GMP偏差處理課件

GMP偏差處理

王曉萍

2010.10北京內(nèi)容為什么要建立偏差處理流程？GMP關(guān)于偏差偏差分類偏差處理流程偏差的調(diào)查什么要建立偏差處理流程非計(jì)劃的事件不可避免發(fā)生潛在影響物料/產(chǎn)品質(zhì)量，患者/客戶安全或法規(guī)符合性的非計(jì)劃事件－偏差（物料生產(chǎn)廠家任何生產(chǎn)工藝的變更必須通知生產(chǎn)廠家，這樣就可以根據(jù)其變更情況來(lái)改進(jìn)我們生產(chǎn)工藝）建立控制系統(tǒng)來(lái)管理偏差及時(shí)報(bào)告，有能力評(píng)估影響，采取適當(dāng)行動(dòng)以降低風(fēng)險(xiǎn)其主要特點(diǎn)是不可預(yù)見(jiàn)和不可避免GMP關(guān)于偏差EUGMP–任何偏離生產(chǎn)指導(dǎo)或流程的偏差應(yīng)盡可能避免。如果一旦發(fā)生，應(yīng)由夠資格的人以書面形式批準(zhǔn)，適當(dāng)時(shí)質(zhì)量部門參與。FDAcGMP–各個(gè)生產(chǎn)及過(guò)程控制活動(dòng)應(yīng)執(zhí)行書面的生產(chǎn)和過(guò)程控制程序，在執(zhí)行時(shí)進(jìn)行記錄。任何與書面程序的偏差應(yīng)予記錄并評(píng)估。– (b)Writtenproductionandprocesscontrolproceduresshallbefollowedintheexecutionofthevariousproductionandprocesscontrolfunctionsandshallbedocumentedatthetimeofperformance.Anydeviationfromthewrittenproceduresshallberecordedandjustified(Title21CFR211.100)在企業(yè)如何界定？任何偏離SOP，方法，標(biāo)準(zhǔn)，草案，批紀(jì)錄或規(guī)程。需要經(jīng)評(píng)估來(lái)確認(rèn)是否影響到產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性、有效性、純凈性，是否違反藥品相關(guān)法律法規(guī)的要求的異常情況偏差Deviation與不符合事件

Nonconformance偏差分類嚴(yán)重偏差：嚴(yán)重的違反GMP，由于使用了不適當(dāng)?shù)姆椒ê涂刂剖侄危瑫?huì)導(dǎo)致危及產(chǎn)品的安全和功效。檢查失敗會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品召回/停產(chǎn)/嚴(yán)重投訴。重大偏差：指不會(huì)直接影響產(chǎn)品的安全和功效，影響產(chǎn)品質(zhì)量，在批準(zhǔn)繼續(xù)生產(chǎn)之前需要采取矯正措施。次要偏差：指不會(huì)直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和功效，但是會(huì)對(duì)外觀上產(chǎn)生影響。其中包括細(xì)微的文件不符合，會(huì)導(dǎo)致外觀投訴或訂單延遲。偏差處理流程兩個(gè)非常重要的定義：糾正措施：消除現(xiàn)存的不符合、缺陷或者其它不利因素的根源所采取的措施，避免再次發(fā)生的措施。預(yù)防措施：消除潛在的不符合、缺陷或者其它不利條件的根源所采取的措施，目的是預(yù)防再次發(fā)生，改善質(zhì)量趨勢(shì)矯正措施：采取行動(dòng)立即消除已發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量和不符合其他不期望的現(xiàn)象。判斷：是偏差嗎？A. 批平衡超限度；B. 驗(yàn)證批半成品含量超限；C.車間原制定的一套工藝參數(shù)難以滿足制粒，需在參數(shù)限度內(nèi)調(diào)整；D. 員工佩戴戒指進(jìn)行投藥操作；E.紙盒上機(jī)無(wú)法撐開(kāi)；F.紙盒機(jī)故障，紙盒難以撐開(kāi)；G.預(yù)防維修計(jì)劃未能按計(jì)劃完成；H. 客戶投訴及不良反應(yīng)；I.發(fā)貨時(shí)發(fā)現(xiàn)紙箱無(wú)合格證判斷：是偏差嗎？J. 鋁塑板成形溫度需提高至參數(shù)限度外運(yùn)行；K. 生產(chǎn)區(qū)域發(fā)現(xiàn)濕度超上限；L. 半成品庫(kù)房貨架已飽和；M.純化水系統(tǒng)管閥漏水；N. 不同地區(qū)的兩個(gè)患者投訴同一批號(hào)的產(chǎn)品裝量不足；O. 召回P.設(shè)備大修后便投入生產(chǎn)；Q.第一次使用新廠家的原輔料偏差處理流程－職責(zé)QA–偏差確認(rèn)，可與發(fā)現(xiàn)部門經(jīng)理溝通；編號(hào)–評(píng)估和批準(zhǔn)最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及采取的應(yīng)急處理措施–確認(rèn)偏差涉及到的物料/產(chǎn)品隔離方式，避免有問(wèn)題的物料混淆/誤用–對(duì)于復(fù)雜事件，協(xié)調(diào)組成調(diào)查團(tuán)隊(duì)。–評(píng)估偏差的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于重大和嚴(yán)重及時(shí)告知管理層。–對(duì)偏差進(jìn)行分類–批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告及措施–決定偏差所涉及物料或過(guò)程的處理方法；–跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施并評(píng)估實(shí)施效果–偏差的定期回顧，包括評(píng)估行動(dòng)的有效性偏差處理流程－調(diào)查要回顧的文件至少包括–批記錄、清洗記錄、設(shè)備維修記錄及預(yù)防維修記錄–涉及的產(chǎn)品/物料/留樣–評(píng)價(jià)對(duì)此前/后續(xù)批號(hào)潛在的質(zhì)量影響–相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報(bào)告、產(chǎn)品年度回顧報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記錄、預(yù)防維修計(jì)劃、變更控制–投訴趨勢(shì)、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢(shì)、曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的類似不符合事件趨勢(shì)–必要時(shí)訪問(wèn)或?qū)徲?jì)供應(yīng)商偏差處理流程－調(diào)查確定根本原因–排除可能的原因及排除的理由–確定根本原因或最可能的原因使用工具–魚骨圖，人、機(jī)、料、法、環(huán)–5WHY制定CAPA，指定責(zé)任人，完成日期。如未能按期完成，應(yīng)提出延期申請(qǐng)，QA批準(zhǔn)，只允許延期一次5why偏差處理流程－時(shí)限24小時(shí)之內(nèi)報(bào)告30個(gè)日歷日完成調(diào)查，批準(zhǔn)糾正預(yù)防措施（CAPA）完成后，實(shí)施情況及實(shí)施結(jié)果報(bào)告經(jīng)本部門經(jīng)理簽字，交QA確認(rèn)，關(guān)閉。CAPA如不能按期完成，一次延期、變更或取消申請(qǐng)并闡述原因和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，需QA批準(zhǔn)每周質(zhì)量會(huì)議討論根本原因，跟蹤偏差處理進(jìn)程每月管理層質(zhì)量會(huì)議，回顧當(dāng)月偏差每年偏差回顧，是風(fēng)險(xiǎn)管理，培訓(xùn)計(jì)劃，質(zhì)量改進(jìn)計(jì)劃的基本數(shù)據(jù)偏差種類IPC缺陷潛在的污染包材缺陷校驗(yàn)/預(yù)防維修混淆過(guò)期物料/設(shè)備人員失誤文件記錄缺陷環(huán)境未按程序執(zhí)行設(shè)備故障／過(guò)程中斷清場(chǎng)失敗其它糾正和預(yù)防措施

