整體動物試驗概述

整體動物試驗概述第一頁，共九十九頁，2022年，8月28日

內(nèi)容

動物實驗的重要性

一、動物實驗概述

1.相關(guān)概念

2.動物實驗在生物醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用

3.動物實驗的優(yōu)點與局限性

4.動物實驗發(fā)展趨勢

二、動物實驗基本要素

1.受試動物

2.受試因素

3.實驗效應(yīng)第二頁，共九十九頁，2022年，8月28日蘇聯(lián)著名生理學(xué)家巴甫洛夫指出：

（1904年，諾貝爾獎獲得者）

“沒有對活體動物的實驗研究，人們無法

認識活體人的各種生命現(xiàn)象”

動物實驗的重要性：第三頁，共九十九頁，2022年，8月28日1966年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎獲得者（弗朗西斯.佩頓.魯斯）第四頁，共九十九頁，2022年，8月28日

Francis

PeytonRous（1879-1970）attheRockefellerInstituteforMedicalResearchintheUShadisolated,fromchickens,Roussarcoma（retro）virus(RSV),whichcausedtumours

inanimals.Rouswentontopioneerresearchintotherabbitpapillomavirusanditsinteractionswithchemicalcarcinogensinthe1930s,andreceivedaNobelPrizeforhisworkin1966.Intheearly1960sLudwigGrossinNewYorkdemonstratedthatretrovirusescausedtumoursinmiceandrats.洛克菲勒（美）病毒誘導(dǎo)腫瘤的動物試驗研究第五頁，共九十九頁，2022年，8月28日

20世紀(jì)80年代后

有三項諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎：

(與動物試驗有關(guān)的研究)

1980年美國Jackson研究所Snell發(fā)現(xiàn)的

“組織相溶性基因”

1984年英國C.Milstein發(fā)明的“用雜交

瘤技術(shù)制備單克隆抗體”

1996年澳大利亞Koherty發(fā)現(xiàn)的“T淋巴

細胞識別入侵微生物機制”第六頁，共九十九頁，2022年，8月28日

21世紀(jì)2項諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

2008年病毒（HPV、HIV）致病機制研究

2011年免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵機制研究

（實驗研究均涉及到動物試驗）第七頁，共九十九頁，2022年，8月28日2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者第八頁，共九十九頁，2022年，8月28日2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者第九頁，共九十九頁，2022年，8月28日第十頁，共九十九頁，2022年，8月28日

2005年9月22號，女性頻道“紅塵驚奇”欄目-開顱者之死：報道了四川瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院“開顱戒毒手術(shù)者投訴”。（開顱戒毒的背景）

開顱手術(shù)158例，記者采訪18例手術(shù)者（投訴者）

手術(shù)后病人出現(xiàn)：

①毒癮復(fù)發(fā)；

②人的性格改變；

③正常生理功能改變（動作變慢、記憶力下降等）

醫(yī)院方存在的問題：

①夸大手術(shù)成功率；

②手術(shù)后病人繼續(xù)服戒毒藥“納曲酮”?！伴_顱戒毒”爭議的啟示第十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日開顱戒毒手術(shù)后病人第十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日

動物試驗

專家論證

（有效）

臨床試驗

專家論證

（成熟、安全、可靠）

臨床推廣應(yīng)用臨床醫(yī)學(xué)研究程序-“新技術(shù)應(yīng)用”理論依據(jù)第十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日第一節(jié)

動物實驗概述第十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日

一、基本概念

動物實驗

(animalexperimentation)

是以實驗動物為受試對象的科學(xué)實驗。

內(nèi)容包括：

1.以實驗動物群體反應(yīng)為評價指標(biāo)的試驗；

2.以實驗動物生物學(xué)特征為觀測指標(biāo)的試驗；

3.以實驗動物組織器官或細胞或亞細胞結(jié)構(gòu)為

研究材料的試驗。

4.在動物身上施加某種處理的試驗。第十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日動物實驗方法

(animalexperimentalmethods)

