免疫2015抗原課件

抗原(Antigen)概念抗原的異物性及特異性影響抗原免疫應(yīng)答的因素抗原的分類醫(yī)學(xué)上重要的抗原抗原（antigen,Ag)是泛指能夠被各類免疫細(xì)胞識別，并能夠使其識別細(xì)胞活化發(fā)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)。狹義的抗原概念：一類能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合，促進(jìn)其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞；并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物即抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性（immunogenicity):

是指能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的性能?？乖裕╝ntigenicity):

是指能夠與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的性能。概念抗原的免疫原性與特異性一、異物性異物性是免疫原的核心。其經(jīng)典含義是指非機(jī)體自身物質(zhì)的屬性.現(xiàn)定義為在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸過的物質(zhì).

1、非己物質(zhì)一般來說，抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，抗原性越強(qiáng)。2、自身成分一些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上處于隔絕的組織器官、或在出生后個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的某些自身成分也具有免疫原性；化學(xué)修飾的自身物質(zhì)。二、抗原的特異性抗原決定基（antigenicdeterminant):是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱表位（epitope)。

表位決定抗原的特異性。

B細(xì)胞表位：可以是構(gòu)象的、也可以是線性的；可以是蛋白質(zhì)、核酸、脂類、糖及有機(jī)化學(xué)基團(tuán)。

T細(xì)胞表位：線性的、主要蛋白質(zhì)，少數(shù)是脂類。

1、B細(xì)胞表位◆位于抗原分子的表面，親水性◆抗原決定基結(jié)構(gòu)構(gòu)象決定基（conformationaldeterminant):序列上不相連續(xù)的多肽或多糖在空間構(gòu)象上形成的決定基（B細(xì)胞）。順序決定基(senquentialdeterminant)：一段序列上相連續(xù)的氨基酸片段（T及B細(xì)胞）?！艄δ苄钥乖瓫Q定基

位于分子表面的表位易被BCR或抗體結(jié)合的抗原決定基。免疫優(yōu)勢基團(tuán)：抗原決定基中起關(guān)鍵作用的個別化學(xué)基團(tuán)。隱蔽性抗原決定基：位于分子內(nèi)部的、不能被BCR或抗體結(jié)合的抗原決定基?？乖慕Y(jié)合價(jià)：是指能與抗體分子結(jié)合的功能性抗原決定基的數(shù)目。T細(xì)胞只能識別由抗原遞呈細(xì)胞（APC)所處理加工的抗原短肽三種專職性APC的功能特點(diǎn)MΦ：吞噬、處理加工抗原的能力較強(qiáng)。DC：巨吞飲能力，吞噬能力；抗原提呈能力最強(qiáng)B細(xì)胞：通過BCR特異識別及非特異吞噬不同來源的抗原可接受不同類型的MHC分子提呈，其中內(nèi)源性抗原（APC產(chǎn)生的）多肽通過MHCI類分子，激活CD8+T細(xì)胞；外源性抗原（來源于APC外的）多肽通過MHCII類分子，激活CD4+細(xì)胞。APC分為專職性和非專職性的專職性的：細(xì)胞表面有豐富的MHC分子，特別是II類分子，同時表面有共刺激分子，對抗原處理加工能力很強(qiáng)，對T細(xì)胞，特別是CD4+T細(xì)胞有較強(qiáng)的刺激活性。如，DC、MΦ及B細(xì)胞。非專職性的：細(xì)胞表面有MHC分子（以I類為主），但一般不表達(dá)共刺激分子，對抗原的處理加工能力較弱，可激活CD8+T細(xì)胞。如，上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞。（恒定鏈）（II類相關(guān)恒定鏈短肽）低分子量多肽（LMP）T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位差別抗原異質(zhì)性、共同抗原和交叉抗原抗原異質(zhì)性：抗原異質(zhì)性即抗原物質(zhì)的非均一性,同一分子表面可存在不同的表位.共同抗原（commmonantigen):

兩種不同抗原之間可有相同或相似的抗原表位。交叉抗原（cross-antigen):

抗體對具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。交叉反應(yīng)的意義：誘發(fā)自身免疫病

