制藥機(jī)械在設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)、制造、技術(shù)性能方面如何滿足GMP要求

制藥機(jī)械在設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)、制造、技術(shù)性能方面如何滿足GMP要求國(guó)家經(jīng)貿(mào)委制藥機(jī)械技術(shù)中心站金樹(shù)德一、引言回顧我國(guó)實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的歷程和對(duì)GMP規(guī)范的不斷再認(rèn)識(shí)，從中積累了不少共識(shí)和體會(huì)。其中藥機(jī)設(shè)備能否符合GMP規(guī)范要求其產(chǎn)生的結(jié)果影響甚大。由于過(guò)去較長(zhǎng)一段時(shí)間里，就藥機(jī)全行業(yè)而言，有一些企業(yè)的產(chǎn)品因不符合GMP規(guī)范要求，使藥廠的GMP改造留下種種煩惱和隱患的事，時(shí)有發(fā)生。藥機(jī)產(chǎn)品傳統(tǒng)的產(chǎn)品多，等級(jí)在80年代前的多，90年代水平，制作精良，符合GMP規(guī)范的少。故實(shí)施后的質(zhì)量也不高，直接影響了我國(guó)推行GMP進(jìn)展和水平，至今的情況尚未有徹底的改觀。不久我國(guó)即將加入WTO,又一次面臨著新的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。在新的形勢(shì)下，藥機(jī)企業(yè)能否充分發(fā)揮配套作用，主動(dòng)積極地成為實(shí)施GMP的主體單位，對(duì)于藥機(jī)企業(yè)的發(fā)展、生存關(guān)系十分重要。也是藥機(jī)企業(yè)參與國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的必備條件。為了全面、確切地理解GMP，不斷加深對(duì)GMP的再認(rèn)識(shí)，并付諸實(shí)施，本文就藥機(jī)設(shè)備在制藥GMP這一特定條件下的產(chǎn)品設(shè)計(jì)、制造、技術(shù)性能等方面，應(yīng)如何滿足GMP要求，提出實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)，此乃投石問(wèn)路。以推進(jìn)藥機(jī)設(shè)備GMP規(guī)范的建立和完善。二、制藥機(jī)械GMP設(shè)計(jì)通則國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的〃藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范〃（1998年修訂）。對(duì)藥品生產(chǎn)操作全過(guò)程進(jìn)行GMP要求和控制，同時(shí)也對(duì)制藥機(jī)械產(chǎn)品提出了相應(yīng)的要求和專門(mén)的規(guī)定。其中第四章設(shè)備的第三十一條至第三十七條做出了原則性指令，對(duì)指令必須不折不扣的執(zhí)行。通過(guò)對(duì)指令學(xué)習(xí)消化并結(jié)合藥機(jī)設(shè)備多品種的特點(diǎn)，加以拓展、延伸、細(xì)化，編制了制藥機(jī)械GMP設(shè)計(jì)通則并以通則為綱，貫徹到藥機(jī)設(shè)備的設(shè)計(jì)工作中去，其具體內(nèi)容如下：1、設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和交叉污染。2、設(shè)備的材質(zhì)選擇應(yīng)嚴(yán)格控制。與藥品直接接觸的零部件均應(yīng)選用無(wú)毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品的材質(zhì)。3、與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無(wú)死角，易清洗與消毒。4、設(shè)備應(yīng)不對(duì)裝置之外環(huán)境構(gòu)成污染，鑒于每類設(shè)備所產(chǎn)生污染的情況不同，應(yīng)采取防塵、防漏、隔熱、防噪聲等措施。