抗結(jié)核藥品的不良反應(yīng)

抗結(jié)核藥品常見(jiàn)(chánɡjiàn)不良反應(yīng)觀察與處理喀什地區(qū)結(jié)核病防治(fángzhì)所防治(fángzhì)科2014年8月20日精品資料主要(zhǔyào)內(nèi)容一、不良反應(yīng)的定義和分類二、抗結(jié)核藥品常見(jiàn)的不良反應(yīng)三、治療方案的調(diào)整(tiáozhěng)四、使用抗結(jié)核藥品的注意事項(xiàng)精品資料一、不良反應(yīng)的定義(dìngyì)和分類不良反應(yīng)定義：是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外(yìwài)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重度分類：將抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)分為輕、中、重度3類。精品資料輕度：即病人可耐受，不影響治療進(jìn)程，不需要特別處理，對(duì)病人康復(fù)無(wú)影響。中度：需要對(duì)癥處理或需停換藥者嚴(yán)重(yánzhòng)反應(yīng)：指以下5條中至少出現(xiàn)一條者：①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；④對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；⑤導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。精品資料二、抗結(jié)核藥品可能引起(yǐnqǐ)的常見(jiàn)不良反應(yīng)1、肝損害引起肝損害的主要藥物：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇。單純轉(zhuǎn)氨酶異常或輕度肝損害，轉(zhuǎn)氨酶＜3ULN無(wú)明顯癥狀，無(wú)黃疸，密切(mìqiè)觀察、保肝治療。轉(zhuǎn)氨酶≥3ULN，有癥狀或伴有血膽紅素增高，停止有關(guān)抗結(jié)核藥，保肝治療密切(mìqiè)觀察精品資料2．胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)常見(jiàn)(chánɡjiàn)藥物：有利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇？。頻繁嘔吐、胃炎、胃潰瘍及出血停藥觀察。精品資料3、視神經(jīng)損害(sǔnhài)主要(zhǔyào)藥物：乙胺丁醇出現(xiàn)眼不適、異物感、疲勞、畏光、流淚等密切觀察鑒別。出現(xiàn)視力下降及其它視神經(jīng)損害癥狀時(shí)停藥。精品資料4、外周神經(jīng)炎主要藥物(yàowù)：異煙肼、乙胺丁醇調(diào)藥：肢體末端感覺(jué)異常、麻木、繼而出現(xiàn)刺痛、燒灼感等。精品資料5、過(guò)敏反應(yīng)各種抗結(jié)核藥物均可引起過(guò)敏反應(yīng)皮膚瘙癢(sàoyǎng)、輕度皮疹，鼻炎癥狀，對(duì)癥、抗過(guò)敏治療，密切觀察。高熱、過(guò)敏性休克、中度以上皮疹、血小板嚴(yán)重減少等應(yīng)立即停抗結(jié)核藥物。皮疹分度輕度:皮膚潮紅，皮疹粟粒狀中度：皮疹融合成片或皮膚潰破無(wú)滲液重度：皮疹波及大腿內(nèi)側(cè)及臀部、腹股溝，或皮損有滲液、水皰、表皮增生精品資料6、血液系統(tǒng)(xìtǒng)損害主要(zhǔyào)藥物：利福平、異煙肼。骨髓抑制分度（觀察\調(diào)藥）精品資料臨床表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少，出、凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。臨床應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)，根據(jù)(gēnjù)具體情況予鯊肝醇、利血生、鐵劑、維生素B12、葉酸維生素C等鋪助治療精品資料7、骨關(guān)節(jié)損害(sǔnhài)主要藥物(yàowù)：吡嗪酰胺血尿酸升高伴關(guān)節(jié)癥狀調(diào)藥精品資料8、其他(qítā)藥品(yàopǐn)存儲(chǔ)添加劑引起不良反應(yīng)精品資料三、治療(zhìliáo)方案的調(diào)整調(diào)整原則1、保證調(diào)整后治療方案的有效性1）強(qiáng)化(qiánghuà)期至少3個(gè)藥，至少2個(gè)為殺菌藥（異煙肼、利福平《高濃度時(shí)》呲嗪酰胺滅菌）2）繼續(xù)期至少2個(gè)藥，至少一個(gè)為殺菌藥；3）如果繼續(xù)期只含一個(gè)殺菌藥，繼續(xù)期應(yīng)延長(zhǎng)2-3月。4）不能組成有效方案的患者，可考慮暫時(shí)停用抗結(jié)核藥物，不良反應(yīng)糾正后再恢復(fù)治療。