GMP質(zhì)量體系020工藝規(guī)程-復(fù)方百部止咳糖漿

PAGE3PAGE12文件名：復(fù)方百部止咳糖漿生產(chǎn)工藝規(guī)程制定人：制定日期：分發(fā)份數(shù)：5份審核人：審核日期：頒發(fā)部門：GMP辦公室批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：生效日期：分發(fā)至：主管生產(chǎn)副總、生產(chǎn)部、液體制劑車間一、概述產(chǎn)品名稱：復(fù)方百部止咳糖漿劑型：糖漿劑規(guī)格：100ml/瓶產(chǎn)品特點：（1）、性狀：本品為褐色粘稠溶液；味甜。（2）、[功能與主治]清肺止咳。用肺熱咳嗽，痰黃粘稠，百日咳。（3）、［用法與用量］口服，一次10-20ml，一日2－3次，小兒酌減。（4）、[貯藏]密封，置陰涼處。（5）、處方來源：衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第六冊WS3-B-1184-92二、處方及處方依據(jù)1、處方：百部(密制)100g苦杏仁50g桑白皮50g麥冬25g知母25g黃芩100g陳皮100g甘草25g天南星(制)25g枳殼（炒）50g桔梗50g2、處方依據(jù)：衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第六冊WS3-B-1184-92三、生產(chǎn)工藝流程圖藥材經(jīng)過凈處理后，取凈藥材投入使用，生產(chǎn)工藝流程如下：百部（蜜制）苦杏仁桑白皮百部（蜜制）苦杏仁桑白皮麥冬知母黃芩陳皮甘草天南星（制）枳殼（炒）桔梗蔗糖蔗糖加水煎煮二次第一次3小時第二次2小時合并提取液過濾，濃縮加水煮沸過濾制成濃糖漿濃縮液混勻煮沸放冷加防腐劑、香精攪勻待分裝藥液分包裝成品四、原藥材的凈處理與炮制方法百部（蜜制）：除去雜質(zhì)，凈選、切段；將煉蜜用水適量稀釋，然后加入凈藥材拌勻，潤透，置鍋內(nèi)用文火炒至微干取出、涼干、備用。天南星（制）：除去雜質(zhì)，凈選；加水浸泡，每日換水2－3次，如起白沫時，換水后加白礬（每100kg天南星用白礬2kg）,泡一日后，再進行換水，至切開口嘗微有麻舌感時取出。將生姜片、白礬置鍋內(nèi)加適量水煮沸后，倒入天南星共煮至無干心時取出，除去姜片，涼至四至六成干，切薄片，干燥。（每100kg天南星，用生姜、白礬各12.5kg）枳殼（炒）：除去雜質(zhì)，凈洗潤透，切薄片，干燥，篩去碎落的瓤核；取麩皮，撒在鍋中，加熱至冒煙時，放入凈藥材，迅速翻動，炒至枳殼表面變深色時取出，篩去麩皮，放涼即得。苦杏仁：除去雜質(zhì)，凈洗，干燥。桑白皮：除去雜質(zhì)，凈洗切段，干燥。麥冬：除去雜質(zhì)，凈洗，涼干。知母：除去雜質(zhì)，凈洗，切段、涼干。黃芩：除去雜質(zhì)，凈洗，涼干。陳皮：除去雜質(zhì)，凈洗，涼干。甘草：除去雜質(zhì)，凈洗，浸潤、切段，干燥。桔梗：除去雜質(zhì)，凈洗，切段，干燥。五、制劑生產(chǎn)工藝過程和控制（一）生產(chǎn)工藝過程Q/FFYY-0311-03-006取處方中的十一味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液至適量。另取蔗糖650g，加水適量，煮沸，濾過，制成單糖漿，與上述濃縮液混勻，煮沸，放冷，加入防腐劑、香精適量，攪勻，加水稀釋成1000ml,分包裝即得。（二）、生產(chǎn)過程的工藝控制1、領(lǐng)取物料：按生產(chǎn)指令要求的生產(chǎn)數(shù)量，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)處方量及各項物料允許的損耗量，算出各項物料應(yīng)領(lǐng)取數(shù)量，填寫領(lǐng)料單進行領(lǐng)取物料。領(lǐng)取物料時，必須核對物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量檢驗合格證件等，防止出現(xiàn)差錯。2、投料前準(zhǔn)備：按標(biāo)準(zhǔn)處方量計算出當(dāng)班（或當(dāng)批）的各種物料的投料量，交由車間技術(shù)人員核對，確保正確無誤；校正所用的稱量器具，使其處于靈敏狀態(tài)，確保計量準(zhǔn)確；檢查所要的物料是否齊全，是否正確，防止缺漏和差錯。