2022年醫(yī)學(xué)專題-研究生學(xué)術(shù)沙龍-藥性

幾個(jǐɡè)討論問題：1、什么是中藥藥性？2、中藥藥性研究(yánjiū)的意義何在？3、中藥藥性能否應(yīng)用現(xiàn)代科技手段進(jìn)行研究、詮釋、并指導(dǎo)中醫(yī)藥現(xiàn)代發(fā)展？第一頁，共四十五頁。一、問題(wèntí)與挑戰(zhàn)中藥藥性一直是中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究的難點和熱點，但至今尚未取得突破性進(jìn)展(jìnzhǎn)。當(dāng)今中藥藥性研究已進(jìn)入非常關(guān)鍵的攻堅階段。

——國家空前的重視和經(jīng)費投入——全國各路學(xué)術(shù)精英廣泛參與

第二頁，共四十五頁。存在(cúnzài)的主要問題1.研究目標(biāo)和內(nèi)容？2.研究策略和思路？3.研究方法和手段？4.研究對象選擇(xuǎnzé)原則和依據(jù)？第三頁，共四十五頁。存在(cúnzài)的主要問題（1）1.研究目標(biāo)和內(nèi)容大而分散①四氣（寒、熱、溫、涼）；

②四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉，功能主治，配伍(pèiwǔ)禁忌；

③道地性、安全性…

關(guān)鍵科學(xué)問題：不集中，不凝練第四頁，共四十五頁。存在的主要(zhǔyào)問題（2）2.研究策略和思路大海撈針，瞎子摸象：針對性？整體觀？先入為主(xiānrùwéizhǔ)，自圓其說：寒熱藥--寒熱模型-寒熱藥？工于分離解析，疏于整合還原：強調(diào)從整體到局部，從宏觀到微觀，與中醫(yī)藥整體觀和藥性高度抽象屬性相悖。每一個化學(xué)分子、生物分子都與藥性有關(guān)，都代替/表征不了中藥整體藥性。第五頁，共四十五頁。存在(cúnzài)的主要問題（3）3.研究(yánjiū)方法和手段片面追求高精尖，忽略經(jīng)典常規(guī)方法。未知對模糊，模糊對未知，更模糊更復(fù)雜。既有低水平重復(fù)，也有高水平重復(fù)和浪費。第六頁，共四十五頁。存在(cúnzài)的主要問題（4）4.研究載體（方藥）：方藥選擇的原則和依據(jù)？中藥來源、化學(xué)成分和藥理作用背景不一致。難以凸顯和揭示目標(biāo)(mùbiāo)中藥“藥性”差異及其客觀性。第七頁，共四十五頁。二、我們的研究(yánjiū)設(shè)想（一）中藥藥性研究的關(guān)鍵科學(xué)問題中藥藥性是否客觀存在？中藥藥性的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵？中藥藥性的評價方法和指標(biāo)？中藥藥性理論(lǐlùn)的應(yīng)用與發(fā)展？第八頁，共四十五頁。基于四性的中藥性-效-物質(zhì)(wùzhì)關(guān)系研究

王振國李峰王世軍滕佳林

山東(shāndōnɡ)中醫(yī)藥大學(xué)第九頁，共四十五頁。假說(jiǎshuō)的提出研究思路擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題研究內(nèi)容研究方案預(yù)期目標(biāo)創(chuàng)新點工作基礎(chǔ)研究條件匯報提綱第十頁，共四十五頁。

藥性理論是中藥理論的靈魂，四性理論是藥性理論的核心內(nèi)容；用現(xiàn)代科學(xué)語言闡釋四性理論固有的科學(xué)內(nèi)涵，是中藥藥性理論研究的重要(zhòngyào)任務(wù)。據(jù)此，以四性理論為本項研究的切入點。

