第十章中藥制劑

第十章中藥制劑基本要求掌握浸出技術(shù)、中藥制劑的概念、浸出過程，浸出方法及影響因素熟悉常用的工藝設(shè)備、浸出原理及浸出液干燥方法以及各種中藥制劑的概念Contents目錄12345中藥制劑概述常用的浸出制劑中藥成方制劑的制備工藝與質(zhì)量控制浸出制劑的質(zhì)量控制浸出方法與設(shè)備藥材的預(yù)處理與加工浸出過程影響浸出的因素浸出方法及設(shè)備浸出液的蒸發(fā)與干燥第一節(jié)浸出方法與設(shè)備（一）藥材的預(yù)處理與加工1藥材的來(lái)源與品種的鑒定中國(guó)藥典附錄ⅨH3含水量測(cè)定：9％～16％2有效成分或總浸出物的測(cè)定（1）藥材品質(zhì)檢查（2）藥材預(yù)處理藥材供浸出前，一般需進(jìn)行揀選、凈洗，必要時(shí)還需要進(jìn)行水洗、干燥。（3）藥材的粉碎目的：將藥材粉碎成適當(dāng)粒度增加藥材的表面積，加速藥材中有效成分的浸出。注意事項(xiàng)：粉碎后應(yīng)保持藥物的組成和藥理作用不變；根據(jù)應(yīng)用目的和藥物劑型控制適當(dāng)?shù)姆鬯槎?；注意及時(shí)過篩，以免部分藥物過度粉碎，提高工效；注意減少細(xì)粉飛揚(yáng)，并防止異物摻入；植物性藥材必須全部粉碎應(yīng)用，較難粉碎部位（葉脈、纖維等）不應(yīng)隨意丟掉，以免損失藥物的有效成分。

浸出（萃取）過程：指溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。系以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。中藥材成分：有效成分、輔助成分、無(wú)效成分、組織物浸出原則：選用合理的浸出溶劑和方法，將有效成分及輔助成分盡可能地浸提出來(lái)，而使無(wú)效成分和組織物盡量少混入或不混入浸提物中。（二）浸出過程（1）浸潤(rùn)、滲透過程浸提輔助劑：酸、堿、表面活性劑常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒（2）解吸附和溶解階段解吸作用：由于細(xì)胞中各成分間有一定的親和力，故于溶解前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉(zhuǎn)入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇。助解吸：如適量的酸、堿、甘油或表面活性劑，增加有效成分的溶解作用。溶解階段：浸提溶媒通過毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織后與經(jīng)解吸的各種成分接觸，使成分轉(zhuǎn)入溶媒中。（3）擴(kuò)散過程擴(kuò)散階段：濃度差、滲透壓差→浸提動(dòng)力Ficks第一擴(kuò)散公式：

dM=-DF(dc/dx)dtdM－擴(kuò)散物質(zhì)量；dt－擴(kuò)散時(shí)間；dc/dx－濃度梯度；D－擴(kuò)散系數(shù)；F－擴(kuò)散面積擴(kuò)散系數(shù)：D＝RT/N·6πrηR為氣體常數(shù)；T為絕對(duì)溫度；N為阿伏加德羅常數(shù)；r為擴(kuò)散分子半徑；η為粘度（4）置換階段用新鮮溶劑或稀的浸提液不斷更換藥材粉粒周圍的濃浸出液，保持最大濃度梯度，以提高浸出推動(dòng)力。浸出過程是浸潤(rùn)、滲透、解吸、溶解、擴(kuò)散、置換等幾個(gè)相互聯(lián)系的作用綜合組成的，往往交錯(cuò)進(jìn)行。浸出藥材的粉碎度（三）影響浸出的因素浸出溶劑及pH藥材與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度浸出壓力濃度差浸出溫度浸出時(shí)間浸提設(shè)備及新技術(shù)應(yīng)用浸提溶劑用量及浸提次數(shù)A煎煮法B浸漬法C滲漉法D回流提取法（四）浸出方法及設(shè)備E水蒸氣蒸餾法(1)．煎煮法將藥材加水煎煮取汁。特點(diǎn)：適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕、熱均較穩(wěn)定的藥材。缺點(diǎn)：浸出的成分比較復(fù)雜，除有效成分外，雜質(zhì)也較多，尚有少量脂溶性物質(zhì)溶出，增加以后精制的難度。(2)．浸漬法

