醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 概論(五年制臨床)

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論免疫和免疫功能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)知識結(jié)構(gòu)免疫系統(tǒng)的組成和功能免疫應(yīng)答免疫病理(免疫性疾病)免疫學(xué)的應(yīng)用免疫學(xué)發(fā)展簡史2I.免疫“抵御傳染病的能力”

Immunitas→

Immunity免除勞役/賦稅→

免除瘟疫、免于疫患機(jī)體免疫系統(tǒng)識別“自己”與“非己”,對自身成分形成天然免疫耐受，對非己抗原性異物產(chǎn)生排除作用的一種生理反應(yīng)。3機(jī)體的免疫功能免疫防御(immunedefense)免疫監(jiān)視(immunesurveillance)免疫自穩(wěn)(immunehomeostasis)41.免疫防御機(jī)體抗御外來病原體侵襲和對已侵入的病原體及其有害產(chǎn)物清除的一種免疫保護(hù)功能，即抗感染免疫作用。異常增高→超敏反應(yīng)性疾病過低或缺失→免疫缺陷病52.免疫監(jiān)視機(jī)體免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)基因突變產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理性保護(hù)作用。功能失調(diào)→腫瘤、持續(xù)性病毒感染63.免疫自穩(wěn)機(jī)體免疫系統(tǒng)通過免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，對自身成分不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，及時清除體內(nèi)衰老損傷細(xì)胞，對非己抗原刺激產(chǎn)生適度免疫應(yīng)答的一種生理功能。功能失調(diào)→自身免疫病/超敏反應(yīng)7II.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)知識結(jié)構(gòu)免疫系統(tǒng)的組成(第3~11章)免疫應(yīng)答(第12~15章)免疫病理(第16~20章)免疫學(xué)的應(yīng)用(第21,22章)81.免疫系統(tǒng)的組成固有免疫(innateimmunity)

適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)免疫器官/組織免疫細(xì)胞免疫分子9免疫系統(tǒng)的進(jìn)化10固有免疫系統(tǒng)生物體在長期種系進(jìn)化過程中形成的一系列天然防御機(jī)制；能夠迅速地、非特異性抵御各種病原體入侵，并及時清除侵入的病原體和體內(nèi)衰老、損傷或突變的細(xì)胞。組織屏障固有免疫細(xì)胞固有免疫分子11上皮組織屏障12固有免疫細(xì)胞經(jīng)典固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞–中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞(Mφ)樹突狀細(xì)胞(DC)自然殺傷(NK)細(xì)胞

固有樣淋巴細(xì)胞

γδ

T細(xì)胞

NK

T細(xì)胞

B1細(xì)胞其他

(肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)13經(jīng)典固有免疫細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識別受體中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞

–通過表面模式識別受體

(PRR)對病原體表達(dá)的病原相關(guān)模式分子

(PAMP)進(jìn)行識別，結(jié)合產(chǎn)生應(yīng)答；NK細(xì)胞

–通過表面殺傷細(xì)胞活化/抑制受體對“自己”與“非己”的識別機(jī)制，直接殺傷清除體內(nèi)某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞，發(fā)揮重要免疫監(jiān)視作用。14吞噬細(xì)胞15中性粒細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞16

NK細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞17固有樣淋巴細(xì)胞介于經(jīng)典固有免疫細(xì)胞與適應(yīng)性免疫細(xì)胞之間–

