肝炎病毒蟲(chóng)媒病毒

甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)

戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相關(guān)病毒（HGV、TTV）

肝炎病毒的類(lèi)型病毒性肝炎的臨床特征

乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸第二節(jié)

乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,HBVHBV流行久遠(yuǎn)、傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題：全球3.5億人攜帶HBV我國(guó)為高流行區(qū)感染率60%

HBsAg攜帶率

8%~10%慢性乙肝病人1000萬(wàn)80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān)

乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）

1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆粒：Dane顆粒：直徑42

nm完整的病毒顆粒，具傳染性小球形顆粒：直徑22

nm中空的病毒顆粒，主要含HBsAg

管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成

HBV電鏡圖Dane顆粒HBV的小球形顆粒HBV的管形顆粒Dane顆粒的結(jié)構(gòu):呈雙層結(jié)構(gòu)外層病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS2

內(nèi)層病毒的核衣殼，20面體對(duì)稱含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶HBV結(jié)構(gòu)模式圖

2、HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能基因組為不完全雙鏈環(huán)狀DNA

長(zhǎng)鏈（負(fù)鏈），長(zhǎng)度固定，3200bp短鏈（正鏈）：長(zhǎng)鏈的50%~100%

負(fù)鏈含4個(gè)ORF：

S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)3.2Kb不完全閉合雙鏈環(huán)狀DNA，含4個(gè)ORFHBV的基因組結(jié)構(gòu)

3、HBV的抗原組成

HBsAg（表面抗原）有四個(gè)不同亞型：adr,adw,ayr,ayw有共同的a抗原表位

有兩組互相排斥的抗原表位（d/y,w/r）在血液中大量存在誘導(dǎo)產(chǎn)生保護(hù)性抗體

抗HBs不同亞型間有交叉免疫保護(hù)作用誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)PreS1、PreS2抗原性強(qiáng)與肝細(xì)胞表面受體結(jié)合特異性抗體有免疫保護(hù)作用抗PreS1持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)抗PreS2持續(xù)時(shí)間短（2～3個(gè)月）HBcAg（核心抗原）存在于病毒的核心及被感染的肝細(xì)胞表面一般不游離于血循環(huán)中具有很強(qiáng)的抗原性抗HBc沒(méi)有免疫保護(hù)作用抗HBc-IgM是病毒復(fù)制的指標(biāo)具有T細(xì)胞表位，可刺激產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)HBeAg游離存在于血中與病毒的復(fù)制成正比是病毒復(fù)制的指標(biāo)之一抗HBe具有免疫保護(hù)作用Pre-C區(qū)突變免疫逃逸HBV復(fù)制周期

4、抵抗力HBV的抵抗力較強(qiáng)

對(duì)低溫、干燥、紫外線、70%乙醇不敏感，對(duì)高壓蒸汽滅菌法、100℃加熱10

min、0.5%過(guò)氧乙酸、5％次氯酸鈉和

環(huán)氧乙烷敏感二、致病性與免疫性

傳染源：病人、無(wú)癥狀攜帶者

傳播途徑：

1.血液和血制品傳播

血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、

針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷

2.母—嬰傳播：胎兒期、圍生期、哺乳傳播

3.性傳播及密切接觸傳播

致病機(jī)制

HBV的致病機(jī)制尚未完全清楚免疫病理反應(yīng)以及病毒與宿主細(xì)胞間的相互作用是肝細(xì)胞損傷的主要原因細(xì)胞免疫具雙重性

細(xì)胞免疫是徹底清除病毒的主要因素。

過(guò)度的細(xì)胞免疫反應(yīng)引起大面積的肝細(xì)胞肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致重癥肝炎。

細(xì)胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，導(dǎo)致慢性感染。S基因變異：a抗原表位基因發(fā)生變異，導(dǎo)致HBsAg抗原性改變,出現(xiàn)免疫逃逸和“診斷逃逸”。PreC基因的變異：1896ntG-A突變導(dǎo)致第28位TGG變?yōu)門(mén)AG，使PreC基因不能轉(zhuǎn)譯出完整的HBeAg。C基因的變異，導(dǎo)致HBcAg抗原位點(diǎn)的改變，出現(xiàn)免疫逃避。病毒變異與免疫逃逸

