GMP偏差處理課件

GMP偏差處理

王曉萍

2010.10北京內(nèi)容為什么要建立偏差處理流程？GMP關(guān)于偏差偏差分類偏差處理流程偏差的調(diào)查什么要建立偏差處理流程非計劃的事件不可避免發(fā)生潛在影響物料/產(chǎn)品質(zhì)量，患者/客戶安全或法規(guī)符合性的非計劃事件－偏差（物料生產(chǎn)廠家任何生產(chǎn)工藝的變更必須通知生產(chǎn)廠家，這樣就可以根據(jù)其變更情況來改進我們生產(chǎn)工藝）建立控制系統(tǒng)來管理偏差及時報告，有能力評估影響，采取適當(dāng)行動以降低風(fēng)險其主要特點是不可預(yù)見和不可避免GMP關(guān)于偏差EUGMP–任何偏離生產(chǎn)指導(dǎo)或流程的偏差應(yīng)盡可能避免。如果一旦發(fā)生，應(yīng)由夠資格的人以書面形式批準，適當(dāng)時質(zhì)量部門參與。FDAcGMP–各個生產(chǎn)及過程控制活動應(yīng)執(zhí)行書面的生產(chǎn)和過程控制程序，在執(zhí)行時進行記錄。任何與書面程序的偏差應(yīng)予記錄并評估。– (b)Writtenproductionandprocesscontrolproceduresshallbefollowedintheexecutionofthevariousproductionandprocesscontrolfunctionsandshallbedocumentedatthetimeofperformance.Anydeviationfromthewrittenproceduresshallberecordedandjustified(Title21CFR211.100)在企業(yè)如何界定？任何偏離SOP，方法，標準，草案，批紀錄或規(guī)程。需要經(jīng)評估來確認是否影響到產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性、有效性、純凈性，是否違反藥品相關(guān)法律法規(guī)的要求的異常情況偏差Deviation與不符合事件

