高尿酸血癥和痛風危害健康的第四高

關(guān)于高尿酸血癥和痛風危害健康的第四高第一頁，共三十四頁，2022年，8月28日三高是現(xiàn)在高尿酸逐漸成為危害人體健康的第四高！高血壓、高血脂、高血糖的總稱患病率高中國35～74歲總患病率超32%致殘率高僅高血壓引起600萬人腦中風，

75%喪失勞動能力，40%重度殘疾死亡率高我國死亡人數(shù)第一位是因三高引起心腦血管疾病，全球每年因三高并發(fā)癥死亡的人數(shù)近

1500萬，平均每6秒就有一人死于三高疾病第二頁，共三十四頁，2022年，8月28日高尿酸血癥的發(fā)病率逐年上升80和90年代我國部分地區(qū)高尿酸血癥的流行病學數(shù)據(jù)顯示，10年期間我國HUA的患病率增加近10倍。目前我國約有高尿酸血癥者1.2億，（約占總?cè)丝?0%），高發(fā)年齡男性為50-59歲，女性于絕經(jīng)后，男性發(fā)病率約是女性的24倍，其中約10%的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風。高尿酸血癥已經(jīng)超過糖尿?。?.92億），緊追高血壓（2億）、血脂異常（2億）。高尿酸血癥正成為嚴重危害人類健康的“三高”以外的“第四高”。第三頁，共三十四頁，2022年，8月28日高尿酸與三高互為因果10%～30%的肥胖患者都伴有高尿酸高尿酸血癥患者中20%～50%合并有糖尿病，血尿酸每增加60umol/l，新發(fā)糖尿病風險增加17%高尿酸血癥患者發(fā)生高血壓的風險增加81%，血尿酸每增加60umol/l，高血壓風險增加9%.高尿酸血癥患者發(fā)生冠心病的風險增加9%，冠心病死亡風險增加16%，且血尿酸每增加60umol/l，冠心病死亡風險增加12%高尿酸血癥患者發(fā)生腦卒中風險增加22%，腦卒中死亡風險增加33%第四頁，共三十四頁，2022年，8月28日什么是尿酸嘌呤是核酸的代謝產(chǎn)物尿酸是嘌呤的代謝最終產(chǎn)物，所以說尿酸是細胞分解的終末產(chǎn)物之一，尿酸對人類沒有絲毫利用價值，被視為人體的“垃圾”。當尿酸生成過多或排泄不足，尿酸升高超過了血液飽和度，就會形成尿酸鹽結(jié)晶，逐漸沉積在關(guān)節(jié)、腎臟、血管壁、胰腺等，危害身體健康。第五頁，共三十四頁，2022年，8月28日高尿酸血癥的危害沉積于關(guān)節(jié)刺激血管壁動脈粥樣硬化沉積于腎臟痛風性腎病尿酸結(jié)石損傷胰腺B細胞關(guān)節(jié)變形尿毒癥冠心病/高血壓糖尿病痛風性關(guān)節(jié)炎第六頁，共三十四頁，2022年，8月28日尿酸排泄不良高尿酸血癥過度生成尿酸

結(jié)晶形成

微晶釋放

炎癥級聯(lián)反應

痛風發(fā)作痛風的發(fā)病機制McLeanL,etal.

Rheumatology.

5thed.Philadelphia,PA:MosbyElsevier;2011:1841-1857.第七頁，共三十四頁，2022年，8月28日

尿酸的代謝外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內(nèi)源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進入尿酸池60%參與代謝（每天排泄約500~1000mg)2/31/3凡是影響血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以導致血尿酸水平增加嚴格限制嘌呤攝入可使血尿酸下降60umol/l第八頁，共三十四頁，2022年，8月28日高尿酸血癥的診斷標準

血尿酸水平男>420umol/L(7mg/dl)女>360umol/L(6mg/dl)

*1mg/dl=60umol/L尿酸鹽飽和點為360umol/L(6mg/dl)，超過飽和點就會形成尿酸鹽結(jié)晶，當尿酸低于300umol/L(5mg/dl)，體內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶就會溶解。第九頁，共三十四頁，2022年，8月28日高尿酸血癥分為三種類型尿酸排泄不良型其中90%的原發(fā)高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型尿酸生成過多型多繼發(fā)于血液病、惡性腫瘤、放療、化療后混合型第十頁，共三十四頁，2022年，8月28日高尿酸血癥的誘發(fā)因素隨年齡增加、男性、一級親屬中有高尿酸血癥史、受教育程度高、靜坐的生活方式和社會地位高的人群易發(fā)生高尿酸血癥。進食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動物內(nèi)臟、濃的肉湯等，飲酒（尤其是啤酒）以及劇烈運動均可使血尿酸增加。某些藥物長時間應用可導致血尿酸增高，如小劑量阿司匹林，袢利尿劑和噻嗪類利尿劑、鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑等都阻止尿酸排泄。第十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日