如何用實驗動物進行科學(xué)研究。

內(nèi)容包括：

1.如何進行動物實驗設(shè)計（實驗組、劑量、觀察指標(biāo)等）

2.如何選擇實驗動物（種屬、品系、年齡、性別等）

3.如何對動物施加處理因素（給藥方式、頻率、時間）

4.如何檢測受試動物的生物學(xué)特征變化

5.如何評價受試因素產(chǎn)生的實驗效應(yīng)等。

第十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日

實驗動物（Laboratoryanimal）

是指能用于科學(xué)實驗研究的動物。

實驗動物的特定含義：

1.必須人工培育，遺傳背景明確，來源一致；

2.所攜帶的微生物、寄生蟲可實行人工控制；

3.能觀察受試物的實驗效應(yīng)。

（如：觀察嘔吐反應(yīng)用犬做試驗）第十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日實驗動物基本要求：

1.受試動物對處理因素有極高的敏感性；

（如：噪聲對耳蝸神經(jīng)的毒性試驗，化學(xué)物質(zhì)的致敏試驗均用豚鼠進行試驗）

2.受試動物對處理因素反應(yīng)有極強的均一性；

（如：兔子眼睛對化學(xué)物質(zhì)的刺激性）

3.受試動物遺傳特征具有極強的穩(wěn)定性；

4.受試動物具有極易的獲得性。

第十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日

動物實驗技術(shù)

（Animalexperimentaltechnique）

指進行動物實驗時所實施的各種操作技術(shù)。

內(nèi)容包括：

1.實驗動物處置技術(shù)（抓取、固定、編號標(biāo)記、給藥等）

2.動物組織標(biāo)本制作技術(shù)；

3.生物材料樣本收集技術(shù)（血液、糞便與尿液收集等）

4.實驗效應(yīng)檢測技術(shù)；

5.實驗動物本身的培育技術(shù)等。

第十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日動物實驗的實驗效應(yīng)實例

受試因素實驗效應(yīng)四氯化碳谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)

鉛尿-ALA

一氧化碳血液COHb含量有機磷農(nóng)藥全血膽堿酯酶活性氨茶堿血壓第二十頁，共九十九頁，2022年，8月28日比較醫(yī)學(xué)（comparativemedicine）

將動物試驗或動物模型獲得的實驗效應(yīng)，與人類的基本生命特征或異常現(xiàn)象進行比較，以研究人體生物醫(yī)學(xué)的科學(xué)（將動物試驗的結(jié)果推到人）。

動物試驗是比較醫(yī)學(xué)研究的重要方法與手段。

第二十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日常見實驗動物與人生物特征參數(shù)比較

動物種類染色體(對)解剖特征生理特征肝(葉)肺(葉)心率(次/min)凝血時間(sec)人235575（50-100）12猴2165-7150（120-180）--狗3977120（110-130）8.6兔2257205（123-304）5.0大鼠2165328（216-600）5.5小鼠2045600（323-730）--第二十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日二、動物實驗在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用

1.人類疾病機制研究-“疾病動物模型”

2.臨床新技術(shù)開發(fā)（器官移植、微創(chuàng)手術(shù)、診療儀器開發(fā)）

3.新藥藥理學(xué)研究

4.健康相關(guān)產(chǎn)品安全性毒理學(xué)評價

5.生物制藥（如地鼠腎制備乙腦、狂犬疫苗）

6.軍事醫(yī)學(xué)研究（如生化武器殺傷力、太空生理測試）

7.環(huán)境與食品的健康安全監(jiān)測。第二十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日第二十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗方法（18/19為動物試驗）第二十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日食品安全性毒理學(xué)評價試驗方法（14/17為動物試驗）第二十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日產(chǎn)品種類試驗總數(shù)（項）動物試驗（項）占百分比（%）備注食品171482.4農(nóng)藥191894.7致突變試驗：4/5化妝品171694.1消毒劑121191.2致突變試驗：5/8化學(xué)品262492.3健康相關(guān)產(chǎn)品安全性評價的動物試驗農(nóng)藥致突變試驗：Ames試驗、小鼠骨髓多染紅細胞微核試驗、哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗、顯性致死突變試驗、小鼠睪丸精母細胞染色體畸變試驗。第二十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日三、動物實驗的優(yōu)點與局限性：