假說(jiǎshuō)的提出第十一頁，共四十五頁。中藥是一種客觀實在。功效是其本質(zhì)屬性的客觀表現(xiàn)，藥性是其本質(zhì)屬性的主觀反映。四性理論(lǐlùn)可以用現(xiàn)代科學(xué)語言進(jìn)行闡釋。闡釋四性理論的核心元素是藥性、物質(zhì)、功效；功效是核心，物質(zhì)是基礎(chǔ)，四性是表征。其基本表征要素可概括為成分要素、功效要素、性狀要素、經(jīng)驗要素。標(biāo)識要素量、閾區(qū)的差異，以及標(biāo)識要素間關(guān)聯(lián)度的差異，可以/能夠作為判定/認(rèn)知中藥寒、熱的現(xiàn)代規(guī)范。

中藥四性“性-效-物質(zhì)三元(sānyuán)論”假說第十二頁，共四十五頁。藥性(yàoxìng)物質(zhì)(wùzhì)藥效(yàoxiào)第十三頁，共四十五頁。以中醫(yī)藥經(jīng)典理論為指導(dǎo)，宏觀把握與微觀探索相結(jié)合，文獻(xiàn)研究、實驗研究與臨床研究相結(jié)合。功效是體現(xiàn)藥性的核心，物質(zhì)成分(chéngfèn)是產(chǎn)生藥性的基礎(chǔ)。以性-效-物質(zhì)間的關(guān)系作為研究重點。

一、研究(yánjiū)思路第十四頁，共四十五頁。二、擬解決的關(guān)鍵科學(xué)(kēxué)問題傳統(tǒng)中藥四性理論內(nèi)涵的現(xiàn)代表達(dá)(biǎodá)中藥寒、熱藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)及其性效發(fā)生機制中藥寒、熱屬性的表征體系及其規(guī)范第十五頁，共四十五頁。(一)中藥四性經(jīng)驗要素、性狀(xìngzhuàng)要素及其表征體系研究

■中藥四性理論形成背景、發(fā)展脈絡(luò)、構(gòu)建模式、演變規(guī)律及其基本理論體系■經(jīng)驗要素的基礎(chǔ)要件及其體系框架■性狀要素的基礎(chǔ)要件及其體系框架三、研究(yánjiū)內(nèi)容第十六頁，共四十五頁。(二)中藥四性成分要素及其表征體系研究■初生物質(zhì)與寒熱藥性間的關(guān)系■次生物質(zhì)體現(xiàn)藥性寒熱本質(zhì)的物質(zhì)群的研究■無機(wújī)成分含量、比例與寒熱藥性間的關(guān)系■與寒熱藥性相關(guān)的物質(zhì)組成要素及其規(guī)律性三、研究(yánjiū)內(nèi)容第十七頁，共四十五頁。(三)中藥四性功效要素及其表征體系研究■中藥及其寒熱藥性物質(zhì)(wùzhì)群對正常大鼠的影響及調(diào)節(jié)機制研究■中藥四性功效要素的基礎(chǔ)要件及其體系框架三、研究(yánjiū)內(nèi)容第十八頁，共四十五頁。(四)現(xiàn)代中藥四性表征體系構(gòu)建研究■經(jīng)驗要素、性狀要素、成分要素、功效要素組分量效配置關(guān)系■單一要素閾區(qū)標(biāo)識■多要素間關(guān)聯(lián)度標(biāo)識■中藥四性藥性-藥效(yàoxiào)-物質(zhì)三元理論體系三、研究(yánjiū)內(nèi)容第十九頁，共四十五頁。(一)藥物(yàowù)的選擇選取寒熱屬性藥物60味選取原則歷史悠久，本草記載無藥性歧義四性記載明確，臨床使用公認(rèn)2005年版《中華人民共和國藥典》收錄新世紀(jì)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》收載唐代以前本草典籍首載植物藥《神農(nóng)本草經(jīng)》40味、《新修本草》10味、《名醫(yī)(mínɡyī)別錄》4味、《雷公炮炙論》2味、《藥性論》2味、《本草拾遺》1味、《海藥本草》1味。四、研究(yánjiū)方案第二十頁，共四十五頁。中藥(zhōngyào)四性理論形成背景、發(fā)展脈絡(luò)、理論框架不同時期四性理論內(nèi)涵的共同點和變異點不同時期四性理論發(fā)展特色及其變化規(guī)律經(jīng)典文獻(xiàn)研究、專家匯商等方法(二)課題(kètí)設(shè)計1.中藥(zhōngyào)四性理論體系研究