γδT細(xì)胞、NK

T細(xì)胞、B1細(xì)胞表達(dá)在結(jié)構(gòu)上與適應(yīng)性免疫細(xì)胞相類似的T細(xì)胞抗原受體(TCR)或B細(xì)胞抗原受體(BCR)；但這些抗原識別受體缺乏多樣性和對抗原識別的高度特異性，為泛特異性抗原識別受體。18其他固有免疫細(xì)胞19肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞固有免疫分子模式識別受體(partern

recognitionreceptor,PRR)NK細(xì)胞活化/抑制受體MHC分子–主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)編碼分子黏附分子(adhesionmolecule,AM)補(bǔ)體系統(tǒng)(complementsystem)細(xì)胞因子(cytokine,CK)及其受體20模式識別受體21T細(xì)胞識別抗原肽-MHC復(fù)合物22黏附分子介導(dǎo)白細(xì)胞遷移23補(bǔ)體系統(tǒng)24炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞因子25適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中樞/外周免疫器官執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答的T、B淋巴細(xì)胞效應(yīng)分子細(xì)胞因子特異性抗體26免疫器官中樞免疫器官

胸腺

骨髓法氏囊(禽類)外周免疫器官

脾臟

淋巴結(jié)

黏膜相關(guān)淋巴組織27適應(yīng)性免疫細(xì)胞表面具有特異性抗原識別受體

(TCR/BCR)的T/B淋巴細(xì)胞TCR/BCR具有高度多樣性每個T/B淋巴細(xì)胞表面只有一種TCR/BCR，對抗原性異物的識別具有高度特異性αβT細(xì)胞B2細(xì)胞

28

αβT細(xì)胞CD8+

T細(xì)胞↓細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL/Tc)輔助性T細(xì)胞(Th)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)29輔助性T細(xì)胞(Th)亞群初始CD4+

T細(xì)胞樹突狀細(xì)胞分泌不同的細(xì)胞因子執(zhí)行各自的效應(yīng)功能TFH

協(xié)助B細(xì)胞增殖分化、產(chǎn)生抗體30

B1和B2細(xì)胞31

淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴母細(xì)胞漿細(xì)胞32

參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的分子膜型分子–免疫細(xì)胞膜表面分子

TCR/BCR

MHC分子黏附分子細(xì)胞因子受體分泌型分子–免疫細(xì)胞產(chǎn)生的可溶性分子細(xì)胞因子抗體補(bǔ)體33

2.免疫應(yīng)答34

抗原廣義抗原–泛指能夠被固有和適應(yīng)性免疫細(xì)胞識別結(jié)合，導(dǎo)致上述免疫細(xì)胞活化發(fā)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)。狹義抗原–能被TCR/BCR識別并特異性結(jié)合，使T/B細(xì)胞活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞和/或產(chǎn)生抗體，并與效應(yīng)產(chǎn)物特異性結(jié)合，而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。3536Routesofantigenentry2023/2/20固有免疫應(yīng)答機(jī)體固有免疫細(xì)胞和某些固有免疫分子在外來入侵病原體或體內(nèi)衰老損傷的突變腫瘤細(xì)胞等抗原性異物刺激下迅速活化，有效吞噬、殺傷、清除病原體或體內(nèi)“非己”抗原性異物，產(chǎn)生非特異性免疫保護(hù)作用的過程。不僅在機(jī)體早期抗感染、抗腫瘤免疫防御和監(jiān)視過程中發(fā)揮重要作用，同時也參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的全過程。37固有免疫應(yīng)答的特點固有免疫細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識別受體，可通過模式識別受體或有限多樣性抗原識別受體直接識別結(jié)合病原體等抗原異物而被激活；固有免疫細(xì)胞通過趨化募集方式到達(dá)病原體等抗原性異物存在部位，可立即發(fā)揮免疫效應(yīng)；固有免疫細(xì)胞壽命較短，通常不能產(chǎn)生免疫記憶細(xì)胞，也不會產(chǎn)生再次應(yīng)答。38適應(yīng)性免疫應(yīng)答體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受病原體等抗原性異物或體內(nèi)“非己”抗原性異物刺激后產(chǎn)生的，僅針對該特定抗原性異物起作用，使之從體內(nèi)被有效清除的免疫應(yīng)答過程。執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的T/B淋巴細(xì)胞被相應(yīng)抗原激活后可增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞/漿細(xì)胞，并通過分泌不同類型細(xì)胞因子、細(xì)胞毒性介質(zhì)或特異性抗體，發(fā)揮抗感染或抗腫瘤等免疫作用。39適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點特異性Specificity多樣性Diversity耐受性Tolerance