浸漬法：藥材置于溶媒中浸泡一段時(shí)間分離出浸漬液。

冷浸法：常溫下（１５－２５℃）溶媒中浸漬。

溫浸法：４０－６０℃溶媒中浸漬。

一次浸漬法：定量溶媒一次浸漬完畢。

多次浸漬法：定量溶媒多次浸漬，減小藥渣吸液損失。

適宜于黏性藥物、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥物，新鮮及易于膨脹的藥材的浸取，尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。(3).滲漉法

將藥材粗粉裝入滲漉筒中，不斷添加浸出溶媒，由于重力作用使其滲過藥粉，從下端出口流出浸出液，在流動(dòng)過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液稱“滲漉液”。特點(diǎn)：良好的濃度差，提取完全；省去分離浸出液的時(shí)間和操作；粒度和操作要求高；④不適宜新鮮、易膨脹、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材提取。滲漉具體操作方法1.潤(rùn)濕

藥材60～70％溶媒

粗粉

濕粉

浸潤(rùn)、攪拌、密閉、膨脹2.裝筒墊脫脂棉→分次裝入藥材濕粉→壓平→蓋濾紙加重物3.浸提

開活塞加入溶媒排除空氣→流出液和添加的溶媒倒入筒內(nèi)→加蓋放置浸提24～48h4.滲漉

打開活塞，控制滲漉液流出速度(4).提取純化新工藝超臨界萃取技術(shù)（SCF)大孔吸附樹脂分離技術(shù)提取純化新工藝(5).浸出工藝與設(shè)備1、單級(jí)浸出工藝與多能式中藥提取罐2、多級(jí)浸出工藝3、連續(xù)逆流浸出工藝（五）浸出液的蒸發(fā)與干燥蒸發(fā)（evaporation）：用加熱的方法，使溶液中部分溶劑氣化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)操作分類：沸騰蒸發(fā)和自然蒸發(fā)蒸發(fā)公式：

S(F-f)m∝Pm：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)的蒸發(fā)量；S：液體暴露面積；P：大氣壓力；F：一定溫度時(shí)液體的飽和蒸汽壓；f：一定溫度時(shí)液體的實(shí)際蒸汽壓蒸發(fā)蒸發(fā)方式敞口傾倒式夾層蒸鍋真空濃縮罐旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)常壓蒸發(fā)設(shè)備單效蒸發(fā)設(shè)備三效蒸發(fā)設(shè)備干燥的方法1、接觸干燥（滾筒式干燥器）2、氣流干燥（烘箱、烘房）3、隧道式烘箱4、真空干燥5、沸騰干燥7、冷凍干燥8、遠(yuǎn)紅外干燥6、噴霧干燥9、微波干燥冷凍干燥機(jī)

影響干燥的因素形狀大小、堆積厚度、水分的結(jié)合方式物料的性質(zhì)干燥介質(zhì)與物料的接觸方式干燥速度與方法溫度濕度流速干燥介質(zhì)第二節(jié)中藥制劑概述浸出技術(shù)：系指用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，從藥?動(dòng)、植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。浸出制劑：以浸出的有效成分為原料制得的制劑。中藥制劑：系指以中藥材為原料制備的各類制劑。中藥傳統(tǒng)劑型丸、散、丹、錠、茶、粬、炙、熨、線、條、棒、糕、釘固體制劑外用制劑

