心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用詳解演示文稿

心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用詳解演示文稿第一頁，共三十五頁。（優(yōu)選）心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用第二頁，共三十五頁。心臟標(biāo)志物檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用價(jià)值2006年，世界心血管病研究的先驅(qū)BraunwaldE在Nature雜志上發(fā)表了題為“心臟標(biāo)志物：當(dāng)代狀態(tài)報(bào)告”（Cardiacbiomarkers:acontemporarystatusreport）的文章，文章中他驕傲地告訴我們，近20年來，心血管病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最令人激動(dòng)的發(fā)現(xiàn)都與心臟標(biāo)志物有關(guān)。第三頁，共三十五頁。心臟標(biāo)志物檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用價(jià)值為了更加全面地反映心臟疾病，國(guó)際醫(yī)學(xué)專家們提出了“心臟標(biāo)志物”的概念。它是多項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)的綜合，用這些指標(biāo)來反映疾病過程的各個(gè)階段，而且能更敏感地在病的早期就能發(fā)現(xiàn)。功能分類反映心肌組織損傷了解心臟功能及預(yù)測(cè)心臟危險(xiǎn)心血管炎癥疾病檢測(cè)

反映心血管凝血功能第四頁，共三十五頁。

準(zhǔn)確的早期診斷是確定合適的治療方案以及改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。心血管疾病的診斷臨床癥狀心電圖、X線胸片、心血管造影等心臟標(biāo)志物指標(biāo)第五頁，共三十五頁。實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展向兩極分化超聲心動(dòng)圖（彩超）核素心血管造影電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)磁共振成像(MRI)等可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，隨時(shí)取樣進(jìn)行檢測(cè)得到結(jié)果。第六頁，共三十五頁。心血管領(lǐng)域發(fā)展?fàn)顩r預(yù)防醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué)介入治療發(fā)展迅猛成就矚目心血管疾病的檢驗(yàn)心血管領(lǐng)域的瓶頸第七頁，共三十五頁。

2006年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)制定了“冠狀動(dòng)脈疾病和心力衰竭時(shí)心臟標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用建議”；

2007年開始，cTnl和作為心肌損傷“金標(biāo)準(zhǔn)”的國(guó)際提法在中國(guó)開始得到認(rèn)同，并逐漸使用。第八頁，共三十五頁。心臟標(biāo)志物的分類

產(chǎn)品名稱疾病規(guī)格類型N-端腦利鈉肽前體檢測(cè)試劑盒心力衰竭10人份/盒25人份/盒卡式心肌肌鈣蛋白I檢測(cè)試劑盒急性心肌梗死10人份/盒25人份/盒卡式N-端腦利鈉肽前體/心肌肌鈣蛋白I二合一檢測(cè)試劑盒心力衰竭

急性冠脈綜合征10人份/盒25人份/盒卡式肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一檢測(cè)試劑盒心肌損傷10人份/盒25人份/盒卡式高敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)試劑盒心血管疾病10人份/盒25人份/盒卡式心肌損傷標(biāo)志物心功能失代償標(biāo)志物炎癥標(biāo)志物

第九頁，共三十五頁。心肌損傷標(biāo)志物

理想標(biāo)志物特性在心肌中濃度高即使在病理?xiàng)l件下，在其他的組織中也不會(huì)產(chǎn)生分子量低，能在AMI早期釋放能持續(xù)升高幾天

指心肌損傷后6小時(shí)內(nèi)血中水平升高的標(biāo)志物。第十頁，共三十五頁。心肌損傷標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的發(fā)展歷程傳統(tǒng)的相關(guān)心肌酶譜檢測(cè)為第一代的，較早的檢測(cè)方法，已經(jīng)不能適應(yīng)醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的需要單獨(dú)快速測(cè)定心肌受損的三種蛋白標(biāo)志物CK-MB、CTNTI、Myo等方法為第二代的檢測(cè)方法，靈敏性和特異性難以得到很好的保證同步快速測(cè)定心梗三種標(biāo)志物，為第三代的較為成熟的檢測(cè)方法，具有更快速、更準(zhǔn)確、更有效等特點(diǎn)，已經(jīng)是目前廣泛應(yīng)用的檢測(cè)手段。天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）肌酸激酶同工酶（CK-MB)乳酸脫氫酶（LDH）肌酸激酶（CK）同工酶第十一頁，共三十五頁。心肌損傷標(biāo)志物

目前臨床廣泛應(yīng)用

心肌損傷標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白I和T(cTnI，cTnT)肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)肌紅蛋白（Myo）第十二頁，共三十五頁。心肌肌鈣蛋白肌鈣蛋白復(fù)合物TnITnCTnTACS診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層的基石高度敏感性和幾乎百分百的心肌組織特異性

檢測(cè)心肌損傷的首選生物標(biāo)志物第十三頁，共三十五頁。心肌肌鈣蛋白I與心肌肌鈣蛋白T優(yōu)劣勢(shì)比較指標(biāo)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)心肌肌鈣蛋白I敏感性高檢測(cè)窗口期長(zhǎng)（6-10天）心肌特異性高心肌肌鈣蛋白T敏感性高檢測(cè)窗口期長(zhǎng)（10-14天）心肌特異性較高

