醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件：Chapter 30 Hemorrhagic fever virus1

第30章出血熱病毒

Hemorrhagicfevervirus

1.0teachinghr*

出血熱（Hemorrhagicfever）是一組疾病或綜合征的統(tǒng)稱。共同特征：“3H”癥狀

1.發(fā)熱（hyperpyrexia）

2.出血（hemorrhage）

3.低血壓（hypotension）休克及不同臟器

的損害。

*

引起出血熱的病毒種類較多，它們分屬于不同

的病毒科，我國已發(fā)現(xiàn)的主要有：漢坦病毒、

登革病毒，新疆出血熱病毒。第一節(jié)漢坦病毒漢坦病毒于1978年由韓國學(xué)者李鎬汪等從漢灘河疫區(qū)黑線姬鼠肺組織中分離出，并根據(jù)分離地點(diǎn)稱為漢灘病毒（Hantaanvirus）

。分類：布尼亞病毒科（Bunyaviridae）

漢坦病毒屬（Hantavirus）

漢坦病毒（Hantavirus)的型別

漢灘病毒（Hantaanvirus）

HFRS

漢城病毒（Seoulvirus）

HFRS

多布拉伐-貝爾格萊德病毒HFRS

（Dobrava-Belgradevirus）普馬拉病毒（Puumalavirus）

HFRS

泰國病毒（Thailandvirus）

HFRS

希望山病毒（Prospectvirus）？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaymvirus）

？辛諾柏病毒（SinNombrevirus）

HPS漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染?。?/p>

腎綜合征出血熱（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS）

以發(fā)熱、出血、腎功能損害和免疫功能紊亂為主

要特征。

漢坦病毒肺綜合征（Hantaviruspulmonarysyndrome，HPS）以肺浸潤及肺間質(zhì)水腫，呼吸窘迫、衰竭為主要特征。中國是世界上HFRS疫情最嚴(yán)重的國家1.流行范圍廣：我國是HFRS疫情最嚴(yán)重的國家,除青海和新疆外，其余各省、市、自治區(qū)均有病例報告。2.發(fā)病人數(shù)多：10萬人左右/年；占全球總病例數(shù)80%以上。3.病死率較高：5%-10%。傳染源和宿主動物廣泛、可通過多種途徑傳播,多為野外感染，主要危害青壯年,中國HFRS宿主動物漢坦病毒型別的分布中國HFRS患者血清漢坦病毒型別的分布上世紀(jì)30年代首先在黑龍江孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病80年代中期以來，年發(fā)病人數(shù)超過10萬，病死率為3～5%，有的地區(qū)高達(dá)10%分地方性和季節(jié)性,缺乏特異有效的治療藥物1.漢坦病毒的形態(tài)學(xué)特征

病毒體呈圓形或卵圓形，直徑90～110nm，有囊膜，囊膜上有突起。一、生物學(xué)性狀形態(tài)呈球形，有包膜，直徑約120nm，核衣殼為螺旋對稱病毒核酸為單股負(fù)鏈RNA，分L、M、S三個片段。病毒具有四種結(jié)構(gòu)蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依賴RNA聚合酶（RdRp）漢坦病毒顆粒模型L：約6.3~6.5

kb，編碼RNA聚合酶，與病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄有關(guān)M：約3.6~3.7

kb，編碼囊膜糖蛋白

G1、G2S：約1.6~2.0

kb，編碼核蛋白*

囊膜糖蛋白G1和G2：分別為70kD和55kD。

有中和抗原位點(diǎn)和血凝抗原位點(diǎn)，能刺激機(jī)體

產(chǎn)生中和抗體，起保護(hù)作用，但免疫原性較弱。

*核蛋白：50kD。含量高，免疫原性強(qiáng)。氨基

端有多個線性抗原位點(diǎn)，對于維持完整核蛋白

的立體構(gòu)象和抗原活性有重要作用；既有T細(xì)

胞識別的位點(diǎn)，也有中和抗原位點(diǎn)；能刺激機(jī)

體體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。2.培養(yǎng)特性及實(shí)驗(yàn)動物

多種細(xì)胞敏感，一般不出現(xiàn)細(xì)胞病變，需用免疫學(xué)方法檢測證實(shí)。易感動物有多種（主要為嚙齒動物），但除了小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無明顯癥狀。3.抵抗力

對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒。不耐熱，56-60℃30分鐘，紫外線照射（50cm、1小時）可滅活病毒。1.傳染源和宿主動物多宿主性，主要為嚙齒動物。姬鼠屬、家鼠屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源。我國主要是黑線姬鼠和褐家鼠。漢坦病毒的主要動物宿主和傳染源——黑線姬鼠