5、在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險(xiǎn)裝置。6、對(duì)注射藥物劑的灌裝設(shè)備除應(yīng)處于相應(yīng)的潔凈室內(nèi)運(yùn)行外，要按GMP要求，局部采用100級(jí)層流潔凈空氣保護(hù)下完成各個(gè)工序。7、藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道的設(shè)計(jì)應(yīng)避免死角、盲管。材料應(yīng)無(wú)毒，耐腐蝕。內(nèi)表面應(yīng)經(jīng)電化拋光，易清洗。管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料流向。其制備、貯存和分配設(shè)備結(jié)構(gòu)上應(yīng)防止微生物的滋生和污染。管路的連接應(yīng)采用快卸式連接，終端設(shè)過(guò)濾器。8、當(dāng)驅(qū)動(dòng)磨擦而產(chǎn)生的微量異物及潤(rùn)滑無(wú)法避免時(shí)，應(yīng)對(duì)其機(jī)件部位實(shí)施封閉并與工作室隔離，所用的潤(rùn)滑劑不得對(duì)藥品、包裝容器等造成污染。對(duì)于必須進(jìn)入工作室的機(jī)件也應(yīng)采取隔離保護(hù)措施。9、設(shè)備清洗除采用一般方法外，最好配備就地清洗（CIP），就地滅菌（SIP）的潔凈、滅菌系統(tǒng)。10、設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化。實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的連續(xù)密閉、自動(dòng)檢測(cè)，是全面實(shí)施設(shè)備GMP要求的保證。11、涉及壓力容器，除符合本通則外，還應(yīng)符合GB150—1998〃鋼制壓力容器〃有關(guān)規(guī)定。三、藥機(jī)設(shè)備GMP實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)由于藥機(jī)設(shè)備從屬藥品工藝路線，品種繁多，各自的GMP要求也不同，為便于表述，以例舉典型的藥機(jī)設(shè)備來(lái)達(dá)到舉一反三的效果。（1）水、粉針生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線1、安甑、抗生素瓶清洗機(jī)序號(hào)項(xiàng)目GMP實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)1材質(zhì)要求1.凡水、氣系統(tǒng)中的管道、管件、過(guò)濾器、噴針等都應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)奧氏體不銹鋼材料。2.選用其他材料必須耐腐蝕、不生銹。2清洗方法應(yīng)基本或全部滿足下列」要求：1.外壁噴淋。2.容器灌滿水后經(jīng)超聲波前處理。3.容器倒置、噴針插入式的水、氣多次交替沖洗，交替次數(shù)要滿足工藝要求。4.使用清洗介質(zhì)為凈化壓縮空氣和注射用水（40℃—60℃）。3水氣系統(tǒng)1.清洗機(jī)的水、氣入口均需設(shè)置終端過(guò)濾器，過(guò)濾精度為0.45gmo2.如設(shè)循環(huán)水裝置，應(yīng)有粗細(xì)二級(jí)過(guò)濾，過(guò)濾精度前者為3|im,后者為0.45gmo3.過(guò)濾器

