血栓與止血功能檢測與臨床

關(guān)于血栓與止血功能檢測與臨床第一頁，共六十頁，2022年，8月28日一、凝血與抗凝機(jī)制的病理生理基礎(chǔ)二、止凝血障礙的實(shí)驗(yàn)室檢查第二頁，共六十頁，2022年，8月28日血管中流動的血液為什么不凝固破損的血管為什么能止血生理狀態(tài)下機(jī)體內(nèi)存在著復(fù)雜的凝血系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)凝血血栓抗凝出血第三頁，共六十頁，2022年，8月28日作為一個(gè)臨床醫(yī)生首先應(yīng)弄清正常的凝血與抗凝機(jī)制如何正確選擇實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目如何正確判斷檢驗(yàn)結(jié)果第四頁，共六十頁，2022年，8月28日抗凝機(jī)制正常止血機(jī)能兩個(gè)方面四個(gè)因素凝血機(jī)制血管壁血小板凝血系統(tǒng)抗凝及纖溶系統(tǒng)凝血與抗凝機(jī)制的病理生理基礎(chǔ)第五頁，共六十頁，2022年，8月28日一、血管壁的作用血管受損

血管收縮（0.2s）

止血血液粘稠

止血

內(nèi)皮細(xì)胞

PLT黏附聚集

止血

TXA25-HT

釋放暴露內(nèi)皮下膠原激活Ⅻ內(nèi)源性凝血

止血

TF釋出

外源性凝血

止血神經(jīng)反射內(nèi)皮素血管緊張素vWF第六頁，共六十頁，2022年，8月28日一、血管壁的作用第七頁，共六十頁，2022年，8月28日一、血管壁的作用

1、血管的止血作用表現(xiàn)為:①血管的收縮②血小板的激活③凝血系統(tǒng)的激活④局部血粘度的增高第八頁，共六十頁，2022年，8月28日2、正常血管壁抗血栓形成能力血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素(PGI2)擴(kuò)張血管、抑制plt功能纖溶酶原激活物(PA)

激活纖溶酶、清除小凝塊血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)參與蛋白C系統(tǒng)的抗凝作用肝素或類肝素物質(zhì)具有多種抗凝活性第九頁，共六十頁，2022年，8月28日二、血小板的作用

血管受損

vWF

血小板黏附PLT聚集(Ⅰ)

Fg

PLT釋放(5-HTADPTXA2等)

血管加速(Ⅱ）加速Ⅱa使纖維蛋白收縮聚集形成網(wǎng)收縮第十頁，共六十頁，2022年，8月28日維護(hù)血管內(nèi)皮的完整性血小板參與血管內(nèi)皮的再生和修復(fù)過程，增強(qiáng)血管壁的抵抗力，減低血管壁的通透性和脆性。第十一頁，共六十頁，2022年，8月28日血小板止血功能①粘附、聚集在血管破損處，形成白色血栓②釋放活性物質(zhì)，促進(jìn)血小板聚集，增強(qiáng)血管收縮③促進(jìn)凝血過程④血塊收縮，形成穩(wěn)固血栓⑤維持血管壁的完整性，毛細(xì)血管的通透性第十二頁，共六十頁，2022年，8月28日一期止血缺陷特征一期止血缺陷指血管壁和血小板的缺陷皮膚、粘膜出血為主，內(nèi)臟出血少見創(chuàng)傷后即刻出血，持續(xù)時(shí)間較長壓迫止血有效，止血后不易復(fù)發(fā)輸血或輸血制品效果差有遺傳性和獲得性第十三頁，共六十頁，2022年，8月28日

常用篩選試驗(yàn)如下：毛細(xì)血管抵抗力試驗(yàn)（CRP）出血時(shí)間（BT）血小板計(jì)數(shù)（PLT）血塊收縮試驗(yàn)(CRT)一期止血第十四頁，共六十頁，2022年，8月28日三、凝血因子與凝血過程

