抗菌藥物綜述

關(guān)于抗菌藥物綜述第1頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四抗菌藥物常用術(shù)語1．抗菌藥

能抑制或殺滅細菌的藥物，包括人工合成抗菌藥和抗生素。2．抗生素

由各種微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生，能殺滅或抑制其它微生物的物質(zhì)。3．抗菌譜

抗菌藥物的抗菌范圍。4．抗菌活性

藥物抑制或殺滅細菌的能力。5．最低抑菌濃度（MIC）藥物能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度。6．最低殺菌濃度（MBC）藥物能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度。第2頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四抗菌藥物常用術(shù)語

7．化療指數(shù)

是評價化療藥物有效性與安全性的指標，常以化療藥物的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。8.抗菌后效應(yīng)

指細菌與抗生素短暫接觸后，抗生素濃度下降，低于MIC或消失后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。第3頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四抗菌藥物的作用機制1、主要通過抑制蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抗生菌作用的藥物是（）

A.青霉素GB.四環(huán)素C.多粘菌素ED.環(huán)丙沙星E..利福平

B三者作用位點相近，可相互拮抗1.抑制細菌細胞壁的合成

青霉素G萬古霉素2.改變胞漿膜的通透性

多粘菌素E3.抑制蛋白質(zhì)的合成

{大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類氯霉素}

四環(huán)素氨基糖苷類4.影響核酸和葉酸代謝

磺胺類——抑制二氫葉酸合酶甲氧芐啶——抑制二氫葉酸還原酶喹諾酮類——抑制DNA回旋酶

利福平第4頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四細菌耐藥性耐藥的機制

⑴產(chǎn)生滅活酶⑵抗菌藥物作用靶位改變⑶改變細菌外膜通透性⑷影響主動流出系統(tǒng)第5頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四抗菌藥作用性質(zhì)分為四大類型

繁殖期殺菌藥（Ⅰ），如β-內(nèi)酰胺類抗生素

靜止期殺菌藥（Ⅱ），如氨基苷、多粘菌素類它們對繁殖期、靜止期細菌都有殺菌作用

快速抑菌藥（Ⅲ），如四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類

慢速抑菌藥（Ⅳ），如磺胺類藥物等

聯(lián)合應(yīng)用的四種效果：

產(chǎn)生協(xié)同（Ⅰ+Ⅱ）

拮抗（Ⅰ+Ⅲ）

相加（Ⅲ+Ⅳ）

無關(guān)或相加（Ⅰ+Ⅳ）A問；青霉素和慶大霉素聯(lián)合應(yīng)用的效果是（）A協(xié)同作用B.相加作用C無關(guān).D.拮抗作用第6頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四細菌對β-內(nèi)酰胺酶類抗生素產(chǎn)生

耐藥性的機制產(chǎn)生水解酶酶與藥物牢固結(jié)合PBPs的改變改變菌膜通透性增強藥物外排缺乏自溶酶第7頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四青霉素類抗生素耐酸青霉素類青霉素V特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱。耐酶青霉素類苯唑、雙氯西林甲氧西林

特點：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG。(耐青霉素G的金葡菌)廣譜青霉素類氨芐西林、阿莫西林特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌<G-菌)

對G-桿菌強抗菌（傷寒沙門桿菌）對銅綠假單胞菌無效?？咕G膿桿菌廣譜青霉素類羧芐西林

特點：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣

對綠膿桿菌有效，G-菌作用強

作用于G-菌的青霉素類替莫西林

下列屬于廣譜青霉素類的是（）A甲氧西林B羧芐西林C氨芐西林D雙氯西林E替莫西林C第8頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四青霉素抗菌譜及其應(yīng)用抗菌譜：①大多數(shù)G+球菌，如溶血性鏈球菌球菌等；

②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；

③G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；

④少數(shù)G-桿菌，如流感桿菌等；

⑤螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。臨床上主要用于治療敏感的G+球菌和桿菌，G-球菌及螺旋體所致感染為首選。也可與抗毒素合用治療破傷風(fēng)、白喉病人。第9頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四不良反應(yīng)及防治變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）皮膚過敏血清病樣反應(yīng)過敏性休克過敏性休克主要防治措施：①仔細詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用；②避免濫用和局部用藥；③避免在饑餓時注射青霉素；④不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)備的條件下使用；⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必須做皮膚過敏試驗，反應(yīng)陽性者禁用；⑥注射液需臨用現(xiàn)配；⑦病人每次用藥后需觀察30min，無反應(yīng)者方可離去；⑧一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時采用其他急救措施。

赫氏反應(yīng)

應(yīng)用青霉素G治療梅毒、鉤端螺旋體等感染時，可有癥狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等癥狀。其他不良反應(yīng)如高鉀血癥、高鈉血癥第10頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四頭孢菌素類抗生素第一代頭孢頭孢噻吩、頭孢拉定①抗菌譜：對G+菌抗菌作用較2、3代強，但對G-菌的作用差②對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢。③對腎臟有一定毒性第二代頭孢頭孢孟多，頭孢呋新，①抗菌譜：對G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強，但對銅綠假單胞菌無效。②β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，>第1代頭孢。③腎毒性<第1代頭孢。第三代頭孢頭孢曲松、頭孢哌酮

①抗菌譜：G+菌作用<第2代，G-菌作用強，銅綠假單胞菌，厭O2菌有效。②對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1代頭孢。③對腎基本無毒性。第四代頭孢頭孢匹羅、、頭孢利定①抗菌譜：對G+菌、G-菌均有高效。②對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。③對腎基本無毒性。

第11頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四大環(huán)內(nèi)酯類

抗菌譜窄，似PG，但較PG廣。（G+菌，G-球菌，厭O2球菌，支原體、衣原體、軍團菌等有效）抗菌活性較PG弱機制：抑制細菌蛋白質(zhì)合成（與細菌蛋白體50S亞基結(jié)合，對哺乳動物無影響）有良好抗生素后效應(yīng)口服,容易受到食物影響第12頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四紅霉素抗菌譜

對G+菌抗菌作用強（耐青霉素金葡菌）對部分G-菌高度敏感（腦膜炎奈瑟菌，流感桿菌，軍團菌）對某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體和螺桿菌也有菌作用，但效力不及青霉素，臨床應(yīng)用：1治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和對青霉素過敏者2還用于上述敏感菌所致的各種感染3也能用于厭氧菌引起的口腔感染和肺炎支原體、肺炎衣原體、溶脲脲原體等非典型病原體所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)感染。是治療軍團菌病和白喉帶菌者等的首選藥不良反應(yīng)：口服發(fā)生胃腸道反應(yīng)、肝損傷、偽膜性腸炎

靜注發(fā)生血栓性靜脈炎第13頁，共15頁，2023年，2月20日，星期四

萬古霉素VS多粘菌素E抑制細胞壁的合成

G+

耳毒性腎毒性