上下部口應(yīng)有排氣口和排放口（取樣口）。4.水、氣入口處和沖洗站點(diǎn)要有壓力顯示。5.過(guò)濾元件（濾芯）應(yīng)選擇安全、耐用有效產(chǎn)品。6.所有管路連接都要采用易于清洗，不受污染的快卸式連接。7.各個(gè)噴射針的水、氣壓力及流量要分配均勻。4結(jié)構(gòu)清洗區(qū).應(yīng)設(shè)置裝卸或移動(dòng)方便的密閉良好的透明罩或門(mén)窗以利觀察和操作。區(qū)內(nèi)產(chǎn)生的濕熱空氣能從排氣口逸出。.水箱設(shè)有溢流排放口及玻屑清掃孔，箱內(nèi)超聲波換能器為浸埋式，其位置應(yīng)使容器處于高效作用區(qū)域內(nèi)。通過(guò)水箱的傳動(dòng)軸，軸封結(jié)構(gòu)要可靠、要無(wú)滴漏。3.傳動(dòng)機(jī)構(gòu)和潤(rùn)滑與清洗區(qū)必須采用隔離布局。容器分離和噴針插入機(jī)構(gòu)1.水中的容器從密集狀態(tài)到被單獨(dú)分離過(guò)程中，隔離裝置要可靠。順暢，并有排屑的能力。2.清洗噴針在插入容器時(shí)要有引導(dǎo)裝置,在推送過(guò)程中與引導(dǎo)器的接觸要緩沖柔和。進(jìn)出裝置進(jìn)瓶斗需有一定的容量，操作要方便。出瓶裝置要避免產(chǎn)生回流瓶及倒立瓶，出瓶應(yīng)平整劃一。安全裝置要有機(jī)械過(guò)載保護(hù)裝置。通用、系列化部件更換少量零部件，適應(yīng)多規(guī)格使用，如已完成通用,系列化產(chǎn)品,則為結(jié)構(gòu)先進(jìn)水平。控制功能：調(diào)節(jié)功能無(wú)級(jí)調(diào)速以適應(yīng)調(diào)試和多規(guī)格的生產(chǎn)。連鎖功能發(fā)生如下情況清洗機(jī)或循環(huán)汞自動(dòng)停機(jī)：1.沖洗點(diǎn)的水、氣壓力未達(dá)到設(shè)定值；2.超聲波裝置發(fā)生故障；3.過(guò)載；4.水箱水位過(guò)低。調(diào)試時(shí)上述有關(guān)功能不起作用。顯示功能；在聯(lián)動(dòng)時(shí)，能顯示灌裝封口機(jī)的工作情況。聯(lián)動(dòng)匹配功能受下工序滅菌干燥機(jī)、灌裝封口機(jī)停機(jī)指令控制：1.當(dāng)溫度、層流風(fēng)速低于設(shè)定值時(shí)；2.灌裝封口機(jī)進(jìn)瓶網(wǎng)帶擁堵時(shí)。2、隧道式滅菌干燥機(jī)

庠成目GMP實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)樹(shù)質(zhì).要求1.忌諦箱及第件.加熱部分的箱體及盥件.網(wǎng)帶都應(yīng)呆用優(yōu)質(zhì)奧氏體不銹銅材料丫2發(fā)菌方法.遠(yuǎn)紅外輻射加熱亞菌，基本符合GMP要求..凈化熱空氣層灌滅菌，能全面符合GMP要求.3.結(jié)檢常溫空氣凈化層流及凈化熱之氣循環(huán)層湍蕓置1.無(wú)確果取哪一科滅菌方法，在隧道天菌于域機(jī)前后必須設(shè)置常暹的1口口般凈化層流爰置，跳一不可.之熱風(fēng)過(guò)遍元件必短承受400七左右的高溫，密封堇能保證在冷熱溫度變化下，仍能緊密連摟.三層流蕓置中，過(guò)媽元件上下要有足囑輯壓分配區(qū)，出鳳要南分布強(qiáng).4.熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)機(jī)要低噪聲耐高溫，且回滑可靠無(wú)臻漏.網(wǎng)融火盤(pán)傳動(dòng)置1.水平或垂直鬧帶應(yīng)南南觸糾正跑■篩.張緊.托壓輪奘置，之果用不銹鋼較編織陶帶.要求原編帆方向交叉的小程網(wǎng)帶間隔耕摟而成，麻帶兩惻厚樓點(diǎn)要網(wǎng)滑，長(zhǎng)度要一致，4測(cè)試口與擋風(fēng)閘瓶1.加溫區(qū)至少要設(shè)置3個(gè)因上遛度操其孔，其位置要含理商里，2,前后層底箱在過(guò)建元件上下部位開(kāi)設(shè)逋孔樓口，3.在進(jìn)出加熱程處及隧遒出口處，均要設(shè)置擋風(fēng)閘根（高度可調(diào)》5控制功能.監(jiān)視功能1對(duì)加熱元件的電流.電壓監(jiān)視.1箱內(nèi)溫度超溫報(bào)鬻，連鉞功能只用前后層虢及排風(fēng)啟動(dòng)后，才能開(kāi)肩電加熱，蜩節(jié)功能.1.層靠風(fēng)速.網(wǎng)帶帶速可無(wú)弱翅速.上電加熱分基本電熱和涮節(jié)電熱，,顯示功能1.落點(diǎn)探頭溫度盛示及予置;2溫度記錄｛有址或無(wú)紙記錄》三箱內(nèi)風(fēng)壓.