血液由流動狀態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài)稱血液凝固。是由一系列凝血因子參加的、復(fù)雜的酶促反應(yīng)和分子聚合過程。第十五頁，共六十頁，2022年，8月28日凝血因子Ⅰ纖維蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ組織因子Ⅳ鈣離子Ⅴ易變因子Ⅵ不存在Ⅶ穩(wěn)定因子Ⅷ抗血友病因子ⅨChristmas因子ⅩStuart-Power因子Ⅺ血漿凝血活酶前加速素ⅫHegeman因子XIII纖維蛋白穩(wěn)定因子PK激肽釋放酶原HMWK高分子量激肽原目前公認(rèn)的凝血因子共14個(gè)，按羅馬字命名的有12個(gè)，以及高分子量激肽原(HMWK)，激肽釋放酶原(PK)大多數(shù)由肝臟產(chǎn)生，其中II、VII、IX、X合成依賴于Vitk，稱Vitk依賴因子除TF外，都存在于血漿；除FIV（Ca2+）外，均為蛋白質(zhì)。正常情況下，所有因子都處于無活性狀態(tài)第十六頁，共六十頁，2022年，8月28日凝血分為三個(gè)階段，兩個(gè)途徑

（內(nèi)源性、外源性）第一階段：凝血酶活酶形成第二階段：凝血酶形成第三階段：纖維蛋白形成第十七頁，共六十頁，2022年，8月28日

IIaCa2+

VIIIVIIIaIIIPlt------------------PF3Ca2+

IIaXaVVaCa2+正常凝血過程（瀑布學(xué)說）

PF3（磷脂）

凝血酶原(II)凝血酶(IIa)

纖維蛋白原(I)可溶性纖維蛋白穩(wěn)固性纖維蛋白

[內(nèi)源性途徑]膠原等帶負(fù)電荷表面HMWKKXII

XIIa[外源性途徑]組織損傷釋放組織因子（III）XIXIaIIa、IXa

XIIa、KIXIXaVIIaVIIXIIIXIIIa

參加因子：X

Xa

VIII、IX、XI、XIIV、X、II、IIII、VIICa2+、PF3Ca2+IIaHMWKPKK第十八頁，共六十頁，2022年，8月28日四、正?？鼓到y(tǒng)

細(xì)胞抗凝機(jī)制單核-巨噬細(xì)胞肝細(xì)胞吞噬清除凝血過程有關(guān)物質(zhì)和產(chǎn)物第十九頁，共六十頁，2022年，8月28日體液抗凝作用

AT-ⅢTFPI

肝素ⅡaⅨaⅩaⅪaⅫaKⅤaⅧaTF/Ⅶa肝素輔因子ⅡAPC+PS激活纖溶

Ⅱa/TMPC（肝和內(nèi)皮細(xì)胞合成）TFPI—組織因子途徑抑制物AT-Ⅲ—抗凝血酶ⅢPc、PsTM—血栓調(diào)節(jié)蛋白Ca2+

第二十頁，共六十頁，2022年，8月28日二期止血缺陷特征凝血機(jī)制和抗凝機(jī)制缺陷深部組織和關(guān)節(jié)、肌肉或內(nèi)臟出血難止為主創(chuàng)口延遲性出血難止，持續(xù)時(shí)間較長壓迫止血效果欠佳輸血制品有效，但易復(fù)發(fā)有遺傳性和獲得性第二十一頁，共六十頁，2022年，8月28日二期止血缺陷常用篩選試驗(yàn)如下：活化的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）凝血酶原時(shí)間（PT）纖維蛋白原含量測定（Fg）凝血酶時(shí)間（TT）

第二十二頁，共六十頁，2022年，8月28日五、纖維蛋白溶解系統(tǒng)的作用纖溶酶原激活物t-PAu-PAⅫaKⅡa

（+）纖溶酶原纖溶酶PL纖溶酶抑制物

（+）水解

ⅧⅨⅩⅪⅫXⅢ纖維蛋白及纖維蛋白纖維蛋白原降解產(chǎn)物

D-D等t-PAu-PA內(nèi)皮細(xì)胞（腎小球）PLG血小板聚集（-）（-）最重要的生理性抗凝系統(tǒng)第二十三頁，共六十頁，2022年，8月28日纖溶活性亢進(jìn)特征皮膚大片狀瘀斑或伴有內(nèi)臟出血創(chuàng)口以滲血為特征，難于止血，尤其損傷部位血凝塊易溶解，對抗纖溶藥有效多為獲得性（由組織創(chuàng)傷或手術(shù)、擠壓造成的）第二十四頁，共六十頁，2022年，8月28日纖溶系統(tǒng)