第二十一頁，共四十五頁。2.中藥四性經(jīng)驗要素、性狀(xìngzhuàng)要素及其表征體系

研究(yánjiū)資料分類整理模式識別數(shù)據(jù)處理構(gòu)建中藥四性數(shù)據(jù)信息庫中藥四性經(jīng)驗要素評價篩選及其體系框架中藥四性性狀要素評價篩選及其體系框架文獻(xiàn)研究、多元統(tǒng)計分析、數(shù)據(jù)信息挖掘、專家匯商等方法第二十二頁，共四十五頁。3.中藥四性成分要素及其表征(biǎozhēnɡ)體系研究蛋白質(zhì)、糖與脂肪等初生物質(zhì)與藥性的相關(guān)性分析寒熱中藥不同初生物質(zhì)組群的相關(guān)性及比例關(guān)系(guānxì)，探尋其規(guī)律性。體外仿生消化、膜過濾分析、雙向凝膠電泳、蛋白指紋圖譜、質(zhì)譜分析、多元統(tǒng)計分析等方法。第二十三頁，共四十五頁。次生物質(zhì)與藥性的相關(guān)性分析寒熱中藥次生物質(zhì)成分團(tuán)相關(guān)化學(xué)信息、相關(guān)因素及其規(guī)律性。光譜分析、色譜分析、質(zhì)譜分析、多元統(tǒng)計分析等方法。無機物質(zhì)與藥性的相關(guān)性分析寒熱中藥無機物質(zhì)成分的種類(zhǒnglèi)、數(shù)量、比例關(guān)系及其相關(guān)規(guī)律性。原子吸收光譜分析、多元統(tǒng)計分析等方法。

第二十四頁，共四十五頁。4.中藥寒熱藥性-藥效作用(zuòyòng)的基本規(guī)律研究

分析寒熱藥物、寒熱物質(zhì)組分對實驗動物相關(guān)寒熱指征的影響，探討寒熱藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)觀察指標(biāo)一般狀況攝食量、攝水量、二便、毛發(fā)、體質(zhì)量、舌色、足趾色澤?；A(chǔ)指標(biāo)體溫、血壓、呼吸(hūxī)、心率；基礎(chǔ)代謝率、攝入能、消化能、可代謝能。自主活動采用開場實驗法，應(yīng)用自主活動記錄系統(tǒng)檢測。寒熱偏好檢測寒熱環(huán)境偏好、溫、涼水偏好。血兒茶酚胺、T3、T4；腦去甲腎上腺素、5-HT。肝細(xì)胞腺苷酸激酶活性及細(xì)胞能荷、Na+-K+-ATPase活性。第二十五頁，共四十五頁。（三）技術(shù)(jìshù)路線初生(chūshēnɡ)物質(zhì)中藥四性現(xiàn)代表征(biǎozhēnɡ)體系藥性成分表征要素藥性功效表征要素中藥四性傳統(tǒng)表征體系藥性經(jīng)驗表征要素古代文獻(xiàn)現(xiàn)代文獻(xiàn)中藥四性文獻(xiàn)數(shù)據(jù)子集四性文獻(xiàn)研究子集建立模式識別數(shù)據(jù)挖掘藥性性狀表征要素中藥四性“性-效-物質(zhì)”三元理論數(shù)據(jù)匯聚分析平臺寒熱物質(zhì)組分藥性-藥效研究中藥四性功效數(shù)據(jù)子集寒熱藥物實驗研究次生物質(zhì)藥性-物質(zhì)研究中藥四性成分?jǐn)?shù)據(jù)子集蛋白質(zhì)糖類脂肪無機成分中藥四性理論體系第二十六頁，共四十五頁。