風(fēng)速正常顯示，聯(lián)動(dòng)匹配功能1箱內(nèi)遛座及層流風(fēng)速未達(dá)到設(shè)定值時(shí)，能控制上工序跣瓶機(jī)停機(jī)工能樓受下工序控制，當(dāng)感封機(jī)進(jìn)瓶網(wǎng)帶擁堵時(shí)受控網(wǎng)帶停，疏松后國(guó)上控制如用PLC程控翱控制人機(jī)界面顯示，則為控制技術(shù)先進(jìn).3、安甑灌裝封口機(jī)序號(hào)項(xiàng)目GMP實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)1材質(zhì)要求與藥液接觸的零部件均應(yīng)采用無(wú)毒，耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附的材質(zhì)。2封口方法燃?xì)馐踔?，淘汰溶封式封口。必須采用直立（或傾斜）旋轉(zhuǎn)拉絲式封口（鉗口位置于軟、硬處均可）。3灌液泵機(jī)械泵（金屬或非金屬），蠕動(dòng)泵均可。在保證灌裝精度情況下，選用蠕動(dòng)泵，對(duì)其清洗優(yōu)于機(jī)械泵。4燃?xì)庀到y(tǒng)以適應(yīng)多種燃?xì)馐褂脼榧?。系統(tǒng)的氣路分配要求均勻，控制調(diào)節(jié)有效可靠，系

統(tǒng)中必須設(shè)置防回火裝置。5結(jié)構(gòu)：100級(jí)凈化層流保護(hù)罩灌裝、封口必須在100級(jí)凈化層流環(huán)境下完成。層流裝置中，過(guò)濾兀件上下要有足夠靜壓分配區(qū)，出風(fēng)要有分布板。缺瓶止灌機(jī)構(gòu)止灌動(dòng)作要求準(zhǔn)確可靠，基本無(wú)故障。如無(wú)此機(jī)構(gòu)不符合GMP要求。裝量調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)機(jī)械泵的裝量調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)粗調(diào)和細(xì)調(diào)兩功能。蠕動(dòng)泵由“電控”來(lái)完成。二者裝量誤差必須符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)合迥轉(zhuǎn)伺服機(jī)構(gòu)及迥轉(zhuǎn)往復(fù)跟隨機(jī)構(gòu)此類機(jī)構(gòu)是國(guó)際同類產(chǎn)品常用機(jī)構(gòu)，其運(yùn)行性能良好。通用、系列化部件更換少量零部件，適應(yīng)多規(guī)格使用。排廢氣裝置吸頭位置應(yīng)安排在操作者位置的對(duì)側(cè)。6控制功能：連鎖功能層流不啟動(dòng)，不能進(jìn)行灌裝和封口操作。顯示功能產(chǎn)量自動(dòng)計(jì)數(shù)；層流箱風(fēng)壓顯示。調(diào)節(jié)功能主軸轉(zhuǎn)速及層流風(fēng)速能無(wú)級(jí)調(diào)速。監(jiān)視功能發(fā)生燃?xì)庀ɑ鹱詣?dòng)切斷氣源，主機(jī)每次停機(jī)鉗口自動(dòng)停高位。聯(lián)動(dòng)匹配功能進(jìn)瓶網(wǎng)帶儲(chǔ)瓶擁堵，指令停網(wǎng)帶及洗瓶機(jī)。當(dāng)疏松至一定程度后指令解除。少瓶時(shí)指令個(gè)別傳送機(jī)構(gòu)暫停，但已送出瓶子仍能繼續(xù)進(jìn)行灌裝和封口，直至送入出瓶斗。狀態(tài)正常后自動(dòng)恢復(fù)正常操作。以上控制功能如能全面實(shí)施，在控制上全面符合了GMP要求。4、抗生素玻璃瓶粉劑分裝機(jī)

序號(hào)項(xiàng)目GMP實(shí)施技術(shù)要點(diǎn).1物質(zhì)要求1.凡與藥品直橫摟觸的孽部件應(yīng)果用不與藥品發(fā)生化學(xué)變牝.不吸收驗(yàn)品BW.?1——…——""氣裝方法1.黑聲蛹桿丈｛單苗頭）或氣底式｛單.客孔）分裝均可卻能適應(yīng)國(guó)標(biāo)抗生備模制或管制瓶的分裝；.百般局部層流裝置1.瀛機(jī)進(jìn)瓶.分裝壓塞小顏在1口口載潔凈層施區(qū)內(nèi)進(jìn)行，層流可果需垂直取水平形式.?。層竟應(yīng)自成循環(huán)系統(tǒng)｛附設(shè)吸風(fēng)口及予過(guò)旗盟］,4穗胺塞輸送及壓塞機(jī)構(gòu)；1.果用低噴聲電磁震蕩輸送接式機(jī)械輸送盤(pán)均可.?*輸送盤(pán)內(nèi)矯正耨功能應(yīng)壽烈，鏡剔除或矯正反向.