妊娠期用藥 課件

妊娠期和哺乳期婦女合理用藥育齡婦女正常的妊娠時(shí)間約為40周,隨后即進(jìn)入約１年的哺乳期。期間,孕婦或哺乳期婦女因患病而需服藥,或在接受藥物治療期間意外懷孕的情況相當(dāng)常見。此時(shí)要找到一種對胎兒絕對無害的藥物是不可能的,但畏懼用藥風(fēng)險(xiǎn)而不進(jìn)行治療也有可能危害母體或胎兒的健康。

20世紀(jì)60年代初期的反應(yīng)停事件

妊娠期肝微粒體酶活性會(huì)有較大變化，藥物排出減慢，從而肝清除速度減慢。

藥物與蛋白結(jié)合白蛋白減少被內(nèi)分泌素占據(jù)藥物與蛋白結(jié)合減少游離藥物增多藥效增高藥物的代謝藥物的排泄早期：腎小球?yàn)V過率增加，藥物排泄加快晚期：仰臥或妊高癥，藥物排泄減慢。妊娠期婦女用藥注意妊娠期用藥的基本原則１.明確診斷，確定用藥指征２.權(quán)衡對孕婦好處與對胎兒損害間的利弊3.慎重制定用藥的具體方案（藥物種類、劑量、途徑和時(shí)間）４.盡量用單藥，療效肯定的藥，劑量盡量小分娩期用藥注意事項(xiàng)產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用

使用哌替啶后，讓胎兒在用藥后1h內(nèi)或4h后娩出為好。手術(shù)產(chǎn)時(shí)應(yīng)用局部麻醉或硬膜外阻滯麻醉為宜。子宮收縮藥和子宮收縮抑制藥的應(yīng)用

誘發(fā)宮縮和促進(jìn)分娩：靜脈滴注宮縮素。抑制宮縮、延緩早產(chǎn)：硫酸鎂、硝苯地平、β受體激動(dòng)藥。產(chǎn)后出血：宮縮素、麥角新堿防治子癇抽搐藥物

硫酸鎂，靜脈給藥，注意毒性反應(yīng)，定時(shí)檢查膝反射，出現(xiàn)中毒時(shí)立即靜脈注射10%葡萄糖酸鈣。藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位：血管合體膜（合體滋養(yǎng)細(xì)胞,合體滋養(yǎng)細(xì)胞基底膜,絨毛間質(zhì),毛細(xì)血管基底膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞），隨妊娠進(jìn)展藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加快。胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、載體轉(zhuǎn)運(yùn)（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散）、胞飲作用、膜孔或細(xì)胞裂隙通過藥物通過胎盤的影響因素：藥物脂溶性、藥物分子大小、藥物的離解程度、與蛋白結(jié)合力、胎盤血液量胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

胎兒體內(nèi)藥物的吸收

藥物主要以游離態(tài)存在；妊娠12周，形成羊水腸道循環(huán)。胎兒的藥物分布

胎兒肝腦血流量多，肝臟、心臟、腦的藥物濃度較高。

胎兒體內(nèi)藥物的代謝

由于胎兒肝藥酶缺乏，對藥物的代謝能力低。（妥英綜合癥）藥物對胎兒的損害藥物致胎兒生長發(fā)育遲緩藥物的致畸作用FDA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將藥物對胎兒的危害進(jìn)行分類：A、B、C、D、XＡ：安全；Ｂ：相對安全；Ｃ：相對危險(xiǎn)，在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選用；Ｄ：危險(xiǎn)，避免使用，但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用。Ｘ：高度危險(xiǎn)，禁用。妊娠期間應(yīng)盡量選用Ａ、Ｂ級別藥物，避免使用Ｃ、Ｄ、Ｘ級別藥物。A類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對胎兒有損害，是最安全的一類，如甲狀腺球蛋白。

B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但無臨床驗(yàn)證資料，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對胎仔有危害，但尚未在妊娠早期臨床對照實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，或如青霉素、磺胺類、地高辛等

C類：在動(dòng)物的研究證明他有對胎兒的副作用（致畸或殺死胚胎），但并未在人類充分研究。這類藥物只有在權(quán)衡了對孕婦的好處大于對胎兒的危害之后，才可應(yīng)用。如慶大霉素、氯霉素等。

D類：臨床資料顯示藥物對胎兒有損害，但孕婦嚴(yán)重的疾病又非常需要用藥，且無其它替代藥物。如苯妥英鈉。X類：在動(dòng)物或人的研究證實(shí)對胎兒危害性大，且超過治療應(yīng)用的有益性。本類藥物禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊摺Ｈ缋晚f林。母體血藥濃度藥物分子量大小藥物的解離度與脂溶性：弱堿性藥物更易進(jìn)入乳汁。藥物的蛋白結(jié)合率一、藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)新生兒藥物代謝特點(diǎn)：新生兒血漿白蛋白含量少，與藥物結(jié)合的能力差。新生兒肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，使新生兒對多種藥物的代謝能力低，易致藥物中毒。新生兒腎小球?yàn)V過率低，消除能力低，易至蓄積。

藥物通過母乳進(jìn)入新生兒體內(nèi)的數(shù)量，與兩方面的因素有關(guān)：一是藥物分布到乳汁中的數(shù)量（與藥物的性質(zhì)、乳腺的血流量和乳汁中脂肪含量有關(guān)）；二是新生兒能從母乳中攝人藥物的量。哺乳期用藥有如下注意事項(xiàng)（1）確定乳母用藥指征并選擇療效好、半衰期短的藥物。劑量大或療程長時(shí)，應(yīng)檢測嬰兒的血藥濃度。（2）需用慎用藥物時(shí)，應(yīng)在臨床醫(yī)師的指導(dǎo)下用藥，并密切觀察乳兒的反應(yīng)。值得注意的是，企圖通過擠空乳房來清除乳汁中的藥物是徒勞的。（3）乳母可在授乳后立即用藥，并適當(dāng)延長下次哺乳時(shí)間，有利于嬰兒吸吮乳汁時(shí)避開血藥濃度的高峰期。為什么需要妊娠期用藥登記研究？

基于倫理方面的考慮臨床試驗(yàn)通常不涉及妊娠期及哺乳期婦女，所以藥品上市后，有關(guān)妊娠期及哺乳期婦女使用該種藥品的信息存在欠缺。目前人們關(guān)于藥品在妊娠期及哺乳期使用的風(fēng)險(xiǎn)信息主要來源于藥品不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)。但自發(fā)報(bào)告系