中山大學(xué)藥劑學(xué)第十章軟膏劑等課件

第十章軟膏劑、硬膏劑、涂膜劑、膜劑與栓劑第一節(jié)軟膏劑一、概述軟膏劑系指藥物加入適宜基質(zhì)制成的一種易于涂布于皮膚、粘膜或創(chuàng)面的半固體外用制劑，以乳劑型基質(zhì)制備的軟膏又稱乳膏劑。軟膏劑在我國應(yīng)用很早，基質(zhì)多為動物脂肪，隨著化學(xué)工業(yè)迅猛發(fā)展，新基質(zhì)不斷出現(xiàn)，軟膏劑有了極大的發(fā)展。質(zhì)量要求：1.應(yīng)均勻、細(xì)膩、無粗糙感；2.粘稠度適宜，易于涂布，不融化流失；3.性質(zhì)穩(wěn)定、無酸敗變質(zhì)現(xiàn)象，能保持藥物固有療效；4.無不良刺激性，符合衛(wèi)生學(xué)要求。1二、軟膏基質(zhì)：不僅是賦形劑，也是藥物載體。1.油脂性基質(zhì)：強疏水性物質(zhì)，具潤滑性，無刺激，對皮膚有軟化、保護(hù)作用，性質(zhì)穩(wěn)定、配伍面廣，不易長菌。不足是不易被水清洗。常用的有：①烴類：石油蒸餾后得到的多種飽和烴的混合物。凡士林理想的閉塞性基質(zhì)，可保護(hù)皮膚和損傷創(chuàng)面，減少水分蒸發(fā)，保持皮膚柔潤，但吸水性差，若加入類脂類基質(zhì)可提高其吸水性。分為黃白兩種，后者系前者漂白而得，不能作眼膏基質(zhì)用。固體或液體石蠟主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。②類脂類：羊毛脂、羊毛醇具有強吸水性，一般不單獨使用。蜂蠟、鯨蠟吸水性差，均作為增稠劑使用。③油脂類：多為植物油脂，由于存在不飽和鍵，常溫下為液體，穩(wěn)定性不如烴類，常與類脂類合用，以獲得適當(dāng)稠度的油脂類基質(zhì)。④硅酮類：俗稱硅油，是有機硅氧化物的聚合物。是一種理想的疏水性原料。如二甲基硅油，但對眼有刺激，不宜做眼膏劑。22.水溶性基質(zhì)：由天然或合成水溶性高分子物質(zhì)組成，能吸收組織滲出液，藥物釋放快，無刺激，可用于濕潤、糜爛創(chuàng)面。常加保濕劑與防腐劑，以防止蒸發(fā)與霉變。①甘油明膠：甘油10-30%，明膠1-3%，水加至100%，加熱即成。②纖維素衍生物：如CMC-Na。③聚乙二醇（PEG）：隨著分子量增大，其物態(tài)可由液態(tài)、半固體直至固體。④卡波普：又稱聚丙烯酸，可制作為透明軟膏狀凝膠，同時，還是理想的超聲探頭耦合劑。

34.常用基質(zhì)的混合應(yīng)用及實例①單軟膏：處方由花生油670g、蜂蠟330g組成；②羊毛醇軟膏：處方為羊毛醇6g、石蠟24g、液體石蠟60g、凡士林10g；③含水軟膏：處方為白蜂蠟180g、硼砂10g、杏仁油或液體石蠟610g、蒸餾水加至1000g；④雪花膏：硬脂酸90g、氫氧化鉀5g、丙二醇50g、液體石蠟50g、羊毛脂20g、鯨蠟醇10g、蒸餾水加至1000g。

5三、軟膏劑的透皮吸收㈠軟膏劑的作用特點以前，軟膏劑僅作為局部用藥，而把其經(jīng)皮吸收而致全身作用視為不良反應(yīng)加以克制。但近幾年來，人們卻充分認(rèn)識了這一點，研制出了透皮治療系統(tǒng)（TTS），使藥物透過皮膚吸收而達(dá)全身治療效果。如：硝酸甘油軟膏涂于前胸左下側(cè)，治心絞痛具有口含片相似效力，且有效時間延長。