二、流行病學(xué)特征3.流行季節(jié)

四季均可發(fā)生，有明顯的季節(jié)性流行高峰*姬鼠型疫區(qū)：11～12月、6～7月*家鼠型疫區(qū)：3～5月份*混合型疫區(qū)：冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰

2.傳播途徑

尚未完全確定。動物源性傳播：呼吸道，消化道，破損皮膚；垂直（胎盤）傳播；蟲媒（螨）傳播？ChronicallyinfectedrodentVirusispresentinaerosolizedexcreta,particularlyurineHorizontaltransmissionofinfectionbyintraspecificaggressivebehaviorVirusalsopresentinthroatswabandfecesSecondaryaerosols,mucousmembranecontact,andskinbreachesarealsosourcesofinfectionTransmissionofHantaviruses漢坦病毒循環(huán)——鼠間存在著病毒的自然循環(huán)，人作為易感宿主偶然進(jìn)入這個循環(huán)就會感染。

三大主癥：發(fā)熱，出血，腎臟損害五期經(jīng)過：發(fā)熱期，低血壓期，少尿期，多尿期，恢復(fù)期

1.臨床表現(xiàn)：潛伏期短，起病急，發(fā)病快三、致病性與免疫性紅（顏面、頸、上胸）HFRS的部分臨床表現(xiàn):A:結(jié)膜充血；B:牙齦出血；

C:皮下出血；D:皮膚淤斑。

1）漢坦病毒直接作用靶細(xì)胞：血管內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓巨核細(xì)胞、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、單核細(xì)胞2）免疫病理損傷（發(fā)病與機(jī)體免疫應(yīng)答密切相關(guān)）

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)——早期IgE和組胺↑，嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)陽性

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)——早期特異性抗體↑，免疫復(fù)合物形成，沉積到小血管、毛細(xì)血管、紅細(xì)胞、血小板、腎小球、腎小管基底膜等，補(bǔ)體被激活，促使肥大細(xì)胞及受損血小板釋放血管活性物質(zhì)、凝血因子等參與血管擴(kuò)張和通透性增加的作用，引起血管和各組織的免疫病理損傷。

2.

發(fā)病機(jī)理

1）人群易感性

*普遍易感；

多呈隱性感染；患者以青壯年為主。2）免疫特點(diǎn)

*感染后免疫應(yīng)答出現(xiàn)早、強(qiáng)；*

以體液免疫（中和抗體）為主；

*細(xì)胞免疫（包括細(xì)胞因子）起重要作用；

*病后免疫力持久；

*強(qiáng)烈免疫應(yīng)答也參與致病。3.免疫性標(biāo)本采集急性期血液、尸檢組織或感染動物的肺、腎等組織細(xì)胞培養(yǎng)Vero-E6細(xì)胞，7～14天后，用免疫熒光染色法檢查動物接種小白鼠（乳鼠），通過腹腔或腦內(nèi)接種血清學(xué)診斷IFA查IgG、IgMRT-PCR四、微生物學(xué)檢查法*常規(guī)檢查：白細(xì)胞、血小板、尿常規(guī)*血清學(xué)檢查：IFA、ELISA檢測IgM、IgG

*病毒學(xué)檢查：病毒分離

預(yù)防：滅鼠、防鼠，滅蟲、消毒和個人防護(hù)措施

疫苗：純化乳鼠腦滅活疫苗（漢灘型）、

細(xì)胞培養(yǎng)滅活單價疫苗（漢灘型、漢城型）

和雙價疫苗（漢灘型和漢城型）。疫苗接

種人體后均可刺激產(chǎn)生特異性抗體，大規(guī)

模接種觀察表明對預(yù)防HFRS有較好效果。

五、防治原則治療：以“液體療法”為主的綜合對癥治療措施

抗腎綜合征出血熱病毒單克隆抗體已完成三期臨

床試驗(yàn)，結(jié)果表明安全有效

第二節(jié)新疆出血熱病毒屬布尼亞病毒科，是一種自然疫源性病.主要分布于有硬蜱活動的荒漠和牧場.從新疆塔里木盆地出血熱患者中分離。球形，有包膜，單負(fù)鏈RNA病毒;引起新疆出血熱野生嚙齒動物和家畜（牛、羊、馬、駱駝等）是儲存宿主傳播媒介為亞洲璃眼蜱，病毒也可經(jīng)卵傳遞發(fā)病有明顯的季節(jié)性，每年4～5月為流行高峰潛伏期7天左右，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、全身疼痛、出血及中毒癥狀病后免疫力牢固防治：滅活乳鼠腦疫苗新疆出血熱第三節(jié)埃波拉病毒Ebolavirus埃博拉病毒是一種罕見的致命病毒，有極高的傳染性，可通過接觸感染者的血液、體液、精液，及氣溶膠迅速傳播。最初的癥狀是突然發(fā)燒、頭痛和肌肉痛，隨后是嘔吐、腹瀉和腎功能障礙，最后是體內(nèi)外大出血，其死亡率高達(dá)９０％。自1976年在剛果發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒以來，已有24次疫情爆發(fā)，此次為第25次。2014年10月，WHO宣布，本次在西部非洲爆發(fā)的埃博拉疫情迄今已經(jīng)造成6928人死亡，堪稱史上最嚴(yán)重的一次。