重疊戚塞,假膠塞均為連續(xù)進(jìn)入就遒，牡遒不卡塞.*搔塞《直空或機(jī)械夾）.壓塞動(dòng)作卷定可靠，基本不掉塞」儲(chǔ).輸粉及分裝機(jī)勒.秋分愛(ài)方法不同，有相應(yīng)的配套機(jī)構(gòu)..陜配套機(jī)構(gòu)均要求葡單.易拆袋和清洗，密閉性鎊好，無(wú)酰?,偶精箱應(yīng)有觀察窗.三裝量誤差應(yīng)將合工藝城有關(guān)標(biāo)推要束，分袋時(shí)藥粉不推受污染輸送瓶機(jī)構(gòu).1,輸送瓶機(jī)梅可果用各種組言形式，N機(jī)構(gòu)中應(yīng)育留瓶剔除.過(guò)轂保護(hù)裝置，3；輸送交樓過(guò)度應(yīng)平卷，其本無(wú)映瓶，a控制功能：監(jiān)視功能；當(dāng)機(jī)械過(guò)載分裝螺桿旅擦軌道.無(wú)塞｛無(wú)儲(chǔ)鼓｝時(shí)自動(dòng)停機(jī)，缺瓶時(shí)不分爰，貌遒不下塞，連鎖功能;.應(yīng)在局部層清層前后方能進(jìn)行主機(jī)操住，調(diào)節(jié)功能；1主機(jī)運(yùn)行無(wú)班涮速，辦臟塞輸送速度可調(diào).顯示功能；1.產(chǎn)黃自動(dòng)計(jì)數(shù)，N故障反息滯風(fēng)反指示，三如氣流分裝則有吸粉直空.血粉的凈牝壓縮空，壓力指示，聯(lián)動(dòng)匹配功能前后設(shè)置相應(yīng)的傳接器以控制上下工庠1設(shè)備）運(yùn)行情況，予思智能功能，1.粉斗粉面自前控制飛M應(yīng)用PC機(jī)控制，裝后予置，在懶矍」三應(yīng)用PC機(jī)控制，完成自動(dòng)稱量與調(diào)整，不合格品自動(dòng)剔除，（2）沸騰制粒機(jī)（基本型）序項(xiàng)GMP實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)1材質(zhì)要求.凡與物料接觸的部位，應(yīng)系用不與物料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附的材質(zhì)，板材覷后需經(jīng)拋光，粗糙度RaW0.25,以鏡面板為隹，.選用的跚函.墊.管道（非金屬）均應(yīng)無(wú)毒.無(wú)味.無(wú)顆粒脫落.耐腐蝕的材質(zhì)，2空氣處理單元1.系用蒸食或電加熱的熱交換器，蒸代流最一般由苞膜調(diào)節(jié)儷控制2,進(jìn)入流化床的熱風(fēng)在被加熱前后應(yīng)經(jīng)過(guò)緘器過(guò)攜，如考慮地區(qū)氣候影響，尚需增加吸濕警槽旅，使進(jìn)風(fēng)具有恒定的圉度，3結(jié)構(gòu)：窗體及流化床（料車）.沸聘制粒機(jī)的管體應(yīng)具有足夠強(qiáng)度和剛性，并控制其成形后的形位公差，.窗體上應(yīng)設(shè)置不同高度位置的噴槍安爰孔，.流化床的氣流分配器和開(kāi)孔面積必須適合物料的料性并能形成良好流化狀態(tài)..流化床與曾體間由密封函密封，密封壓力由流化床上下升降頂壓過(guò)緘罌.該裝置由攜袋.氣缸笈動(dòng)換粉（或空氣脈沖挽給）及升降機(jī)構(gòu)組成，.換粉效果要好，且要低嗓聲，噴霧裝置.帽槍痂頭出口處應(yīng)不縉快.不堵塞，使用的氣源應(yīng)經(jīng)凈化處理，.輸送砧結(jié)劑的嫣動(dòng)泵流最可調(diào).模塊式多功能在同一臺(tái)設(shè)備上逋過(guò)更換少最的部件，能夠進(jìn)行造粒.顆棍口藥片的包衣警多泡工藝要求，以拓展基本型制粒機(jī)的使用，4清洗方式.人工消洗..改進(jìn)氣流分配器及抖粉過(guò)緘器結(jié)構(gòu)，進(jìn)行沸聘制粒機(jī)超壓設(shè)計(jì)等5測(cè)試及取祥口.流化床部位開(kāi)設(shè)取樣口，.給各種控制功能傳感器留有測(cè)試孔.6控制功能：溫度控制在進(jìn)風(fēng)和廢氣排放口.流化造粒室處放置溫度傳感器，顯示功能.上述傳燃器的溫度顯示，.流化床.過(guò)攜器壓力降顯示警，調(diào)節(jié)功能.蒸代流最潮節(jié).干燥.造粒時(shí)熱風(fēng)溫度可予置調(diào)節(jié)..噴霧速度調(diào)節(jié)，監(jiān)視功能電流過(guò)軟保護(hù)以上控制功能如由PLO可編程控融制和人機(jī)界面顯示，則其控制技術(shù)為先進(jìn).7防爆型制粒機(jī)的防爆措施，.