3、提取與配制：按核對無誤的投料量：①、稱取百部（蜜制）、苦杏仁、桑白皮麥冬、知母、黃芩、陳皮、甘草、天南星（制）、枳殼（炒）、桔梗，置于多功能提取罐中，加水浸泡過藥面約15cm，開汽加熱煮沸提取3小時，取出提取液，藥渣加水浸過藥面約10cm，繼續(xù)加熱煮沸提取2小時，取出提取液，與第一次提取液合并，過200目篩網(wǎng)過濾，濾液打入雙效濃縮器進行濃縮至規(guī)定量時，取出放入配液罐內(nèi)備用。②、稱取規(guī)定量的蔗糖置于夾層鍋中，加入規(guī)定量的純化水，加熱煮沸溶解，用200目篩過濾，適當(dāng)濃縮制成糖漿，打入配液罐內(nèi)與藥材提取濃縮液混合，加熱煮沸，放冷至室溫后，加入規(guī)定量的防腐劑和香精，攪拌均勻，加純化水稀釋至配制規(guī)定量，攪勻，取樣送檢，合格后，打入分裝貯液罐內(nèi)供分裝使用。工作完畢，將乘余物料應(yīng)及時撤出并按規(guī)定程序要求退回原處。再按崗位要求做好崗位器具、設(shè)備維護及清場衛(wèi)生工作。同時做好投料配制的生產(chǎn)記錄。4、分裝封口：按生產(chǎn)數(shù)量領(lǐng)取合格的復(fù)方百部止咳糖漿內(nèi)分裝瓶，按規(guī)定的程序處理好分裝間及其生產(chǎn)設(shè)備、器具，人員按規(guī)定的進入分裝崗位后，開始分裝工作；復(fù)方百部止咳糖漿按每瓶100ml的裝量要求調(diào)節(jié)好分裝機的裝量控制，進行分裝，分裝過程中，操作人員應(yīng)隨時檢查分裝時的實際裝量，發(fā)現(xiàn)裝量出現(xiàn)明顯偏離應(yīng)及時調(diào)節(jié)，并剔除裝量不符合要求的藥瓶，確保裝量達到要求；罐裝出來的產(chǎn)品即移去進行封口扎蓋，封口扎蓋時，要注意上蓋符合卡口到位、旋蓋緊實無松動現(xiàn)象（為保證藥瓶外部的潔凈，必要時在封口扎蓋后，將藥瓶用熱水淋洗干凈，60℃熱風(fēng)干燥），報送中檢室檢查合格后，轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)至?xí)捍骈g待包裝。工作完畢，將有乘余物料應(yīng)及時撤出并按規(guī)定程序要求退回原處。再按崗位要求做好崗位器具、設(shè)備維護及清場衛(wèi)生工作。同時做好分裝封口生產(chǎn)記錄。5、包裝：按生產(chǎn)指令要求生產(chǎn)的數(shù)量，核對、領(lǐng)取復(fù)方百部止咳糖漿包裝物料；由專人按指令要求，對包裝物料規(guī)定位置上進行打印標(biāo)記（產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期等），必須先打出樣張，交車間質(zhì)量員核對無誤后方可大量打印，防止錯印損失；復(fù)方百部止咳糖漿按：10瓶×10盒/箱（簡裝）或1盒×1瓶×100盒/箱（精裝）的規(guī)格進行包裝，每瓶貼上瓶簽一張，要求平正，清楚，每十瓶裝一個中紙盒，瓶間加隔紙，藥瓶統(tǒng)一直立向上，排列整齊一致，不得少裝或多裝，封盒回時要做到平整，每10盒裝一箱，精裝的每瓶裝一盒，每100盒裝一箱，箱子上下底各加一張墊紙板，箱內(nèi)放入裝箱合格證，裝箱時要求箱內(nèi)藥盒與紙箱文字同向直立向上，排列整齊一致，不得少裝或多裝，裝好藥合后封箱上帶要做到平整，保持外觀整潔。包裝工作完畢，將包裝好的產(chǎn)品移至倉庫暫存處，掛上待檢狀態(tài)標(biāo)志，并填寫成品請驗單向質(zhì)檢部門請檢。包裝間內(nèi)有乘余物料應(yīng)及時撤出并按規(guī)定程序要求退回原處。再按崗位要求做好崗位器具、設(shè)備維護及清場衛(wèi)生工作。同時做好包裝生產(chǎn)記錄。6、包裝品容器、包裝材料的要求：包裝材料的選用應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《藥品包裝管理辦法》，在使用前應(yīng)經(jīng)預(yù)處理。玻璃瓶用飲用水洗干凈后，用純化水沖洗，最后經(jīng)100℃干燥滅菌或經(jīng)過紅外線滅菌柜干燥滅菌，放出使用。貯存時間不得超過三天，超過規(guī)定時間的，應(yīng)重洗處理。瓶內(nèi)蓋需要洗滌處理的：用水煮沸半小時，取出用水搓洗，或用超聲波洗滌機洗滌，然后用純化水沖洗干凈后，瀝去水份，再用75%乙醇浸泡5分鐘，撈出在潔凈區(qū)內(nèi)瀝去浸泡乙醇液，晾干或60℃以下干燥再移送上蓋使用。瓶外蓋需要經(jīng)處理的，按以下方法進行：先洗滌（先用水洗，再用純化水沖洗干凈，然后瀝去水份，放入燥房內(nèi)用60℃以下烘干。）再轉(zhuǎn)入（不用洗滌的可直接轉(zhuǎn)入）滅菌室內(nèi)，用紫外線或臭氧滅菌30分鐘即可取出送至使用。