纖溶疾病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與臨床應(yīng)用

纖溶疾病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與臨床應(yīng)用第一頁，共十六頁，2022年，8月28日創(chuàng)傷和手術(shù)惡性腫瘤體外循環(huán)肝臟移植重癥肝病其他蛇毒蛋白酶藥源性纖溶亢進(jìn)產(chǎn)科意外急性白血病病變基礎(chǔ)胎盤早期剝離、死胎滯留、早期破水、羊水栓塞時(shí),PA進(jìn)入母體血循環(huán),誘發(fā)纖溶活性增高而致原發(fā)性纖溶癥。這些病因同樣可誘發(fā)DIC，且二者可混合存在，應(yīng)注意鑒別。低溫、低血壓、熱射癥等也可誘發(fā)原發(fā)性纖溶。蛇毒中所含的蛇毒蛋白酶具有較強(qiáng)的纖溶酶原激活物的作用,有促進(jìn)纖溶和水解纖維蛋白原的能力。尿激酶、鏈激酶、t-PA等藥物用于溶栓治療，劑量過大時(shí)，溶栓藥物致使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)而出血。患者血中檢出PAI-1抗體，使PAI-1減少，而t-PA活性增高，血中纖維蛋白原下降，優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間縮短，出血與原發(fā)性纖溶亢進(jìn)相關(guān)。淀粉樣變肝功能嚴(yán)重衰退時(shí)，t-PA滅活減少，而α2-AP合成明顯減少，可導(dǎo)致原發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)。重癥肝病時(shí)也常有DIC的發(fā)生。肝移植患者PLG、PAI-1和α2-AP的血漿水平穩(wěn)定降低,新肝期達(dá)最低值；t-PA、PAP、DD的血漿水平逐漸升高,無肝期與新肝期達(dá)峰值。無肝期的出血可能與DIC有關(guān)。體外循環(huán)早期原發(fā)性纖溶活性亢進(jìn),t-PA、FⅫ(FⅫa)、FDP血漿水平增高,ELT縮短。手術(shù)結(jié)束后可恢復(fù)正常。組織廣泛損傷或受擠壓，t-PA過量釋放到循環(huán)血液(泌尿系統(tǒng)、前列腺等為u-PA)，激活纖溶系統(tǒng),導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)癥。手術(shù)和創(chuàng)傷也是導(dǎo)致DIC的常見病因。白血病患者t-PA、u-PA、FDP、DD、PAP顯著升高,Fg、PAI-1、α2-AP、PLG低于正常,反映纖溶亢進(jìn)。白血病細(xì)胞也可誘發(fā)DIC。腫瘤細(xì)胞可分泌大量t-PA、u-PA或蛋白分解酶等，促使原發(fā)性纖溶亢進(jìn)發(fā)生，尤其在轉(zhuǎn)移時(shí)更易引起原發(fā)性纖溶癥。然而瘤細(xì)胞也可釋放組織因子或組織因子樣物,誘發(fā)DIC。第二頁，共十六頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查獲得性原發(fā)性纖溶癥與獲得性繼發(fā)性纖溶癥實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的鑒別項(xiàng)目方法參考值原發(fā)性纖溶癥繼發(fā)性纖溶癥篩選試驗(yàn)PLT自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)100～300×109/LN逐漸↓FgClauss法2.0～4.0g/L↓↓逐漸↓ELT加鈣法129.8±41.1min↓↓↓3P魚精蛋白法（-）（-）（+）FDPELISA＜5mg/L↑↑↑DDELISA＜0.5mg/LN↑APTT凝固法31～43sN↑PT凝固法12±1sN↑TT凝固法16～18sN/↑↑第三頁，共十六頁，2022年，8月28日項(xiàng)目方法參考值原發(fā)性纖溶癥繼發(fā)性纖溶癥診斷試驗(yàn)血小板功能N↑凝血因子活性一期法50%～150%N↓PLG發(fā)光底物法57.8%～113.4%↓↓↓FPAELISA男1.83±0.61ug