CorrectiveActionandPreventiveAction

王曉萍2010.10內(nèi)容目的CAPA適用于哪些情形?定義?職責(zé)?流程糾正預(yù)防措施目的一個(gè)系統(tǒng)的、標(biāo)準(zhǔn)的、有效的CAPA可以保證：? 偏差，不符合性，缺陷或其它不期望的情況不再出現(xiàn)，或被永久糾正? 防止已識(shí)別的潛在風(fēng)險(xiǎn)再次發(fā)生? 減小由于已知的問(wèn)題和嚴(yán)重事件引起的召回事件? 滿足法規(guī)要求? 減少審計(jì)過(guò)程中的發(fā)現(xiàn)項(xiàng)? 提高一次合格率? 使生產(chǎn)過(guò)程更嚴(yán)格、持續(xù)性更好，提高客戶滿意度? 對(duì)于不可能消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險(xiǎn)中國(guó)新版GMP的要求企業(yè)應(yīng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容包括：–對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其它來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法。–調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；–確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生；–評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；–對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄；–確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；–確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審。實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存CAPA適用于產(chǎn)品生命周期設(shè)計(jì)/開(kāi)發(fā)/生產(chǎn)/控制/供應(yīng)不適用于：矯正措施，已經(jīng)采取的立即糾正的行動(dòng)職責(zé)（續(xù)）職能部門經(jīng)理或責(zé)任人：–CAPA方案與CAPA流程結(jié)合起來(lái)考慮–批準(zhǔn)CAPA方案應(yīng)用于日常工作–監(jiān)測(cè)CAPA方案和行動(dòng)的有效性CAPA的批準(zhǔn)?事先定義–不同來(lái)源的CAPA批準(zhǔn)人–CAPA內(nèi)容變更和延期的批準(zhǔn)人–各來(lái)源CAPA的延期允許次數(shù)流程圖第二步初步確定CAPA第三步確定、評(píng)估同意方案第一步確定執(zhí)行CAPA流程第四步規(guī)劃/實(shí)施CAPA第五步關(guān)閉CAPA決策點(diǎn)1關(guān)鍵決策點(diǎn)1評(píng)估潛在的CAPA，決定執(zhí)行程序決策點(diǎn)2關(guān)鍵決策點(diǎn)2決定根本原因決策點(diǎn)3關(guān)鍵決策點(diǎn)3確定CAPA決策點(diǎn)4關(guān)鍵決策點(diǎn)4確定、記錄、評(píng)估同意方案決策點(diǎn)5關(guān)鍵決策點(diǎn)5制定批準(zhǔn)CAPA計(jì)劃決策點(diǎn)6關(guān)鍵決策點(diǎn)6實(shí)施計(jì)劃，記錄實(shí)施有效性決策點(diǎn)7關(guān)鍵決策點(diǎn)7實(shí)施后CAPA移交，關(guān)閉第一步確認(rèn)執(zhí)行CAPA流程先評(píng)估? 已采取并完成的矯正措施? 已采取的控制措施及控制能力如繼續(xù)出現(xiàn)不可接受的安全、質(zhì)量、法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，繼續(xù)第二步第二步