嚴(yán)重骨骼肌損傷的患者cTnT檢測(cè)可出現(xiàn)假陽性第十四頁，共三十五頁。歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）推薦cTnI用于心肌梗死的診斷、危險(xiǎn)分層以及患者預(yù)后評(píng)估，幫助臨床制定和調(diào)整治療方案。第十五頁，共三十五頁。CTN檢驗(yàn)在缺血性心肌病之外的應(yīng)用CTn的升高不只見于缺血性心臟病導(dǎo)致的心肌損傷，任何導(dǎo)致心肌損傷的因素均可引起CTn的升高

心肌炎心肌炎時(shí)因心肌細(xì)胞損傷可出現(xiàn)CTn的升高，其診斷敏感性及特異性均優(yōu)于CK-MB及LDH同工酶，且有診斷窗口時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，在臨床疑有心肌炎時(shí)常規(guī)檢查此血清標(biāo)志物，有研究提示CTNI升高診斷的敏感性為34%，特異性為89%在一組以心肌活檢確診為心肌炎的患者，在其有癥狀的4周內(nèi)，陽性預(yù)測(cè)值達(dá)82%。第十六頁，共三十五頁。CTN檢驗(yàn)在缺血性心肌病之外的應(yīng)用

放射治療引起的心肌損傷胸部放射治療導(dǎo)致的心臟疾患其發(fā)病率與放射劑量顯著相關(guān)，在放療術(shù)后5-10年其發(fā)病率在10%-30%，盡管放療導(dǎo)致的心臟疾患被認(rèn)為是遲發(fā)事件，但有研究提示心臟功能障礙多在放療后的6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。

運(yùn)動(dòng)性心肌損傷過度的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷可導(dǎo)致心肌損傷。在運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練中，可通過CTI測(cè)定來檢測(cè)微小心肌損傷，作為判斷運(yùn)動(dòng)量大小、調(diào)整訓(xùn)練量與訓(xùn)練強(qiáng)度的標(biāo)準(zhǔn)。第十七頁，共三十五頁。肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)CK-MM：骨骼肌、心肌CK-BB：腦組織、胃腸、肺組織等CK-MB：心肌

CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞的外漿層，是臨床診斷心肌損傷的心肌酶譜中最具特異性的酶。第十八頁，共三十五頁。肌紅蛋白（Myo）主要生理功能

肌肉組織中儲(chǔ)存氧，在肌肉運(yùn)動(dòng)需要能量時(shí)是供養(yǎng)給能的生成系統(tǒng)。心肌輕度受損即從心肌細(xì)胞直接進(jìn)入血液循環(huán)。分子量小、快速進(jìn)入血液、1~2h后就開始升高，4~6小時(shí)即達(dá)高峰腎功能障礙、骨骼肌損傷、外傷或其它疾病時(shí)均會(huì)升高特異性差心肌損傷早期標(biāo)志物Myo陰性作為排除診斷的證據(jù)之一若胸痛發(fā)作6-12H不升高是排除AMI的很好指標(biāo)。第十九頁，共三十五頁。心肌壞死標(biāo)志物的時(shí)間特點(diǎn)第二十頁，共三十五頁。

Circulation報(bào)導(dǎo)：1005例病人，其中228例經(jīng)CK-MB、cTnI及Myo聯(lián)合確診為MI，如單一指標(biāo)檢測(cè)，Myo單個(gè)心肌損傷指標(biāo)，僅能確診111例、占49%；CK-MB為105例、占46%；cTnI為131例、占57%，不可避免地造成漏診和誤診。第二十一頁，共三十五頁。CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測(cè)試劑盒測(cè)量范圍：CK-MB：5~100ng/ml，cTnI：1~50ng/ml，Myo：50~1000ng/ml臨床判定值及確定依據(jù)：

500例健康人測(cè)定統(tǒng)計(jì)分析顯示，CK-MB正常參考值上限取第99百分位點(diǎn)為5ng/ml；小于5ng/ml為正常。500例健康人測(cè)定統(tǒng)計(jì)分析顯示，cTnI正常參考值上限取第99百分位點(diǎn)為1.0ng/ml；小于1.0ng/ml為正常。500例健康人測(cè)定統(tǒng)計(jì)分析顯示，Myo正常參考值上限取第97.5百分位點(diǎn)時(shí)為70ng/ml，小于70ng/ml為正常。我們的產(chǎn)品包裝規(guī)格：10人份/盒，25人份/盒第二十二頁，共三十五頁。診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層因素患者表現(xiàn)出的癥狀觀察動(dòng)態(tài)特征能獲得更多信息(反復(fù)或持續(xù)監(jiān)控)。心電圖(ECG)異常心肌壞死標(biāo)志物檢測(cè)第二十三頁，共三十五頁。心電圖(ECG)表現(xiàn)ACS患者心電圖的變化ST段抬高是STEMI中具有標(biāo)志性的特征，但也可以在其它疾病中觀察到(例如急性心包炎和左心室肥大)。注意第二十四頁，共三十五頁。臨床應(yīng)用第二十五頁，共三十五頁。心臟標(biāo)志物的分類