(一)動物實驗的優(yōu)點

①可進行損害性或破壞性的實驗操作；

②不受受試對象缺乏的影響，不怕失敗，倫

理與法律限制相對較少；

③可嚴(yán)格控制實驗條件；

④實驗效應(yīng)在一定程度上能外推到人。

與人體試驗比較第二十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日

常見破壞性動物試驗有：

疾病模型復(fù)制試驗

安全性毒理學(xué)試驗

外科手術(shù)技能訓(xùn)練試驗

臨床新技術(shù)開發(fā)試驗

武器殺傷試驗等第二十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日(二)動物實驗的局限性

①實驗動物不能表達受試因素引起的主觀感

覺反應(yīng)（如疼痛、口干、聽力）；

②動物實驗結(jié)果外推到人有時具有誤導(dǎo)性和

不全面性（如“反應(yīng)?！笔录?；

③動物實驗與體外試驗比較，實驗時間長，

費用高，不易重復(fù)。

第三十頁，共九十九頁，2022年，8月28日四、我國動物實驗的發(fā)展趨勢：

1.動物實驗管理規(guī)范化

2001年國家科技部等8部委頒布了《實驗動物許可證管理辦法》

2.動物實驗方法標(biāo)準(zhǔn)化

3.動物實驗?zāi)Ｐ蜕唐坊?/p>

4.動物實驗工作倫理化

---人道地使用動物

---“3R”

原則第三十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日第三十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日第三十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日

第三十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日1959年，英國動物學(xué)會出版了

《PrinciplesofHumanExperimentalTechnique》

（人道實驗技術(shù)原則）

1966年，美國國會參眾兩院通過了

《AnimalWelfareAct》

（動物福利法案）第三十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日替代法(alternatives)又稱“3R"法：

1.優(yōu)化(refinement)

--對實驗方法和技術(shù)進行優(yōu)化（一體多用）

2.減少(reduction)

--減少受試動物數(shù)量和減輕動物痛苦

3.取代(replacement)

--用細胞、微生物、線蟲等受試生物替代整體動物試驗。

第三十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日第二節(jié)

動物實驗基本要素第三十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日

動物實驗基本要素：

受試因素

受試對象

實驗效應(yīng)

（研究因素）（生物學(xué)特征改變）

（處理因素）

(受試動物)

第三十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日一、受試因素（受試物）

1.受試物溶液配制溶劑和助溶劑要求：

1.不與受試物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；

2.不對實驗效應(yīng)產(chǎn)生影響；

3.在使用中不發(fā)生降解；

4.不影響受試物穩(wěn)定性。

常用溶劑與助溶劑：

1.溶劑：水（生理鹽水、蒸餾水等）植物油（玉米油、橄欖油等）

2.助溶劑：吐溫-80或吐溫85

羧甲基纖維素、月桂醇硫酸鈉等

受試物配制方法：第三十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日

灌胃量要求：

常規(guī)灌胃量

小鼠體重

大鼠體重

兔＜100ml/2kg體重

狗＜500ml/10kg體重

最大灌胃量（見表）

灌胃方式：

1.“等體積不等濃度”灌胃

2.“等濃度不等體積”灌胃灌胃給藥染毒的藥液配制第四十頁，共九十九頁，2022年，8月28日第四十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日A.等體積不等濃度藥液配制