內(nèi)包裝物料用的塑料袋外包裝應(yīng)嚴(yán)密，內(nèi)外部清潔干凈干燥。⑹、包裝所用的標(biāo)簽、說明書、紙盒、紙箱等應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。六、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法百部：按本公司“百部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行?？嘈尤剩喊幢竟尽翱嘈尤寿|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。桑白皮:按本公司“桑白皮質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。麥冬：按本公司“麥冬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。知母:按本公司“知母質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。黃芩：按本公司“黃芩質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。陳皮：按本公司“陳皮質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。甘草：按本公司“甘草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。天南星:按本公司“天南星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。枳殼：按本公司“枳殼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。桔梗：按本公司“桔梗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。蔗糖：按本公司“蔗糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。苯甲酸鈉：按本公司“苯甲酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法”執(zhí)行。七、中間體及半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法按本公司“復(fù)方百部止咳糖漿中間體半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法”執(zhí)行。八、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法按本公司“復(fù)方百部止咳糖漿成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法”執(zhí)行。九、包裝材料規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）、玻璃瓶（棕色）規(guī)格100ml裝量質(zhì)量要求：無孔眼、無裂、瓶身圓滑。瓶口光滑圓整、無毛裂、破損符合醫(yī)藥包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(二)、內(nèi)蓋材質(zhì)及規(guī)格：為聚乙烯塑料或橡膠，無色或米白色。質(zhì)量要求：應(yīng)具有較好的張力，彈性、完整、符合醫(yī)藥包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(三)、外蓋1、材質(zhì)及規(guī)格：為厚度0.5mm的鋁材制成，圓柱形，內(nèi)徑為28mm，高18mm。2、質(zhì)量要求：印字正確，色澤均勻符合要求，能與玻璃瓶口的螺紋套合，緊松適宜，符合醫(yī)藥包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（四）、紙盒按本公司“復(fù)方百部止咳糖紙合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”執(zhí)行。（五）、紙箱按本公司“復(fù)方百部止咳糖漿紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”執(zhí)行。