6㈡皮膚構(gòu)造和藥物透皮吸收全過程1.皮膚構(gòu)造皮膚由表皮、真皮與皮下脂肪組織三層構(gòu)成。其中，表皮是限制藥物內(nèi)外移動的主要屏障。2.藥物透皮吸收過程首先是釋放，即藥物從基質(zhì)釋放、擴散到皮膚表面；二是穿透，即藥物穿過表皮進(jìn)入皮膚內(nèi)，發(fā)揮局部作用；三是吸收，即藥物進(jìn)入體循環(huán)。3.藥物透皮吸收途徑不外乎三條：透過完整皮膚；通過毛囊與皮脂腺；通過汗腺。

7四、軟膏劑的制備㈠一般軟膏劑的制備一般可采用研和法、熔和法和乳化法三種方法，所制軟膏具有溶液型、混懸型與乳濁型三種。1.基質(zhì)的處理為除去異物需加熱熔化過濾，并在150℃以上干熱滅菌至少一個小時，同時除去水分。2.藥物的加入方法根據(jù)藥物溶解性而定，達(dá)到分散均勻的目的。①溶解混合法：藥物溶于某一基質(zhì)組分，再與吸收性基質(zhì)混合。②混懸混合法：不溶性藥物，需制成細(xì)粉，與基質(zhì)或液體組分研勻混合。③直接混合法：對半固體、揮發(fā)性、共熔性藥物，與基質(zhì)直接混合。

9㈡中藥軟膏劑的制備可以以浸出物、中藥粉末或部分浸出物加部分中藥粉末為原料，采用一般軟膏劑制備方法制備。㈢眼膏劑的制備眼膏劑是供眼用的滅菌軟膏劑。要求基質(zhì)應(yīng)無刺激，眼膏應(yīng)均勻細(xì)膩，成品不被微生物污染，不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌?；|(zhì)配比（各國藥典基本一致）與制法：黃凡士林8份、液體石蠟、羊毛脂各1份，按滅菌制劑要求進(jìn)行，基質(zhì)應(yīng)經(jīng)150℃滅菌至少一小時。㈣軟膏劑的包裝多采用錫管、金屬盒、塑料盒、廣口玻璃等。

10實例1：復(fù)方苯甲酸軟膏【處方】苯甲酸120g水楊酸60g液體石蠟100g羊毛脂100g石蠟適量凡士林加至1000g【制法】主藥用液體石蠟加液研磨，另三種基質(zhì)加熱熔化，濾過，降溫至60℃，加入上述藥液，攪勻，冷至室溫，即得。

11實例3：尿素乳膏【處方】尿素150g吐溫8010g司盤8020g單硬脂酸甘油酯120g石蠟50g蜂蠟50g白凡士林50g液體石蠟50g對羥基苯甲酸乙酯1g蒸餾水加至1000g【制法】將單硬脂酸甘油酯、石蠟、蜂蠟、白凡士林和液體石蠟加熱熔融制成均一的油相再加入司盤80，對羥基苯甲酸乙酯用少量乙醇溶解后和吐溫80、蒸餾水混合制成水相，在80℃時，將油相加入水相中，制成乳膏基質(zhì)，將尿素加入乳膏基質(zhì)，即得。

13五、軟膏劑的質(zhì)量評定㈠主藥含量測定㈡制劑效能評定1.體外試驗法：將軟膏劑置于模擬皮膚或介質(zhì)上，定時測定介質(zhì)中藥物含量而獲取透皮過程的數(shù)據(jù)。2.體內(nèi)試驗法：將軟膏劑置于人或動物皮膚上，一定時間后，對其生理反應(yīng)或體液與組織器官中藥物濃度進(jìn)行分析，獲取透皮過程的數(shù)據(jù)。

