膽堿受體激動(dòng)藥與抗膽堿酯酶藥

膽堿受體激動(dòng)藥與抗膽堿酯酶藥第一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日傳出神經(jīng)、遞質(zhì)及其受體第二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿(Ach)：內(nèi)源性遞質(zhì)脂溶性差，口服不吸收，胃腸道易水解代謝速度快，大劑量注射顯示作用難通過(guò)血腦屏障（BBB）選擇性差，作用廣，無(wú)臨床價(jià)值，做工具藥第三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日M樣作用小劑量Ach能激動(dòng)M受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維Ach劑量稍大時(shí)，激動(dòng)M受體，也激動(dòng)N受體副交感神經(jīng)、交感、運(yùn)動(dòng)終板、腎上腺

N樣作用興奮M、N受體時(shí)，優(yōu)勢(shì)支配？？？第四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日M樣作用的臨床表現(xiàn)心血管功能抑制舒張血管:EDRF負(fù)性肌力作用負(fù)性頻率作用負(fù)性傳導(dǎo)作用平滑肌收縮:支氣管、胃腸道及膀胱等平滑肌收縮，增加收縮頻率、幅度和張力；骨骼肌血管舒張瞳孔:括約肌和睫狀肌收縮，瞳孔縮小促進(jìn)唾液腺、汗腺、淚腺和消化道等腺體的分泌第五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日（1）Nn膽堿受體,神經(jīng)節(jié)興奮胃腸，膀胱平滑肌興奮(M興奮)腺體分泌增加(M興奮)心肌收縮力加強(qiáng)，小血管收縮，血壓升高(αβ興奮)骨骼肌血管舒張腎上腺髓質(zhì)(DA)（2）Nm膽堿受體：骨骼肌收縮N樣作用的臨床表現(xiàn)第六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日心血管:血管擴(kuò)張,心率↓,傳導(dǎo)↓,收縮力↓,縮短心房不應(yīng)期胃腸道:興奮，收縮張力蠕動(dòng)增加，腹痛等泌尿道:逼尿肌收縮、括約肌舒張，排空支氣管:支氣管收縮腺體:汗腺、消化腺和支氣管腺體分泌增加

眼:虹膜括約肌和睫狀肌收縮，瞳孔縮小不易進(jìn)入中樞，少產(chǎn)生中樞作用興奮主動(dòng)脈體、頸動(dòng)脈體化學(xué)受體神經(jīng)節(jié)和骨骼肌：劑量增加時(shí)產(chǎn)生N樣作用藥理作用第七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日膽堿脂類(lèi)藥物藥理特性比較藥物AchE敏感性阿托品拮抗作用M樣作用N樣作用心血管胃腸道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴膽堿-++++++++++++醋甲膽堿++++++++++++++貝膽堿-+++±++++++++-卡巴膽堿：副作用多，主要局部用于青光眼貝膽堿：腹氣脹、胃滯留、胃張力缺乏等，優(yōu)于卡巴膽堿第八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥藥理作用直接興奮M受體，產(chǎn)生M樣作用對(duì)眼睛和腺體的作用較明顯

