常用抗菌藥物的特點及應用

常用抗菌藥物的特點及應用第一頁，共二十四頁，2022年，8月28日常用抗菌藥物的特點及應用一、β-內酰胺類抗生素（一）青霉素類

1.青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V等。

多種G+菌感染，如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、厭氧球菌、白喉桿菌、百日咳桿菌、梭狀芽胞桿菌、放線菌屬和螺旋體等感染，

腦膜炎奈瑟球菌、敏感淋病奈瑟球菌等所致的感染。

2.耐青霉素酶青霉素類(抗葡萄球菌青霉素)

甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林。

對葡萄球菌(金葡和凝固酶陰性葡球)不產酶和產青霉素酶株有作用

限用于產青霉素酶并對甲氧西林敏感的葡萄球菌感染。

第二頁，共二十四頁，2022年，8月28日3.廣譜青霉素類

氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林等。

對革蘭陽性球菌的作用與青霉素G近似，對草綠色鏈球菌和腸球菌有較強的抗菌活性。

4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：

1)羧基青霉素如羧芐西林、替卡西林、磺芐西林鈉。

2)脲基青霉素如哌拉西林(piperacillin)3)苯咪唑類青霉素，如阿洛西林、美洛西林

對腸桿菌科作用更廣更強，銅綠假單胞菌有良好作用。

用于銅綠假單胞菌和多數腸桿菌科細菌和厭氧菌混合感染。

5.主要作用于G-桿菌的青霉素類：美西林、匹美西林。

對腸桿菌科細菌有良好抗菌作用，

對G+菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬多無抗菌活性第三頁，共二十四頁，2022年，8月28日頭孢菌素類（Cephalosporins）第1代頭孢菌素：頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢硫脒。對青霉素酶穩(wěn)定，主要用于G+球菌（包括產青霉素酶MSSA）所致感染，對G-桿菌桿菌活性弱。

ADR：腎毒性。第2代頭孢菌素：頭孢呋辛（酯）、頭孢克洛、頭孢替安、頭孢丙烯等。對G+球菌和G-桿菌均有較好抗菌活性。

ADR：腎毒性較小。

頭孢呋辛是較好的品種，對腸桿菌科細菌的抗菌作用良好；對細菌產的β－內酰胺酶極其穩(wěn)定;幾無腎毒性；能順利透過血腦屏障。第四頁，共二十四頁，2022年，8月28日第3代頭孢菌素頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢吡蘭、頭孢克肟、頭孢泊肟、頭孢布烯等。①對β-內酰胺酶穩(wěn)定，對各種革蘭陰性桿菌如腸桿菌科細菌的作用突出，毒性低。②頭孢噻肟對腸桿菌科細菌的作用優(yōu)于其它第三代頭孢，但對銅綠假單胞菌的作用較差。③頭孢他啶是頭孢菌素中對銅綠假單胞菌、沙雷菌屬等作用最優(yōu)的品種，對嗜麥芽窄假單胞菌和洋蔥假單胞菌也有較強作用。腦脊液穿透率高，可用于銅綠假單胞菌顱內感染。

④頭孢哌酮對銅綠假單胞菌、沙雷菌屬的作用僅次于頭孢他啶，對其它革蘭陰性菌的作用不如其它第三代品種，約70%的藥物自膽汁排泄，故適用于肝膽系統(tǒng)感染及腎功能不全者感染。⑤頭孢曲松透過血腦屏障的藥物濃度居頭孢菌素首位；其消除半減期長達8h，故每日只需給藥1－2次，更適用于肝膽系統(tǒng)與中樞神經系統(tǒng)細菌感染。第五頁，共二十四頁，2022年，8月28日第三代頭孢主要品種比較第六頁，共二十四頁，2022年，8月28日第4代頭孢菌素頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢立定等。①抗菌譜和活性適應證與第3代基本相似，對G+球菌作用增強，對MRSA和厭氧菌作用仍不理想；②對β-內酰胺酶比3代頭孢菌素更穩(wěn)定，腸桿菌屬等產生1型β內酰胺酶穩(wěn)定性好！③對多種β-內酰胺酶類藥物（包括第3代頭孢菌素）的交叉耐藥。