例1：按1ml/100g體重灌胃量,如何配制受試物藥液？

劑量組：1000mg/kg100mg/kg10mg/kg

100mg/100g

受試物濃度：100mg/1ml10mg/1ml1mg/1ml

200g大鼠2ml2ml2ml

第四十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日B.等濃度不等體積藥液配制

例2：按1ml/100g體重灌胃量,如何配制受試物藥液？

劑量組：1000mg/kg100mg/kg10mg/kg

100mg/100g

受試物濃度：100mg/1ml100mg/1ml100mg/1ml

200g大鼠2ml0.2ml0.02ml

第四十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日

要求：

①動物需單籠喂養(yǎng)；

②每日需計算進食量或飲水量；

③受試物應(yīng)無異味，不揮發(fā)；

④受試物應(yīng)不與食物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；

⑤受試物在飼料中含量≯5%。

缺點：

①動物籠具需要量多;

②工作量很大；

③受試物劑量很難控制在所需水平;

喂飼法染毒含藥飼料配制第四十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日

例3：按100g體重動物每日攝食量10g計算,如何配制飼料？

劑量組：4000mg/kg400mg/kg40mg/kg

400mg/100g

飼料中

受試物含量：400mg/10g飼料40mg/10g4mg/10g

（4%）(0.4%)(0.04%)

200g大鼠20g飼料20g飼料20g飼料

第四十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日

2.受試物暴露途徑

1.經(jīng)口(胃腸道)(1)灌胃法

(2)喂飼法

(3)吞咽膠囊法

2.經(jīng)呼吸道

(1)自然吸入---“靜式”與“動式”

(2)氣管注入

3.經(jīng)皮膚--涂藥

4.注射途徑

---靜脈、肌肉、皮下、腹腔注射等第四十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日otherthan-除了，不同于第四十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日首過效應(yīng)(Firstpasseffect)：

是指受試物在進入血液循環(huán)以前，機體在受試物的接觸部位對受試物的阻隔作用或生物轉(zhuǎn)化作用（即進入血液的量小于給予量）。

吸收系數(shù)(Absorptioncoefficient)：

是指受試物被受試機體吸收入血的量與接觸量之比。

第四十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日經(jīng)口灌胃第四十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日

二、受試動物

(一)受試動物分類

按基因遺傳學(xué)分類

1.近交系(inbredstrain)

2.封閉群(closedcolony)

3.突變系(mutantstrain)

4.雜交群(hybridstock)

按攜帶微生物分類

1.普通動物(CV)---一級動物

2.清潔動物(CL)---二級動物

3.SPF級動物(SPF)---三級動物

4.無菌動物(GF)---四級動物第五十頁，共九十九頁，2022年，8月28日按基因遺傳學(xué)分類：

1．近交系(inbredstrain)

是指連續(xù)20代以上兄妹交配（brother-sistermating，BXS）或親子交配（Parent-offspringmating，PXO）培育而成的動物品系。

常見的近交系動物：

①普通近交系

②重組近交系

③同源突變近交系

④同源導(dǎo)入近交系

第五十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日

近交系動物的特點：

①基因型相同，表現(xiàn)型一致，近交系數(shù)大于99％；

②對受試物反應(yīng)一致，實驗結(jié)果重復(fù)性好，可比性強；

③遺傳學(xué)背景明確；

④抵抗力差，對營養(yǎng)及飼養(yǎng)管理條件要求高；

⑤不同品系具有各自明顯的特性。

第五十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日

2.封閉群(closedcolony)

它是指一個不從外界引入新的血緣，采用非近親交配方式進行繁殖一定代次的實驗動物種群。又稱遠交系(outbredstock)。

常見的封閉群有兩類：

(1)近交系封閉群：由近交系種群采用非同胞交配至少連續(xù)繁殖4代以上的群體稱近交系封閉群。

(2)非近交系封閉群：以非近親交配方式在一定群體內(nèi)連續(xù)隨機繁殖15代以上的群體稱非近交系封閉群。

第五十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日

封閉群動物具有以下特點：

①群體遺傳特異性保持相對穩(wěn)定；

②個體間具有雜合性，存在一定的差異；

③與人類群體遺傳異質(zhì)性相似；

④繁殖能力較強；

⑤生產(chǎn)成本低，生產(chǎn)量大，供應(yīng)充足。

第五十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日3．突變系(mutantstrain)

