常見化療藥物的應(yīng)用n課件

常見化療藥物應(yīng)用

及機(jī)理按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑抗代謝藥抗癌抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物按作用機(jī)制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC,GEM,Capecitabine干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物：ADM干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強(qiáng)而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實(shí)體瘤聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時相，再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅。順鉑與5-Fu（一）順鉑：1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直破壞其結(jié)構(gòu)和功能2.分布半衰期25~49min，消除半衰期58~73h順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：PF方案MMC與5-Fu（一）MMC：1.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似烷化劑

2.血漿半衰期17min3.經(jīng)肝臟代謝MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性）再用5-Fu（周期特異性）臨床應(yīng)用：FAM方案MTX與5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-FuMTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制 先用MTX，

6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細(xì)胞外流

先用VCR

再用MTX紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網(wǎng)的正常重組2.主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，紫杉醇的清除率降低30%

先用紫杉醇再用順鉑臨床應(yīng)用：TP方案CF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：

先用CF

再用5-Fu放療與紫杉醇（一）紫杉醇：特異性作用于M期細(xì)胞，細(xì)胞周期停滯于G2/M期放療：G2/M期細(xì)胞最敏感放療與紫杉醇（二）聯(lián)用順序：

先用紫杉醇

48h后行放療放療與5-Fu（一）放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù)嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成，抑制放射性損傷的修復(fù)放療與5-Fu（二）聯(lián)用順序：

先放療再用5-Fu放療與順鉑（一）順鉑：放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療放療與順鉑（二）放療+PF同步化療：

先用順鉑，再放療，

再用5-Fu小結(jié)（一）先用順鉑，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9天后再用MTX先用MTX，6h后再用5-Fu先用VCR，再用MTX先用VCR，6~8h后再用