改善生活方式避免應用使血尿酸升高的藥物應用降低血尿酸的藥物明確控制目標高尿酸血癥的治療建議第十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日一、危險因素:1、動物食品:應避免進食富含嘌呤的內(nèi)臟（如胰腺、肝臟、腎 臟）、限制牛肉、羊肉、豬肉等肉類的攝入

2、海鮮：限制高嘌呤的海鮮（如沙丁魚、貝殼類）也有專家認為魚類海鮮有顯著的心血管益處，如金槍魚、鮭魚、鯖魚、鯡魚、沙丁魚和鳳尾魚等

3、酒類:應限制酒精的攝入（尤其是啤酒，也包括烈酒和紅酒）

酒精中含有大量嘌呤，過量飲酒可使乳酸升高影響尿酸排泄

4、應避免攝入甜化的飲料，包括含糖飲料、果汁、其它蔗糖、甜食、鹽(包括醬油和調(diào)味肉湯）食物的影響(一)第十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日二、保護因素：

1、奶品：低脂/脫脂奶制品

2、蔬菜

3、維生素C、葉酸

4、咖啡三、其它

1、豆類和豆制品

2、水果

3、茶食物的影響(二)第十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日痛風飲食指導調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)是預防痛風發(fā)作的重要環(huán)節(jié)。過去認為痛風患者只能食用低嘌呤的食物，但這樣也限制了蛋白質(zhì)的攝入量，常此以往將會造成營養(yǎng)不良?，F(xiàn)在主張僅禁止食用嘌呤含量高的食物，并根據(jù)具體病情選擇嘌呤含量適中的食物。第十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日食物所含嘌呤參照表第一類含嘌呤高的食物(每100g食物含嘌呤100～1000mg)肝、腎、胰、心、腦、肉餡、肉汁、肉湯、鯖魚、鳳尾魚、沙丁魚、魚卵、小蝦、淡菜、鵝、斑雞、石雞、酵母；第二類含嘌呤中等的食物(每100g食物含嘌呤75～100mg)魚

類鯉魚、鱈魚、大比目魚、鱸魚、梭魚、貝殼類、鰻魚及鱔魚；肉

食熏火腿、豬肉、牛肉、牛舌、小牛肉、兔肉、鹿肉、禽類：鴨、鴿子、鵪鶉、野雞、火雞；第十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日食物所含嘌呤參照表第三類含嘌呤較少的食品(每100g食物含嘌呤<75mg)魚蟹類青魚、鯡魚、鮭魚、鰣魚、金槍魚、白魚、龍蝦、蟹、牡蠣肉

食火腿、羊肉、雞、熏肉；麥

麩麥片、面包、粗糧；蔬

菜蘆筍、四季豆、青豆、豌豆、菜豆、菠菜、蘑菇、干豆類、豆腐；第十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日食物所含嘌呤參照表第四類含嘌呤很少的食物糧