觀察纖溶活性變化，常用篩選試驗(yàn)有：優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間（ELT）纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物測定（FDPs）D-二聚體測定（DD）第二十五頁，共六十頁，2022年，8月28日

凝血因子

纖溶系統(tǒng)

血小板

抗凝系統(tǒng)血管內(nèi)皮細(xì)胞第二十六頁，共六十頁，2022年，8月28日止凝血障礙的實(shí)驗(yàn)室檢查第二十七頁，共六十頁，2022年，8月28日檢查目的止凝血障礙疾病的診斷抗凝治療監(jiān)測溶栓治療效果判斷術(shù)前檢查第二十八頁，共六十頁，2022年，8月28日標(biāo)本采集

病人準(zhǔn)備：藥物影響?？鼓?、抗血小板藥、溶栓防栓藥，如APC、避孕藥抗凝：

抗凝劑：109mmol/L枸櫞酸鈉1:9

試管：真空抗凝管、塑料試管注意事項(xiàng)：采血順利、混勻充分；立即送檢，2h完成。第二十九頁，共六十頁，2022年，8月28日血管壁檢測出血時(shí)間測定將皮膚毛細(xì)血管刺破后，血液自然流出到自然停止所需的時(shí)間稱為出血時(shí)間(BT)。主要反映血管壁和血小板相互作用高度懷疑血管因素異常時(shí)才做！[參考值]min，>10min為延長第三十頁，共六十頁，2022年，8月28日意義BT延長

血小板明顯

<50109/L

血小板功能異常：血小板無力癥或藥物影響（如阿斯匹林、潘生丁）

血管壁異常：遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥嚴(yán)重缺乏血漿某些凝血因子，血管性假性血友?。╒WD）、DICBT縮短某些嚴(yán)重高凝狀態(tài)或血栓性疾病第三十一頁，共六十頁，2022年，8月28日血小板檢測血小板計(jì)數(shù)血小板平均容積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)測定

[參考值]MPV為7～11fL;PDW為15%～17%。

第三十二頁，共六十頁，2022年，8月28日臨床意義

MPV增加：①血小板破壞增加而骨髓代償功能良好者②MPV增加是造血功能恢復(fù)的首要表現(xiàn)

MPV減低:①骨髓造血功能不良，血小板生成減少

MPV隨血小板數(shù)持續(xù)下降，是骨髓造血功能衰竭的指標(biāo)之一②有半數(shù)白血病患者M(jìn)PV減低

PDW增高:

表明血小板大小懸殊，見于AML、巨幼貧、CML、脾切除、巨大血小板綜合征、血栓性疾病等

PDW減低：表明血小板的均一性高，無臨床意義第三十三頁，共六十頁，2022年，8月28日主要凝血試驗(yàn)臨床應(yīng)用活化凝血酶原時(shí)間凝血酶原時(shí)間纖維蛋白原測定凝血酶時(shí)間D-D二聚體FDP第三十四頁，共六十頁，2022年，8月28日活化部分凝血活酶時(shí)間APTT是反映內(nèi)源性凝血途徑中VIII、IX、XI、XII因子水平的實(shí)驗(yàn)，APTT只反映因子水平，并不反映凝血因子是否活化第三十五頁，共六十頁，2022年，8月28日APTT實(shí)驗(yàn)方法參考范圍32-43秒，受檢者較正常對照值延長6s以上才有意義白陶土（接觸因子激活劑）部分凝血活酶（腦磷脂）Ca2+凝固時(shí)間血漿第三十六頁，共六十頁，2022年，8月28日APTT的臨床意義APTT延長：

Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ因子中某一項(xiàng)或幾項(xiàng)因子水平缺乏；血友病甲、血友病乙當(dāng)凝血酶原、纖維蛋白原及因子V、X缺乏時(shí)，但敏感性略差；如肝臟疾病、肝硬化

DIC后期繼發(fā)纖溶亢進(jìn)時(shí)血中抗凝物如凝血因子抑制物肝素水平增高肝素治療的監(jiān)護(hù)：一般在肝素治療期間，APTT維持在正常對照的倍適宜均需測血小板計(jì)數(shù)，使其維持在正常范圍內(nèi)，若低于50×109/L需暫時(shí)停藥溶栓治療時(shí)，ATPP與PT、TT應(yīng)將值控制在正常值的2倍APTT縮短：見于血液呈高凝狀態(tài)，DIC早期、血栓前狀態(tài)、血栓性疾病第三十七頁，共六十頁，2022年，8月28日凝血酶原時(shí)間PT

反映外源性凝血途徑中II、V、VII、X因子水平的實(shí)驗(yàn)第三十八頁，共六十頁，2022年，8月28日PT實(shí)驗(yàn)方法參考范圍平均值為（12±1）s，超過正常對照值3s為異常凝固時(shí)間血漿組織凝血活酶（含TF）Ca2+第三十九頁，共六十頁，2022年，8月28日PT的臨床意義PT延長：先天凝血因子異常如I、II、V、VII、X因子中一項(xiàng)或幾項(xiàng)因子水平缺乏?？捎糜谕庠茨蜃尤毕莸暮Y查后天凝血因子缺乏，如肝臟疾病、肝硬化（大多數(shù)凝血因子由肝臟合成）、維生素K缺乏（可見于阻塞性黃疸）?？捎米鞲闻K蛋白質(zhì)合成功能的檢測手段。

DIC后期(由于大量消耗和產(chǎn)生的FDP拮抗凝血酶的作用使PT延長，因此可用作DIC的檢測）、口服抗凝藥（可密定、華法林，PT最敏感）、肝素等PT縮短：

高凝狀態(tài)：DIC早期，心梗、腦血栓形成，深靜脈血栓形成，口服避孕藥，PT時(shí)間縮短，但并不常見．第四十頁，共六十頁，2022年，8月28日1.凝血酶原時(shí)間比值（PTR）

PTR=PT受檢/PT對照參考值為0.85－1.152.國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）（WHO規(guī)定口服抗凝劑患者的報(bào)告方式）

INR=PTRISI

，參考值為0.８-1.５第四十一頁，共六十頁，2022年，8月28日INR采用INR監(jiān)測和調(diào)整口服抗凝藥物的劑量，使不同來源的臨床資料具有可比性WHO規(guī)定不同情況下抗凝治療時(shí)合適的INR范圍

1．術(shù)前2周或口服抗凝藥INR1.5－3(2.25)

2．原發(fā)、繼發(fā)性靜脈血栓的預(yù)防

INR2.3－3.0(2.5)

3．

活動性靜脈血栓、反復(fù)靜脈血栓、肺栓塞預(yù)防INR2.0－4.0(3.0)

4．動脈血栓預(yù)防INR３－４.5(3.5)

5．INR縮短：表示高凝狀態(tài)第四十二頁，共六十頁，2022年，8月28日不適用INR的三種情況包括INR不適用于測定口服抗凝藥初期病人血漿INR不適用于肝病凝血因子缺陷病人的血漿INR不適用于非抗凝治療而PT延長的病人血漿第四十三頁，共六十頁，2022年，8月28日血漿纖維蛋白原測定Fg

參考值：2-4g/L[意義]

減少：

1．先天性纖維蛋白原缺乏癥，原發(fā)性Fg減少、原發(fā)纖溶

2．DIC晚期（消耗過多）

3．嚴(yán)重肝病增高：

1．高凝狀態(tài)：血栓性疾病，急性炎癥、手術(shù)創(chuàng)傷、惡性腫瘤等(Fg是急性時(shí)相蛋白)2．生理性：部分正常老人，妊娠晚期第四十四頁，共六十頁，2022年，8月28日凝血酶時(shí)間TT

