解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

第十三章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎和痛風(fēng)藥

⑴概述⑵常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(3)抗痛風(fēng)藥

一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥特點(diǎn)

1、化學(xué)結(jié)構(gòu)各不相同。2、均能解熱鎮(zhèn)痛，多數(shù)能抗炎。（非甾體抗炎藥）3、均能抑制體內(nèi)前列腺素（PG）的合成。

二、基本藥理作用

1.解熱作用：

使發(fā)熱機(jī)體體溫降至正常，效果迅速可靠，常伴有發(fā)汗。

對(duì)正常體溫者無(wú)影響。1)發(fā)熱原理：外熱原→中性粒細(xì)胞→內(nèi)熱原→體溫調(diào)節(jié)中樞→PG合成、釋放↑→體溫調(diào)定點(diǎn)↑→產(chǎn)熱↑、散熱↓→發(fā)熱2)解熱機(jī)制：藥抑制PG合成酶而起作用發(fā)熱是機(jī)體的防御反應(yīng)，有診斷意義，不能隨意使用解熱藥。只有在發(fā)熱太高消耗體力，危及生命，尤其小兒發(fā)熱易致驚厥時(shí)，方需用解熱藥。3)解熱藥的應(yīng)用：※

比較本類藥的解熱作用與氯丙嗪有何不同？機(jī)制不同：氯丙嗪是抑制體溫調(diào)解中樞，使之失靈。作用特點(diǎn)不同：1、氯丙嗪需配合物理降溫措施。2、可降至正常體溫以下。鎮(zhèn)痛機(jī)制：2)鎮(zhèn)痛機(jī)制：主要作用在外周。

※機(jī)體痛覺(jué)產(chǎn)生機(jī)制：組織損傷→釋放緩激肽）→痛覺(jué)感受器

↘

產(chǎn)生PG（增敏）↗

→疼痛3)無(wú)欣快癥、不成癮、無(wú)呼吸抑制。3.抗炎作用：PG（PGE）為強(qiáng)致炎物質(zhì)，極微量注射即可引起強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)，并與緩激肽等有協(xié)同致炎作用。抑制PG合成酶達(dá)一定程度即可抗炎。

三、乙酰水楊酸

（阿司匹林,aspirin）1、體內(nèi)過(guò)程：1)口服吸收后，經(jīng)酯酶水解，以水楊酸鹽形式分布至全身。2)t1/2為2～3h，但劑量≥1g改為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2延長(zhǎng)至15～30h。3)代謝產(chǎn)物由腎排泄，堿化尿液可加速排泄。乙酰水楊酸阿司匹林3)小劑量阿司匹林預(yù)防血栓形成，大劑量反促進(jìn)血栓形成①小劑量抑制血小板環(huán)加氧酶，減少血栓素A2（TXA2）的形成。②大劑量抑制血管壁PG合成酶。使PGI2合成減少，TXA2易于促血小板聚集、促血栓形成。3、不良反應(yīng)

短時(shí)用藥不良反應(yīng)少，抗風(fēng)濕用量大、時(shí)間長(zhǎng)，有一定不良反應(yīng)。1)胃腸道反應(yīng)，可加劇潰瘍或出血。2)凝血障礙：一般治療量可抑制血小板聚集，超大劑量可抑制凝血酶原生成,VitK可預(yù)防。

※有水楊酸反應(yīng)，需立即停藥，對(duì)癥處理，堿化尿液加速排泄，給VitK防止出血等。5)瑞夷（Reye）綜合征：少數(shù)患病毒性感染發(fā)熱的兒童或青年，可發(fā)生嚴(yán)重肝功能不良合并腦病。4、藥物相互作用

1)與雙香豆素、腎上腺皮質(zhì)激素等競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白。2)競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌：①妨礙甲氨蝶呤從腎小管分泌，因而增強(qiáng)毒性。②速尿競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，使乙酰水楊酸的分泌減少，易蓄積中毒。四、對(duì)乙酰氨基酚

（撲熱息痛）

為非那西汀的體內(nèi)活性代謝物。解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，抗炎作用很弱，主要用于解熱鎮(zhèn)痛。最大優(yōu)點(diǎn)是對(duì)胃腸刺激性小；久用可產(chǎn)生依賴性、腎損害；中毒可致肝壞死。五、保泰松1、作用：抗炎、抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛較弱，進(jìn)入關(guān)節(jié)組織的濃度高，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3周，腎排泄慢易中毒。2、應(yīng)用：急性風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，急性痛風(fēng)。3、不良反應(yīng)：胃腸刺激；水鈉潴留；過(guò)敏反應(yīng)；肝腎損害；甲狀腺腫大。4、藥物相互作用：肝藥酶誘導(dǎo)劑，加速自身及強(qiáng)心苷代謝。競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，加強(qiáng)口服抗凝血藥、降糖藥、腎上腺皮質(zhì)激素的作用。七、抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的疾病，表現(xiàn)為高尿酸血癥。尿酸鹽在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出結(jié)晶，急性發(fā)作引起局部粒細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥反應(yīng)；未及時(shí)治療轉(zhuǎn)為慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或腎病變。急性痛風(fēng)的治療在于迅速緩解急性關(guān)節(jié)炎、糾正高尿酸血癥等，可用秋水仙堿；慢性