湯、酒、露、飲、酊、膏液體制劑軟膏、膏藥、膠半固體制劑中藥現(xiàn)代五大類劑型：(1)口服劑型(片劑、膠囊、顆粒劑、沖劑、膠丸、滴丸、微粒劑)；(2)吸入型劑型(氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等)；(3)注射劑與輸液；(4)粘膜釋放與透皮釋放制劑(肛門栓劑、陰道栓劑、膜劑等)；(5)植入式制劑。A水浸出制劑B含醇浸出制劑C含糖浸出制劑D精制浸出制劑常用浸出制劑的分類1.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性，適應(yīng)了中醫(yī)辨證論治的需要。2.作用緩和持久，毒性較低。3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。4.但浸出制劑中由于多種成分共存，有效成分會(huì)發(fā)生水解、氧化、沉淀、霉變等理化性質(zhì)的變化，有時(shí)會(huì)嚴(yán)重影響制劑的質(zhì)量和藥效。浸出制劑的特點(diǎn)中藥劑型的改革(一)中藥劑型的改革原則(1)堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論體系，突出中醫(yī)藥的特點(diǎn)。藥物功能主治、性味、歸經(jīng)、十八反、炮制(2)繼承與研制并重(3)提高藥效，否則繼續(xù)劑型改革無(wú)意義。(二)中藥劑型改革的程序A.制劑學(xué)的研究1、處方來(lái)源(1)根據(jù)疾病選定處方①選用常見病、多發(fā)病處方；②選擇防治疑難雜癥的處方；③醫(yī)治人體功能紊亂性病證處方；④治療機(jī)體免疫性疾病的處方。(2)從傳統(tǒng)古方中篩選(3)從整理中醫(yī)藥文獻(xiàn)中發(fā)掘新藥(4)從民間單方、驗(yàn)方、祖?zhèn)髅胤?、少?shù)民族藥中開發(fā)新藥(5)從中醫(yī)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中開發(fā)中藥新藥2、劑型選擇應(yīng)根據(jù)用藥癥候、患者年齡、生理狀況選用適當(dāng)劑型，同時(shí)應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性、有效成分的溶出和吸收、起效快慢、療效的高低，以及工藝上的難易和實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)的可能性。3、劑量的確定劑量的確定可從幾方面考慮：(1)從文獻(xiàn)資料中了解古今醫(yī)藥學(xué)家用藥的經(jīng)驗(yàn)，作為人的基本參考劑量；(2)測(cè)定有效成分含量，制定出一個(gè)保證安全有效的劑量；(3)通過藥理試驗(yàn)找到能呈現(xiàn)明顯藥效的劑量，以供參考；(4)通過數(shù)百例臨床觀察確定其有效安全劑量。4、工藝選擇(1)根據(jù)藥材有效成分的種類、含量以及存在的形式，確定提取、純化的方法；(2)根據(jù)給藥途徑和劑型，確定制備工藝。B.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究為了制定正確而合理的中藥新制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，首先要制定特征有效成分、總有效成分、貴重藥、毒劇藥的含量測(cè)定方法，或?qū)μ幏街锌傆行С煞诌M(jìn)行限量測(cè)定。如有困難，可選擇處方中其它中藥材的已知成分，或選擇能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成分，建立含量測(cè)定方法作為控制指標(biāo)。制定中藥新制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與制備工藝平行進(jìn)行。C.穩(wěn)定性研究有效性、安全性和穩(wěn)定性是對(duì)藥物制劑的最基本的要求。穩(wěn)定性則是保證有效性和安全性的重要條件。第三節(jié)常用的浸出制劑

