流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)

流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)第一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日1第二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日2實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)是驗(yàn)證假設(shè)的最好方法第三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日3實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)例一：為評(píng)價(jià)一種治療流感新藥的療效，某醫(yī)藥公司選擇100名流感患者作為研究對(duì)象。結(jié)果發(fā)現(xiàn)100名患者服藥7天后痊愈率為95%。結(jié)論：此藥效果非常好。？？？第四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日4實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)例二：為評(píng)價(jià)某一治癌新藥的療效。某課題組對(duì)住院接受新藥治療的50名患者和未住院的50名患者隨訪1年后發(fā)現(xiàn)，兩組病人的一年存活率分別為80%和30%。結(jié)論：該新藥對(duì)癌癥有很好的治療效果第五頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日5影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素病情的好轉(zhuǎn)====治療有效

除治療的特異作用外，影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素疾病自然轉(zhuǎn)歸的作用（病情年齡等）

急性丙肝30%回歸中位作用血壓血糖體溫治療的非特異安慰劑作用面肌功能失調(diào)磨牙64%第六頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日6影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素治療開(kāi)始時(shí)間轉(zhuǎn)歸疾病自然轉(zhuǎn)歸的作用

回歸中位作用

治療的非特異性安慰作用特異治療作用

第七頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日7第八頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日8基本原則實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)主要講授內(nèi)容概述設(shè)計(jì)與實(shí)施資料收集與分析偏倚及其控制優(yōu)缺點(diǎn)及注意的問(wèn)題實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究基本特點(diǎn)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室第九頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日9學(xué)習(xí)目標(biāo)【掌握】流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的概念、特點(diǎn)、類(lèi)型、用途；設(shè)計(jì)的基本原則【熟悉】設(shè)計(jì)與實(shí)施步驟、評(píng)價(jià)指標(biāo)；優(yōu)點(diǎn)與局限性第十頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日10第一節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)—概述發(fā)展簡(jiǎn)史概念基本特點(diǎn)研究類(lèi)型公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室第十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日11發(fā)展簡(jiǎn)史實(shí)驗(yàn)室：動(dòng)物研究傳染病流行規(guī)律走出實(shí)驗(yàn)室：人群實(shí)驗(yàn)理論和方法的成熟第十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日121.18世紀(jì)（起始階段）

JamesLindvitC與壞血病開(kāi)創(chuàng)了流行病學(xué)臨床試驗(yàn)的先河

1747年，為改善遠(yuǎn)洋艦船的衛(wèi)生做出貢獻(xiàn)的英國(guó)海軍外科醫(yī)生。他進(jìn)行了一項(xiàng)相當(dāng)于流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（盡管人數(shù)很少）的研究，證實(shí)新鮮水果檸檬和柑橘等可預(yù)防壞血病。第十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日1320世紀(jì)初Goldberg關(guān)于糙皮病的治療試驗(yàn)。隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)之父一般認(rèn)為是B.Hill,它設(shè)計(jì)的鏈霉素治療肺結(jié)核效果評(píng)價(jià)方案第十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日142．20世紀(jì)發(fā)展迅速

隨機(jī)化概念

多中心臨床試驗(yàn)（1944年）疫苗效果的考核…3．20世紀(jì)60年代后，蓬勃發(fā)展時(shí)期新藥的臨床試驗(yàn)（FDA）社區(qū)試驗(yàn)，較著名的如美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所資助的戒煙社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)。

1979年前后，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開(kāi)展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)。第十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日15應(yīng)用范圍的擴(kuò)大

傳染病慢性非傳染性疾病：心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病、出生缺陷等意外傷害衛(wèi)生管理健康促進(jìn)第十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日16概念—實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)是通過(guò)比較給與干預(yù)措施后的實(shí)驗(yàn)組人群與對(duì)照組人群的結(jié)局，從而判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性研究方法。又稱為干預(yù)研究（interventionstudy）,

流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（Epidemiologicalexperiment）研究等

公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室第一節(jié)概述施加或清除第十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日17第十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日18基本特點(diǎn)—實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)第一節(jié)概述前瞻干預(yù)隨機(jī)對(duì)照干預(yù)在前，效應(yīng)在后

