美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACOG)產(chǎn)前基因診斷臨床指南

美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACOG）產(chǎn)前基因診斷臨床指南美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACOG）與母胎醫(yī)學(xué)會(huì)（SMFM）共同發(fā)布了遺傳性疾病產(chǎn)前診斷檢測(cè)指南。指南內(nèi)容主要包括產(chǎn)前實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)，侵入性產(chǎn)前診斷檢測(cè)技術(shù)，經(jīng)驗(yàn)性診斷程序以及臨床注意事項(xiàng)和推薦意見等幾大部分內(nèi)容，其中臨床注意事項(xiàng)和推薦意見主要有10條。1產(chǎn)前診斷檢測(cè)應(yīng)該什么時(shí)候提供？不考慮孕婦年齡和其他風(fēng)險(xiǎn)因素，建議給所有孕婦提供產(chǎn)前非整倍體篩查檢測(cè)；女性在孕期應(yīng)盡可能早地與醫(yī)生討論基因檢測(cè)，最理想的時(shí)間為首次訪問產(chǎn)科醫(yī)生時(shí)，以便有可供選擇的早期妊娠選項(xiàng)；檢測(cè)前咨詢應(yīng)納入共同決策的形成過程中，并且應(yīng)包含對(duì)孕婦非整倍體和其他遺傳疾病的風(fēng)險(xiǎn)討論，同時(shí)還應(yīng)討論產(chǎn)前篩查和診斷檢測(cè)之間的差異。2明B些孕婦的胎兒遺傳性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加？胎兒遺傳性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的孕婦主要包括幾下幾類：高齡母親——非整倍體風(fēng)險(xiǎn)隨母親年齡升高而增大，但年齡本身并不能有效篩查非整倍體，相比之下，染色體異常結(jié)構(gòu)，包括微小缺失和重復(fù)并不隨孕婦年齡升高而頻率增加。高齡父親——后代單基因疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加與高齡父親有關(guān)，包括軟骨發(fā)育不全癥、Apert綜合征、Crouzon綜合征（克魯松氏癥候群）。雖然目前還沒有共識(shí)，但是大多數(shù)研究將40-50歲定義為高齡父親。精子形成過程基因突變率的增加與遺傳風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，然而目前沒有針對(duì)與高齡父親相關(guān)的遺傳疾病的篩查或診斷。應(yīng)給與孕婦標(biāo)準(zhǔn)的篩查和診斷，包括評(píng)剖析胎兒超聲檢查。父母攜帶重排染色體——攜帶重排染色體（易位或倒置）的父親或母親通常情況下有正常的核型，但產(chǎn)生不平衡染色體的配子風(fēng)險(xiǎn)較高。父母是非整倍體或非整倍體嵌合體——如母親是唐氏綜合征患者，其后代患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)較咼。先前生育的小孩攜帶出生缺陷——大部分出生缺陷，包括神經(jīng)管缺陷和先天性心臟缺陷是孤立的，并受多個(gè)基因和環(huán)境因素的相互作用，然而由于受遺傳因素的影響，這種疾病在家庭中有復(fù)發(fā)的傾向。父母攜帶遺傳疾病父母受遺傳疾病影響或是遺傳疾病攜帶者，后代患病的風(fēng)險(xiǎn)增大。先前胎兒/小孩常染色體或性染色體為非整倍體超聲檢測(cè)結(jié)構(gòu)異常3胎兒基因異常應(yīng)用哪些實(shí)驗(yàn)室技術(shù)檢測(cè)？胎兒遺傳病診斷檢測(cè)取決于檢測(cè)跡象、孕齡及患者偏好。