精品資料2、初治肺結(jié)核患者原則上在一線抗結(jié)核藥品范圍內(nèi)調(diào)整，盡量避免使用二線抗結(jié)核藥品；3、初治患者治療療程為6個(gè)月，新調(diào)整方案的療程應(yīng)根據(jù)(gēnjù)化療原則及所調(diào)整方案用藥情況確定。精品資料調(diào)整(tiáozhěng)指征1、頭痛、末梢神經(jīng)炎，癥狀輕但經(jīng)對(duì)癥治療不好轉(zhuǎn)，癥狀較重或服藥過(guò)程中出現(xiàn)癲癇、精神癥狀時(shí)；2、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，超過(guò)正常值3倍時(shí),應(yīng)及時(shí)停用全部抗結(jié)核藥，待肝功能恢復(fù)后，調(diào)整(tiáozhěng)方案或重新治療；3、出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，如過(guò)敏性休克、喉頭水腫、氣道阻塞、皰性皮炎等，應(yīng)及時(shí)停用全部抗結(jié)核藥品，立即住院治療，調(diào)換藥品；精品資料4、胃腸道反應(yīng)，可將藥品分次服用及給予對(duì)癥治療，仍不緩解或嚴(yán)重反應(yīng)者，應(yīng)停用并更改治療方案；5、出現(xiàn)視力損害癥狀應(yīng)進(jìn)行眼科檢查，若確定為乙胺丁醇引起的視力損害，應(yīng)及時(shí)更換藥品；6、出現(xiàn)關(guān)節(jié)(guānjié)疼痛，經(jīng)對(duì)癥治療未見(jiàn)好轉(zhuǎn)者或癥狀嚴(yán)重者，應(yīng)調(diào)整治療方案。精品資料治療(zhìliáo)方案調(diào)整方法不能用異煙肼可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。方案2HRZE/4HR調(diào)整(tiáozhěng)為2SRZE/6RE；若不能用SM代替時(shí)，可用9RZE方案治療；不能用鏈霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治療；不能用利福平可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。將方案2HRZE/4HR調(diào)整(tiáozhěng)為2SHZE/6HE不能用鏈霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；精品資料不能用吡嗪酰胺可改為9個(gè)月方案；不能用乙胺丁醇換用鏈霉素代替(dàitì)治療,如可將方案2HRZE/4HR調(diào)整為2HRZS/4HR。精品資料四、使用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合(fùhé)制劑的注意事項(xiàng)（一）禁忌1、對(duì)利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過(guò)敏者；2、用藥前肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個(gè)月以內(nèi)孕婦、痛風(fēng)患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底(yǎndǐ)病變者、卟啉癥；3、嚴(yán)重腎功能不全患者精品資料（二）特殊人群使用抗結(jié)核藥品治療有視力方面缺陷的患者時(shí)，建議在開(kāi)始使用和使用過(guò)程中定期做眼部檢查孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用于妊娠前3個(gè)月的孕婦。利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進(jìn)入乳汁(rǔzhī)，服藥期間建議不要進(jìn)行哺乳。兒童結(jié)核患者治療，按照公斤體重用藥。老年患者應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。精品資料（三）藥物(yàowù)的相互作用1.抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度，因此抗結(jié)核藥應(yīng)在服抗酸藥前至少1小時(shí)服用。2.利福平和異煙肼可以對(duì)一些藥物產(chǎn)生拮抗作用，如：苯妥英、華法林和茶堿。3.利福平有酶誘導(dǎo)作用，不宜與下列藥品同時(shí)使用：奈韋拉平、辛伐他汀，口服避孕藥和利托那韋。4.異煙肼可能會(huì)抑制單胺氧化酶和雙胺氧化酶。食用(shíyòng)酪氨酸（如奶酪、紅酒）或含組氨酸（如金槍魚(yú)）的食物可能引起頭痛，心悸，潮紅等癥狀。精品資料（四）使用固定(gùdìng)劑量復(fù)合制劑（FDC）注意事項(xiàng)藥品管理