十、說明書、標(biāo)簽、合格證及產(chǎn)品包裝文字說明及標(biāo)志說明書（見設(shè)計樣稿）標(biāo)簽規(guī)格、質(zhì)量：符合本公司的“復(fù)方百部止咳糖漿標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”要求。標(biāo)簽內(nèi)容（見設(shè)計樣稿）(三)、包裝箱外文字說明及標(biāo)志（見設(shè)計樣稿）（四）、合格證產(chǎn)品經(jīng)按定檢驗合格后方可出廠銷售，凡經(jīng)檢驗合格后方出廠銷售，凡經(jīng)檢驗合格的產(chǎn)品包裝時，每箱必須放置合格證一張。附合格證樣稿合格證品名：規(guī)格：批號：有效期致：裝箱員質(zhì)檢員：日期：十一、工藝衛(wèi)生要求（一）、關(guān)鍵工序（崗位）的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)及要求提取:按一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)置，地面平整、潔凈，各種管線道排列整齊，便于操作清潔，不得堆放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物，藥渣必須及時清理，提取容器具必須按班次及時清洗干凈，保持排污暢通。配液、分裝按10萬級設(shè)置，物料必須經(jīng)處理，符合規(guī)定要求方能進入控制區(qū)，定期檢查，潔凈度。操作人員定期體格檢查。（二）、設(shè)備、用具、容器的衛(wèi)生要求提?。簼饪s設(shè)備應(yīng)為不銹鋼材料，不得與藥物或致使藥物起反應(yīng)，表里（內(nèi)外）平滑、光潔、無漬垢，每班、批應(yīng)刷洗整理干凈。一切用于盛藥品，物品、的容器，用具應(yīng)光滑，潔凈。不得有銹斑，污垢，無塵埃，符合衛(wèi)生要求。（三）、操作人員的衛(wèi)生要求操作人員每年體檢一次（有的工序半年），帶有傳染病者，必須調(diào)離工作。工作時間必須穿戴整潔工作服、帽、口罩方可進行生產(chǎn)操作。進入車間要按規(guī)定更換鞋、更衣、洗手。按規(guī)定換洗工作服裝。各類人員必須做到勤剪指甲、勤洗手、勤洗澡、勤更衣。不準(zhǔn)穿戴工作服、帽、鞋離開潔凈區(qū)。十二、主要設(shè)備及生產(chǎn)能力設(shè)備名稱規(guī)格型號數(shù)號生產(chǎn)能力多能提取罐1臺2000L/次二效濃縮機組1套1000L/H提取夾層鍋3只500L過濾機1500L配液罐1只3000L貯液罐1只3000L洗灌聯(lián)動線1組12m3軋蓋機23000瓶/h包裝物打印機1臺2萬張/小時打包機1臺600箱/日十三、技術(shù)安全及勞動保護技術(shù)安全（1）每半年對水電汽進行一次安全檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。（2）一切機械不得帶病工作。（3）使用電汽及一切壓力容器必須嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。（4）定期檢修所用的設(shè)備、儀器、儀表、不經(jīng)檢修合格，不得強行使用。勞動保護（1）各生產(chǎn)區(qū)內(nèi)有通風(fēng)排氣設(shè)施，以減輕勞動強度。（2）定期對工作人員進行體格檢查。（3）配備相應(yīng)崗位工作防護服裝。十四、勞動組織，崗位定員，工時定額與生產(chǎn)周期勞動組織，崗位定員，工時定額，班產(chǎn)量工序內(nèi)容班定員工序時間班次班產(chǎn)量提取濃縮21623萬瓶配液3813萬瓶洗灌聯(lián)動線4815萬瓶軋蓋3812.5萬瓶包裝15815萬瓶（2）工序生產(chǎn)周期和產(chǎn)品周期天數(shù)序列工作內(nèi)容12提取濃縮+配液+內(nèi)分裝+外包裝+十五、物料平衡計算方法及物料消耗定額物料平衡的計算方法：各工序的物料平衡計算方法采用本工序的投入量與不出量的比較方法，以此來衡量投入產(chǎn)出的平衡情況，出現(xiàn)明顯失衡偏離時，應(yīng)進行核查處理工作，防止造成質(zhì)量事故。該工序產(chǎn)品得量中間體半成品收得率=×100%物料投入量實際成品數(shù)量成品收得率=×100%理論投料應(yīng)得量單位產(chǎn)量數(shù)包裝材料損耗定額=1－損耗率（100%）藥材預(yù)處理收得率。藥品名稱收得率百部98％苦杏仁98％桑白皮98％麥冬98％知母98％黃芩98％陳皮98％甘草98％天南星98％桔梗98％枳殼98％包裝材料消