1眼縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣2腺體:汗腺和唾液腺分泌明顯增加，消化道和呼吸道腺體分泌增加毛果蕓香堿(Pilocarpine)，匹羅卡品痙攣：抽筋，強(qiáng)烈收縮第九頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日關(guān)于眼睛？？？第十頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日人眼球剖面圖第十一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日AchNAaRMR括約肌膽堿能神經(jīng)開(kāi)大肌去甲腎上腺素能神經(jīng)虹膜的神經(jīng)支配縮瞳：毛果蕓香堿能興奮瞳孔括約?。ōh(huán)狀?。┑腗受體，使瞳孔括約肌向中心收縮，瞳孔縮小第十二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日眼內(nèi)壓升高房水生成增加房水流通受阻降低眼內(nèi)壓減少房水生成疏通房水開(kāi)角型青光眼閉角型青光眼降低眼內(nèi)壓：縮瞳，虹膜拉向中央，前房角間隙擴(kuò)大，房水易回流，眼壓降低第十三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日M受體被阻斷調(diào)節(jié)麻痹M受體被興奮調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣（針對(duì)睫狀?。┙逘罴?環(huán)狀肌和輻射肌動(dòng)眼神經(jīng)主要支配環(huán)狀肌激動(dòng)M受體，使環(huán)狀肌纖維收縮，懸韌帶松弛晶狀體變凸，屈光度增加視遠(yuǎn)物模糊不清，視近物清楚第十四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日青光眼：閉角型青光眼，開(kāi)角型早期有效虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防滲出粘連預(yù)防口腔粘膜干燥，阿托品中毒解救臨床應(yīng)用點(diǎn)眼時(shí)壓迫內(nèi)眥部，避免吸收后M樣作用過(guò)量時(shí)用阿托品解救不良反應(yīng)與預(yù)防第十五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日毒蕈堿來(lái)自捕蠅蕈

捕蠅蕈：傘形毒菌，它一般在9月大量生長(zhǎng)對(duì)人有致命毒性，但其毒性大小隨著劑量，人的個(gè)體差異而不同流涎惡心嘔吐視覺(jué)障礙腹瀉心動(dòng)過(guò)緩等