湯劑酒劑酊劑流浸膏劑與浸膏劑煎膏劑顆粒劑中藥微丸一、湯劑湯劑(decoction)：指將中藥材用水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱湯液。類型：（1）煮劑（2）煎劑（3）煮散（4）沸水泡藥用途：①內(nèi)服（口服）②外用（洗浴、熏蒸、含漱用）湯劑的特點(diǎn)適應(yīng)中醫(yī)辨證施治，隨癥加減的原則；制備簡(jiǎn)單易行，溶媒來(lái)源廣，價(jià)格低廉；多為復(fù)方，充分發(fā)揮藥多種成分的綜合療效和特點(diǎn)；具備液體制劑的特點(diǎn)，即吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；湯劑所含成分相當(dāng)復(fù)雜，是真溶液、膠體、混懸和乳濁液的混合液；受溶媒的限制，有些脂溶性成分和難溶性成分煎出不完全，而且病人自制，質(zhì)量不易保證和統(tǒng)一；須臨時(shí)煎制，使用和攜帶不變，易霉變；口服體積大，味苦等缺點(diǎn)。湯劑的制備方法制備方法12345煎器的選擇：砂鍋、陶器、搪瓷、不銹鋼藥材的加水量：藥材量的5～10倍飲片浸泡時(shí)間和煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)藥材的加工：切制成飲片或粗顆粒藥物的加入順序與特別處理飲片浸泡時(shí)間和煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)浸泡：冷水室溫20～30min（花、葉莖），60min（根、根莖、果實(shí)、種子）煎煮次數(shù)：2～3次火候：武火（未沸前）→文火（沸后）煎煮時(shí)間：一般頭煎20～25min，二煎15～20min

解表藥頭煎10～15min，二煎10min

滋補(bǔ)藥頭煎30～40min，二煎25～30min服藥法服藥溫度溫服、冷服、熱服服藥時(shí)間一般在早晚各服一次或在兩餐之間服服藥劑量分服、頓服服藥時(shí)的飲食禁忌中藥合劑：指中藥材經(jīng)提取、濃縮而制成的內(nèi)服液體劑型。又稱濃煎劑，屬于湯劑改進(jìn)的劑型。協(xié)定處方、浸出方法多樣、可適量加防腐劑與矯味劑、便于服用攜帶和儲(chǔ)存。湯劑改革的探討：處方、工藝等的改革二、酒劑酒劑(medicinalliquor)：指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內(nèi)服，為矯味或著色可加適量糖或蜂蜜。制備方法：（1）冷浸法（2）熱浸法（3）滲漉法（4）回流提取法注意事項(xiàng)：①澄清度②蒸餾酒濃度三、酊劑（tincture）定義：酊劑系指藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成?？晒﹥?nèi)服或外用。質(zhì)量要求：①含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當(dāng)于原藥物10g；②其它酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g。制備與儲(chǔ)藏注意：選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為30%

；久貯發(fā)生沉淀，可過濾除去，調(diào)整乙醇含量和有效成分含量至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。酊劑的制備方法：①溶解法按處方稱取藥物，加入規(guī)定濃度的乙醇溶解至需要量，即得。適用于制備化學(xué)藥物及少數(shù)的中藥酊劑。②稀釋法以藥物的流浸膏或浸膏為原料，加入規(guī)定濃度的乙醇稀釋至需要量，混合后靜置至澄明，分取上清液，殘液濾過，合并即得。③浸漬法常用冷浸法④滲漉法制備酊劑較常用的方法舉例：顛茄酊取顛茄草粗粉1000g，按滲濾法用85％乙醇作溶劑，浸漬48h后，以1～3ml/min的速度滲漉，收集初濾液約3000ml，另器保存；繼續(xù)滲漉，續(xù)漉液作下次滲漉溶劑用，至生物堿完全滲出；將初濾液在60℃減壓回收乙醇，放至室溫，分離除去葉綠素；濾過，濾液在60-70℃蒸發(fā)至稠膏狀，加10倍量的乙醇，攪拌均勻，靜置，待沉淀完全，吸取上清液，在60℃減壓回收乙醇后，濃縮至稠膏狀。測(cè)定生物堿的含量后，加85％乙醇適量，并用水稀釋，使含生物堿和乙醇量均符合規(guī)定，靜置，澄清后濾過，即得。