設(shè)置壓力定向泄爆門(mén)和逋遒,.在泄爆門(mén)處設(shè)置限位開(kāi)關(guān)，使泄堀瞬時(shí)予以樓逋，切斷電俅和關(guān)閉進(jìn)出風(fēng)管聞門(mén)，.操作處系用隔離技術(shù)，以氣電轉(zhuǎn)換器來(lái)實(shí)施防爆要求，.在防爆區(qū)內(nèi)電視.電氣設(shè)備.電氣元件皆應(yīng)系用防爆型，四、GMP對(duì)藥機(jī)制造中的要求（1）進(jìn)行全員GMP培訓(xùn)，通過(guò)培訓(xùn)加強(qiáng)提高領(lǐng)導(dǎo)干部、管理人員，專業(yè)技術(shù)人員、生產(chǎn)工人對(duì)藥機(jī)產(chǎn)品符合GMP要求的必要性、緊迫性、可行性的意識(shí)。以往藥品生產(chǎn)與設(shè)備制造客觀上有行業(yè)隔斷原因，加之未能形成主動(dòng)態(tài)的局面，影響了產(chǎn)品適應(yīng)性。（2）貫徹實(shí)施ISO9001（質(zhì)量體系設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、制造、安裝和的質(zhì)量保證模式），運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)（CAD）、計(jì)算機(jī)輔助制造（CAM）。（3）配備必要的測(cè)試儀器、儀表和設(shè)備，建立產(chǎn)品調(diào)試室。產(chǎn)品的技術(shù)性能應(yīng)以實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。某些測(cè)試項(xiàng)目，因藥機(jī)企業(yè)環(huán)境，物料等條件所限，應(yīng)積極主動(dòng)與藥廠協(xié)作，加以完整。在藥廠生產(chǎn)GMP驗(yàn)證時(shí)應(yīng)予以配合。（4）規(guī)范崗位操作、嚴(yán)肅工藝紀(jì)律。產(chǎn)品組裝過(guò)程中認(rèn)真做好清洗工作，對(duì)有凈化層流要求及直接接觸藥物部位的尤為重要。（5）重視外購(gòu)物品質(zhì)量管理，以提高藥機(jī)產(chǎn)品質(zhì)量。（6）提供技術(shù)資料1、應(yīng)符合國(guó)家及行業(yè)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。2、能滿足用戶在設(shè)計(jì)選型、設(shè)備布置、安裝調(diào)試、GMP生產(chǎn)認(rèn)證、操作、維護(hù)、保養(yǎng)等方面的要求。3、產(chǎn)品主要配套件供應(yīng)商評(píng)審定點(diǎn)單位情況。流態(tài)化制劑設(shè)備的應(yīng)用技術(shù)常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠鄒龍貴流態(tài)化制劑設(shè)備，因其具備良好的流態(tài)操作過(guò)程，氣固兩相大面積接觸，傳熱傳質(zhì)快，較傳統(tǒng)工藝成倍提高工作效率；同時(shí)良好的流態(tài)操作過(guò)程，使其完成的劑型真球度高，流動(dòng)性好。因此，本世紀(jì)中葉自發(fā)明以來(lái)，在制藥界得以廣泛應(yīng)用。我國(guó)自八十年代由德國(guó)GLATT公司、瑞士AEROMATIC公司、日本友誼株式會(huì)社引進(jìn)的沸騰制粒、包衣設(shè)備，在制藥界得以良好運(yùn)用，由此推動(dòng)了我國(guó)藥品生產(chǎn)的GMP實(shí)施。有計(jì)劃地消化吸收新一代制劑裝備，是我國(guó)八五、九五計(jì)劃的主要課題，經(jīng)過(guò)十多年的努力，目前國(guó)產(chǎn)流態(tài)化制劑裝備已具有國(guó)際八十年代中期水平，基本替代了進(jìn)口，少量設(shè)備開(kāi)始進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。