技術(shù)路線(lùxiàn)Ⅰ(文獻(xiàn)研究)中藥(zhōngyào)四性經(jīng)驗要素及其表征體系中藥四性外觀性狀要素及其表征體系臨床(línchuánɡ)文獻(xiàn)基礎(chǔ)文獻(xiàn)60味中藥四性文獻(xiàn)數(shù)據(jù)信息庫數(shù)據(jù)匯聚分析平臺文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)規(guī)范偏倚評測信息抽提效度測評專家匯商要素校驗方藥文獻(xiàn)古代文獻(xiàn)現(xiàn)代文獻(xiàn)中藥四性理論文獻(xiàn)資料庫文獻(xiàn)研究形成背景構(gòu)建模式發(fā)展脈絡(luò)體系框架中藥四性理論學(xué)術(shù)思想體系支持藥性-物質(zhì)、物質(zhì)-藥效研究信息抽提第二十七頁，共四十五頁。

技術(shù)路線Ⅱ(藥性(yàoxìng)-物質(zhì)研究)支持(zhīchí)藥性-藥效實驗研究實驗(shíyàn)樣品確定道地產(chǎn)地及品種常規(guī)中藥鑒定次生物質(zhì)無機成分初生物質(zhì)UVIRHNMRGC-MSHPLC-MSSHPCE-MSICP-MSAAS蛋白質(zhì)多糖脂肪體外仿生消化DGE、FPLC、SDS、HPLC、MS光譜指紋圖譜色譜指紋圖譜無機成分?jǐn)?shù)據(jù)指紋圖譜數(shù)據(jù)初生物質(zhì)與寒熱藥性相關(guān)性規(guī)律次生物質(zhì)與寒熱藥性相關(guān)性規(guī)律無機成分與寒熱藥性相關(guān)性規(guī)律得到界定藥性寒熱依據(jù)相關(guān)的物質(zhì)信息，尋找中藥寒熱性質(zhì)相關(guān)的因素及其規(guī)律性第二十八頁，共四十五頁。

技術(shù)(jìshù)路線Ⅲ(藥性-藥效研究)實驗動物對照組中藥(zhōngyào)組···對照組組分(zǔfèn)組···檢測相關(guān)指標(biāo)檢測相關(guān)指標(biāo)灌胃給藥2周檢測相關(guān)指標(biāo)灌胃給藥2周檢測相關(guān)指標(biāo)停藥，繼續(xù)喂養(yǎng)2周取血、處死大鼠檢測血漿、組織等相關(guān)指標(biāo)取血、處死大鼠檢測血漿、組織等相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析揭示寒熱藥物作用的趨勢、特點及規(guī)律揭示寒熱物質(zhì)組分與寒熱藥物作用的相關(guān)性第二十九頁，共四十五頁。形成基于(jīyú)現(xiàn)代科學(xué)語言的中藥四性表征體系建立基于現(xiàn)代科學(xué)構(gòu)建模式的中藥四性新理論探索創(chuàng)新相對成熟的中藥四性理論現(xiàn)代研究方法五、預(yù)期(yùqī)目標(biāo)第三十頁，共四十五頁。提出中藥四性“性-效-物質(zhì)三元論”假說提出成分要素、功效(gōngxiào)要素、性狀要素、經(jīng)驗要素概念，采用標(biāo)識要素量、閾區(qū)的差異方法，建立中藥寒熱藥性表征體系，創(chuàng)新中藥藥性理論。