注解制備過程中，溫度的控制極為重要，如溫度過高、時(shí)間過久，由于顛茄草的部分左旋體茛菪堿會(huì)發(fā)生消旋作用，變?yōu)楹械攘康淖笮坝倚幕旌衔铮ㄍ庀w即阿托品），使原有的藥效降低。易發(fā)生消旋作用的溫度為60℃以上，因此工藝中乙醇回收等操作，宜控制在60℃左右。顛茄酊的制備，是用顛茄草的浸膏，測(cè)定含量后，直接稀釋成成品的方法。該方法的應(yīng)用較好地控制了成品的含量和澄明度。初濾液中的葉綠素在除醇后去除，使制得的酊劑用水稀釋時(shí)能得到較澄清的液體。除葉綠素后的濃縮液已不含乙醇，此時(shí)水中難溶性雜質(zhì)可大部分沉淀濾除，可突出生物堿的作用，也減輕了含量測(cè)定時(shí)乳化現(xiàn)象，利于含量測(cè)定。四、流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑(fluidextracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑，如甘草流浸膏。流浸膏劑每1ml相當(dāng)于原有藥材1g。浸膏劑(extracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。浸膏劑每1g相當(dāng)于原有藥材２-５g。五、煎膏劑煎膏劑(electuary)：系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。特點(diǎn)：濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；藥性滋潤(rùn)，適用于慢性疾病的治療。制備方法：煎煮法。舉例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏。煎膏劑的制備流程煎液與壓榨液清膏、掛旗比重計(jì)測(cè)定加入中蜜（煉蜜）或煉糖、炒糖煎煮濃縮收膏煎膏劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目不溶物檢查：焦屑、藥渣等異物相對(duì)密度測(cè)定外觀：質(zhì)地細(xì)膩，稠度適宜，無(wú)浮沫，無(wú)反砂，用手捻之無(wú)粗粒感，無(wú)異臭和酸敗，儲(chǔ)藏一定時(shí)間后，僅允許少量細(xì)膩的沉淀物，但不得霉敗變質(zhì)。菌檢裝量差異限度檢查六、顆粒劑顆粒劑(granules)系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀內(nèi)服制劑，分為可溶性和混懸性兩類，服用時(shí)用開水沖服故亦稱沖劑。七、中藥微丸微丸（micropellets）是指直徑小于2.5mm的各類丸劑。制備包衣鍋滾制法離心造粒法擠出滾圓法流化床噴涂法控制藥材的質(zhì)量嚴(yán)格控制提取過程控制浸出制劑的理化指標(biāo)第四節(jié)浸出制劑的質(zhì)量控制保證浸出制劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性，采取措施：控制浸出制劑的理化指標(biāo)1、鑒別：多采用TLC法鑒定2、含量控制(1)藥材比量法(2)化學(xué)測(cè)定法(3)生物測(cè)定法(4)鑒別及檢查

中藥注射劑、中藥眼用制劑中藥軟膏劑、中藥栓劑中藥巴布劑、中藥橡膠硬膏劑中藥片劑、中藥膠囊劑中藥膜劑、中藥涂膜劑、中藥氣霧劑第五節(jié)中藥成方制劑的制備工藝和質(zhì)量控制A作用迅速，療效確切B單方和復(fù)方注射劑C控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂較困難復(fù)雜D藥效、安全和毒性試驗(yàn)要求更嚴(yán)格中藥注射劑的特點(diǎn)E易沉淀；工藝復(fù)雜；質(zhì)量不恒定；藥效不穩(wěn)定；刺激性較大。中藥注射劑的制備(1)中藥材的預(yù)處理；(2)中藥材的浸出和純化；①水醇法②蒸餾法(3)配液與過濾；(4)分裝與滅菌。例如：清開靈注射液、雙黃連粉針中藥眼用制劑：指以中藥為原料制成的用于治療眼科疾病的各種無(wú)菌制劑。