Nonconformance偏差分類嚴重偏差：嚴重的違反GMP，由于使用了不適當(dāng)?shù)姆椒ê涂刂剖侄?，會?dǎo)致危及產(chǎn)品的安全和功效。檢查失敗會導(dǎo)致產(chǎn)品召回/停產(chǎn)/嚴重投訴。重大偏差：指不會直接影響產(chǎn)品的安全和功效，影響產(chǎn)品質(zhì)量，在批準繼續(xù)生產(chǎn)之前需要采取矯正措施。次要偏差：指不會直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和功效，但是會對外觀上產(chǎn)生影響。其中包括細微的文件不符合，會導(dǎo)致外觀投訴或訂單延遲。偏差處理流程兩個非常重要的定義：糾正措施：消除現(xiàn)存的不符合、缺陷或者其它不利因素的根源所采取的措施，避免再次發(fā)生的措施。預(yù)防措施：消除潛在的不符合、缺陷或者其它不利條件的根源所采取的措施，目的是預(yù)防再次發(fā)生，改善質(zhì)量趨勢矯正措施：采取行動立即消除已發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量和不符合其他不期望的現(xiàn)象。判斷：是偏差嗎？A. 批平衡超限度；B. 驗證批半成品含量超限；C.車間原制定的一套工藝參數(shù)難以滿足制粒，需在參數(shù)限度內(nèi)調(diào)整；D. 員工佩戴戒指進行投藥操作；E.紙盒上機無法撐開；F.紙盒機故障，紙盒難以撐開；G.預(yù)防維修計劃未能按計劃完成；H. 客戶投訴及不良反應(yīng)；I.發(fā)貨時發(fā)現(xiàn)紙箱無合格證判斷：是偏差嗎？J. 鋁塑板成形溫度需提高至參數(shù)限度外運行；K. 生產(chǎn)區(qū)域發(fā)現(xiàn)濕度超上限；L. 半成品庫房貨架已飽和；M.純化水系統(tǒng)管閥漏水；N. 不同地區(qū)的兩個患者投訴同一批號的產(chǎn)品裝量不足；O. 召回P.設(shè)備大修后便投入生產(chǎn)；Q.第一次使用新廠家的原輔料偏差處理流程－職責(zé)QA–偏差確認，可與發(fā)現(xiàn)部門經(jīng)理溝通；編號–評估和批準最初的風(fēng)險評估及采取的應(yīng)急處理措施–確認偏差涉及到的物料/產(chǎn)品隔離方式，避免有問題的物料混淆/誤用–對于復(fù)雜事件，協(xié)調(diào)組成調(diào)查團隊。–評估偏差的風(fēng)險，對于重大和嚴重及時告知管理層。–對偏差進行分類–批準調(diào)查報告及措施–決定偏差所涉及物料或過程的處理方法；–跟蹤糾正預(yù)防措施的實施并評估實施效果–偏差的定期回顧，包括評估行動的有效性偏差處理流程－調(diào)查要回顧的文件至少包括–批記錄、清洗記錄、設(shè)備維修記錄及預(yù)防維修記錄–涉及的產(chǎn)品/物料/留樣–評價對此前/后續(xù)批號潛在的質(zhì)量影響–相關(guān)的SOP、質(zhì)量標準、分析方法、驗證報告、產(chǎn)品年度回顧報告、設(shè)備校驗記錄、預(yù)防維修計劃、變更控制–投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢–必要時訪問或?qū)徲嫻?yīng)商偏差處理流程－調(diào)查確定根本原因–排除可能的原因及排除的理由–確定根本原因或最可能的原因使用工具–魚骨圖，人、機、料、法、環(huán)–5WHY制定CAPA，指定責(zé)任人，完成日期。如未能按期完成，應(yīng)提出延期申請，QA批準，只允許延期一次5why偏差處理流程－時限24小時之內(nèi)報告30個日歷日完成調(diào)查，批準糾正預(yù)防措施（CAPA）完成后，實施情況及實施結(jié)果報告經(jīng)本部門經(jīng)理簽字，交QA確認，關(guān)閉。CAPA如不能按期完成，一次延期、變更或取消申請并闡述原因和風(fēng)險評估，需QA批準每周質(zhì)量會議討論根本原因，跟蹤偏差處理進程每月管理層質(zhì)量會議，回顧當(dāng)月偏差每年偏差回顧，是風(fēng)險管理，培訓(xùn)計劃，質(zhì)量改進計劃的基本數(shù)據(jù)偏差種類IPC缺陷潛在的污染包材缺陷校驗/預(yù)防維修混淆過期物料/設(shè)備人員失誤文件記錄缺陷環(huán)境未按程序執(zhí)行設(shè)備故障／過程中斷清場失敗其它糾正和預(yù)防措施

CorrectiveActionandPreventiveAction

王曉萍2010.10內(nèi)容目的CAPA適用于哪些情形?定義?職責(zé)?流程糾正預(yù)防措施目的一個系統(tǒng)的、標準的、有效的CAPA可以保證：? 偏差，不符合性，缺陷或其它不期望的情況不再出現(xiàn)，或被永久糾正? 防止已識別的潛在風(fēng)險再次發(fā)生? 減小由于已知的問題和嚴重事件引起的召回事件? 滿足法規(guī)要求? 減少審計過程中的發(fā)現(xiàn)項? 提高一次合格率? 使生產(chǎn)過程更嚴格、持續(xù)性更好，提高客戶滿意度? 對于不可能消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險中國新版GMP的要求企業(yè)應(yīng)建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容包括：–對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法。–調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；–確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；–評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；–對實施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄；–確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負責(zé)人；–確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審。實施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存CAPA適用于產(chǎn)品生命周期設(shè)計/開發(fā)/生產(chǎn)/控制/供應(yīng)不適用于：矯正措施，已經(jīng)采取的立即糾正的行動職責(zé)（續(xù)）職能部門經(jīng)理或責(zé)任人：–CAPA方案與CAPA流程結(jié)合起來考慮–批準CAPA方案應(yīng)用于日常工作–監(jiān)測CAPA方案和行動的有效性CAPA的批準?事先定義–不同來源的CAPA批準人–CAPA內(nèi)容變更和延期的批準人–各來源CAPA的延期允許次數(shù)流程圖第二步初步確定CAPA第三步確定、評估同意方案第一步確定執(zhí)行CAPA流程第四步規(guī)劃/實施CAPA第五步關(guān)閉CAPA決策點1關(guān)鍵決策點1評估潛在的CAPA，決定執(zhí)行程序決策點2關(guān)鍵決策點2決定根本原因決策點3關(guān)鍵決策點3確定CAPA決策點4關(guān)鍵決策點4確定、記錄、評估同意方案決策點5關(guān)鍵決策點5制定批準CAPA計劃決策點6關(guān)鍵決策點6實施計劃，記錄實施有效性決策點7關(guān)鍵決策點7實施后CAPA移交，關(guān)閉第一步確認執(zhí)行CAPA流程先評估? 已采取并完成的矯正措施? 已采取的控制措施及控制能力如繼續(xù)出現(xiàn)不可接受的安全、質(zhì)量、法規(guī)風(fēng)險，繼續(xù)第二步第二步