14㈢基質(zhì)與軟膏的物理性狀測定1.熔點與滴點：油脂性基質(zhì)的熔點以接近凡士林（38-60℃）為宜。滴點是指樣品在一定條件下受熱熔化從滴管口落下第一滴時的溫度，生產(chǎn)上多控制在45-55℃。2.粘度與稠度：3.水值：在一定溫度（20℃）下，100g基質(zhì)能容納的最大含水量，如羊毛脂為185。4.酸堿度：㈣穩(wěn)定性應(yīng)在不同的溫度下，一定的時間間隔里考察其理化指標(biāo)。㈤衛(wèi)生學(xué)檢查軟膏每克含細(xì)菌總數(shù)不得超過1000個，含霉菌總數(shù)不得超過100個，不得檢出活螨、金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。眼膏劑及創(chuàng)面和潰瘍的滅菌軟膏應(yīng)符合無菌要求。

152.橡膠硬膏：是用橡膠、松香、油脂性物質(zhì)及填充劑等混合而制成的基質(zhì)，或與藥物混合后均勻涂布在裱褙材料上制成的外用制劑。由三部分組成：裱褙材料；膏面覆蓋物；膏料層。1）基質(zhì)主要成分是天然橡膠，(先將生橡膠切割，經(jīng)滾壓煉膠機壓成網(wǎng)狀膠片并攤在鐵絲網(wǎng)上去靜電放冷后，溶膠)用汽油為溶劑；加入松香可增加膏體的粘性；氧化鋅可作為填充劑，具有系拉膏料與裱褙材料粘勞的性能，同時具有緩和的收斂和消毒作用，能與松香形成鋅鹽可減低松香酸對皮膚的刺激；另有凡士林、羊毛脂、液體石蠟等軟化劑。172）涂膏藥物（中藥用90%以上乙醇浸出藥物有效成分，濃縮至規(guī)定密度后）加入基質(zhì)中，充分混合，形成膏料（可能不含藥物→是空白膠布），將膏料均勻涂布在裱褙材料上。3）加襯、切割、包裝4）質(zhì)量檢查①外觀：應(yīng)平整無缺膠處，布面應(yīng)不透油，尺寸大小符合規(guī)定。②含膏量：用乙醚浸取硬膏中的膏料后，根據(jù)減少的重量計算含膏量，每100cm2應(yīng)不低于1.7g。③粘著強度試驗、耐熱性和耐寒性試驗。183.巴布劑先由日本應(yīng)用后傳入我國的一種外用貼敷劑，外觀與橡膠硬膏相近。不同之處就是巴布劑處方中含有一定水分，易使皮膚角質(zhì)層軟化，有利于藥物的吸收。

19三、膜劑系將藥物溶解或均勻分散在成膜材料中制成薄膜狀的劑型。藥物含量準(zhǔn)確，穩(wěn)定性好，重量輕，體積小，可制成多層復(fù)方膜劑并能解決藥物間的配伍禁忌及分析上的干擾問題。缺點是載藥量少，只適合劑量小的藥物。1.成膜材料要求必須無毒、無副反應(yīng)、無刺激，性質(zhì)穩(wěn)定，成膜與脫膜性能優(yōu)良，能在藥用部位降解、吸收、代謝和排泄，來源豐富、價格便宜。如淀粉、糊精、纖維素、明膠、阿拉伯膠、纖維素衍生物、聚乙烯胺類、PVP、聚乙烯醇（PVA）等。PVA為最好的成膜材料。2.制備工藝一般由主藥、著色劑（色素）、成膜材料、增塑劑（甘油、山梨醇等）、表面活性劑（吐溫80等）、填充劑（碳酸鈣、淀粉等）和脫膜劑（液體石蠟）組成。工藝流程是：成膜材料漿液配置→加入藥物、著色劑等→脫泡→涂膜→含量測定→包裝如：口腔潰瘍雙層膜、硝酸甘油口含膜劑等。

21第三節(jié)栓劑一、概述栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成、專供腔道給藥的一種固體制劑。1852年發(fā)現(xiàn)柯柯豆脂作為栓劑基質(zhì)后，栓劑的生產(chǎn)與應(yīng)用得到了很大的發(fā)展。一般分為兩類：肛門栓（形狀有圓錐形、圓柱形、魚雷形等，成人用的2g、兒童用的1g）、陰道栓（形狀有球形、卵形、鴨嘴形等，每粒1.5-5.0g）。這里的栓劑重量通常是指純基質(zhì)栓重量，而非含藥栓劑的實際重量。