-

Nonreactivitytoself記憶性Memory40固有免疫與適應(yīng)性免疫的比較41固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性(或先天性)無需抗原激發(fā)獲得性需接觸抗原發(fā)揮作用時相早期,快速(數(shù)分鐘~4天)4~5天后發(fā)揮效應(yīng)抗原識別受體(特異性、多樣性)模式識別受體基因直接編碼,有限多樣性特異性抗原識別受體細(xì)胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無有,產(chǎn)生記憶細(xì)胞免疫耐受有有固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答；影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型；協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)。42抗原提呈細(xì)胞(APC)一類具有攝取、加工提呈抗原，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化、啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞專職APC

–

樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞非專職APC

–某些腫瘤細(xì)胞或被病毒感染的靶細(xì)胞43

3種專職APC44適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的場所外周免疫器官（主要是淋巴結(jié)和脾臟）是發(fā)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要場所。在外周免疫器官內(nèi)，免疫細(xì)胞（主要是抗原提呈細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）之間發(fā)生極為復(fù)雜的相互作用并彼此協(xié)作。45適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

(Humoralimmunity)抵御胞外病原體及其毒素T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫(Cellularimmunity)清除被吞噬的病原體、胞內(nèi)病原體、腫瘤/病毒感染細(xì)胞46病原微生物免疫應(yīng)答細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制體液免疫細(xì)胞免疫抵御胞外病原體及毒素激活吞噬細(xì)胞清除被吞噬的病原體直接殺滅被感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞472023/2/20適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過程抗原識別階段淋巴細(xì)胞活化的雙信號理論(Two-signalhypothesisforlymphocyteactivation)增殖分化階段細(xì)胞因子的作用效應(yīng)階段產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞和漿細(xì)胞(分泌抗體)48492023/2/20免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義生理性免疫應(yīng)答：通過識別自己和非己，抵御非己，同時保護(hù)自己。病理性免疫應(yīng)答：對非己應(yīng)答過高對非己應(yīng)答過低或缺失對自身組織進(jìn)行免疫攻擊503.免疫病理超敏反應(yīng)自身免疫病腫瘤免疫移植免疫免疫缺陷病514.免疫學(xué)的應(yīng)用免疫診斷應(yīng)用免疫學(xué)理論、技術(shù)和方法對相關(guān)疾病進(jìn)行診斷和對機(jī)體免疫狀態(tài)進(jìn)行測定評估免疫預(yù)防主要措施是接種疫苗免疫治療根據(jù)疾病發(fā)生機(jī)制，人為調(diào)整機(jī)體免疫功能以達(dá)到治療疾病的目的52III.免疫學(xué)發(fā)展簡史經(jīng)驗免疫學(xué)→

科學(xué)免疫學(xué)experiential(被動/不可控)→experimental(主動/可控)開創(chuàng)期(16~17世紀(jì))傳統(tǒng)免疫學(xué)時期(18~20世紀(jì)初)近代免疫學(xué)時期(20世紀(jì)中葉)現(xiàn)在免疫學(xué)時期(20世紀(jì)70年代初至今)53免疫學(xué)發(fā)展的里程碑事件EdwardJenner

–接種牛痘苗預(yù)防天花MacFarlaneBurnet

–克隆選擇學(xué)說GeorgesK?hler

&CesarMilstein

–雜交瘤技術(shù)和單克隆抗體的制備PaterDoherty

&RolfZinkernagel–細(xì)胞免疫應(yīng)答的MHC限制性5455Vaccine:牛痘苗→

疫苗Vaccination:種牛痘→

疫苗接種2023/2/20移植排斥A系成年小白鼠B系小黑鼠小黑鼠白細(xì)胞A系新生小