初步確定CAPA指定CAPA領(lǐng)導(dǎo)者-每一個(gè)CAPA? 決定是否需要CAPA團(tuán)隊(duì)–需要的技術(shù)、知識(shí)–制定CAPA要基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估? 調(diào)查，確定根本原因調(diào)查流程如果涉及調(diào)查，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行：? 問(wèn)題描述：確認(rèn)并描述實(shí)際或潛在的質(zhì)量不符合性或不期望事件–矯正措施：?對(duì)不符合性或不期望事件的級(jí)別或重要性評(píng)估，及矯正措施的緊急程度的描述?受影響產(chǎn)品或物料的控制，對(duì)其它不直接相關(guān)的產(chǎn)品或物料批次或部分批次的影響評(píng)估?矯正措施的執(zhí)行調(diào)查流程?根本原因的調(diào)查?不符合性或不期望事件根本原因的調(diào)查、記錄?評(píng)估是否需要行動(dòng)，防止不符合性/不期望事件的再發(fā)生，或潛在不符合事件發(fā)生?糾正預(yù)防行動(dòng)?確定CAPA行動(dòng)，應(yīng)能解決不符合性/不期望結(jié)果，解決根本原因。調(diào)查的方法? 確定調(diào)查的方法–應(yīng)用工具：?因果圖?5Why’s,etc. 記錄–調(diào)查時(shí)間–數(shù)據(jù)回顧–糾正/控制措施–結(jié)果：原因概述第二步（續(xù)）初步確定CAPA? 確定CAPA，要考慮–事件影響范圍，如：經(jīng)營(yíng)–制定CA？PA？還是CAPA？–是獨(dú)立事件？過(guò)去已采取CAPA，又重復(fù)發(fā)生過(guò)？–事件根本原因–基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，事件嚴(yán)重性第三步

確定、評(píng)估、同意CAPA方案1. 根本原因直接導(dǎo)致事件發(fā)生，CAPA容易確定，一個(gè)可接受2. 一個(gè)CAPA不充分，應(yīng)確定多個(gè)，并評(píng)估每一個(gè)CAPA–實(shí)施中必要的控制以降低風(fēng)險(xiǎn)– 對(duì)其它系統(tǒng)、過(guò)程的影響–影響CAPA實(shí)施的因素–已確定的監(jiān)控手段–CAPA是否有效可能的試驗(yàn)方法3. 根據(jù)以上評(píng)估，決定CAPA第四步

規(guī)劃、實(shí)施CAPA1. 制定CAPA實(shí)施計(jì)劃? CAPA領(lǐng)導(dǎo)者與職能部門經(jīng)理制定? 計(jì)劃應(yīng)考慮下列影響：–過(guò)程、設(shè)備、設(shè)施–程序、文件–培訓(xùn)需要–時(shí)限–需執(zhí)行變更程序–控制與CAPA相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)–監(jiān)控方法第四步

規(guī)劃、實(shí)施CAPA2. 實(shí)施CAPA計(jì)劃? 受控、按計(jì)劃實(shí)施? CAPA推遲、實(shí)施中帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)報(bào)告和管理第五步關(guān)閉CAPA實(shí)施后CAPA移交職能部門，包括CAPA有效性監(jiān)控方法? 書面批準(zhǔn)后，關(guān)閉? 支持性文件包括： 涉及相應(yīng)的變更申請(qǐng)或SOP的更新 可以指示CAPA行動(dòng)被執(zhí)行的填好的表格 若支持性文件為照片，則需要提供所有改變點(diǎn)的照片，而不是一個(gè)或幾個(gè)點(diǎn)的樣本 驗(yàn)證報(bào)告CAPA與子CAPA? 整體的CAPA可能包含幾個(gè)子CAPA? 任意子CAPA延期或內(nèi)容變動(dòng)時(shí)–需要提交延期或內(nèi)容變動(dòng)申請(qǐng)–需要附上此延期或內(nèi)容變動(dòng)對(duì)于其它子CAPA的影響的評(píng)估，各個(gè)子CAPA完成日期的更新–避免整體CAPA完成日期的超出建立CAPA跟蹤系統(tǒng) CAPA