內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學

內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學內(nèi)分泌系統(tǒng)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物甲狀腺激素及抗甲狀腺藥胰島素及口服降血糖藥內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的經(jīng)典概念是指一群特殊分化的細胞組成的內(nèi)分泌腺，它們包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島、胸腺及松果體等。這些腺體分泌高效能的化學物質(zhì)（激素），經(jīng)過血液循環(huán)而傳遞化學信息到其靶細胞、靶組織或靶器官，發(fā)揮興奮或抑制作用。

一般概念1,量少。激素是內(nèi)分泌腺或組織分泌的高效能的有機化合物，分泌量甚少，故在體液內(nèi)含量極低，一般每100ml體液中僅含有毫微克（ng）或微微克（pg）.2,效能很高。它們直接由血液運往其作用敏感器官，即“靶器官”并調(diào)節(jié)其各種生理功能和物質(zhì)代謝活動。3，平衡就健康。激素的分泌量隨機體內(nèi)外的環(huán)境的改變而增減。各種激素的作用是相互平衡的，任何一種內(nèi)分泌腺機能發(fā)生亢進或減退，就會破壞這種平衡，擾亂正常生理功能和代謝活動，從而影響機體的正常發(fā)育和健康，甚至引起死亡。激素的逐一發(fā)現(xiàn)并提出激素這一科學概念，是在上世紀初開始的。1901-1904年Takemine，Aldrich和Abel第一次分離出腎上腺素，Stoltz合成了這種激素。與此同時，W.Bayliss和E.Starling首先提出激素這個概念。50年代初期，隨著分子水平生化研究的發(fā)展，激素分子水平的研究也不斷取得新的成果。1953年F.Sanger等人首先完成了胰島素A，B鏈的氨基酸序列測定。同時有人人工合成了催產(chǎn)素和加壓素。1965年我國生化工作者第一次人工合成了牛胰島素，隨后又用X-射線衍射分析方法測定了豬胰島素的空間結構。激素的分類激素可以有多種分類法，最常用的是按其化學結構分類，可以分為三大類：第一類為含氮類激素，又可分為肽、胺、蛋白質(zhì)等，如下丘腦分泌的調(diào)節(jié)肽、腺垂體分泌的促激素、胰島素、甲狀腺素等。第二類是類固醇激素，如腎上腺皮質(zhì)激素和性激素；第三類是固醇類激素，如膽鈣化醇（維生素D3）。激素的生理功能概述激素的生理作用歸納起來有五個方面：1，通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖和脂肪等三大營養(yǎng)物質(zhì)和水、鹽等代謝，為生命活動供給能量，維持代謝的動態(tài)平衡。2，促進細胞的增殖與分化，影響細胞的衰老，確保各組織、各器官的正常生長、發(fā)育，以及細胞的更新與衰老。如生長素、甲狀腺激素、性激素等都是促進生長發(fā)育的激素.3，促進生殖器官的發(fā)育成熟。4，影響中樞系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動，與學習、記憶及行為有關（垂體后葉的升壓素，用生壓素可治療健忘癥）。5，與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合調(diào)節(jié)機體對環(huán)境的適應。

上述各方面的作用不能截然分開，且無論哪一種作用，激素都是起著信使作用，傳遞生理過程的信息，對生理過程起著加速或減慢的作用，不能引起任何新的生理活動。

如果內(nèi)分泌細胞本身的功能下降或缺少某種特有的酶，都會減少激素合成，稱為某種內(nèi)分泌功能低下；內(nèi)分泌細胞功能過分活躍，激素合成增加，分泌也增加，稱為某種內(nèi)分泌功能亢進，兩者都屬于非正常生理狀態(tài)。激素一般概念激素的分類激素的功能腎上腺皮質(zhì)激素類藥物一.腎上腺皮質(zhì)激素二.糖皮質(zhì)激素的生物學作用三.糖皮質(zhì)激素的藥理作用四.糖皮質(zhì)激素的臨床應用五.糖皮質(zhì)激素應用的不良反應六.促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥一.腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。腎上腺皮質(zhì)的組織結構分為三層：自外向內(nèi)分為：球狀帶鹽皮質(zhì)激素，人主要為醛固酮束狀帶網(wǎng)狀帶各層分泌不同的激素主要是各層細胞所含的促進激素合成的酶不同，因而產(chǎn)生不同的促酶反應，結果所合成的激素不同。糖皮質(zhì)激素，人以皮質(zhì)醇為主

糖皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素

性激素腎上腺皮質(zhì)激素：二.糖皮質(zhì)激素的生物學作用在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)；超生理劑量時,影響物質(zhì)的代謝，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。1.糖代謝2.蛋白質(zhì)代謝3.脂肪代謝4.對水鹽代謝的影響5.對血細胞生成與破壞的影響6.對血管反應的影響7.在應激反應中的作用1.糖代謝：正常量：對抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。