從早期的一步制粒發(fā)展到現(xiàn)在的片劑、沖劑制粒，微粒、微丸制備，包衣、混合、整粒、分級(jí)及篩選等領(lǐng)域，產(chǎn)品已形成系列化。然而實(shí)際并不樂(lè)觀，僅沸騰制粒機(jī)產(chǎn)品國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家已達(dá)二十余家，裝備在生產(chǎn)線的亦有數(shù)百臺(tái)之多，但卻是喜憂參半。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，有近一半的沸騰制粒機(jī)只能作為沸騰干燥用或未能正常使用，其基本原因歸納為：（1）國(guó)產(chǎn)制粒機(jī)是在GLATT的WSG120和日本友誼的FL120基礎(chǔ)上測(cè)繪而來(lái)，其型式單一，無(wú)法實(shí)現(xiàn)多品種、多劑型的工藝要求。（2）流態(tài)化制劑設(shè)備是制劑工藝技術(shù)與流態(tài)化技術(shù)的綜合應(yīng)用，盡管國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家不少，但具有成熟工藝的只有少數(shù)幾家，無(wú)法滿足種類繁多的生產(chǎn)要求。（3）國(guó)內(nèi)企業(yè)還停滯于照?qǐng)D施工模式，缺乏制劑工藝技術(shù)和進(jìn)行工藝試驗(yàn)的必要條件。（4）傳統(tǒng)工藝的制約：改變擠壓工藝，調(diào)節(jié)藥品輔料比例以及主輔料的結(jié)合方式，是制粒機(jī)能良好運(yùn)行的必需工作。筆者十余年來(lái)就沸騰制粒、制丸、包衣設(shè)備在中西藥及食品生產(chǎn)中的應(yīng)用，作過(guò)系列化設(shè)計(jì)工作，于本文加以介紹，以供工程設(shè)計(jì)選型。一、流化床制粒機(jī)（1）標(biāo)準(zhǔn)型該型式為測(cè)繪GLATT的WSG型。圖1FL圖1FL沸騰制粒機(jī)圖2FL&C沸騰制粒機(jī)圖3FLA沸騰制粒機(jī) 圖4FL&B沸騰制粒機(jī)其特點(diǎn)為：a）單清灰系統(tǒng)：關(guān)閉風(fēng)門(mén)，流態(tài)化停止，清灰徹底，細(xì)粉少。b）單清灰系統(tǒng)：由于操作過(guò)程中有死床狀態(tài)，不適合粘性、熱熔性物料造粒。c）間隙式清灰：要求噴槍絕無(wú)滴漏，霧化器要求高，控制繁瑣。d）對(duì)比重偏差大的物料不宜選用。本機(jī)型目前已較少采用。如圖2,該型式為測(cè)繪日本友誼FL120機(jī)型。其特點(diǎn)為：a）脈沖反吹清灰：連續(xù)噴霧，霧化均勻穩(wěn)定，成品粒度范圍小。b）連續(xù)流化過(guò)程：對(duì)粘性、熱熔性物料不易結(jié)塊，成粒粒度均勻。c）對(duì)比重偏差大的物料及吸潮性物料不宜選用。（2）雙風(fēng)門(mén)清灰型（FL—A型）如圖3,該機(jī)型是結(jié)合單風(fēng)門(mén)清灰與脈沖連續(xù)噴霧的特點(diǎn)所開(kāi)發(fā)的適用改進(jìn)型。其特點(diǎn)為：a）關(guān)風(fēng)門(mén)清灰：過(guò)濾帶上粉塵可降至底部流化區(qū)，與潤(rùn)濕的顆粒或粘結(jié)劑結(jié)合成粒。6）雙風(fēng)門(mén)交替清灰：連續(xù)噴霧，霧化器控制簡(jiǎn)單，無(wú)死床過(guò)程，對(duì)粘性和熱熔性物料較為適用，成品粒度均勻。c）對(duì)比重偏差大的物料不宜選用。應(yīng)用：四川智強(qiáng)集團(tuán)（FL500A）、日本ITK株式會(huì)社（FL120A）、美國(guó)大華藥業(yè)公司（FL200A）（3）強(qiáng)化粉塵沉降型