質(zhì)量要求：在體外有適宜的硬度與韌性；塞入腔道后應(yīng)能迅速溶融、軟化或溶散，易與分泌物混合而釋放藥物，發(fā)揮局部或全身作用；穩(wěn)定、無刺激。

22二、栓劑基質(zhì)劑型的特性對基質(zhì)有特殊的要求：①室穩(wěn)時具有適宜的硬度，當(dāng)塞入腔道時不變形、不破碎；在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體液。②具有潤濕或乳化的能力。③不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型。④適用于栓劑的制備，且易于脫膜。1.油脂性基質(zhì)混合脂肪酸甘油酯：又稱固體脂肪；柯柯豆脂：優(yōu)良的栓劑基質(zhì)；2.水溶性基質(zhì)甘油明膠、聚乙二醇類、非離子型表面活性劑。

23四、栓劑的制備1.由于栓劑模型的容積是固定的（純基質(zhì)栓重量），在制備栓劑前，必須測定置換價，從而獲得準(zhǔn)確的基質(zhì)用量。藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對某基質(zhì)的置換價（displacementvalueDV）。設(shè)純基質(zhì)栓平均重量為G，另制劑藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，則每粒平均含藥量為W=M×C%，則置換價DV可通過下式計算：

DV=W/（G-（M-W））用測定的置換價可計算出該藥栓所需基質(zhì)重量X：

X=（G-W/DV）×n這里W表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數(shù)。

252.制備方法：有熱熔法，冷壓法和搓捏法等。實例1：阿司匹林栓【處方】阿司匹林300g酒石酸21.9g吐溫8010g半合成脂肪酸酯適量共制成1000枚1g肛門栓【制法】計算基質(zhì)用量，經(jīng)測定阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置換價為1.48（多次測定平均值），則基質(zhì)用量X=（1-0.3/1.48）×1000=797.3g；稱取基質(zhì)半合成脂肪酸酯797.3g，水浴熔化，加酒石酸、吐溫80，混勻，加入研細(xì)的阿司匹林粉，攪拌熔融，混勻，注模，冷卻，即得。

26六、栓劑的質(zhì)量評價1、重量差異：2、融變時限：3、藥物溶出速度和吸收試驗

29復(fù)習(xí)思考題1.軟膏劑的基質(zhì)分為哪幾類？各有何特點？2.O/W型乳劑基質(zhì)有何特點？在處方設(shè)計中應(yīng)注意哪些問題？3.O/W型和W/O型乳化劑主要有哪些？其HLB值范圍是多少？4.凡士林、羊毛脂各屬于何類？有何特點？5.軟膏劑的制備方法有哪些？乳化法制備乳劑型基質(zhì)時應(yīng)注意哪些問題？6.眼膏劑的基質(zhì)、制備方法和質(zhì)量要求，與軟膏劑比較有何不同？7.凝膠劑常用基質(zhì)有哪些？簡述卡波姆的性質(zhì)及在藥劑學(xué)中的應(yīng)用。308.膜劑的常用成膜材料有哪些？制備工藝有哪幾種？9.試述成膜和透皮制劑在臨床使用中的區(qū)別。10.膜劑和涂膜劑有何特點和區(qū)別？11.試述栓劑的基本種類及其特點12.常用的栓劑基質(zhì)有哪些？為什么可可豆脂通常應(yīng)緩緩低溫加熱升溫，待熔化至2/3時停止加熱，讓余熱使其完全熔化？13.栓劑直腸吸收途徑有哪些？設(shè)計全身作用栓劑應(yīng)考慮哪些問題？14.栓劑的制備方法有哪些？15.什么是置換價？如何測定可可豆脂的置換價？3116.試分析下列軟膏劑的處方，簡述其制備過程

⑴硝酸甘油乳膏

處方組分用量處方分析硝酸甘油20g

硬脂酸180g

單硬脂酸甘油脂105g白凡士林 130g

月桂醇硫酸