突變系(mutantstrain)是指由于遺傳基因發(fā)生突變而表現(xiàn)出某種遺傳缺陷的品系動物。

突變系動物的共同特點是：

①突變系動物因其突變多為病態(tài)；

②其生活能力較弱；

③飼養(yǎng)管理要求嚴(yán)格，繁殖保種較為困難；

④適用于某一疾病機制研究。

第五十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日

第五十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日4．雜交群(hybridstock)

雜交群(hybridstock)又稱異系雜交，它是由兩個不同的近交品系雜交而繁殖的第一代動物，又稱為雜交一代（簡稱F1雜交動物）。

雜交群動物的特點：

①它不具有育種功能；

②雜交F1代動物遺傳和表現(xiàn)均一性好；

③生活適應(yīng)能力較近交系動物強；

④具備親代雙親的特點，應(yīng)用范圍大。

第五十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日

按攜帶微生物分類：

1.普通動物（conventionalanimals，CVA）

稱一級動物。

特點：

①不帶有動物烈性傳染病和人獸共患病病原體;

②對實驗的反應(yīng)性較差，實驗結(jié)果不可靠，僅可供

教學(xué)示范及作為預(yù)備試驗之用。

飼養(yǎng)要求：

①飼養(yǎng)于普通環(huán)境；

②全價飼料飼養(yǎng)；

③飲水水質(zhì)應(yīng)符合國家規(guī)定的生活飲水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；

④飼料與墊料要消毒，室內(nèi)溫度與濕度能人工控制；

⑤能防止蚊蠅等昆蟲及野鼠進入;

⑥飼養(yǎng)環(huán)境應(yīng)定期清潔消毒。

物種來源于清潔動物或SPF動物。

第五十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日2.清潔動物（cleananimals，CLA）

又稱二級動物，除不帶有普通動物應(yīng)排除的病原體外，還不應(yīng)攜帶對動物危害大和對科學(xué)實驗干擾大的病原體。

飼養(yǎng)要求：

①必須飼養(yǎng)于半屏障環(huán)境中或屏障環(huán)境中；

②飼料、飲水、墊料、籠具等均須消毒；

③工作人員需更換滅菌工作服、鞋帽、口罩等后工作；

④飼養(yǎng)環(huán)境必須能控制溫度、濕度、光照強度與時間。

物種來源于SPF動物或無菌動物。

第五十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日3.SPF動物

（specificpathogenfreeanimals,SPFA）

又稱三級動物，除不帶有普通動物、清潔動物應(yīng)排除的病原體外，還應(yīng)排除潛在感染或條件性致病的病原，以及對科學(xué)實驗干擾大的病原體。

飼養(yǎng)要求：

①必須飼養(yǎng)于屏障系統(tǒng)環(huán)境中；

②飼料、飲水、墊料、籠具等必須滅菌

③操作人員必須嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程；

④保種最好飼養(yǎng)于隔離器中。

物種來源于無菌動物或悉生動物。第六十頁，共九十九頁，2022年，8月28日4.無菌動物(germfreeanimals，GFA)，

又稱四級動物，指采用當(dāng)前手段無法檢出一切其他生命體的動物。

悉生動物(gnotobioticanimals，GNA)