人為施加一種或多種干預(yù)處理采用隨機(jī)方法將研究對(duì)象隨機(jī)分配有均衡或可比的對(duì)照組“真實(shí)驗(yàn)

”“類(lèi)實(shí)驗(yàn)

”第十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日19正常人群現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)fieldtrial根據(jù)研究對(duì)象的特征社區(qū)人群社區(qū)試驗(yàn)communitytrial患者臨床試驗(yàn)clinicaltrial研究類(lèi)型第二十頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日20第二節(jié)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究—設(shè)計(jì)基本原則與步驟

研究設(shè)計(jì)基本原則隨機(jī)(randomization)

對(duì)照(control)盲法(blinding)

重復(fù)(replication)基本步驟公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室第二十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日21前瞻隨機(jī)對(duì)照干預(yù)真實(shí)驗(yàn)trueexperiment

根據(jù)具備設(shè)計(jì)的基本特征未隨機(jī)分組或缺乏平行的對(duì)照組類(lèi)實(shí)驗(yàn)（半實(shí)驗(yàn)）semi-experiment第二十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日22臨床試驗(yàn)的分期Ⅰ期臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)一小組（10－30）人，確定安全劑量、副作用，制定給藥方案Ⅱ期臨床試驗(yàn)治療作用初步評(píng)價(jià)階段100－300人隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)，初步有效性、安全性評(píng)價(jià)Ⅲ期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段多中心RCT，有效性、安全性、副作用進(jìn)一步評(píng)價(jià)Ⅳ期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段上市后監(jiān)測(cè)（長(zhǎng)期效果、遠(yuǎn)期副作用等）藥品注冊(cè)管理辦法第二十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日23第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟包括14個(gè)基本內(nèi)容

確定對(duì)照的方式

盲法的應(yīng)用

確定實(shí)驗(yàn)觀察期限對(duì)象的隨訪和資料收集

選定結(jié)局變量及其測(cè)量方法確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

確定統(tǒng)計(jì)分析方法明確研究目的確定研究和設(shè)計(jì)類(lèi)型選擇研究現(xiàn)場(chǎng)確定樣本量選擇研究對(duì)象確定干預(yù)措施隨機(jī)化分組influ第二十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日24第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟

人口相對(duì)穩(wěn)定，流動(dòng)性小，有足夠數(shù)量預(yù)期結(jié)局事件（如疾?。┰谠摰貐^(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全等領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)第二十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日25第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟對(duì)干預(yù)措施有效研究對(duì)象的代表性好預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高容易隨訪的人群干預(yù)措施對(duì)其有益或至少無(wú)害依從性好、樂(lè)于接受并堅(jiān)持試驗(yàn)選擇研究對(duì)象第二十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日26第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟干預(yù)措施實(shí)施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)局事件比較指標(biāo)數(shù)據(jù)差異的大小第I型（α）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量???樣本量確定第二十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日2728估計(jì)樣本量非連續(xù)變量樣本量估計(jì)連續(xù)變量樣本量估計(jì)第二十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日28第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟包括14個(gè)基本內(nèi)容

確定對(duì)照的方式

盲法的應(yīng)用

確定實(shí)驗(yàn)觀察期限對(duì)象的隨訪和資料收集

選定結(jié)局變量及其測(cè)量方法確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

確定統(tǒng)計(jì)分析方法明確研究目的確定研究和設(shè)計(jì)類(lèi)型選擇研究現(xiàn)場(chǎng)確定樣本量選擇研究對(duì)象確定干預(yù)措施隨機(jī)化分組第二十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日29第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟隨機(jī)化分組簡(jiǎn)單隨機(jī)法(simplerandomization)分層隨機(jī)法(stratifiedrandomization)整群隨機(jī)法(clusterrandomization)

第三十頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日30第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟簡(jiǎn)單隨機(jī)化法3~6歲乙肝疫苗優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行第三十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日31第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟①嬰兒入組序號(hào)

001002003004005006007②隨機(jī)表數(shù)③菌苗編號(hào)

菌苗順序號(hào)71A00196B00281A

00373A00456B

00542B00634B

007分層隨機(jī)化法優(yōu)點(diǎn)：增加組間均衡性，提高實(shí)驗(yàn)效率第三十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日32中華傳染病雜志1997;15(4):214氟羅沙星與氧氟沙星治療細(xì)菌性尿道感染的臨床研究第三十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日33第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟確定對(duì)照的方式標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standardcontrol）