埃博拉病毒試驗(yàn)操作要求在P4級高度安全實(shí)驗(yàn)室（BSL-4）中進(jìn)行。世界衛(wèi)生組織將其列為潛在的生物戰(zhàn)劑之一。1976年蘇丹和扎伊爾爆發(fā)出血熱

埃波拉病毒

近30年來埃博拉病毒爆發(fā)狀況一覽。埃博拉（Ebola）1病毒宿主

:尚未確定。實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)，感染病毒后的蝙蝠一般不會死亡，因此推斷其傳染源為帶有病毒的蝙蝠及蝙蝠的排泄物。但這只是推測，是否為蝙蝠還有待確定。2臨床癥狀

:埃博拉出血熱，可以通過接觸傳播，傳播速度快?；颊咭坏┌l(fā)病，可在24小時內(nèi)死亡。主要癥狀可表現(xiàn)為高熱、頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、體內(nèi)外大出血、全身酸痛等。潛伏期2－21天。通常突然發(fā)生的發(fā)熱（高熱）、乏力、肌肉痛、頭痛和咽喉痛，接著可以發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉、膚色改變、體內(nèi)出血、體外出血等。具有50%至90%的致死率，致死原因主要為中風(fēng)、心肌梗塞、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。

3爆發(fā)歷史:1976年6月，蘇丹發(fā)現(xiàn)284個埃博拉病毒感染者，117人死亡。同年9月在扎伊爾有318個病例，280人死于該病。1995年扎伊爾出現(xiàn)大流行，315人感染，244人死亡。在加蓬，埃博拉出血熱于1994年首次發(fā)現(xiàn)并于96年2月和7月有兩次爆發(fā)。2014年3月25日。在非洲西部的幾內(nèi)亞，聯(lián)合國兒童基金會稱，自2014年2月9日首例感染者病發(fā)后，已有80人患病，59人死亡(包括3名兒童)。2014年3月23日已確認(rèn)幾內(nèi)亞首都科納克里有2人病發(fā)身亡。該病已經(jīng)蔓延到首都，部分地區(qū)出現(xiàn)恐慌。2014年6月30日。在非洲已有759人患病，467人死亡，引起恐慌。39歲醫(yī)生卡恩是塞拉利昂唯一一位病毒性出血熱專家，他在發(fā)病前曾照顧超百名病人，是該國抗疫行動的領(lǐng)頭人物?？ǘ髟缜按_診感染埃博拉病毒后，移送至塞拉利昂北部的治療中心，最終于2014年7月29日不治身亡，從發(fā)病到去世，相隔不足一星期。

4.傳播途徑:一.接觸傳播：1.直接接觸感染者血液，分泌物，器官或者精液。2.處理發(fā)病和死亡的黑猩猩。3.醫(yī)務(wù)人員經(jīng)常因?yàn)榭床∪嘶蛘邊⒓釉岫Y而感染。二.醫(yī)源性感染在；1976扎伊爾的流行中，一位病人因?yàn)楸晃廴镜淖⑸淦鞫腥尽?.診斷方法:目前仍沒有實(shí)驗(yàn)方法能從血樣中檢測到特異的抗原或病毒的基因、也沒有細(xì)胞培養(yǎng)分離到病毒或者檢測到IgM和IgG抗體。實(shí)驗(yàn)都有嚴(yán)重的生物危害必須在最大限度的保證生物安全的條件下進(jìn)行。

6治療方法

1.抗病毒藥物對其無效，包括利巴韋林和干擾素。。2.目前沒有有效的疫苗，康復(fù)者的血清也沒有太大的作用，甚至有可能帶來更壞的影響。3.目前的治療以支持治療為主。如使病毒的侵入最小化，及時補(bǔ)充損失的血小板，平衡電解質(zhì)，保持血液中氧元素含量，以及對并發(fā)癥的治療。

7預(yù)防措施

1.疑似病例應(yīng)嚴(yán)格隔離看護(hù)，監(jiān)測應(yīng)持續(xù)至少3周。2.和病人密切接觸的人（包括沒有穿隔離衣的