又稱已知菌動物，是將已知菌植入無菌動物體內(nèi)，因植入菌類數(shù)量不同分為單菌動物、雙菌動物和多菌動物。

飼養(yǎng)要求：

①必須飼養(yǎng)于隔離的無菌環(huán)境；

②飼料、飲水、籠具必須嚴(yán)格滅菌，確保無菌；

③飼料中的營養(yǎng)成分必須齊全，滿足無菌動物的需要，特別是維生素等營養(yǎng)物質(zhì)。

物種來源于剖腹產(chǎn)或無菌卵的孵化。

第六十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日（二）受試動物選擇

1.動物種屬的選擇

選擇原則：

（1）相似性原則

（2）特殊性原則

（3）標(biāo)準(zhǔn)化原則

（4）經(jīng)濟性原則第六十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日相似性原則

相似性原則是指利用動物與人類生命現(xiàn)象（如機能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病等特點)的相似性來選擇實驗動物。

例如：

皮膚燒傷模型的實驗動物---小型豬

因為小型豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)與人類相似，其上皮再生、皮下脂肪層、燒傷后的內(nèi)分泌及代謝等也類似人體。

自發(fā)性高血壓模型動物-SHR大鼠SHR---spontaneouslyhypertensiverat第六十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日特殊性原則

特殊性原則是指利用不同種系實驗動物機體存在的特殊結(jié)構(gòu)或某些特殊反應(yīng)選擇解剖、生理特點符合實驗?zāi)康暮鸵蟮膭游铩?/p>

例如：

熱源試驗-家兔

嘔吐試驗-家犬、猴和貓

過敏性試驗-豚鼠

耳毒性試驗-豚鼠

觀察切除甲狀旁腺后的生理現(xiàn)象-犬第六十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日標(biāo)準(zhǔn)化原則

標(biāo)準(zhǔn)化實驗原則是選擇遺傳背景明確，具有已知疾病或模型性狀顯著且生物學(xué)特征隱定的動物進行實驗。

例如：

許多突變品系動物具有與人類相似的疾病或缺損。第六十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日經(jīng)濟性原則

經(jīng)濟性原則是指盡量選用容易獲得、價格便宜、容易飼養(yǎng)又能符合實驗要求的動物進行實驗。

動物種屬：

嚙齒類動物-小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠

特點：繁殖周期短，具多胎性，飼養(yǎng)容易，

遺傳和微生物控制方便，經(jīng)濟。

非嚙齒類動物-狗、家兔、豬。

非人靈長類動物-猴、猩猩等第六十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日2.動物個體的選擇

1.年齡

（根據(jù)試驗?zāi)康呐c試驗周期長短選擇）

2.體重

3.性別

（根據(jù)受試物的用途不同選擇性別）

4.生理及健康狀況

第六十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日第六十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日第六十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日第七十頁，共九十九頁，2022年，8月28日第七十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日三、實驗效應(yīng)

(一)毒效應(yīng)觀察指標(biāo)

1.一般性指標(biāo)動物體重、食物消耗量、食物利用率、中毒癥狀、臟器系數(shù)等

2.生理生化指標(biāo)血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、尿液指標(biāo)等。

（特異性指標(biāo)）

3.病理學(xué)指標(biāo)

4.死亡指標(biāo)

5.特殊性指標(biāo)（致癌率、致畸率等）第七十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日

食物利用率：指動物每食入lOOg飼料所增加的體重克數(shù)(g)

即用“g體重／lOOg飼料”表示。食物消耗量：

指動物每公斤體重所消耗的飼料重量(g)。即用“g飼料／kg體重”表示。

臟器系數(shù)（又稱臟／體比值）：

指受試動物某個臟器的濕重與其體重的比值，通常用每lOOg體重中某臟器所占的重量。即用“g臟量／100g體重”表示。第七十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日第七十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日(二)毒效應(yīng)評價參數(shù)1.急性毒性評價指標(biāo)

(1)絕對致死劑量（absolutelethaldose，LD100）是指化學(xué)毒物或藥物引起全部受試動物死亡的最低劑量。

(2)最小致死劑量（minimallethaldose，LD01）是指化學(xué)毒物或藥物引起個別受試動物（1%）死亡的劑量。

(3)最大非致死劑量（maximumnon-lethaldose,LD0）是指化學(xué)毒物或藥物不引起受試動物死亡的最高劑量。第七十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日(4)半數(shù)致死劑量（medianlethaldose,LD50）是指化學(xué)毒物或藥物引起一半受試動物死亡所需要的劑量或濃度。