/LN↑女2.24±1.04ug/LN↑FPB15-42HPLC1.56±1.20mmol/LN↑F1+2ELISA0.67±0.19mmol/LN↑t-PA:AgELISA1.0～12ng/mL↑↑↑u-PA:AgELISA12.1～4.9ng/mL↑↑PAI1:AgELISA5～45ng/mLN/↓↓a2-AP:AgELISA96.8%～118.8%↓↓↓sFMCELISA48.5±15.6mg/LN↑第四頁，共十六頁，2022年，8月28日彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）臨床表現(xiàn)出血溶血休克栓塞第五頁，共十六頁，2022年，8月28日檢測(cè)項(xiàng)目名稱及形式結(jié)論常規(guī)的止血實(shí)驗(yàn)PT、APTT、TT延長(zhǎng)這三個(gè)指標(biāo)處于正常水平不能排除DIC。早期DIC時(shí)可出現(xiàn)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（FⅧ、纖維蛋白原）增高、APTT縮短纖維蛋白原水平降低正常水平不能排除DIC，纖維蛋白原是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在DIC早期可升高血小板計(jì)數(shù)減少正常血小板計(jì)數(shù)范圍大；監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)的變化有意義FDPs、D-二聚體增高D-二聚體正?？膳懦鼶IC,但是D-二聚體陽性并不能證明存在DIC，需要考慮到地區(qū)的切斷點(diǎn)外周血涂片異常（出現(xiàn)裂紅細(xì)胞、大血小板）不是DIC特異性指標(biāo)出現(xiàn)雙波形在敗血癥引起的DIC敏感度較高，但測(cè)定儀器特定，只有某些實(shí)驗(yàn)室可以測(cè)定DIC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)第六頁，共十六頁，2022年，8月28日檢測(cè)項(xiàng)目名稱及形式結(jié)論測(cè)定高凝狀態(tài)的特定試驗(yàn)?zāi)冈槠?+2（F1+2）、纖維蛋白肽A（FPA）、纖維蛋白肽B（FPB）、血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（TAT）、可溶性纖維蛋白單體（sFM）增高這些測(cè)定不是廣泛應(yīng)用或者在急診過程中不能及時(shí)檢測(cè)不是DIC特異性指標(biāo)測(cè)定天然抑制劑消耗的試驗(yàn)抗凝血酶、蛋白C、蛋白S均降低不是常規(guī)測(cè)定；不是急診項(xiàng)目；不是DIC特異性指標(biāo)抗纖溶酶降低不是廣泛應(yīng)用不是DIC特異性指標(biāo)血漿纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物（PAP）增高不是廣泛應(yīng)用不是DIC特異性指標(biāo)炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、IL-1,6,8、TNF-α、脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）增多應(yīng)用局限；證據(jù)不足。降鈣素原在敗血癥引起的DIC中非常有用白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類計(jì)數(shù)不是DIC特異性指標(biāo)其他“新”測(cè)定促凝磷脂增多不是DIC特異性指標(biāo)出現(xiàn)幼稚血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞不是DIC特異性指標(biāo)第七頁，共十六頁，2022年，8月28日評(píng)分系統(tǒng)ISTH顯性DIC標(biāo)準(zhǔn)ISTH非顯性DIC標(biāo)準(zhǔn)JMHW標(biāo)準(zhǔn)JAAM標(biāo)準(zhǔn)KSTH標(biāo)準(zhǔn)