第五代頭孢菌素：頭孢洛林，優(yōu)秀抗G+球菌活性（MRSA、PRSP）第七頁，共二十四頁，2022年，8月28日頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較頭孢菌素分類抗菌活性對β-內酰胺酶的穩(wěn)定性對G+菌對G－菌金葡菌G－桿菌第1代+++++++++第2代+++++++++第3代++++++++*第4代++++++*+++++*部分對銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性第八頁，共二十四頁，2022年，8月28日碳青霉素烯類亞胺培南西司他丁（泰能）、美羅培南（美平）、比阿培南、厄他培南等。根據抗菌譜，分為三類：第1類對非發(fā)酵菌如銅綠假單胞菌、不動桿菌等抗菌活性有限，如厄他培南。第2類針對醫(yī)院獲得性感染，對非發(fā)酵革蘭陰性菌有抗菌活性者，如亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、比阿培南和多利培南。第3類的抗菌譜則有進一步擴展，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，亦具有抗菌活性，如CS-023(仍在研究中)。第九頁，共二十四頁，2022年，8月28日碳青霉烯類品種比較

亞胺培南美羅培南帕尼培南泰能美平克倍寧

ImipenemMeropenemPanipene

G+菌+++~++++~+++

腸桿菌科+++++++++~++++

綠膿桿菌++~++++++++

厭氧菌+++++++++

對去氫肽酶不穩(wěn)穩(wěn)定尚穩(wěn)定穩(wěn)定性中樞毒性+++

+第十頁，共二十四頁，2022年，8月28日碳青霉烯類適應癥(1)多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴重感染。(2)厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。(3)病原菌尚未查明的免疫缺陷重癥感染患者的經驗性治療。對MRSA、屎腸球菌、洋蔥假單胞菌效果差，對嗜麥芽窄食單胞菌天然耐藥。第十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日其他β–內酰胺類頭霉素類

1.頭孢西丁、頭孢美唑（相當于頭孢二代）

2.頭孢米諾（相當于頭孢三代）

對β－內酰胺酶非常穩(wěn)定；對包括脆弱類桿菌在內的各種厭氧菌也具良好的抗菌活性；適用于腹部外科、婦產科、口腔科等的革蘭陰性需氧菌感染及與厭氧菌的混合感染。氧頭孢烯類（相當于頭孢三代）

拉氧頭孢

抗厭氧菌，對β－內酰胺酶穩(wěn)定，對凝血機制有影響。單環(huán)類

氨曲南

抗銅綠假單胞菌等G-桿菌，窄譜，耐酶第十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日氨基糖苷類主要抗需氧和兼性厭氧的G-桿菌及葡萄球菌鏈霉素結核、波浪熱及某些心內膜炎慶大霉素

G-桿菌感染,銅綠假單胞菌妥布霉素抗銅綠假單胞菌阿米卡星耐慶大、妥布霉素的細菌有效,銅綠假單胞菌奈替米星抗菌活性與慶大相似，抗銅綠假單胞菌略差，但耳、毒性較低阿貝卡星對MRSA有較強抗菌作用

ADR:腎毒性、耳毒性

常與其他藥聯合用于非發(fā)酵菌感染。第十三頁，共二十四頁，2022年，8月28日四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類是主要抑制細菌蛋白質合成的廣譜抗生素，高濃度具有殺菌作用。其抗菌譜廣，對革蘭氏陰性需氧菌和厭氧菌、立克次體、螺旋體、支原體、衣原體及某些原蟲等有抗菌作用。四環(huán)素類抗生素抗菌活性相似，但米諾霉素和多西環(huán)素對耐四環(huán)素菌株有強大的抗菌活性。用于立克次體病、衣原體病、支原體病、螺旋體病的臨床治療。一般臨床首選多西環(huán)素。第十四頁，共二十四頁，2022年，8月28日大環(huán)內酯類紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素；麥迪霉素、交沙霉素、地紅霉素乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、羅他霉素、乙酰麥迪霉素等。

紅霉素抗菌譜窄（G+、厭氧菌）等與青霉素相似非典型致病菌！羅紅霉素抗菌活性強，（為紅霉素的4-6倍）組織分布廣泛，胃腸道反應少克拉霉素抗菌活性優(yōu)于紅霉素地紅霉素抗菌活性與紅霉素相似，半衰期>30h

阿奇霉素抗菌譜較廣，組織中濃度高，免疫調節(jié)作用，半衰期>41h

（肺、扁桃體、前列腺、中性粒細胞）

主要用于支原體、衣原體、軍團菌等非典型致病菌感染。第十五頁，共二十四頁，2022年，8月28日克林霉素與林可霉1.克林霉素的體外抗菌活性比林可霉素強4～8倍，用于葡萄球菌等G+球菌感染和厭氧菌感染。2.在骨組織中濃度較高，用于金葡菌引起的骨髓炎、化膿性關節(jié)炎。3.適用于對青霉素類和頭孢菌素類過敏者的各組鏈球菌所致的咽峽炎、中耳炎、肺炎等感染。