六、創(chuàng)新(chuàngxīn)點第三十一頁，共四十五頁。項目名稱來源負(fù)責(zé)人常用植物類中藥性、效、物質(zhì)關(guān)系研究山東省“十一五”科技攻關(guān)歐陽兵教授基于發(fā)生學(xué)的系統(tǒng)臟腑理論構(gòu)建相關(guān)問題研究國家教育部全國高校博士學(xué)科點基金王振國教授活血化瘀藥四性性效機制研究山東省科技攻關(guān)計劃商慶新教授十二種活血祛瘀中藥微量元素成分研究山東省自然科學(xué)基金滕佳林教授金銀花等三種中藥材規(guī)范化種植研究國家中藥現(xiàn)代化研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)項目李峰教授藥用植物種質(zhì)資源描述標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范的制定與示范國家科技基礎(chǔ)條件平臺工作重點項目張永清教授疾病空間分布的數(shù)學(xué)模型與統(tǒng)計推斷方法的研究山東省自然科學(xué)基金王潔貞教授七、工作(gōngzuò)基礎(chǔ)相關(guān)(xiāngguān)研究課題第三十二頁，共四十五頁。相關(guān)(xiāngguān)學(xué)術(shù)論文王振國等.關(guān)于中藥四性物質(zhì)基礎(chǔ)研究技術(shù)路線的討論.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2006,(1):14.王振國等.對西藥中藥化研究命題的反思與評析.中醫(yī)藥管理雜志,2006,(4):196.王振國.基于IA的中醫(yī)藥古文獻(xiàn)保障系統(tǒng)研究.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2004,(7)：5.歐陽兵等.中藥四性物質(zhì)基礎(chǔ)研究的方法學(xué)思考.中醫(yī)藥通報,2006,20(1):28.歐陽兵等.“組群中藥四性組合性效譜”科學(xué)假說及其論證.山東中醫(yī)雜志,2006,25(3):154.Zhouhong-lei.CytotoxiclimonoidsfromBrazilianMeliaazedarach.Chem.pharm.Bull.2005，53(10):1362.(SCI)Zhouhong-lei.NewRingC-secoLimonoidsfromBrazilianMeliaazedarachandTheirCytotoxicActivityJ.ofaturalproducts，2004，67(9):1544.(SCI)Fu-ZhongXUE，Jie-ZhenWANG，Dao_XinMA，Guo-RongLI，ANDPingHU.SpatialgeneticstructureoftwoHIV-I-resistantPolymorphisms(CCR2-64andSDF1-3’A)AllelesinPopulationofShandongProvince，China.BiomedicalandEncironmentalScience，2005，18，241(SCI)ZhangYang-sen,CaoYuan-da.TheresearchofestimationmodelforthecorrelativitybetweenwordsinChinesetextThe5thinternationalsymposiumontestandmeasurement(ISTM/2003),2003.6,ShenZhen.(EI，ISTP)ZhangYang-sen,CaoYuan-da.StatisticalLanguageModelforChineseTextProofreading.JournalofBeijingUniversityofTechnology,2003.12,Vol.12(4),444.(EI)李峰等.VIS法測定西黃軟膠囊中膽紅素的含量.

山東中醫(yī)雜志,2005,24(10):627.李峰等.8種礦物類中藥的微量升華鑒別.山東醫(yī)藥工業(yè)，2002,21(4):7.李峰等.山東地產(chǎn)藥材北沙參浸出物含量測定.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2001,25(4):10.王世軍.川芎嗪、葛根素、銀杏黃酮及三七皂苷對雞胚尿囊膜血管生長的影響.中國微循環(huán),2005,(1):91.王世軍.抗疲勞復(fù)方中藥提取物對小鼠骨骼肌微血管管徑及血流速度的影響.微循環(huán)雜志,2004,(11):82.王世軍.雞胚尿囊膜血管生長特點及觀測方法.生物醫(yī)學(xué)工程研究,2004,(1):45.滕佳林.談中藥學(xué)的繼承與創(chuàng)新.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2002,26(1):16.滕佳林.馬錢子中毒及預(yù)防的研究分析.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2004,28(6):422.張永清等.不同生長年限徐長卿藥材產(chǎn)量與質(zhì)量的比較.中國中藥雜志,2006,31(16)1367.張永清等.鮮品與干品徐長卿揮發(fā)油成分分析.中國中藥雜志,2006,31(14)1205.張永清.藥用植物次生代謝與中藥材GAP

.世界科學(xué)技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2005,7(2):67.