HBV抗原、抗體檢測(cè)血清HBV-DNA檢測(cè)三、微生物學(xué)檢查法HBsAg

HBV感染的重要指標(biāo)感染早期出現(xiàn)急性肝炎恢復(fù)后1～4個(gè)月內(nèi)消失持續(xù)6個(gè)月以上提示為慢性肝炎或HBV攜帶者

HBsAb

中和抗體

見(jiàn)于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后

陽(yáng)性提示機(jī)體對(duì)乙肝有免疫力PreS1、PreS2與HBV-DNA成正比是病毒復(fù)制的指標(biāo)

PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢復(fù)期的早期出現(xiàn)陽(yáng)性提示病毒正在或已經(jīng)被清除是預(yù)后良好的指標(biāo)

HBcAg不易檢出陽(yáng)性提示病毒顆粒存在血液具有傳染性HBcAb-IgM

陽(yáng)性提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)，具有強(qiáng)的傳染性HBcAb-IgG

低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染HBeAg

陽(yáng)性提示病毒在體內(nèi)復(fù)制，具有傳染性HBeAb

機(jī)體獲得免疫力病毒復(fù)制減弱傳染性降低兩對(duì)半檢查

HBsAg,HBsAb

HBeAg,HBeAb

HBcAb大三陽(yáng)

HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三陽(yáng)

HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)

病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+----HBV感染或無(wú)癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無(wú)癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)”）+--++急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽(yáng)”）--+++既往感染恢復(fù)期--++-既往感染恢復(fù)期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過(guò)疫苗篩選供血員加強(qiáng)傳染源的管理保護(hù)易感人群

主動(dòng)免疫

被動(dòng)免疫：四、防治原則無(wú)特效療法α-IFN拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir）

有一定療效單磷酸阿糖腺苷（Ara-A）

治療一般治療原則第三節(jié)丙型肝炎病毒

（HepatitisCVirus）形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒顆粒呈球型，有包膜直徑約50

nm

基因組為+ssRNA,9.5kb一、生物學(xué)性狀

主要經(jīng)血液及血制品傳播潛伏期短（7～33天）感染易于慢性化

部分可發(fā)展成肝硬化和肝癌

HCV與HBV重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎免疫力不穩(wěn)定、不持久

二、致病性與免疫性

致病機(jī)制病毒的直接致病作用病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，直接損傷肝細(xì)胞免疫病理作用特異性CTL對(duì)肝細(xì)胞的殺傷作用1.

檢測(cè)病毒RNA

用于丙型肝炎的快速診斷

2.ELISA法檢測(cè)特異性抗體

用于丙型肝炎的診斷、篩選獻(xiàn)血員和流行

病學(xué)調(diào)查三、微生物學(xué)檢查法

缺乏有效疫苗缺乏特效藥物最常用的藥物IFN-α主要預(yù)防措施

篩選供血員

控制血制品四、防治原則第四節(jié)

丁型肝炎病毒

（hepatitisDvirus,HDV）

形態(tài)與結(jié)構(gòu)：HDV為缺陷-ssRNA病毒球形，直徑35～37

nm，有包膜病毒顆粒內(nèi)部由HDVRNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）組成一、生物學(xué)性狀

HDAgHDV形態(tài)和結(jié)構(gòu)圖基因組：-ssRNA，約1.7

kb編碼丁型肝炎病毒抗原（HDVAg）包膜蛋白HBsAg由HBV編碼必須與HBV共感染才能復(fù)制完整的病毒顆粒抑制HBV的增殖，HDV亦不能復(fù)制傳播途徑：

與乙型肝炎相同HDV感染的臨床類(lèi)型：

可表現(xiàn)為急性、慢性肝炎或無(wú)癥狀攜帶者二、致病性與免疫性感染方式：聯(lián)合感染：HBV和HDV同時(shí)感染重疊感染：HBV感染者再發(fā)生HDV感染導(dǎo)致原有的乙型肝炎病情加重與惡化1.檢測(cè)HDAg：2.血清中HDV抗體檢測(cè)

