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(醫(yī)療藥品管理)第章風(fēng)濕病用藥第7章風(fēng)濕病、痛風(fēng)及骨科疾病7.1風(fēng)濕病及其藥物治療77.1.1常見(jiàn)的風(fēng)濕病及其藥物治療77.1.1.1關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎及其藥物治療77.1.1.2類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其藥物治療77.1.1.3系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其藥物治療87.1.1.4強(qiáng)直性脊柱炎及其藥物治療87.1.1.5銀屑病關(guān)節(jié)炎及其藥物治療97.1.1.6多發(fā)性肌炎和皮肌炎及其藥物治療97.1.1.7干燥綜合征及其藥物治療107.1.1.8系統(tǒng)性硬化癥及其藥物治療107.1.1.9韋格納肉芽腫及其藥物治療117.1.1.10風(fēng)濕熱及其藥物治療117.1.1.11骨性關(guān)節(jié)炎及其藥物治療127.1.2風(fēng)濕病用藥127.1.2.1非甾體抗炎藥127.1.2.2糖皮質(zhì)激素217.1.2.3免疫抑制藥237.1.2.4生物制劑317.1.2.5軟骨保護(hù)劑357.2痛風(fēng)及其用藥367.3骨科疾病及其用藥397.3.1運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)慢性損傷及其用藥39
7.3.1.1腰肌勞損及其藥物治療407.3.1.2滑囊炎和肌腱炎及其藥物治療40
7.3.1.3肩關(guān)節(jié)周?chē)准捌渌幬镏委?0
7.3.1.4髕骨軟骨軟化癥及其藥物治療40
7.3.1.5脛骨結(jié)節(jié)骨軟骨病及其藥物治療40
7.3.1.6周?chē)窠?jīng)卡壓綜合征及其藥物治療417.3.2骨病及其用藥417.3.2.1頸椎退行性疾病及其藥物治療417.3.2.2腰椎退行性疾病及其藥物治療417.3.2.3骨、關(guān)節(jié)疾病及其藥物治療42
7.3.2.3.1非化膿性關(guān)節(jié)炎及其藥物治療42
7.3.2.3.2感染性骨、關(guān)節(jié)炎及其藥物治療427.3.2.4骨質(zhì)疏松及其藥物治療427.3.3中樞性骨骼肌松弛劑及其他藥物43本章包括下列常見(jiàn)疾病的藥物治療方案1關(guān)節(jié)痛2類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3強(qiáng)直性脊柱炎4銀屑病關(guān)節(jié)炎5骨性關(guān)節(jié)炎6系統(tǒng)性紅斑狼瘡7皮肌炎和多肌炎8韋格納肉芽腫9風(fēng)濕熱10痛風(fēng)11運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)慢性損傷12骨病7.1風(fēng)濕病及其藥物治療風(fēng)濕病(rheumaticdiseases)包括因多種不同病因累及骨骼肌、關(guān)節(jié)的疾病,故又稱肌骨骼系統(tǒng)病。這些疾病除有局部肌肉、關(guān)節(jié)的急、慢性疼痛或(和)相應(yīng)的癥狀外,往往有累及其他多個(gè)系統(tǒng)的癥狀。其病因有炎癥、自身免疫、代謝或感染后反應(yīng)異常等。它們的發(fā)病機(jī)制各異,以致各病的癥狀組合重疊但又各不相同。治療風(fēng)濕性疾病時(shí),因?qū)ζ洳∫虿幻骰虿荒苋コ∫?,因此治療上常采取?duì)癥的及控制疾病進(jìn)展的兩類藥物。前者主要針對(duì)關(guān)節(jié)痛或腫、腰或脊柱痛、高熱等采取對(duì)癥治療;后者則誘導(dǎo)疾病進(jìn)入緩解狀態(tài),并保持關(guān)節(jié)、器官、組織的功能。7.1.1常見(jiàn)的風(fēng)濕病及其藥物治療7.1.1.1關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎及其藥物治療關(guān)節(jié)痛(arthralgia)和關(guān)節(jié)炎(arthritis)時(shí)關(guān)節(jié)是最常累及的組織,受累后的癥狀為疼痛、有的伴有腫脹。關(guān)節(jié)痛是許多自身免疫性風(fēng)濕病(又名結(jié)締組織病)共有癥狀,也是一個(gè)致人不安的癥狀,有必要探索其原發(fā)病而予以治療,同時(shí)必需給予鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥治療。在病因(如外傷)或原發(fā)病未能控制時(shí)亦應(yīng)給以鎮(zhèn)痛藥治療。7.1.1.2類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritisRA)累及多個(gè)關(guān)節(jié)的慢性炎癥性自身免疫病。其主要癥狀為對(duì)稱性的小關(guān)節(jié)晨僵,腫痛,功能障礙,部分病人伴有低熱、乏力、血管炎等。本病應(yīng)在早期就進(jìn)行合理治療,否則必致骨破壞、關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。