，參見溫度登記表。5、結(jié)果每個測定時間點的結(jié)果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。C%=PT×WFPF×WTPT：研究用于對照品測試的峰面積PF：新鮮配制的對照品溶液的峰面積WF：新鮮配制對照品溶液中對照品的重量WT：研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量〔mg〕批號峰面積含量〔%〕含量平均值〔%〕與零時間點差〔%〕零點新配對照溶液1批號：〔〕天新配照品溶液2批號：〔〕天新配對照溶液3批號：〔〕天新配對照溶液4批號：〔〕天新配對照溶液5批號：〔〕天新配對照溶液6批號：〔〕天承受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結(jié)論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表4、0.75mg/ml三七皂苷Rb1、0.75mg/ml三七皂苷Rg1、0.15mg/ml三七皂苷R1的甲醇混合溶液穩(wěn)定性確認報告用途：腦得生片含量測定分析方法："中國藥典"2010年版一部第1015頁腦得生片質(zhì)量標準含量測定項下方法分析工程：含量測定設(shè)備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在～℃，參見溫度登記表。5、結(jié)果每個測定時間點的結(jié)果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。C%=C計算濃度C理論濃度PT：研究用于對照品測試的峰面積PF：新鮮配制的對照品溶液的峰面積WF：新鮮配制對照品溶液中對照品的重量WT：研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量〔mg〕批號峰面積含量〔%〕含量平均值〔%〕與零時間點差〔%〕零點新配對照溶液1批號：〔〕天新配照品溶液2批號：〔〕天新配對照溶液3批號：〔〕天新配對照溶液4批號：〔〕天新配對照溶液5批號：〔〕天新配對照溶液6批號：〔〕天承受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結(jié)論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表5、80ug/ml葛根素對照品30%的乙醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：愈風寧心片含量測定分析方法："中國藥典"2010年版一部第1188頁愈風寧心片質(zhì)量標準含量測定項下方法分析工程：含量測定設(shè)備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在～℃，參見溫度登記表。5、結(jié)果每個測定時間點的結(jié)果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。C%=PT×WFPF×WTPT：研究用于對照品測試的峰面積PF：新鮮配制的對照品溶液的峰面積WF：新鮮配制對照品溶液中對照品的重量WT：研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量〔mg〕批號峰面積含量〔%〕含量平均值〔%〕與零時間點差〔%〕零點新配對照溶液1批號：〔〕天新配照品溶液2批號：〔〕天新配對照溶液3批號：〔〕天新配對照溶液4批號：〔〕天新配對照溶液5批號：〔〕天新配對照溶液6批號：〔〕天承受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結(jié)論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表6、0.4mg/ml鹽酸麻黃堿的甲醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：咳喘舒片含量測定分析方法：國家藥品監(jiān)視管理局標準〔試行〕WS-10428〔ZD-0428〕-2002咳喘舒片質(zhì)量標準含量測定下方法分析工程：含量測定設(shè)備名稱：冰箱型號及編號：薄層掃描儀型號及編號：天平型號及編號：測試過程：展開劑：顯色條件：對照品的配制：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在～℃，參見溫度登記表。5、結(jié)果每個測定時間點的結(jié)果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。C%=C計算濃度×100%C配制濃度C計算濃度：新鮮配制的對照品溶液計算出的零點配制對照品的計算濃度 C配制濃度：零點配制對照品的配制濃度時間點重量〔mg〕批號峰面積C計算濃度含量〔%〕含量平均值〔%〕與零時間點差〔%〕零點新配對照溶液1批號：〔〕天新配照品溶液2批號：〔〕天新配對照溶液3批號：〔〕天新配對照溶液4批號：〔〕月新配對照溶液5批號：〔〕月新配對照溶液6批號：〔〕月承受標準：含量差不得過5.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結(jié)論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表7、10ug/ml黃芩苷對照品的甲醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：耳聾膠囊含量測定分析方法：國家藥品標準WS3-992〔Z-259〕-2007Z耳聾膠囊質(zhì)量標準含量測定下方法分析工程：含量測定設(shè)備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在～℃，參見溫度登記表。5、結(jié)果每個測定時間點的結(jié)果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。C%=PT×WFPF×WTPT：研究用于對照品測試的峰面積PF：新鮮配制的對照品溶液的峰面積WF：新鮮配制對照品溶液中對照品的重量WT：研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量〔mg〕批號峰面積含量〔%〕含量平均值〔%〕與零時間點差〔%〕零點新配對照溶液1批號：〔〕天新配照品溶液2批號：〔〕天新配對照溶液3批號：〔〕天新配對照溶液4批號：〔〕天新配對照溶液5批號：〔〕天新配對照溶液6批號：〔〕天承受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結(jié)論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表8、15ug/ml麝香酮對照品的無水乙醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：麝香風濕膠囊含量測定分析方法："中國藥典"2010年版一部第1239頁麝香風濕膠囊質(zhì)量標準含量測定下方法分析工程：含量測定設(shè)備名稱：冰箱型號及編號：GC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測器類型及溫度：柱溫：分流比：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在～℃，參見溫度登記表。5、結(jié)果每個測定時間點的結(jié)果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。C%=PT×WFPF×WTPT：研究用于對照品測試的峰面積PF：新鮮配制的對照品溶液的峰面積WF：新鮮配制對照品溶液中對照品的重量WT：研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量〔mg〕批號峰面積含量〔%〕含量平均值〔%〕與零時間點差〔%〕零點新配對照溶液1批號：〔〕天新配照品溶液2批號：〔〕天新配對照溶液3批號：〔〕天新配對照溶液4批號：〔〕天新配對照溶液5批號：〔〕天新配對照溶液6批號：〔〕天承受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結(jié)論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表9、0.043mg/ml芍藥苷對照品甲醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：增抗寧片含量測定分析方法：國家食品藥品監(jiān)視管理局YBZ01362008增抗寧片質(zhì)量標準含量測定下方法分析工程：含量測定設(shè)備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度控制在～℃，參見溫度登記表。5、結(jié)果每個測定時間點的結(jié)果都是用新鮮配制的對照品溶液的平均響應值來重新計算用于研究效期的兩份對照溶液的含量值，基于以下公式計算。C%=PT×WFPF×WTPT：研究用于對照品測試的峰面積PF：新鮮配制的對照品溶液的峰面積WF：新鮮配制對照品溶液中對照品的重量WT：研究用對照品溶液中對照品的重量時間點重量〔mg〕批號峰面積含量〔%〕含量平均值〔%〕與零時間點差〔%〕零點新配對照溶液1批號：〔〕天新配照品溶液2批號：〔〕天新配對照溶液3批號：〔〕天新配對照溶液4批號：〔〕天新配對照溶液5批號：〔〕天新配對照溶液6批號：〔〕天承受標準：含量差不得過2.0%檢驗人：復核人：日期：變更與偏差：結(jié)論：QC主管審核意見：質(zhì)量管理部意見：附表10、50ug/ml紅景天苷甲醇溶液穩(wěn)定性研究報告用途：心腦欣片含量測定分析方法：國家食品藥品監(jiān)視管理局YBZ02242009心腦欣片質(zhì)量標準含量測定下方法分析工程：含量測定設(shè)備名稱：冰箱型號及編號：HPLC型號及編號：天平型號及編號：測試過程：色譜柱：檢測波長：流動相的配制：對照品的配制：系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果：對照品溶液I批號：對照品溶液II批號：儲存條件：研究用的對照品溶液貯存在冰箱中，溫度