是目前診斷HDV感染的常規(guī)方法

三、微生物學(xué)檢查法第五節(jié)

戊型肝炎病毒

（hepatitisEvirus,HEV）

一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)：

病毒體呈球狀，無(wú)包膜

基因組：＋

ssRNA，7.5kb傳染源：潛伏期末及急性期病人傳播途徑：糞-口傳播易感人群：青壯年潛伏期：10～60天，平均40天二、致病性與免疫性致病機(jī)制：病毒經(jīng)胃腸道進(jìn)入血流，在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，然后釋放到血液和膽汁中，經(jīng)糞便排出體外。HEV通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷和免疫病理作用引起肝細(xì)胞的炎癥或壞死。

臨床類(lèi)型：表現(xiàn)為急性肝炎或重癥肝炎不發(fā)展為慢性肝炎孕婦感染戊肝后病情較重，常發(fā)生流產(chǎn)、死胎，病死率10-20%RT-PCR法檢測(cè)糞便或膽汁中的HEVRNA

用ELISA法檢查血清中的抗HEVIgM或IgG

三、微生物學(xué)檢查法一般性預(yù)防原則與甲型肝炎相同：保護(hù)水源，做好糞便管理；加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理，注意個(gè)人和環(huán)境衛(wèi)生。無(wú)有效疫苗無(wú)特效藥物

四、防治原則第30章

蟲(chóng)媒病毒（Arboviruses）

蟲(chóng)媒病毒的重要特性

通過(guò)吸血節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感的脊椎動(dòng)物而傳播

能在節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)增殖，并可經(jīng)卵傳代，因此節(jié)

肢動(dòng)物既是病毒的傳播媒介，又是儲(chǔ)存宿主

帶毒節(jié)肢動(dòng)物通過(guò)叮咬人或自然界的脊椎動(dòng)物而傳播疾病，并維持病毒在自然界的循環(huán)，因此,

多為自然疫源性疾病，也是人畜共患病具有明顯的地方性和季節(jié)性我國(guó)流行的蟲(chóng)媒病毒

乙型腦炎病毒登革病毒俄羅斯春夏腦炎病毒（森林腦炎病毒）

克里米亞-剛果出血熱病毒（新疆出血熱病毒）

第一節(jié)

乙型腦炎病毒

Japaneseencephalitisvirus,

JEV1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

病毒顆粒呈球形，有包膜

病毒核酸為+ssRNA一、生物學(xué)性狀抵抗力

對(duì)脂溶劑敏感

不耐熱

56℃30min、100℃2min均可滅活

對(duì)化學(xué)消毒劑敏感，多種消毒劑可滅活

傳染源主要是帶毒的豬、牛、馬、驢、羊等家畜和鳥(niǎo)類(lèi)

幼豬具有高的感染率和高滴度的病毒血癥，是最重要的傳染源和中間宿主病人的病毒血癥短暫，且血中病毒滴度不高，故

病人不是主要的傳染源蝙蝠亦可能為乙腦病毒的傳染源傳播媒介主要傳播媒介是三節(jié)吻庫(kù)蚊感染的蚊子可帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代，因此蚊子不僅是傳播媒介又是重要的儲(chǔ)存宿主流行特征

主要在亞洲的熱帶和亞熱帶國(guó)家和地區(qū)流行我國(guó)是乙腦的主要流行區(qū)，除青海、新疆及

西藏外均有乙腦流行流行季節(jié)與蚊子密度的高峰期一致，以夏、

秋季流行為主易感人群主要是10歲以下的兒童致病過(guò)程

病毒先在皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)增殖，然后進(jìn)入血流，引起第一次病毒血癥；病毒隨血流播散到肝、脾等處的單核巨噬細(xì)胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血癥；

病毒突破血腦屏障侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦組織神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，引起腦實(shí)質(zhì)和腦膜炎癥高熱劇烈頭痛、頻繁嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直昏迷中樞性呼吸衰竭腦疝