心功能失代償：當(dāng)心臟病變不斷加重，心功能減退超過其代償功能時(shí)，則出現(xiàn)心功能失代償。臨床表現(xiàn)：呼吸衰竭：這一慢性肺源性心臟病的癥狀多有肺感染或鎮(zhèn)靜劑使用不當(dāng)為誘因，表現(xiàn)心悸氣短，呼吸困難，紫紺，眼球結(jié)膜充血水腫，頭痛，頭脹，煩燥不安，精神恍惚，幻覺，定向力障礙，嗜睡，嚴(yán)重者可出現(xiàn)狂燥，抽搐或震顫，甚至出現(xiàn)昏迷，又稱為肺性腦病。心力衰竭：主要以右心衰竭為主。表現(xiàn)為心悸氣短、紫紺加重，頸靜脈怒張，肝大有壓痛，雙下肢浮腫或有腹水，靜脈壓增高，少尿，食欲不振...

心肌損傷標(biāo)志物心功能失代償標(biāo)志物炎癥標(biāo)志物

第二十六頁，共三十五頁。無癥狀心衰/癥狀性心衰發(fā)病率早期/輕度心衰往往癥狀不明顯，早期診斷比較困難。第二十七頁，共三十五頁。心功能失代償標(biāo)志物研究及臨床實(shí)踐證實(shí)，這些生物標(biāo)志物在心力衰竭疾病的診斷、危險(xiǎn)分級(jí)、預(yù)后評(píng)價(jià)以及指導(dǎo)治療方面具有較高的臨床價(jià)值。B型利鈉肽參與疾病的各種酶、激素、細(xì)胞因子以及心肌細(xì)胞損傷的物質(zhì)，在血中濃度異常升高并能檢測(cè)到其含量，統(tǒng)稱為生物標(biāo)志物。第二十八頁，共三十五頁。B型利鈉肽慢性心力衰竭診斷治療指南（2007年中國(guó)）NT-proBNP國(guó)際專家共識(shí)（2008年）歐洲急慢性心力衰竭診斷治療指南（2008年）ACC/AHA心衰診斷指南（2009年）急性心力衰竭診斷和治療指南（2010年中國(guó)）

B型利鈉肽在可疑心衰及不同嚴(yán)重程度心衰患者的心血管疾病的診斷價(jià)值和準(zhǔn)確性已經(jīng)完全被認(rèn)可，作為心血管醫(yī)學(xué)中十分有價(jià)值的診斷和預(yù)后的判斷工具。共識(shí)聲明和指南文獻(xiàn)第二十九頁，共三十五頁。B型利鈉肽的特性特征BNPNT-proBNP生物活性是否激素原片段C末端N末端半衰期（分鐘）20min120min血中濃度低較高（BNP的5~10倍）晝夜節(jié)律變化有無采樣硅化玻璃管玻璃管/塑料管即可第三十頁，共三十五頁。NT-proBNP在心力衰竭中的臨床意義急性心衰的診斷和排除慢性心衰的診斷和治療慢性穩(wěn)定性冠心病患者心肌缺血發(fā)作后NT-BNP可以升高，因此建議對(duì)ACS患者在就診時(shí)它心肌標(biāo)志物的同時(shí)檢測(cè)NT-BNP作為患者預(yù)后判斷和治療決策的依據(jù)，并建議在24-72小時(shí)后和3-6月后復(fù)查NT-BNP。對(duì)穩(wěn)定性冠心病患者，建議間隔6-8個(gè)月測(cè)定一次NT-BNP，作為預(yù)后判斷的參考，對(duì)臨床考慮病情有進(jìn)展時(shí)，建議復(fù)查。第三十一頁，共三十五頁。急性心衰的診斷和排除對(duì)于評(píng)估伴急性呼吸困難的急診患者，NT-proBNP既可以作為HF的排除檢測(cè)，又可以作為HF的確診檢測(cè)。NT-proBNP比其他診斷性評(píng)價(jià)有更強(qiáng)的預(yù)測(cè)價(jià)值和準(zhǔn)確率。NT-proBNP與臨床判斷的比較第三十二頁，共三十五頁。NT-proBNP評(píng)價(jià)急性呼吸困難患者的截定點(diǎn)第三十三頁，共三十五頁。慢性心衰的診斷和治療

慢性心力衰竭是心血管疾病中最常見的死亡原因，是目前備受關(guān)注的全球公共衛(wèi)生問題，對(duì)于如何改善其狀態(tài)和預(yù)后是醫(yī)學(xué)界面臨的一項(xiàng)挑戰(zhàn)。

NT-proBNP對(duì)于排除和診斷慢性心衰具有很高的指導(dǎo)價(jià)值2008年國(guó)際專家共識(shí)中對(duì)于慢性心衰明確了診斷標(biāo)準(zhǔn)

<400pg/mL基本排除衰竭

400~2000pg/mL不能排除心力衰竭

>2000pg/mL