與人體組織起交叉反應(yīng)的A組鏈球菌抗原影響抗原免疫應(yīng)答的因素二、宿主方面的因素1、遺傳因素主要是MHC分子2、年齡、性別與健康狀況三、抗原量及進(jìn)入途徑等因素皮下>腹腔>肌肉>靜脈抗原的種類二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類1、異種抗原（xenogenicAg)：即來自不同種屬的抗原.如病原微生物及其產(chǎn)物;植物蛋白;動物來源的抗血清;異種器官移植抗原等。2、同種異型抗原（allogenicAg)：如紅細(xì)胞血型抗原;主要組織相容性抗原即MHC。3、自身抗原（autoantigen)：如隱蔽抗原或隔離抗原的釋放;改變或修飾的自身抗原；腫瘤抗原；獨(dú)特型抗原4、異嗜性抗原（heterophilicantigen)

是一類與種屬無關(guān)的存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。三、依根據(jù)抗原是否由抗原遞呈細(xì)胞所合成

1.外源性抗原(exogenousantigen)來源于細(xì)胞外的抗原稱為外源性抗原,如被吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等.

經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞加工為抗原肽并與MHCII類分子形成復(fù)合物,由CD4+T細(xì)胞的TCR識別.2.內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)細(xì)胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原,如被病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白和腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白等.

經(jīng)加工為抗原肽并與MHCI類分子形成復(fù)合物,由CD8+T細(xì)胞的TCR識別.

四、其他分類

1.完全抗原與半抗原

2.天然抗原與人工抗原

3.根據(jù)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的性質(zhì):移植抗原、腫瘤抗原、微生物抗原、引起超敏反應(yīng)的變應(yīng)原或過敏原、導(dǎo)致免疫耐受的耐受原等

4.根據(jù)理化性質(zhì):顆粒性抗原與可溶性抗原;蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等。

醫(yī)學(xué)上重要抗原微生物及其代謝產(chǎn)物異嗜性抗原同種異體抗原自身抗原腫瘤抗原1．診斷與輔助診斷:用已知抗體檢測相對應(yīng)抗原或用已知的抗原檢測體內(nèi)存在的抗體可用于

(1)

傳染因子及其抗體的確定.(2)

檢測過敏原

(3)

輸血配型及移植配型2．治療:(1)

治療性疫苗的研制與開發(fā)

(2)

治療超敏反應(yīng)3.預(yù)防:經(jīng)滅活或減毒的疫苗可用于傳染病的預(yù)防.4.醫(yī)學(xué)研究:發(fā)病機(jī)制探討,研制新的診斷與治療方法

抗原在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用ELISA免疫組化免疫熒光Westernblot超抗原某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度（1~10ng）即可激活2%~20%某些亞型的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原稱為超抗原（superantigen,SAg)。超抗原分類根據(jù)來源：1、外源性：如金黃色葡萄球菌腸毒素A-E2、內(nèi)源性：病毒產(chǎn)物或體內(nèi)合成的。根據(jù)刺激淋巴細(xì)胞的種類：1、T細(xì)胞超抗原(金黃色葡萄球菌腸毒素A-E)2、B細(xì)胞超抗原(金黃色葡萄球菌A蛋白）APCT細(xì)胞超抗原MHCⅡ類分子抗原肽VVTCRT細(xì)胞超抗原為例激活T細(xì)胞的機(jī)制：

Sag表達(dá)于APC細(xì)胞后，其一端可直接與TCR的某些Vβ區(qū)結(jié)合，以完整的蛋白形式激活T細(xì)胞，另一端和APC細(xì)胞表面的MHCII類分子非多肽區(qū)結(jié)合，故T細(xì)胞的識別不受MHC分子的限制。超抗原的作用特點(diǎn)1、超抗原不需在APC內(nèi)處理2、非MHC分子的限制3、TCRVβ特異性4、刺激T細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子佐劑（adjuvant)

屬非特異免疫增強(qiáng)劑，與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體后，可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答能力。佐劑的種類：生物性的：卡介苗；短小棒狀桿菌；脂多糖和細(xì)胞因子無機(jī)化合物：氫氧化鋁；明礬等人工合成：如雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸；雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸；其他：脂質(zhì)體；CpG寡核苷酸；弗氏佐劑等主要作用機(jī)制：1、改變抗原物理性狀，增強(qiáng)抗原在體內(nèi)潴留時間。2、增強(qiáng)APC的功能3、刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化絲裂原亦稱有絲分裂原，可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，進(jìn)而增殖。體外實(shí)驗(yàn)中，特定絲裂原可使靜止的淋巴細(xì)胞體積增大、胞漿增多、DNA合成增加，出現(xiàn)淋巴母細(xì)胞化即淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化（lym