建議對(duì)具有非整倍體風(fēng)險(xiǎn)的孕婦進(jìn)行CVS檢測(cè)或羊膜穿刺術(shù)染色體核型分析；當(dāng)孕婦胎兒遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)較大時(shí)，應(yīng)給與CVS或羊膜穿刺DNA檢測(cè)；在任何情況下都應(yīng)該進(jìn)行微陣列分析（盡管對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)孕婦而言是不必要的，也應(yīng)該進(jìn)行微陣列分析）；超聲檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常時(shí)，應(yīng)進(jìn)行CVS或染色體微陣列羊膜穿刺術(shù)檢測(cè)?？捎糜诋a(chǎn)前診斷的技術(shù)匯總?cè)缦拢?胎兒基因異常診斷前后應(yīng)給孕婦提供哪些信息？如何提供這些信息？孕婦決定接受檢測(cè)之前，應(yīng)被告知檢測(cè)潛在的風(fēng)險(xiǎn)，雖然大部分的信息都可以由產(chǎn)科醫(yī)生或產(chǎn)科護(hù)理人員提供，但遺傳咨詢顧問或受過遺傳培訓(xùn)的專業(yè)人員可有助于孕婦對(duì)風(fēng)險(xiǎn)作決定，尤其是在復(fù)雜的情況下。在任何情況下，懷疑胎兒基因異常時(shí)建議由遺傳學(xué)專家就診，這將有助于咨詢以及選擇合適的檢測(cè)手段和解釋檢測(cè)結(jié)果。盡管目前產(chǎn)前檢測(cè)主要集中在唐氏綜合征，但臨床上能檢測(cè)的范圍已不止這種疾病。孕婦應(yīng)接受結(jié)構(gòu)缺陷超聲波檢測(cè)和孕婦血清篩查、單基因疾病載體篩查以及染色體非整倍體檢測(cè)。當(dāng)診斷胎兒染色體異?；蚪Y(jié)構(gòu)異常時(shí)，應(yīng)告知孕婦詳細(xì)信息。對(duì)于大多數(shù)胎兒基因或結(jié)構(gòu)異常，建議由該領(lǐng)域的專家就診，因?yàn)樵袐D做決定時(shí)需要準(zhǔn)確和詳細(xì)的咨詢。染色體微陣列鑒定出拷貝數(shù)變異時(shí)，需由遺傳咨詢師或產(chǎn)前基因診斷專家進(jìn)行結(jié)果解釋。當(dāng)產(chǎn)前檢測(cè)出遺傳性疾病或結(jié)構(gòu)異常時(shí)，應(yīng)進(jìn)行妊娠終止的討論。額外的測(cè)試可能對(duì)孕婦有益，包括超聲或胎兒超聲心動(dòng)圖，建議安排適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)科、兒科專家或新生兒專家進(jìn)行新生兒管理的討論。5死胎基因診斷的最佳檢測(cè)技術(shù)和組織是什么？基因檢測(cè)通常被建議用于評(píng)估原因不明的死胎，常用的檢測(cè)技術(shù)有常規(guī)核型分析和染色體微陣列分析。因?yàn)楹诵头治鲋荒茉诨铙w組織中獲取，而用于檢測(cè)死胎時(shí)失敗率較高。相比之下，微陣列分析不需要活體細(xì)胞，是死胎基因型分析的首選檢測(cè)技術(shù)。同時(shí)染色體微陣列分析提供的額夕卜信息有利于確定胎兒死亡的遺傳因素。任何類型的胎兒、胎盤組織或羊膜流體均可通過染色體微陣列分析進(jìn)行基因檢測(cè)，但應(yīng)避免母體組織或血液的污染。如果常規(guī)核型分析是孕婦唯一的檢測(cè)手段以及胎兒剛死亡時(shí)，可通過羊膜穿刺獲取羊水。6應(yīng)對(duì)血源性病毒感染（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人類免疫缺陷病毒）的孕婦胎兒遺傳病診斷提供哪些建議？當(dāng)前數(shù)據(jù)表明，感染慢性乙型肝炎的孕婦接受羊膜穿刺會(huì)增加新生兒感染的風(fēng)險(xiǎn)，且垂直傳播率取決于病毒的載量。