第十六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)N膽堿受體激動(dòng)藥煙葉(tobacco)中的主要成分國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3-8%加工制成烤煙后含煙堿1-2%煙堿(Nicotine,尼古?。┮簯B(tài)生物堿、易吸收興奮N受體、無(wú)選擇性成癮性毒理學(xué)意義第十七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日尼古丁焦油一氧化碳致癌物煙霧中含50%低焦油過(guò)濾嘴雪茄吸煙有害健康第十八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日第七章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥第一節(jié)膽堿酯酶水解乙酰膽堿ChE分布與特點(diǎn)底物又名乙酰膽堿酯酶(AChE)突觸，特異性高乙酰膽堿真性膽堿酯酶丁酰膽堿酯酶(BChE)血液，特異性低琥珀膽堿普魯卡因假性膽堿酯酶第十九頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日膽堿酯酶水解乙酰膽堿圖解第二十頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日記憶膽堿酯酶水解乙酰膽堿一步結(jié)合兩步釋放第二十一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日易逆性抗膽堿酯酶藥:新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥:有機(jī)磷酸酯AchE復(fù)活藥(農(nóng)藥中毒解救):解磷定第二節(jié)抗膽堿酯酶藥第二十二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日第二十三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日一易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（Neostigmine）藥理作用:抑制膽堿酯酶，使Ach濃度增加，M樣作用和N樣作用，但有選擇性第二十四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓胃腸道：促進(jìn)食道腸道蠕動(dòng)、胃收縮，增加胃酸分泌（切斷迷走，作用減弱）神經(jīng)肌肉接頭：增加內(nèi)源性Ach，骨骼肌收縮力增強(qiáng)，用于肌無(wú)力或肌松藥中毒解救對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)性肌肉松弛藥對(duì)非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥引起的肌肉松弛無(wú)效其它：增加支氣管和輸尿管平滑肌收縮，腺體分泌增加藥理作用第二十五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日重癥肌無(wú)力(免疫過(guò)程導(dǎo)致Nm受體減少)控制癥狀作用時(shí)間短，需反復(fù)用藥臨床應(yīng)用囊泡突觸間隙寬受體總面積減少皺折少AchAchchE重癥肌無(wú)力患者神經(jīng)-肌肉接頭第二十六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日手術(shù)后腹氣脹及尿潴留:能使胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌收縮，松弛括約肌青光眼閉角型青光眼的緊急治療開(kāi)角型青光眼長(zhǎng)期治療“原閉”，偶用于“原開(kāi)”中毒解救競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥的中毒解救(新斯的明)阿托品中毒解救(毒扁豆堿)臨床應(yīng)用第二十七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日阿爾茨海默病（AD，老年癡呆）帕金森病（PD）AD患者中樞下橄欖核膽堿能神經(jīng)完整性缺陷他克林：脂溶性高，易通過(guò)BBB；最有效AD治療藥作用機(jī)制：抑制膽堿酯酶，增加Ach直接激動(dòng)M和N受體促進(jìn)腦組織利用葡萄糖臨床應(yīng)用第二十八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日氨基糖甙類(lèi)等抑制神經(jīng)肌肉接頭功能，可抵抗其作用抑制假性膽堿酯酶對(duì)琥珀膽堿的代謝，增強(qiáng)其作用短時(shí)間反復(fù)用藥導(dǎo)致Ach堆積，膽堿能危象禁用于機(jī)械性腸梗阻，尿梗阻，支氣管哮喘患者藥物相互作用不良反應(yīng)與禁忌癥第二十九頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日藥物比較：新斯的明與毒扁豆堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)選擇性臨床應(yīng)用新斯的明季銨類(lèi)吸收差骨骼肌和胃腸平滑肌作用強(qiáng)重癥肌無(wú)力；腹氣脹、尿潴留；心律失常；對(duì)抗神經(jīng)肌肉接頭阻滯劑過(guò)量毒扁豆堿叔胺類(lèi)吸收好全身應(yīng)用毒性較大眼局部用藥，避免全身吸收第三十頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日眼科藥物比較：毒扁豆堿與匹羅卡品毛果蕓香堿毒扁豆堿作用機(jī)制（+）MR（-）AchE受體MM、N起效慢（30min）快（5min）強(qiáng)度弱強(qiáng)維持時(shí)間短（4-8h）長(zhǎng)（1-2天）不良反應(yīng)少，刺激弱多，刺激強(qiáng)用藥壓迫內(nèi)眥部先毒扁豆堿，后毛果蕓香堿第三十一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日壓迫內(nèi)眥部，防止藥物吸收作用第三十二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日二體內(nèi)過(guò)程毒扁豆堿叔胺化合物，跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)好滴眼時(shí)容易吸收產(chǎn)生全身作用能透過(guò)血腦屏障毒扁豆堿季胺化合物，不宜跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)口服吸收差不宜進(jìn)入中樞系統(tǒng)新斯的明吡斯的明第三十三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日二難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類(lèi)：敵百蟲(chóng)敵敵畏樂(lè)果等第三十四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)易揮發(fā)，脂溶性高，可經(jīng)呼吸道、消化道粘膜，甚至完整的皮膚吸收分布于全身各個(gè)器官，以肝中含量最高，體內(nèi)迅速生物轉(zhuǎn)化氧化毒性增加，水解毒性下降，最后主要腎排出有機(jī)磷酸酯類(lèi)第三十五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日急性中毒機(jī)理AchE減少，Ach堆積第三十六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日急性中毒輕度—M樣癥狀興奮虹膜括約肌腺體平滑肌等中度—M、N癥狀興奮M、Nn、Nm重度—M、N、中樞癥狀死亡原因——心血管中樞和呼吸中樞抑制中毒癥狀：慢性中毒長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥，AchE活性持續(xù)下降，神經(jīng)衰弱綜合癥、腹脹、多汗、肌束震顫、瞳孔縮小第三十七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日診斷：接觸史、臨床體征、血漿AchE活性預(yù)防：勞動(dòng)保護(hù)、安全教育解救原則：消除毒物：清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉、洗眼（敵百蟲(chóng)不用堿液、堿性環(huán)境轉(zhuǎn)化為敵敵畏）對(duì)癥治療：及早給予阿托品—對(duì)抗M樣癥狀；中樞癥狀效果差；反復(fù)注射至阿托品化復(fù)活A(yù)chE：中重度中毒，給予AchE復(fù)活劑解磷定，對(duì)抗Nm興奮引起的肌震顫，肌無(wú)力中毒診斷與防治第三十八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月