如圖4,該型式與FL-A結(jié)構(gòu)一致，區(qū)別在于中筒體按H12D設(shè)計(jì)。其特點(diǎn)為：a）隨氣流輸送的粉塵，有足夠的時(shí)間完成降速過(guò)程，降至流化床，布袋附粉極少。b）本型式適合比重較小的物料制?；蚋稍?應(yīng)用：山東維紡四藥廠（FL200A）、廣東星湖味精集團(tuán)（FL120A）。如圖5,該型式是設(shè)備中筒體為一倒錐型結(jié)構(gòu)。圖5LDP圖5LDP流化制粒干燥機(jī)圖6自動(dòng)進(jìn)料圖7封閉進(jìn)出料圖8GFZ真空沸騰設(shè)備圖7封閉進(jìn)出料其特點(diǎn)為：a）沿軸線空塔截面積增加，風(fēng)速降低，粉塵降速過(guò)程強(qiáng)化，同時(shí)設(shè)備高度降低。b）本型式適合比重較輕的物料造?；蛭⒎鄹稍?，微粒著色、掩味及包衣，微粒制備。應(yīng)用：珠海寵物用品廠（LDP300A）、唐山市冀東溶劑廠（LDP120）。（4）密閉操作型如圖6,本機(jī)是氣流輸送進(jìn)料型，運(yùn)用氣流輸送，在負(fù)壓條件下運(yùn)用引風(fēng)機(jī)，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)封進(jìn)料，避免了粉塵飛揚(yáng)，符合GMP衛(wèi)生規(guī)范。應(yīng)用：四川龍蟒集團(tuán)（FL500A）、江蘇靖江江鴻化工廠（FL120A）。如圖7,本機(jī)型為全封閉自動(dòng)進(jìn)出料型式。其特點(diǎn)為：a）運(yùn)用氣流進(jìn)料，無(wú)粉塵飛揚(yáng)。b）工作完畢，錐形流化多孔板中心的升降閥門(mén)下移，物料進(jìn)入料倉(cāng)。c）閉裝卸料，無(wú)粉塵飛揚(yáng)、外泄，滿足GMP規(guī)范。應(yīng)用：四川龍蟒集團(tuán)（FL500A）、江蘇靖江江鴻化工廠（FL120A）。如圖8,本機(jī)型為筆者95年設(shè)計(jì)的專利產(chǎn)品。其特點(diǎn)為：a）在真空狀態(tài)下，實(shí)現(xiàn)流化。對(duì)于熱敏性物料，較真空干燥效率提高數(shù)倍至數(shù)十倍。b）全封閉循環(huán)系，有利于回收有機(jī)溶液劑，降低生產(chǎn)成本。c）運(yùn)用羅茨風(fēng)機(jī)，確保系統(tǒng)流量不變。d）水份揮發(fā)后由真空泵抽出。e）利用大部份尾氣循環(huán)，較開(kāi)式系統(tǒng)提高熱效率15%——35%。本機(jī)適用于易燃，易爆場(chǎng)合制粒，含有機(jī)溶液劑物料制粒及包衣。二、流化床制粒包衣機(jī)（1）顆粒包衣型如圖9,該型式為上錐型一下圓柱型的流化床。其特點(diǎn)為：a）底噴方式：包衣液霧粒到達(dá)顆粒行程短，增強(qiáng)了附著力，包衣材料損失少。b）流化床中心為稀相流化區(qū)，形成規(guī)則的噴泉流，顆粒包衣均勻。應(yīng)用：天津微生物研究所仆115人）、北京倍生制藥公司（FL5、XLB15、LDP5）杭州高成食品添加劑廠（FL120A）、福州龍馬集（LDP120）。

圖9LDP圖9LDP流化顆粒包衣機(jī)（2）微粉包衣型如圖10,該型式為倒錐型中筒體一錐型流化床。其特點(diǎn)為：a）底噴方式包衣：包衣液霧粒到達(dá)顆粒行程短，增強(qiáng)了附著力，包衣材料損失少.b）流化床中心為稀相流化過(guò)程，外環(huán)為濃相流化區(qū)，因而形成規(guī)則的噴泉流，顆粒包衣均勻.c）倒錐形中筒體：強(qiáng)化粉塵沉降，減少到達(dá)布袋的機(jī)會(huì)，實(shí)現(xiàn)均勻包衣.^雙風(fēng)門(mén)清灰系統(tǒng)：使到達(dá)過(guò)濾器的粉塵及時(shí)返回流化床完成包衣過(guò)程.本機(jī)型適合微膠囊包衣，微粒制備，微粒包衣。應(yīng)用：貴州益佰制藥公司（LDP120）、香港陳李濟(jì)（美國(guó)）公司（LDP300）。（1）流化床制丸包衣機(jī)如圖11,該機(jī)型為具備倒錐中筒體一側(cè)噴式旋轉(zhuǎn)流化床。其特點(diǎn)為：a）側(cè)噴流化床：包衣液霧粒到達(dá)顆粒的行程短，增強(qiáng)了附著力，包衣材料損失少。b）轉(zhuǎn)子的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)同環(huán)隙氣流舉升相結(jié)合：物料受到空氣浮力、轉(zhuǎn)子旋轉(zhuǎn)的離心力及轉(zhuǎn)子的摩擦力作用，呈環(huán)形繩股狀態(tài)，成丸真球度極高，表面致密，有利于包衣。c）倒錐中筒體設(shè)計(jì)：粉塵沉降強(qiáng)化，利于粉末制丸及母粒放大。d）雙風(fēng)門(mén)清灰系統(tǒng)：達(dá)到過(guò)濾粉塵及時(shí)返回流化床，完成包衣過(guò)程。e）流態(tài)化操作：風(fēng)量大，干燥速度快，操作時(shí)間