初步確定CAPA指定CAPA領(lǐng)導(dǎo)者-每一個CAPA? 決定是否需要CAPA團隊–需要的技術(shù)、知識–制定CAPA要基于風(fēng)險評估? 調(diào)查，確定根本原因調(diào)查流程如果涉及調(diào)查，應(yīng)按規(guī)定進行：? 問題描述：確認并描述實際或潛在的質(zhì)量不符合性或不期望事件–矯正措施：?對不符合性或不期望事件的級別或重要性評估，及矯正措施的緊急程度的描述?受影響產(chǎn)品或物料的控制，對其它不直接相關(guān)的產(chǎn)品或物料批次或部分批次的影響評估?矯正措施的執(zhí)行調(diào)查流程?根本原因的調(diào)查?不符合性或不期望事件根本原因的調(diào)查、記錄?評估是否需要行動，防止不符合性/不期望事件的再發(fā)生，或潛在不符合事件發(fā)生?糾正預(yù)防行動?確定CAPA行動，應(yīng)能解決不符合性/不期望結(jié)果，解決根本原因。調(diào)查的方法? 確定調(diào)查的方法–應(yīng)用工具：?因果圖?5Why’s,etc. 記錄–調(diào)查時間–數(shù)據(jù)回顧–糾正/控制措施–結(jié)果：原因概述第二步（續(xù)）初步確定CAPA? 確定CAPA，要考慮–事件影響范圍，如：經(jīng)營–制定CA？PA？還是CAPA？–是獨立事件？過去已采取CAPA，又重復(fù)發(fā)生過？–事件根本原因–基于風(fēng)險評估，事件嚴重性第三步

確定、評估、同意CAPA方案1. 根本原因直接導(dǎo)致事件發(fā)生，CAPA容易確定，一個可接受2. 一個CAPA不充分，應(yīng)確定多個，并評估每一個CAPA–實施中必要的控制以降低風(fēng)險– 對其它系統(tǒng)、過程的影響–影響CAPA實施的因素–已確定的監(jiān)控手段–CAPA是否有效可能的試驗方法3. 根據(jù)以上評估，決定CAPA第四步

規(guī)劃、實施CAPA1. 制定CAPA實施計劃? CAPA領(lǐng)導(dǎo)者與職能部門經(jīng)理制定? 計劃應(yīng)考慮下列影響：–過程、設(shè)備、設(shè)施–程序、文件–培訓(xùn)需要–時限–需執(zhí)行變更程序–控制與CAPA相關(guān)的風(fēng)險–監(jiān)控方法第四步

規(guī)劃、實施CAPA2. 實施CAPA計劃? 受控、按計劃實施? CAPA推遲、實施中帶來的風(fēng)險及時報告和管理第五步關(guān)閉CAPA實施后CAPA移交職能部門，包括CAPA有效性監(jiān)控方法? 書面批準后，關(guān)閉? 支持性文件包括： 涉及相應(yīng)的變更申請或SOP的更新 可以指示CAPA行動被執(zhí)行的填好的表格 若支持性文件為照片，則需要提供所有改變點的照片，而不是一個或幾個點的樣本 驗證報告CAPA與子CAPA? 整體的CAPA可能包含幾個子CAPA? 任意子CAPA延期或內(nèi)容變動時–需要提交延期或內(nèi)容變動申請–需要附上此延期或內(nèi)容變動對于其它子CAPA的影響的評估，各個子CAPA完成日期的更新–避免整體CAPA完成日期的超出建立CAPA跟蹤系統(tǒng) CAPA