《藥理學(xué)與藥物學(xué)治療基礎(chǔ)(中職藥劑)》第30章：抗微生物

第三十章：抗微生物藥安達(dá)市職業(yè)技術(shù)教育中心周連昌組織教學(xué)：

復(fù)習(xí)提問：1.2.3、4、5、第三十章抗微生物藥

第一節(jié)：[概述]抗微生物藥：指對病原微生物具有抑制或殺滅作用，用于防治感染性疾病的藥物。包括抗真菌藥，抗病毒藥，抗菌藥物?；瘜W(xué)治療：是指對病原微生物，寄生蟲，腫瘤細(xì)胞等所致疾病的藥物治療。3.化療藥物：用于化學(xué)治療的藥物稱為化療藥物。5.感染性疾病：細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等病原微生物及寄生蟲感染人體所引起的局部或全身疾病。多具有傳染性、并發(fā)癥。理想的抗微生物藥具備的特點：1.對致病微生物具有高度選擇性。2.對人體無毒或低毒3.病原體對其不易產(chǎn)生耐藥。4.病原微生物：細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等。4.具有良好的藥動學(xué)特性5.性狀穩(wěn)定，不易被酸、堿、光、熱及酶破壞6.使用方便，價格低廉。4.常用概念:抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長的最低藥物濃度最低殺菌濃度（MBC）能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)病原菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度。常用MIC,MBC評價抗菌藥物的抗菌活性。4.抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍.

5.化療指數(shù)（CI）評價化療藥物安全性及應(yīng)用價值的重要指標(biāo)。

用CI=LD50/ED50表示?；駽I=LD5/ED95表示LD50：半數(shù)致死量ED50：半數(shù)有效量LD5:5%致死量ED95：95%有效量CI越大，藥物越安全，價值越高。耐藥性：病原微生物與抗微生物藥長期反復(fù)新課：第二節(jié)：抗生素抗生素：是指某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)。也包括以天然抗生素為母核進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而得到的半合成或全合成抗生素。接觸，對抗微生物藥的敏感性降低或消失的現(xiàn)象。6.抗菌后效應(yīng)（PAE）：指停用抗菌藥物后，仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)。第二節(jié)抗生素抗生素：是指某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)。也包括以天然抗生素為母核進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而得到的半合成或全合成抗生素。一、

β-內(nèi)酰胺類抗生素

β-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)基團(tuán)的一類抗生素。包括青霉素類、頭孢菌素類、其基本結(jié)構(gòu)前者為6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）。β內(nèi)酰胺類的抗菌機(jī)制：1．抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止黏肽的交叉連接，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）。

2．激發(fā)細(xì)菌自溶酶（autolysins）活性，促進(jìn)菌體裂解死亡。①

產(chǎn)生水解酶。②

缺乏自溶酶。使菌體自溶減少。③

β內(nèi)酰胺酶與藥物結(jié)合。使之停留在胞漿膜外而不能到達(dá)作用靶位（PBPs）發(fā)揮抗菌作用。④

改變菌膜通透性。使該類抗生素不能進(jìn)入菌體內(nèi)。⑤加速藥物外排。⑥

改變PBPs。使β內(nèi)酰胺類對PBPs親和力降低。【耐藥機(jī)制】（一）青霉素類一、天然青霉素由青霉菌培養(yǎng)液提取獲得，含有5種（X、F、G、K、雙氫F），其中以青霉素G性質(zhì)較穩(wěn)定，作用最強(qiáng)，低毒價廉，是目前治療敏感菌所致的各種感染的首選藥。青霉素G（芐青霉素）鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶于水，但水溶液室溫中不穩(wěn)定易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且可生成具抗原的降解產(chǎn)物，故需現(xiàn)用現(xiàn)配。主要優(yōu)點：殺菌作用強(qiáng)、毒性低。缺點：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍，抗菌譜窄；可引起過敏反應(yīng)甚至過敏性休克?！倔w內(nèi)過程】

不耐酸，口服吸收少且不規(guī)則，肌注易吸收，有效血藥濃度可維持4-6h，透過腦脊液和房水但濃度低，但在炎癥時可達(dá)到有效濃度，幾乎以原型從腎排泄。與丙磺舒合用，可與青霉素G競爭腎小管分泌。[抗菌譜]為快速殺菌藥。

①

G+球菌：如對溶鏈菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的金葡菌及多數(shù)表皮葡菌等作用強(qiáng)。

②

G+桿菌：如白喉桿菌、炭疽桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌敏感。

【藥理作用】

③G-球菌：對腦膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐藥。④其他：如螺旋體（梅毒、鉤端、回歸熱），鼠咬熱螺菌、放線桿菌等高度敏感。對真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無效。金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌和淋球菌對該藥易產(chǎn)生耐藥。青霉素G作用特點：1.對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌作用弱；2.對G+菌作用強(qiáng)，對G-桿菌作用弱;3.對人和動物毒性小，對真菌無效；4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用。[臨床應(yīng)用]

對青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。1.革蘭陽性球菌感染（1）.溶血性鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；對草綠色鏈球菌引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，宜與SM或GM合用。（2）肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎大劑量治療有效，對腦膜炎雙球菌引起的流腦常與SD合用。3.G+桿菌引起的感染破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，青霉素G只對細(xì)菌有效，對細(xì)菌外毒素?zé)o作用，應(yīng)與相應(yīng)的抗毒素合用。5.放線菌感染：如局部肉芽腫樣炎癥、膿腫等鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應(yīng)采用大劑量治療。4.螺旋體引起的感染1.局部刺激：肌注引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。2.青霉素腦病：鞘內(nèi)注射或靜脈大劑量快速給藥時，引起頭痛，反射性肌肉震顫，昏迷等?！静涣挤磻?yīng)】3.赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象。4.過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）（最為常見）

①一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等

②過敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時可危及生命。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關(guān)。致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。

其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引起各種類型的過敏反應(yīng)。

①詳細(xì)詢問過敏史：②皮膚過敏試驗：凡初次注射或停用3天后再用者，或用藥過程中批號更換時作皮試，反應(yīng)陽性者禁用。③嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免濫用和局部用藥④避免饑餓時給藥，注射后觀察30分鐘防治措施：⑤青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用⑥做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，必要時可加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。吸氧、人工呼吸、同時輸液，給予升壓藥等。半合成青霉素

青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。

1.耐酸

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類）對G+菌不及青霉素G，對G-腸道菌無明顯作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。3.廣譜青霉素

對G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：對G+不及青霉素G，但對G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