藥理學膽堿阻斷藥專家講座

第八章膽堿受體阻斷藥（I）

-M膽堿受體阻斷藥

藥理學膽堿阻斷藥第1頁膽堿受體阻斷藥:能與膽堿受體結合，無內在活性，防礙Ach或擬膽堿藥與受體結合，從而產生抗膽堿作用。膽堿受體阻斷藥分類：1、M膽堿受體阻斷藥：天然生物堿類人工合成、半合成品2、N膽堿受體阻斷藥：N1受體阻斷藥N2受體阻斷藥藥理學膽堿阻斷藥第2頁第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿

－代表藥品：阿托品(6622)藥理作用及作用機制臨床應用不良反應禁忌證－其它藥品：山莨菪堿、東莨菪堿藥理學膽堿阻斷藥第3頁藥理學膽堿阻斷藥第4頁阿托品類生物堿結構圖藥理學膽堿阻斷藥第5頁一、阿托品

結構特點：叔胺類，脂溶性較高體內過程：腸道易吸收、可透過眼結膜體內分布廣、可進入中樞t1/2：2~4小時以原形或代謝產物進行排泄藥理學膽堿阻斷藥第6頁作用機制：M膽堿受體競爭性阻斷藥（拮抗藥）對M受體特異性高，對亞型無選擇性較大劑量對N受體也有選擇性藥理學膽堿阻斷藥第7頁藥理作用：器官選擇性低劑量小大腺體眼心臟平滑肌血管中樞0.51.02.05~10mg藥理學膽堿阻斷藥第8頁1、抑制腺體分泌[作用] [用途] [不良反應]唾液腺嚴重盜汗流涎癥口干汗腺乏汗、皮膚干燥淚腺呼吸道腺體全身麻醉前給藥

胃腺藥理學膽堿阻斷藥第9頁2、眼[作用] [用途] [不良反應]

擴瞳虹膜睫狀體炎視力含糊檢驗眼底升眼內壓*青光眼禁用調整麻痹驗光配鏡（限兒童）藥理學膽堿阻斷藥第10頁藥理學膽堿阻斷藥第11頁3、平滑?。▽^分活動及痙攣者，其松弛作用較顯著）

[作用] [用途] [不良反應]胃腸平滑肌解痙止痛便秘

膀胱逼尿肌膀胱刺激癥小便困難

膽管、輸尿管膽、腎絞痛*禁用于前列腺肥大

呼吸道、子宮藥理學膽堿阻斷藥第12頁4、心臟

[作用] [用途] [不良反應]作用與迷走神經(jīng)興奮性相關，迷走神經(jīng)過分興奮遲緩型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）1、心率治療劑量（0.4mg－0.6mg）HR短暫減慢（阻斷節(jié)后纖維M1受體）較大劑量（1－2mg）HR↑（阻斷竇房結M2受體）2、房室傳導加緊

心悸、增加心肌耗氧量、心律失常

藥理學膽堿阻斷藥第13頁5、血管與血壓

[作用] [用途] [不良反應]治療量無顯著影響感染性休克皮膚潮紅、溫熱

較大劑量擴血管除外伴高熱、心率過快者藥理學膽堿阻斷藥第14頁6、CNS

影響不顯著

興奮過分興奮轉入抑制興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調、驚厥昏迷、呼吸麻痹

藥理學膽堿阻斷藥第15頁藥理作用1.抑制腺體分泌2.眼（擴瞳、升眼內壓、調整麻痹）3.解除內臟平滑肌痙攣4.心臟（心率、傳導加緊）5.血管與血壓（擴血管抗休克）6.CNS（先興奮后抑制）藥理學膽堿阻斷藥第16頁用途：1.解除平滑肌痙攣（內臟絞痛）2.虹膜睫狀體炎、眼底檢驗、驗光配鏡（限于兒童）3.阻止腺體分泌（全麻前給藥、嚴重盜汗、流涎）4.抗遲緩型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救藥理學膽堿阻斷藥第17頁不良反應1、副作用：臨床上應用其某一個作用時，其它就成為副作用2、毒性反應：劑量過大出現(xiàn)解救：對癥禁忌癥1、前列腺肥大2、青光眼藥理學膽堿阻斷藥第18頁山莨菪堿又稱654其人工合成品稱為654-2