安慰劑對(duì)照（placebocontrol）

交叉對(duì)照（crossovercontrol）自身對(duì)照（selfcontrol）等

第三十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日34第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟確定對(duì)照的方式標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照交叉對(duì)照自身對(duì)照以現(xiàn)行最有效或臨床上最常用的藥物或治療方法作為對(duì)照臨床上最常用的一種對(duì)照形式placebo不加任何有效成分,但外形顏色等與試驗(yàn)藥物或制劑極為相近.限于那些目前尚無(wú)有效藥物治療的疾病。按隨機(jī)方法將研究對(duì)象隨機(jī)分為甲、乙兩組?！滓覂山M的干預(yù)措施對(duì)換。最后分析和比較療效。

實(shí)驗(yàn)前后以同一群人作對(duì)比盲法

安慰劑對(duì)照第三十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日35Example：抗高血壓藥物降壓效果的交叉試驗(yàn)第三十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日36第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟盲法的應(yīng)用單盲（singleblind）雙盲（doubleblind）三盲（tripleblind）第三十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日37第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟盲法的應(yīng)用單盲雙盲三盲研究對(duì)象不知道自己被分配到試驗(yàn)組還是對(duì)照組，而研究者知道研究對(duì)象的分組情況．研究對(duì)象和觀察者都不知道分組情況,也不知道研究對(duì)象接受的處理措施，而是由研究設(shè)計(jì)者來(lái)安排和控制全部試驗(yàn)指研究對(duì)象＼觀察者和資料收集和分析的人員均不知道研究對(duì)象分組和處理情況．只有研究的設(shè)計(jì)者知道，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)才公布分組和處理情況．

第三十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日38盲法的實(shí)施用盲法對(duì)受試者隨機(jī)編碼，隨機(jī)分組藥物編碼分配、包裝保存盲底文件，準(zhǔn)備應(yīng)急信件分次揭盲：第一次：實(shí)驗(yàn)中止，數(shù)據(jù)錄入鎖定后，公布分組情況第二次：數(shù)據(jù)分析完成，總結(jié)報(bào)告形成后，公布處理內(nèi)容第三十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日39實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)主要講授內(nèi)容概述設(shè)計(jì)與實(shí)施資料收集與分析偏倚及其控制優(yōu)缺點(diǎn)及注意的問(wèn)題實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究第四十頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日40第三節(jié)資料的收集與分析

1、收集資料前，應(yīng)該根據(jù)研究目的設(shè)計(jì)不同的調(diào)查表，在實(shí)施過(guò)程中仔細(xì)記錄調(diào)查表中的各項(xiàng)內(nèi)容。

2、收集資料的方法有訪問(wèn)法、信訪法或電話訪問(wèn)法，對(duì)于住院病人可用訪問(wèn)法收集所需的資料，門(mén)診病人可用信訪法或電話訪問(wèn)法。

3、要對(duì)研究的全過(guò)程實(shí)行質(zhì)量控制。資料收集后首先要對(duì)資料進(jìn)行仔細(xì)核對(duì)，然后確定分析指標(biāo)和分析方法。

第四十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日41一般情況的描述：計(jì)量資料可用均數(shù)±

標(biāo)準(zhǔn)差；假設(shè)檢驗(yàn)：計(jì)量資料可用t檢驗(yàn)或F（方差）分析，大樣本符合正態(tài)分布的資料可用u檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料可用χ2

檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。結(jié)合臨床知識(shí)、流行病學(xué)原理做出推斷。第三節(jié)資料的收集與分析第四十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日42第二節(jié)設(shè)計(jì)基本原則與步驟統(tǒng)計(jì)分析方法常用指標(biāo)