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)>100=0<100=1<50=2>100=0<100=1增加=-1穩(wěn)定=0降低=1≤120=1≤80=2≤50=3≥120=0≥80且<120或24h下降>30%=1<80或24h下降>50%=3<100=1纖維蛋白相關(guān)標(biāo)志物(增加)不增加=0輕度增加=2顯著增加=3正常=0增加=1降低=-1穩(wěn)定=0上升=1FDPs(ug/mL):≥10=1≥20=2≥40=3FDPs(mg/L):<10=0≥10且<25=1≥25=3D-二聚體:增加=1PT(延長(zhǎng))<3s=0>3且<6s=1>6s=2<3s=0>3s=1下降=-1穩(wěn)定=0增加=1PT比值:≥1.25=1≥1.67=2PT比值:<1.2=0≥1.2=1>3s或APTT延長(zhǎng)>5s=1纖維蛋白原(mg/dL)>100=0<100=1不包括≤150=1≤100=2≥350=0<350=1<150=1第八頁，共十六頁，2022年，8月28日APTT波形分析雙相波形與疾病存在很好的相關(guān)性。雙相波形診斷DIC要先于傳統(tǒng)的ISTH評(píng)分系統(tǒng)。單一的機(jī)器MDA180檢測(cè)。APTT波形分析在識(shí)別現(xiàn)存的和總的DIC患者死亡數(shù)方面有價(jià)值。對(duì)DIC患者來說雙相波形敏感性一般但特異性高。第九頁，共十六頁，2022年，8月28日在各種可能的標(biāo)志物中（包括潛在的內(nèi)源性凝血酶和凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物），XACT試驗(yàn)對(duì)懷疑有DIC的患者28天的病死率有著良好的預(yù)見性。而且，顯性DIC死亡者中XACT和TAT含量比顯性DIC生存者明顯增高。縮短的APTT與各種原因引起的止血改變有關(guān)，包括額外的PPL的存在，PPL檢測(cè)用新的實(shí)驗(yàn)方法，稱作活化的因子X凝血時(shí)間（XACT）。

XACT試驗(yàn)是DIC診斷和預(yù)后標(biāo)志物。促凝磷脂第十頁，共十六頁，2022年，8月28日血小板有關(guān)參數(shù)網(wǎng)狀血小板和血漿中的促血小板生成素都可作為血小板產(chǎn)物的標(biāo)記。檢測(cè)這些指標(biāo)可提高DIC的鑒別診斷。網(wǎng)狀血小板的出現(xiàn)與FDPs有關(guān)，不成熟的血小板和血漿中的促血小板生成素比血小板計(jì)數(shù)能更好地預(yù)測(cè)死亡。第十一頁，共十六頁，2022年，8月28日繼發(fā)性纖溶低下疾病靜脈血栓性疾?。荷铎o脈血栓、肺栓塞和內(nèi)臟靜脈血栓動(dòng)脈血栓性疾?。汗跔顒?dòng)脈疾病、缺血性卒中、外周動(dòng)脈性疾病形成靜脈血栓的危險(xiǎn)因素分為獲得性或環(huán)境性因素和遺傳性因素。獲得性危險(xiǎn)因素包括制動(dòng)、石膏固定、外科手術(shù)、創(chuàng)傷、癌癥、肥胖、年齡增長(zhǎng)、骨髓增生性腫瘤、抗磷脂抗體綜合征、激素取代療法、口服避孕藥、懷孕和產(chǎn)褥期。第十二頁，共十六頁，2022年，8月28日先天性纖溶系統(tǒng)功能減退1.先天性纖溶酶原激活物釋放缺陷癥本病系常染色體顯性遺傳，由于血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物（t-PA，u-PA）的功能有缺陷所致。臨床上表現(xiàn)為反復(fù)深靜脈血栓形成（DVT）,且有陽性家族史第十三頁，共十六頁，2022年，8月28日2.先天性纖溶酶原激活抑制物增多癥反復(fù)靜脈血栓形成發(fā)生率高。t-PA抗原含量正常，然而纖溶酶原激活抑制物（PAI）較正常對(duì)照高出50倍。先天性PAI增多所致。第十四頁，共十六頁，2022年，8月28日3.先天性纖溶酶抑制物缺乏癥本病系常染色體隱性遺傳,由于肝臟合成α2-PI先天性減少所致?；颊咦杂子袊?yán)重出血傾向。本病患者優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間縮短，α2-PI抗原含量減少和活