與阿托品比較作用特點：中樞作用弱，外周作用強，對平滑肌和血管選擇性高，用于感染性休克，內臟絞痛藥理學膽堿阻斷藥第19頁東莨菪堿與阿托品比較作用特點：中樞作用強，可引發(fā)中樞抑制（鎮(zhèn)靜催眠），有欣快感、成癮性－麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）－暈動病治療（與苯海拉明適用）－抗帕金森?。ㄖ袠锌鼓憠A作用）藥理學膽堿阻斷藥第20頁第二節(jié)

顛茄生物堿合成、

半合成代用具一、合成擴瞳藥后馬托品：主要有擴瞳及調整麻痹作用，作用短暫臨床上主要用于普通眼科檢驗注意：調整麻痹作用不如Atropine所以兒童驗光需用Atropine藥理學膽堿阻斷藥第21頁二、合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）季銨類1.對胃腸道平滑肌解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌作用。2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐藥理學膽堿阻斷藥第22頁貝那替秦（胃復康）叔胺類1.解痙、抑制胃液分泌、安定2.用于兼有焦慮潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱刺激癥藥理學膽堿阻斷藥第23頁三、選擇性M受體阻斷藥

哌侖西平1.M1受體阻斷藥2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性潰瘍治療4.不易進入中樞藥理學膽堿阻斷藥第24頁第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）

-N膽堿受體阻斷藥

藥理學膽堿阻斷藥第25頁1、Nl受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥能與神經(jīng)節(jié)Nl受體結合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中傳遞。

2、N2受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥非除極化型肌松藥藥理學膽堿阻斷藥第26頁第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥

神經(jīng)節(jié)阻斷藥：能與神經(jīng)節(jié)Nl受體結合，競爭性地阻斷ACh與其結合，使ACh不能引發(fā)神經(jīng)節(jié)細胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中傳遞。這類藥品對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，所以其詳細效應常視兩類神經(jīng)對該器官支配以何者占優(yōu)勢而定。藥理學膽堿阻斷藥第27頁第二節(jié)骨骼肌松弛藥

又稱為NM受體阻斷藥，作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜NM膽堿受體，產生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥，為全麻用藥主要組成部分。按其作用機制不一樣，可將其分為兩類：除極化型肌松藥：非競爭性阻斷藥非除極化型肌松藥：競爭性阻斷藥藥理學膽堿阻斷藥第28頁一、除極化型肌松藥

除極化型肌松藥：又稱為非競爭型肌松藥結合牢靠分子結構與ACh相同，能產生與ACh相同但較持久除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜N2膽堿受體不能對ACh起反應，從而使骨骼肌松弛。

藥理學膽堿阻斷藥第29頁作用特點：1.最初可出現(xiàn)短時肌束顫動，與藥品對不一樣部位骨骼肌除極化出現(xiàn)時間先后不一樣相關；2.連續(xù)用藥可產生快速耐受性；3.抗膽堿酯酶藥不但不能拮抗其肌松作用，反能加強之，所以過量時不能用新斯明解救；4.當前臨床應用除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。

藥理學膽堿阻斷藥第30頁琥珀膽堿肌松作用：頭頸部→肩胛→四肢→軀干四肢呼吸肌影響不顯著【臨床應用】

1.氣管內插管，氣管鏡、食管鏡檢驗。2.輔助麻醉。

藥理學膽堿阻斷藥第31頁【不良反應】1.窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺乏AChE病人。2.眼內壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引發(fā)眼內壓升高，故禁用于青光眼等。3.肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可連續(xù)3—5天。4.血鉀升高：連續(xù)去極化，釋放K+入血。

藥理學膽堿阻斷藥