第三十三頁，共四十五頁。課題組成員來自山東中醫(yī)藥大學(xué)、山東大學(xué)、北京大學(xué)、福建中醫(yī)學(xué)院等院校。14名研究骨干，年齡35～50歲之間。其中教授11名，博士生導(dǎo)師6名，博士后2名，博士11名，歸國學(xué)者3名。承擔(dān)“九五”、“十五”、“十一五”國家科技攻關(guān)項目多項，是一個知識結(jié)構(gòu)合理、團(tuán)結(jié)協(xié)作的研究團(tuán)隊，具有承擔(dān)本課題的能力(nénglì)和經(jīng)驗。八、研究(yánjiū)條件（一）研究隊伍第三十四頁，共四十五頁。課題負(fù)責(zé)人王振國男，44歲，醫(yī)學(xué)博士，教授，博士研究生導(dǎo)師。國家級重點學(xué)科帶頭人，山東省泰山學(xué)者崗位特聘教授，教育部中醫(yī)藥經(jīng)典理論實驗室學(xué)術(shù)帶頭人。主要(zhǔyào)從事中醫(yī)藥經(jīng)典理論研究。主持完成“基于中藥藥性理論的中藥提取純化及評價平臺的建立研究”、“本草綱目附方研究”、“中醫(yī)藥文獻(xiàn)資源數(shù)字化關(guān)鍵問題研究”、“基于發(fā)生學(xué)的系統(tǒng)臟腑理論構(gòu)建問題研究”等國家和省部級課題多項。第三十五頁，共四十五頁。

李峰

男，49歲，藥學(xué)博士，教授，博士研究生導(dǎo)師(dǎoshī)。教育部中醫(yī)藥經(jīng)典理論實驗室學(xué)術(shù)帶頭人。主要從事中藥材真?zhèn)舞b別和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中藥熒光光譜鑒別、山東道地藥材及中藥現(xiàn)代化等研究工作。主持和參與完成科研課題8項，其中國家863課題1項，國家科技部項目課題2項。獲省級科技進(jìn)步獎2項，廳局級科技進(jìn)步二等獎2項、三等獎3項。出版學(xué)術(shù)著作4部，發(fā)表學(xué)術(shù)論文42篇。第三十六頁，共四十五頁。

王世軍男，44歲，醫(yī)學(xué)博士，教授，博士研究生導(dǎo)師。教育部中醫(yī)藥經(jīng)典理論實驗室學(xué)術(shù)帶頭人，國家中醫(yī)藥管理局三級科研實驗室、山東省中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治技術(shù)重點(zhòngdiǎn)實驗室主任，山東省有突出貢獻(xiàn)的中青年專家。主持并完成“中藥抗血管生長抑制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移的研究”、“銀杏葉對腦缺氧大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響研究”等國家和省部級課題多項。獲山東省科技進(jìn)步一等獎1項。第三十七頁，共四十五頁。

滕佳林男，44歲，藥學(xué)博士，教授，博士研究生導(dǎo)師，日本東京大學(xué)客座教授。主要從事中藥藥性與中藥配伍理論研究。主持的黃芪與當(dāng)歸配伍比例的實驗研究成果，先后(xiānhòu)被國內(nèi)多家權(quán)威研究機構(gòu)采用。近五年共主持和參與完成科研課題5項，擔(dān)任《中華本草》編委，出版學(xué)術(shù)著作8部，發(fā)表學(xué)術(shù)論文39篇。第三十八頁，共四十五頁。

張永清男，46歲，藥學(xué)博士，教授，博士研究生導(dǎo)師。主要從事中藥