2014年第二季度金黃色葡萄球菌對克林霉素耐藥率升至86.15%！第十六頁，共二十四頁，2022年，8月28日糖肽類及惡唑烷酮類1.萬古霉素、去甲萬古霉素：對各種G+球菌及桿菌強大抗菌作用，MRSA、MRSE及腸球菌、艱難梭菌亦有良好作用。對凝固酶陰性葡萄球菌和厭氧菌的作用比替考拉寧強。

治療嚴重G+球菌感染，敗血癥、心內膜炎、腦膜炎、肺炎等，難梭菌引起的假膜性腸炎。

耳毒性，腎毒性、紅人綜合征、血栓性靜脈炎。腎功能不全者、老年人應慎用，新生兒與早產兒不宜選用。2.利奈唑胺：惡唑烷酮類，分子量小，組織濃度高，抗菌活性強，安全性高，易產生耐藥。對耐萬古的糞腸球菌和屎腸球菌仍有效。3.替考拉寧：對凝固酶陰性菌（如，表皮葡萄球菌）作用較萬古霉素略差，對腸球菌的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素。耐萬古霉素的VanB，VanC等VRE對本品仍敏感。療效略遜于萬古和利奈唑胺，治療初期起效慢。第十七頁，共二十四頁，2022年，8月28日磷霉素對大多數革蘭陽性菌、陰性菌包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、銅綠假單胞菌均有作用，但殺菌作用不強。單用易產生耐藥性，常與--內酰胺類聯合用藥。組織分布好，能透入各種組織與體液包括腦脊液中。不良反應以消化道為主，腹瀉等發(fā)生率較高，但反應輕。對肝、腎、血液系統(tǒng)、神經系統(tǒng)的毒性極低。肝、腎功能不全者仍可選用。第十八頁，共二十四頁，2022年，8月28日喹諾酮類藥物1、第一代：萘啶酸等。其抗菌譜窄、不良反應多；2、第二代：砒哌酸等。對G-桿菌有效，腸道和泌尿道感染的治療；3、第三代：諾氟沙星（氟哌酸）、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氟羅沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等；4、第四代：莫西沙星、加替沙星等；5、呼吸喹諾酮——左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。對G+球菌、厭氧菌以及衣原體、支原體、軍團菌抗菌作用顯著增強。6、經驗性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染。7、18歲以下青少年、孕產婦禁用。8、神經毒性，70歲以上老年人慎用。9、環(huán)丙沙星對銅綠假單胞菌有較強的抗菌活性。第十九頁，共二十四頁，2022年，8月28日硝基咪唑類第二十頁，共二十四頁，2022年，8月28日新生兒抗菌藥物用后可能的不良反應抗菌藥物不良反應發(fā)生機制氯霉素灰嬰綜合征肝酶不足，氯霉素與其結合減少，腎排泄功能差，使血游離氯霉素濃度升高磺胺藥腦性核黃疸磺胺藥替代膽紅素與蛋白的結合位置喹諾酮類軟骨損害(動物)不明四環(huán)素類齒及骨骼發(fā)育不良，牙齒黃染藥物與鈣絡合沉積在牙齒和骨骼中氨基糖苷類腎、耳毒性腎清除能力差，藥物濃度個體差異大，致血藥濃度升高萬古霉素腎、耳毒性同氨基糖苷類磺胺藥及呋喃類溶血性貧血新生兒紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶第二十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日抗微生物藥在妊娠期應用時的危險性分類FDA分類抗微生物藥A.在孕婦中研究證實無危險性B.動物中研究無危險性，但人類研究資料不充分，或對動物有毒性，但人類研究無危險性青霉素類頭孢菌素類青霉素類＋β內酰胺酶抑制劑氨曲南美羅培南厄他培南紅霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素兩性霉素B特比萘芬利福布丁乙胺丁醇甲硝唑呋喃妥因C.動物研究顯示毒性，人體研究資料不充分，但用藥時可能患者的受益大于危險性亞胺培南/西司他丁氯霉素克拉霉素萬古霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶磺胺藥/甲氧芐啶氟喹諾酮類利奈唑胺乙胺嘧啶利福平異煙肼吡嗪酰胺D.已證實對人類有危險性，但仍可能受益多氨基糖苷類四環(huán)素類X.對人類致畸，危險性大于受益奎寧乙硫異煙胺利巴韋林第二十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日肝功能減退感染患者抗菌藥物的應用抗菌藥物肝功能減退時的應用青霉素頭孢唑啉頭孢他啶慶大霉素妥布霉素阿米卡星等氨基糖苷類萬古霉素去甲萬古霉素