過量時：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。2.蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)分解，使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃患铀偌∪?、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺等肝外組織的蛋白質(zhì)分解，抑制其合成。過量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長減慢，肌肉萎縮無力、皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。3.脂肪代謝：糖皮質(zhì)激素能加速脂肪組織中脂肪的分解，抑制其合成。分泌過多時，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關。4.對水鹽代謝的影響：

對水的排除有影響，缺乏時會出現(xiàn)排水困難。5.對血細胞生成與破壞的影響：增強骨髓對紅細胞和血小板的造血功能。6.對血管反應的影響：

提高血管平滑肌對去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細血管的通透性。7.在應激反應中的作用：環(huán)境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、創(chuàng)傷、寒冷、恐懼等因素作用與機體，引起機體一系列生理功能變化，以適應上述種種有害刺激，都稱為應激反應。在這一反應中，糖皮質(zhì)激素分泌相應增加。糖皮質(zhì)激素能增強機體的應激能力。

三.糖皮質(zhì)激素的藥理作用1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗毒作用4.抗休克作用5.對血液成分的影響6.中樞作用7.其它作用1.抗炎作用炎癥是機體對各種刺激（物理、化學、生物、免疫等）產(chǎn)生的一種防御反應，可有多種表現(xiàn)。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素對各種原因所致的炎癥以及炎癥的不同階段均有強大的抗炎作用。表現(xiàn)為增加機體對炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應與細胞反應。糖皮質(zhì)激素的抗炎機制十分復雜，目前尚未完全闡明。2.免疫抑制作用

免疫反應是機體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化。大約可分為感應期、增殖分化期及效應期。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素能抑制病理性的免疫反應，它對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。3.抗毒作用細菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、食欲減退等毒血癥狀，糖皮質(zhì)激素能提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。4.抗休克作用超大劑量的糖皮質(zhì)激素還有抗休克作用，原因是能加強心肌收縮力，使心輸出量增多；降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使痙攣血管擴張，改善微循環(huán)；減少心肌抑制因子所致的心肌收縮無力與內(nèi)臟血管收縮。5.對血液成分的影響

糖皮質(zhì)激素能使白細胞增多，但卻抑制其游走、吞噬及消化功能，因而減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動。糖皮質(zhì)激素能使紅細胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白原濃度增加，凝血時間縮短。6.中樞作用糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。四.糖皮質(zhì)激素的臨床應用替代療法嚴重感染自身免疫性疾病和過敏性疾病休克血液病局部應用1.替代療法

適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退癥等。2.嚴重感染

原則上限于嚴重感染并伴有明顯毒血癥者，如中毒性菌痢，爆發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、嚴重傷寒、急性肺結核、猩紅熱及敗血癥等。應用糖皮質(zhì)激素的目的在于消除對機體有害的炎癥和過敏反應，迅速緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。3.自身免疫性疾病和過敏性疾病

對于自身免疫性疾病如風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、潰瘍性結腸炎、自身免役性溶血性貧血等，可適當選用糖皮質(zhì)激素治療，但只能有緩解癥狀的作用，停藥后易復發(fā)。對過敏性疾病如血清病、過敏性皮炎、過敏性鼻炎、剝脫性皮炎頑固性重癥支氣管哮喘、頑固性蕁麻疹、濕疹、嚴重輸血反應、血管神經(jīng)性水腫、過敏性血小板減少性紫癜等，應用糖皮質(zhì)激素通過免疫抑制作用，可迅速緩解癥狀。但停藥后易復發(fā)。4.休克

糖皮質(zhì)激素適用于各種休克，有助于病人渡過危險期。對感染中毒性休克，須與抗生素同用；對過敏性休克，糖皮質(zhì)激素是次選藥可與首選藥腎上腺素合用。5.血液病可用于治療急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血等。停藥后易復發(fā)。6.局部應用可用于治療接觸性皮炎、濕疹等五.不良反應糖皮質(zhì)激素的不良反應有兩大類：長期大量應用所引起的不良反應醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進誘發(fā)或加重感染其它停藥反應醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象與停藥癥狀六.促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥促皮質(zhì)素皮質(zhì)激素抑制藥米托坦美替拉酮甲狀腺激素

及抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素二.甲狀腺激素的生物學作用三.甲狀腺激素的應用四.抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素人的甲狀腺重20～30g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側，甲狀軟骨的的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。甲狀腺分泌的有生物活性的激素有甲狀腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4）三碘甲腺原氨酸（T3）。它們是一組含碘的酪氨酸，它們以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細胞內(nèi)合成。甲狀腺腺細胞有很強的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100～200g碘，其中1/3碘進入甲狀腺。臨床上將甲狀腺攝取碘的能力作為常規(guī)檢查甲狀腺功能的方法之一。二.甲狀腺激素的生物學作用促進生長發(fā)育對代謝的影響其它方面甲狀腺激素促進生長發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時期，在出生后頭四個月影響最大。它主要促進骨骼、腦和生殖器官的生長發(fā)育。若先天或幼年時缺乏甲狀腺激素，會引起呆小病。1.產(chǎn)熱效應甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效應。甲狀腺素使基礎代謝率增高，甲狀腺功能亢進患者的基礎代謝率可增高35%左右；而功能低下患者的基礎代謝率可降低15%左右。2.對三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用正常情況下促進蛋白質(zhì)的合成，糖吸收及外周組織對糖的利用；分泌過多時，使蛋白質(zhì)大量分解，加速糖和脂肪代謝，因而消瘦無力。三.甲狀腺激素的應用主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療1.呆小病如果能在出生后不久即確診病作連續(xù)治療，發(fā)育可望恢復正常。2.不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退者。3.單純性甲狀腺腫。四.抗甲狀腺藥可用以治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有：硫脲類碘及碘化物-受體阻斷藥硫脲類【化學結構】【藥理作用】【體內(nèi)過程】【應用】硫脲類是最常用的抗甲狀腺藥,又分為硫氧嘧啶類和咪唑類兩大類,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巰咪唑和甲亢平。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約為80%，2小時可達峰值，血漿蛋白結合率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，乳汁中濃度也高。1.甲狀腺功能亢進的內(nèi)科治療2.甲狀腺手術前準備碘和碘化物【藥理作用】【應用】常用復方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻。大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它可以抑制甲狀腺激素的釋放。1.防治單純性甲狀腺腫2.處理甲狀腺危象3.甲狀腺手術前準備一.胰島素二.胰島素的生物學作用三.胰島素的應用四.口服降血糖藥

胰島素及口服降血糖藥一.胰島素

胰島是分散在胰腺腺泡之間的細胞團。人體胰腺中約有數(shù)十萬到一百多萬個胰島，占胰腺總體積的1%～2%。胰島細胞按其形態(tài)和染色特點主要可分為五種。其中最重要的有A和B細胞。A細胞占胰島細胞總數(shù)的25%，分泌胰高血糖素；B細胞約占胰島細胞總數(shù)的60%，分泌胰島素。D細胞數(shù)量較少，分泌生長抑素。胰島素是一種小分子量蛋白質(zhì)，由51個氨基酸殘基組成，人胰島素分子量為6000，有A、B兩個肽鏈。60年代中期，我國生物化學家成功地合成了有生命力的胰島素分子，在生物化學與內(nèi)分泌學史上作出了巨大貢獻。二.胰島素的生物學作用胰島素在生物學上的作用主要有：1.糖代謝2.脂肪代謝3.蛋白質(zhì)代謝1糖代謝

胰島素能促進全身個組織，尤其能加速肝細胞和肌細胞攝取葡萄糖，并促進它們對葡萄糖的儲存和利用。肝細胞和肌細胞大量吸收葡萄糖后，一方面將其轉(zhuǎn)化為糖原儲存起來，或在肝細胞內(nèi)將葡萄糖轉(zhuǎn)變成脂肪酸，轉(zhuǎn)運到脂肪組織儲存；另一方面促進葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物，如ATP，作為能量來源。由于胰島素的上述作用，結果降低了血糖濃度。胰島素缺乏時，血中葡萄糖不能被細胞儲存和利用，因而血糖濃度升高，如超過腎糖閾（180mg/100ml）時，從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，發(fā)生胰島素依賴性糖尿病。2脂肪代謝

胰島素可以促進肝細胞合成脂肪酸，運送到脂肪細胞貯存。此外，胰島素還能抑制脂肪分解。胰島素缺乏時不僅引起糖尿病，而且引起脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)血脂升高，動脈硬化，引起心血管系統(tǒng)發(fā)生嚴重病變。3.蛋白質(zhì)代謝

胰島素對于蛋白質(zhì)代謝也非常重要。它促進氨基酸進入細胞，然后直接作用于核糖體，促進蛋白質(zhì)的合成。它還能抑制蛋白質(zhì)分解。三.胰島素的應用1.糖尿病胰島素的替代療法是治療糖尿病的最合理措施。目前主要用于：胰島素依賴型（I型）糖尿病人；重度非胰島素依賴型（II型）糖尿病人；輕、中度糖尿病人并發(fā)熱、感染、甲狀腺功能亢進、消耗性疾病，或者分娩、手術、創(chuàng)傷等情況時；發(fā)生酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷時。2.細胞內(nèi)缺鉀將葡萄糖、胰島素和氯化鉀三者合用（通常稱為GIK）可促進鉀內(nèi)流，又可減少缺血心肌中的游離脂肪酸，可防治心肌梗塞時的心率失常。不良反應1.血糖過低2.過敏反應3.胰島素耐受性四.口服降血糖藥1磺酰脲類【常用的制