反映共同途徑是否存在抗凝或纖溶亢進(jìn)血漿凝固時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)凝血酶參考范圍：16-18秒，

以超過正常對照3秒以上為有病理意義

第四十五頁，共六十頁，2022年，8月28日TT的臨床意義TT延長

1、

血漿纖維蛋白原水平低下，如低(無)纖維蛋白原血癥，異常纖維蛋白原血癥等(FIB減少時(shí)TT延長)

2、

循環(huán)中有抗凝血酶活性增高，如FDP存在、高肝素血癥、抗凝血酶Ⅲ活性增高等

3、

肝硬化、肝腫瘤、DIC、異常抗凝物質(zhì)增多TT縮短較罕見，異常纖維蛋白血癥、巨球蛋白血癥可縮短用鏈激酶，尿激酶作溶栓治療時(shí)，可用TT作為監(jiān)護(hù)指標(biāo)，以控制在正常值的2-5倍為宜。第四十六頁，共六十頁，2022年，8月28日纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）α-chainα-chainFpBFpBDDEFpAFpADDEＸ碎片X

fragmentDEＹ碎片YfragmentDD碎片DfragmentDD碎片DfragmentEE碎片EfragmentFgDPPlasmin纖維蛋白原第四十七頁，共六十頁，2022年，8月28日纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）來源：Fg、可溶性纖維蛋白、纖維蛋白多聚體、交聯(lián)纖維蛋白被纖溶酶降解參考范圍：<5mg/L意義：

1.FDP增高，原發(fā)性纖溶癥或繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)血栓性疾病，急性感染、惡性腫瘤是體內(nèi)纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志，但不能鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。

2.可作為血栓形成的觀察指標(biāo)

第四十八頁，共六十頁，2022年，8月28日D-二聚體第四十九頁，共六十頁，2022年，8月28日參考范圍D-二聚體>300μg/L，視為病理狀態(tài)，表明體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程一般D-二聚體>500μg/L時(shí)，就可以確定有血栓形成第五十頁，共六十頁，2022年，8月28日D-二聚體臨床意義

D-二聚體水平增高見于繼發(fā)纖溶癥，作為鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶癥的重要指標(biāo)。其水平升高多見于深靜脈血栓（DVT）、肺栓塞（PE）、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），陳舊性血栓時(shí)不增高另外，妊娠時(shí)D-二聚體也有升高，但很高的D-二聚體水平則預(yù)示有并發(fā)癥，如先兆子癇溶栓治療的監(jiān)測第五十一頁，共六十頁，2022年，8月28日溶栓治療的監(jiān)測

提示溶栓治療可能會發(fā)生出血的指標(biāo):①纖維蛋白原在溶栓后數(shù)小時(shí)內(nèi)即降至1.Og/L以下②治療3日時(shí)的血小板計(jì)數(shù)低于50×109/L③APTT延長2倍以上提示溶栓治療有效的指標(biāo):①當(dāng)纖維蛋白原為1.2～1.5g／L，凝血酶時(shí)間在正常的1.5～2.5倍，F(xiàn)DP在300～400mg／L可視為溶栓劑有效，并在較安全的范圍②有人提出凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(TAT)大于6ug／L，提示血管持續(xù)性閉塞，其敏感度及特異性分別為96.2％和93.1％；③D—二聚體在溶栓藥物治療1h即可迅速增高，4-6h達(dá)到溶栓前2-3倍，24h仍可高于用藥前水平第五十二頁，共六十頁，2022年，8月28日血漿抗凝血酶活性測定AT參考范圍：108.5%±5.3%臨床意義：

1.活性增高：可導(dǎo)致出血，見于血友病、白血病、再障、急性肝炎及使用抗凝藥。

2.減低：可導(dǎo)致血栓形成，見于先天性和獲得性抗凝血酶缺乏癥（獲得性的見于血栓前狀態(tài)、血栓疾病、DIC和肝臟疾?。┑谖迨?，共六十頁，2022年，8月28日出血時(shí)間延