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對(duì)膽固醇平衡的影響詳解演示文稿第一頁(yè),共二十四頁(yè)。優(yōu)選對(duì)膽固醇平衡的影響第二頁(yè),共二十四頁(yè)。心血管疾病現(xiàn)況8年內(nèi)增高40.4%,近10余年來(lái)仍在繼續(xù)攀升每年我國(guó)有350萬(wàn)人死于心腦血管疾病,占全部死亡原因的40%左右第三頁(yè),共二十四頁(yè)。膽固醇升高是主要原因危險(xiǎn)因素吸煙高血糖高血壓飲酒肥胖高血脂心血管疾病第四頁(yè),共二十四頁(yè)。SREBFtranscriptionfactors固醇響應(yīng)元素綁定因子(SREBF)——是一種轉(zhuǎn)錄因子是膽固醇合成和轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控者miRNA-33是位于SREBF-2上的某片段第五頁(yè),共二十四頁(yè)。ABCA1/ABCG1是一種轉(zhuǎn)錄因子,促進(jìn)游離膽固醇和磷脂結(jié)合到載脂蛋白A1、G1上影響膽固醇合成和轉(zhuǎn)錄miR-33通過(guò)抑制ABCA1的表達(dá),減少膽固醇向載脂蛋白A1流出。相反的,抑制miR-33可增加ABCA1和HDL表達(dá)第六頁(yè),共二十四頁(yè)。MicroRNAs(miRNAs)非編碼的雙鏈RNA與mRNA的3‘非編碼區(qū)互補(bǔ)結(jié)合,降解或抑制蛋白質(zhì)翻譯調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及炎癥表達(dá)第七頁(yè),共二十四頁(yè)。目錄膽固醇對(duì)miR-33的影響miR-33對(duì)ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關(guān)系miR-33與Apo1/HDL的關(guān)系第八頁(yè),共二十四頁(yè)。miR-33是一種microRNA是存在于SREBF-2上的某個(gè)片段第九頁(yè),共二十四頁(yè)。
Fig1-A圖片顯示miR-33在各個(gè)物種上的表達(dá)人和老鼠的表達(dá)最豐富第十頁(yè),共二十四頁(yè)。Fig1-B如何證明miR-33存在于SREBF-2?膽固醇對(duì)miR-33是否有影響?結(jié)果顯示:1.miR-33與SREBF共轉(zhuǎn)錄2.miR-33與膽固醇水平和ABCA1負(fù)相關(guān)第十一頁(yè),共二十四頁(yè)。Fig1-C,D正常生理?xiàng)l件下,結(jié)果是否一樣?結(jié)果顯示:miR-33表達(dá)與膽固醇水平相關(guān),與體外培養(yǎng)結(jié)果一致第十二頁(yè),共二十四頁(yè)。Fig1-E各個(gè)組織miR-33的表達(dá)結(jié)果顯示:鼠類肝、腦含量最高,沒有組織特異性第十三頁(yè),共二十四頁(yè)。目錄膽固醇對(duì)miR-33的影響miR-33對(duì)ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關(guān)系miR-33與Apo1/HDL的關(guān)系第十四頁(yè),共二十四頁(yè)。Fig2-A改變miR-33的條件,ABCA1是否發(fā)生變化?結(jié)果顯示:在鼠類巨噬細(xì)胞,miR-33與ABCA1、G1有關(guān)第十五頁(yè),共二十四頁(yè)。Fig2-BmiR-33梯度變化,ABCA1/G1是否發(fā)生改變?結(jié)果顯示:不同濃度的miR-33,使ABCA1/G1發(fā)生不同程度的改變第十六頁(yè),共二十四頁(yè)。Fig2-C抑制miR-33對(duì)ABCA1/G1/NPC1的影響是什么?結(jié)果顯示:抑制miR-33后ABCA1/G1含量增加第十七頁(yè),共二十四頁(yè)。Fig2-D在人類巨噬細(xì)胞和肝細(xì)胞,miR-33對(duì)ABCA1/G1/NPC1的影響結(jié)果顯示:1.在人類細(xì)胞中,miR-33對(duì)ABCA1/G1影響與鼠類一致,但表達(dá)不明顯2.miR-33對(duì)人類NPC1有影響,對(duì)鼠類影響不明顯第十八頁(yè),共二十四頁(yè)。Fig2-E結(jié)果顯示:靜默miR-33使ABCA1/G1表達(dá)增多(結(jié)果在人類和鼠類是一致的)第十九頁(yè),共二十四頁(yè)。目錄膽固醇對(duì)miR-33的影響miR-33對(duì)ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關(guān)系miR-33與Apo1/HDL的關(guān)系第二十頁(yè),共二十四頁(yè)。Fig3-A通過(guò)測(cè)量3’UTR,證明miR-33的過(guò)度表達(dá)對(duì)ABCA1/G1的影響結(jié)果顯示:隨著miR-33表達(dá)增多,這些基因的3‘UTR活動(dòng)度降低第二十一頁(yè),共二十四頁(yè)。Fig3-B,C,D結(jié)果顯示:ABCA1/G1/NPC13’UTP點(diǎn)突變程度越大,miR-33表達(dá)量越大點(diǎn)突變ABCA1/G1/NPC1的3‘UTP對(duì)miR-33有無(wú)影響?第二十二頁(yè),共二十四頁(yè)。目錄膽固醇對(duì)miR-33的影響miR-33對(duì)ABCA1/G1/NPC1等的影響3'UTR證明ABCA1/G1/NPC1與miR-33關(guān)系miR-33與Apo1/HDL的關(guān)系第二十三頁(yè),共二十四頁(yè)。
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