優(yōu)點：

a.代表性好；

b.靈敏度大；

c.穩(wěn)定好。

缺點：不能直接反應(yīng)化學(xué)毒物或藥物的安全劑量水平。

用途：

a.評價化學(xué)毒物或藥物的急性毒性；

b.為長期毒性試驗或特殊毒性試驗的劑量設(shè)置提供依據(jù)。第七十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日

死亡率%劑量-反應(yīng)曲線

95%50%

5%

LD50

劑量(mg/kg)

第七十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日

表示LD50的注意事項：

動物品系；

染毒途徑；

95%可信限范圍。

LD50±1.96S

例如：異氰酸甲酯

SD大鼠經(jīng)口LD50=68.8mg/kg，其95%可信限范圍為63.4～74.2mg/kg。第七十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日長期毒性或特殊毒性試驗劑量設(shè)組

試驗類別劑量設(shè)組蓄積毒性試驗1/20-1/5LD50范圍設(shè)組亞慢性試驗1/5LD50作最高劑量慢性(致癌)試驗1/10LD50作最高劑量第七十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日

與LD50概念類似的指標(biāo)：

①半數(shù)有效劑量(或濃度)MedianEffectiveDose(concentration)--ED50(EC50)②半數(shù)中毒劑量(或濃度)MedianToxicDose(concentration)--TD50(TC50)第八十頁，共九十九頁，2022年，8月28日(5)急性閾劑量（acutethresholddose,Limac）指化學(xué)毒物或藥物與機體一次接觸（即急性毒性試驗）引起受試動物中少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。亦稱最小有作用劑量（minimaleffectdose）。注意：

(1)必須用最敏感指標(biāo)表示急性閾劑量；

(2)急性閾劑量具有“相對性”“發(fā)展性”。（即具有可變性）第八十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日

敏感指標(biāo)的選擇：例如：XX藥物生理指標(biāo)閾劑量1200mg/kg

生化指標(biāo)閾劑量600mg/kg

血象指標(biāo)閾劑量2000mg/kg

敏感指標(biāo)的閾劑量應(yīng)：

600mg/kg第八十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日2.慢性毒性評價指標(biāo)

(1)慢性閾劑量（chronicthresholddose,Limch）是指化學(xué)毒物或藥物長期反復(fù)多次給予受試動物引起受試動物中少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。第八十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日(2)

慢性最大無作用劑量（ED0）是指化學(xué)毒物或藥物長期反復(fù)多次給予受試動物用現(xiàn)代檢測方法和目前最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。用以下概念表示更科學(xué)：“未觀察到作用劑量”（noobservedeffectlevel,NOEL）“未觀察到損害作用劑量”（noobservedadverseeffectlevel,NOAEL）第八十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日3.特殊毒性評價指標(biāo)

(1)致癌率（%）

(2)致畸指數(shù)

雌鼠LD50

致畸指數(shù)=

最小致畸劑量

(3)動物顯性致死率等

第八十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日化學(xué)物質(zhì)致畸強度分級標(biāo)準(zhǔn)致畸強度致畸指數(shù)備注不致畸10

雌鼠LD50致畸指數(shù)

=

最小致畸劑量致畸10-100強致畸100第八十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日4.其它毒性評價指標(biāo)

(1)急性毒作用帶（acutetoxiceffectzone，Zac）指化學(xué)藥物的半數(shù)致死劑量（LD50）與急性閾劑量（Limac）的比值。公式：

LD50Zac=Limac

評價：

Zac值越小，急性毒性危險性越大。第八十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日(2)慢性毒作用帶（chronictoxiceffectzone，Zch）