低病毒載量孕婦接受羊膜穿刺術(shù)并未增加垂直傳播率，而高病毒載量的孕婦新生兒感染率較高，且乙型肝炎E抗原陽性的孕婦垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)更大。羊膜穿刺與丙型肝炎的數(shù)據(jù)更為有限，然而傳播的風(fēng)險(xiǎn)似乎更低。在HIV感染聯(lián)合化療之前，HIV陽性孕婦產(chǎn)前羊膜穿刺與垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。沒有足夠的證據(jù)評(píng)估慢性病毒感染的孕婦CVS檢測(cè)帶來的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也沒有足夠的證據(jù)來定義風(fēng)險(xiǎn)程度，但多重感染的孕婦垂直傳播的風(fēng)險(xiǎn)更高。總體而言，考慮產(chǎn)前檢測(cè)的乙肝病毒、丙肝病毒或HIV病毒孕感染者應(yīng)考慮CVS或羊膜穿刺對(duì)病毒垂直傳遞的影響。HIV病毒感染的孕婦應(yīng)先接受聯(lián)合逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，在檢測(cè)不到病毒載體時(shí)方可進(jìn)行其他檢測(cè)。當(dāng)檢測(cè)不到病毒載體后，接受聯(lián)合逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦進(jìn)行羊膜穿刺后HIV垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)似乎不增加。這些情況下，咨詢是比較復(fù)雜的，應(yīng)該討論侵入性檢測(cè)和非侵入性檢測(cè)的優(yōu)缺點(diǎn)。7多胎妊娠的產(chǎn)前診斷有何不同？與單胎妊娠相比，多胎妊娠非整倍體風(fēng)險(xiǎn)與診斷檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)咨詢更為復(fù)雜。評(píng)估雙胎妊娠非整倍體風(fēng)險(xiǎn)基于母親的年齡和超聲檢測(cè)結(jié)合性，然而，最近的數(shù)據(jù)表明這些模型可能高估了雙胎非整倍體的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)多胎之一為非整倍體是，妊娠咨詢應(yīng)包括妊娠管理的討論選項(xiàng)，包括繼續(xù)妊娠、終止多胎妊娠或孕中期終止受影響的胎兒妊娠。近期研究表明雙胎羊膜穿刺損失率大約為2%，然而沒有數(shù)據(jù)顯示多胎妊娠（3胎以上）的羊膜穿刺損失率。近期還有研究顯示CVS手術(shù)損失率和雙胎妊娠羊膜穿刺損失率大約為1%。然而。CVS潛在著額外的交叉污染，或無意的胎兒抽樣誤導(dǎo)結(jié)果，這種風(fēng)險(xiǎn)概率大約為1%。雙胎妊娠的單絨毛膜引發(fā)復(fù)雜的咨詢問題，這種情況下，通過超聲診斷來確定絨毛膜的準(zhǔn)確性很重要。8核型分析或微陣列分析后如何與女性討論意義不明的突變體？所有類型的產(chǎn)前測(cè)試，包括超聲篩查及診斷檢測(cè)都會(huì)得出一些意義不明確的結(jié)果。當(dāng)核型分析或染色體微陣列發(fā)現(xiàn)意義不明突變體時(shí)，建議孕婦與能很好理解特殊結(jié)果的資深專家進(jìn)行討論。孕婦應(yīng)理解變異的發(fā)展是快速的，建議在遺傳咨詢專家的幫助下進(jìn)行決策。9羊膜穿刺術(shù)或絨毛膜樣本染色體鑲嵌性的頻率多大？意味著什么？染色體鑲嵌性發(fā)生于羊膜穿刺樣本頻率大約為0.25%，發(fā)生于絨毛膜樣本的頻率為1%。鑲嵌性意味著胎兒樣本受母體細(xì)胞污染，導(dǎo)致假陽性?？赏ㄟ^丟棄最初的1-2毫升的羊膜穿刺樣本和仔細(xì)解剖母體子宮脫落的絨毛膜樣本來最小化假陽性。10對(duì)于決定不終止異常胎兒妊娠的孕婦，產(chǎn)