評(píng)價(jià)治療措施效果指標(biāo)評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果指標(biāo)第四十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日4344有效率=治療有效人數(shù)/治療總例數(shù)治愈率=治愈人數(shù)/治療總例數(shù)病死率=因某病死亡人數(shù)/某病受治療人數(shù)N年生存率=N年存活病例數(shù)/某病接受治療人數(shù)不良事件發(fā)生率=發(fā)生不良事件例數(shù)/治療例數(shù)臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)第四十四頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日4445相對(duì)危險(xiǎn)度降低(relativeriskreduction,RRR)絕對(duì)危險(xiǎn)度降低(absoluteriskreduction,ARR)需治療人數(shù)(numberneededtotreat,NNT)第四十五頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日4546保護(hù)率(protectiverate,PR)=(對(duì)照組發(fā)病率-試驗(yàn)組發(fā)病率)/對(duì)照組發(fā)病率效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)=對(duì)照組發(fā)病率/試驗(yàn)組發(fā)病率抗體陽(yáng)性率=抗體陽(yáng)性人數(shù)/檢查總?cè)藬?shù)預(yù)防措施效果評(píng)價(jià)指標(biāo)第四十六頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日46

慢性非傳染性疾病評(píng)價(jià)指標(biāo)常用中間結(jié)局變量：

人群認(rèn)知、態(tài)度、行為改變

行為危險(xiǎn)因素變化，如控?zé)煛⒑侠砩攀?、體育運(yùn)動(dòng)、高危人群的生活指標(biāo)等

生存質(zhì)量變化，包括生理機(jī)能、心理機(jī)能、社會(huì)機(jī)能、疾病癥狀體征、對(duì)健康感受和滿意程度等主要方面

干預(yù)投入、產(chǎn)出效果評(píng)價(jià)等

現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—資料收集與分析

第四十七頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日47簡(jiǎn)便但可能損失大量細(xì)節(jié)信息，影響研究的效率定性療效

qualitativeresponses兩級(jí)分類(lèi)多級(jí)分類(lèi)有效（無(wú)效）；緩解（未緩解）淋巴細(xì)胞性淋巴瘤的化療完全緩解：部分緩解：無(wú)變化：病情進(jìn)展：淋巴瘤：四周以內(nèi)所有腫塊消失心肌梗塞：存活一年以上高血壓：四周以內(nèi)血壓降至160/90以下肺結(jié)核：X線檢查有明顯改善病灶完全消失病灶總面積有50%縮小，無(wú)新病灶出現(xiàn)病灶總面積縮小不足50%，或增大不足25%病灶總面積增大25%，或有新病灶出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn):第四十八頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日48能充分利用實(shí)測(cè)信息，準(zhǔn)確性高應(yīng)盡可能與基線數(shù)據(jù)進(jìn)行比較：差值=治療后-治療前比值=治療后/治療前定量療效

quantitativeresponsesLebrec1980前1234前WHVP-FHVP(kPa)后后心得安和安慰劑治療前后病人肝靜脈壓的變化(加壓肝靜脈壓–

自由肝靜脈壓）心得安組

2.5–1.8kPa安慰劑組

2.5–2.4kPa第四十九頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日49

例1：國(guó)產(chǎn)血源性乙型肝炎疫苗接種后9年效果評(píng)價(jià)（中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，1998；32（4）：205）。

（一）目的

采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)方法，觀察乙型肝炎疫苗接種后9年效果。應(yīng)用實(shí)例第五十頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日50

（二）對(duì)象

1986年4月，經(jīng)篩檢ALT（丙谷轉(zhuǎn)氨酶）在正常范圍，HBV3項(xiàng)指標(biāo)（HBsAg、抗-HBs和抗-HBc）全陰性者180名，單項(xiàng)抗-HBs低水平（2.1≤S/N＜10＝者85名，共265名5～9歲小學(xué)生作為研究對(duì)象。

第五十一頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日51

（三）方法1、分組用隨機(jī)數(shù)字表分組，雙盲條件下，疫苗組126人，安慰劑1352、預(yù)防接種

0，1，6方案3、隨訪和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

第五十二頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日52

（四）觀察的標(biāo)準(zhǔn)1、HBV感染2、病例診斷3、自然加強(qiáng)4、無(wú)、弱應(yīng)答

第五十三頁(yè)，共六十二頁(yè)，2022年，8月28日53

（五）結(jié)果1、資料的完整性9年，應(yīng)查261人，實(shí)查211人，失訪50人，失訪率19.2%。2、疫苗免疫效果抗-HBs陽(yáng)性率65.3%，5.47%3、在9年觀察期間，疫苗和安慰劑組HBV感染情況HBV人年感染率，1.72%（16/931