病死率：10%~40%

后遺癥：5%~20%，表現(xiàn)為癡呆、失語(yǔ)、癱瘓

乙腦的臨床特征免疫性感染后免疫牢固而持久體液免疫起主要作用

IgM中和抗體:感染后1周產(chǎn)生，2周達(dá)高峰

IgG中和抗體：維持?jǐn)?shù)年

血凝抑制抗體：感染后第5天出現(xiàn)，2周達(dá)高

峰，維持1年以上

特異性細(xì)胞免疫可阻止病毒侵入腦組織IgM抗體：

陽(yáng)性率90%以上，用于早期快速診斷IgG抗體檢測(cè)：

需檢測(cè)急性期和恢復(fù)期雙份血清，恢

復(fù)期血清抗體效價(jià)比急性期4倍或4倍以上

升高，具有診斷價(jià)值。

三、微生物學(xué)檢查法防蚊滅蚊：是預(yù)防乙型腦炎的重要環(huán)節(jié)

特異性預(yù)防：采用滅活疫苗和減毒活疫苗

我國(guó)使用滅活疫苗進(jìn)行計(jì)劃免疫

免疫對(duì)象：9月～10歲兒童

免疫保護(hù)率：超過(guò)60%動(dòng)物宿主的管理：幼豬的免疫接種四、防治原則媒介蚊蟲(chóng)的滋生場(chǎng)所第二節(jié)

登革病毒Denguevirus

登革病毒引起登革熱（DF）、登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）登革熱是分布最廣、發(fā)病最多的蟲(chóng)媒病毒病流行于熱帶和亞熱帶100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)我國(guó)的南方地區(qū)也有登革熱流行屬于黃病毒科、黃病毒屬形態(tài)和結(jié)構(gòu)與乙腦病毒相似基因結(jié)構(gòu)與功能與乙腦病毒相似

一、生物學(xué)性狀傳染源：患者和隱性感染者主要傳染源靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物是叢林登革病毒的主要傳染源自然儲(chǔ)存宿主：人或靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物是主要儲(chǔ)存宿主傳播媒介：埃及伊蚊和白紋伊蚊為主要傳播媒介易感人群：人群普遍易感二、流行病學(xué)特征白紋伊蚊埃及伊蚊流行范圍廣泛流行于熱帶和亞熱帶有蚊蟲(chóng)媒介存在的地方東南亞、南亞、西太平洋、大洋洲、加勒比海、拉丁美洲等地為高流行區(qū)自1978年以來(lái)，我國(guó)南方不斷發(fā)生登革熱流行，流行范圍和規(guī)模有不斷擴(kuò)大的趨勢(shì)流行季節(jié)與蚊蟲(chóng)的消長(zhǎng)一致

病毒經(jīng)蚊蟲(chóng)叮咬進(jìn)入人體，先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞系統(tǒng)中增殖，然后經(jīng)血流播散。

表現(xiàn)為二種不同的臨床類(lèi)型：

1.登革熱（DF）

2.登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）二、致病性

潛伏期約4～8天，典型的臨床表現(xiàn)為：

發(fā)熱、極度疲乏

疼痛：頭痛、全身關(guān)節(jié)及肌肉疼痛（100%）

皮疹：70%

淋巴結(jié)腫大登革熱為自限性疾病，預(yù)后良好。

登革熱的臨床特征登革熱患者的皮疹具有普通登革熱的癥狀病情進(jìn)展迅速伴有明顯的出血現(xiàn)象，表現(xiàn)為消化道出血、呼吸道出血、子宮出血、腦或珠網(wǎng)膜下腔出血，可進(jìn)一步發(fā)展為出血性休克。病死率高DHF/DSS的臨床特征登革熱患者的大面積皮膚出血DSS/DHF的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚目前認(rèn)為與“抗體依賴的增強(qiáng)作用”（ADE）有關(guān)ADE:antibody-dependentenhancement

致病機(jī)制

血清學(xué)檢查檢測(cè)登革熱病人血清中IgM抗體和IgG抗體

病毒核酸檢測(cè)

用RT-PCR檢測(cè)登革病毒核酸三、微