食大米、小麥、小米、玉米面、精白粉、富強粉、通心粉、面條、面包、饅頭、蘇打餅干、黃油小點心；蔬

菜蘿卜、白菜、卷心菜、胡蘿卜、芹菜、黃瓜、茄子、西蘭花、甘藍、蕪青甘藍、甘藍菜、萵筍、刀豆、南瓜、西葫蘆、蕃茄、山芋、土豆、泡菜、咸菜；水

果各種水果；飲

料茶、低脂奶、咖啡、可可、巧克力其

它各種油脂、花生醬、洋菜凍、果醬、干果等。第十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日高尿酸血癥飲食的六條建議少吃紅肉少吃海鮮少吃脂類多吃雜糧薯類多吃新鮮蔬果多喝茶、少飲酒、不喝甜飲料第十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日運動有助尿酸排泄，但有注意6點運動強度適宜，以有氧運動為主注意運動時間和頻率運動中，注意多喝水及防寒保暖有進行充分的熱身及運動后的放松運動痛風發(fā)作時別運動運動不能替代藥物和飲食控制第二十頁，共三十四頁，2022年，8月28日降尿酸藥物種類降尿酸藥物促進尿酸排泄類藥物抑制尿酸生成類藥物-黃嘌呤氧化酶抑制劑中草藥通過調(diào)節(jié)身體陰陽平衡達到全面控制尿酸促尿酸腸道排泄藥：活性炭類的吸附劑嘌呤類：別嘌醇非嘌呤類：非布司他促尿酸腎臟排泄藥：苯溴馬隆、丙磺舒、磺吡酮第二十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日優(yōu)點價格低廉，歷史長從“源頭”控制尿酸可用于腎結(jié)石、腎功能不全的患者在西方,長期作為首選藥物缺點消化道不良反應別嘌醇高敏反應綜合征（AHS）在使用別嘌醇的痛風患者中，藥疹發(fā)生率2%，其中半數(shù)為嚴重藥疹，更有30～50%因嚴重經(jīng)藥疹而死亡。別嘌醇—雙刃劍第二十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日輕者固定性紅斑型麻疹樣紅斑型蕁麻疹型玫瑰糠疹型別嘌醇高敏反應綜合征第二十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日重者重癥多形紅斑型（SJS）大皰性表皮壞死松解型（TEN）剝脫性皮炎型別嘌醇高敏反應綜合征第二十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日別嘌醇的使用應該從小劑量50或100mg/d開始，特別是腎功能不全患者；減少誘發(fā)痛風發(fā)作的可能；別嘌醇相關(guān)的嚴重藥疹與藥物劑量相關(guān)。但小劑量往往很難有效控制血尿酸。別嘌醇的不良反應特異性與HLA-B5801基因有關(guān)。中國有12%的人HLA-B5801基因陽性。因此，在服用別嘌醇之前，應進行基因檢測。預防別嘌醇高敏反應綜合征第二十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日

Febuxostat（非布司他）新的黃嘌呤氧化酶抑制劑，最近被FDA批準主要經(jīng)肝臟代謝，極少以原形經(jīng)腎臟排泄對輕中度CKD（2期和3期）不需調(diào)整劑量。對嚴重CKD（4期和5期），還沒有研究。對別嘌醇過敏和腎臟病患者最有價值。國內(nèi)已上市價格昂貴、等待各地招標、未進醫(yī)保第二十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日促尿酸排泄藥丙磺舒磺吡酮苯溴馬隆禁忌癥：Ccr＜20ml/min腎結(jié)石尿尿酸＞600mg/24h尿量少只能用于腎功能正常者，骨髓抑制、肝功能損傷較多見可用于輕度腎功能不全的患者不良反應：胃腸系統(tǒng)損害、偶見皮疹、粒細胞減少等第二十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日治療痛風急性發(fā)作的藥物秋水仙堿：治療劑量與中毒劑量十分接近，使用后容易出現(xiàn)胃腸反應、骨髓抑制非甾體類抗炎藥：吲哚美辛（消炎痛）：容易出現(xiàn)消化道潰瘍、出血，腎功能不全塞來昔布（西樂葆）依托考昔（安康信）糖皮質(zhì)激素：掩蓋病情，容易造成濫用不良反應：水電解質(zhì)紊亂和高血壓引起腎上腺皮質(zhì)功能不全并發(fā)或加劇消化性潰瘍骨質(zhì)疏松、骨折及股骨頭壞死精神激動、失眠或誘發(fā)癲癇發(fā)作

有心血管風險、消化道反應，同類藥不能聯(lián)用第二十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日Nat.Rev.Rheumatol.6,30–38(2010);痛風的“目標治療”2006年EULAR痛風治療建議血尿酸控制目標：降尿酸治療的目標是促進晶體溶解和防止晶體形成，這就需要使血尿酸水平低于尿酸單鈉的飽和點：<360umol/L(6mg/dl)2007年英國痛風治療指南血尿酸控制目標：復發(fā)性、間歇期及慢性痛風血尿酸水平應長期維持在<300umol/L(5mg/dl)（血尿酸水平低于該水平時體內(nèi)痛風石可以溶解）2011年中國痛風指南血尿酸控制目標：為減少或清除體內(nèi)沉積的MSU晶體應該使血尿酸<360umol/L(6mg/dl)2012年ACR痛風治療指南血尿酸控制目標：所有痛風患者降尿酸目標：血尿酸<360umol/L(6mg/dl)血尿酸控制<300umol/L(5mg/dl)更佳（痛風石能逐漸被吸收，可預防關(guān)節(jié)破壞及腎損害）第二十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日無癥狀高尿酸血癥：心血管專家共識治療目標值：血尿酸<360umol/L(6mg/dl)常規(guī)檢測血尿酸，盡早發(fā)現(xiàn)無癥狀高尿酸血癥。所有無癥狀高尿酸血癥患者均需進行治療性生活方式改變；盡可能避免應用使血尿酸升高的藥物。合并心血管危險因素或心血管疾病時，血尿酸值>480umol/L(8mg/dl)

給予藥物治療；無心血管危險因素或心血管疾病時，血尿酸值>540umol/L(9mg/dl)

給予藥物治療。積極控制無癥狀高尿酸血癥患者并存的心血管危險因素。56789最終治療目標初級治療目標有心血管危險因素開始治療所有對象開始治療胡大一等，無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議專家共識第2版2011年第三十頁，共三十