1、用藥目的和原則:(1)盡早應(yīng)用抗風(fēng)濕藥以控制關(guān)節(jié)炎癥,避免出現(xiàn)不可修復(fù)的骨破壞,防止關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。診斷有困難的關(guān)節(jié)炎盡早轉(zhuǎn)到有條件的醫(yī)療單位就診。(2)常用于治療RA的非生物性改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)有:甲氨蝶呤(MTX)、來(lái)氟米特(LEF)、柳氮磺吡啶(SSZ)、羥氯喹或氯喹(HCQ或CQ)、雷公藤多苷。生物性DMARDs有TNF拮抗劑、利妥昔單抗。(3)DMARDs的選擇和用法是依據(jù)于病人的病程、病情活動(dòng)度、影響預(yù)后的指標(biāo)來(lái)決定。DMARDs可以聯(lián)合或單獨(dú)應(yīng)用,宜盡早使用。并定期根據(jù)疾病活動(dòng)度的變化來(lái)調(diào)整藥物。(4)非甾體抗炎藥(NSAIDs),糖皮質(zhì)激素是控制關(guān)節(jié)腫痛癥狀為主。為對(duì)癥或過(guò)渡期治療的藥物。(5)這三類抗風(fēng)濕藥物各有不良反應(yīng),尤其是長(zhǎng)期服用者,故宜定期(1-3月)監(jiān)測(cè)血象、肝腎功能等有關(guān)項(xiàng)目,以保證服藥安全性。2、治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物有:(1)免疫抑制劑亦稱疾病緩解抗風(fēng)濕藥,這類藥物可以阻止RA的
病情發(fā)展,但無(wú)根治作用。它們減輕RA的癥狀,有的有停止骨破壞的作用。(2)非甾體抗炎藥
(nonsteroidalanti-inflammatorydrugsNSAID)用于減輕關(guān)節(jié)炎病人的關(guān)節(jié)痛、腫的癥狀,起效
較快,改善其生活質(zhì)量。但不能控制病情進(jìn)展,故需與免疫抑制劑同時(shí)應(yīng)用。(3)糖皮質(zhì)激素抗
炎力強(qiáng),可迅速控制關(guān)節(jié)腫痛癥狀。在某些關(guān)節(jié)炎病人可能起DMARD樣作用。應(yīng)用不當(dāng)時(shí)有較
大不良反應(yīng)。(4)TNF拮抗劑(tumornecrosisfactorantagonist)是抑制TNF(致炎性細(xì)胞因子)的
靶向生物制劑。它對(duì)炎性關(guān)節(jié)癥狀、炎癥指標(biāo)的控制有較好作用。它亦有一定阻止骨破壞進(jìn)
展、甚或修復(fù)作用。然而它不根治RA。目前它被列為生物性DMARD類。7.1.1.3系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其藥物治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus,SLE)是自身免疫介導(dǎo)的,以免疫性炎癥反應(yīng)為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。SLE特征性的皮膚黏膜損害是蝶形紅斑,光敏感、脫發(fā)、盤(pán)狀紅斑和口鼻黏膜潰瘍等。SLE
常出現(xiàn)對(duì)稱性多關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,通常不引起骨質(zhì)破壞。50%~70%的SLE出現(xiàn)狼瘡性腎炎
(lupusnephritis,LN),臨床表現(xiàn)為蛋白尿,尿紅細(xì)胞增多,晚期腎功能不全,它對(duì)預(yù)后影響大。此外,還有神經(jīng)精神狼瘡(neuropsychiatriclupusNPSLE)或侵害呼吸系統(tǒng)、心臟、腸系膜等。一、治療SLE用藥目的和原則:(1)早期診斷和早期治療,避免或延緩不可逆的組織臟器的病理?yè)p害。糖皮質(zhì)激素和免疫抑制藥物是治療SLE的主要藥物,選擇時(shí)需權(quán)衡治療的風(fēng)險(xiǎn)與效益之比,制定具體的治療方案。(2)輕型的SLE,雖有狼瘡活動(dòng),而無(wú)明顯內(nèi)臟損害者,藥物治療包括:非甾體類抗炎藥(NSAID)和抗瘧藥??汞懰帉?duì)減少病情的活動(dòng)、減少激素的副作用方面效果肯定。據(jù)病情可加用糖皮質(zhì)激素。必要時(shí)考慮使用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等免疫抑制劑。(3)重型SLE的治療分為誘導(dǎo)緩解和鞏固治療兩個(gè)階段,誘導(dǎo)緩解目的在于迅速控制病情,阻止或逆轉(zhuǎn)內(nèi)臟損害,力求疾病迅速緩解。根據(jù)病情選用日≧1mg/Kg劑量的糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺并用。病情好轉(zhuǎn)后再調(diào)整藥物。維持治療的目的是保持疾病的穩(wěn)定,防止復(fù)燃。維持期糖皮質(zhì)激素量減為一日≦10mg,免疫抑制劑也可調(diào)整劑量和類別。(4)難治性狼瘡可以選用B細(xì)胞清除生物制劑,利妥昔單抗(抗CD20抗體)治療。7.1.1.4強(qiáng)直性脊柱炎及其藥物治療強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)是一種慢性炎癥性疾病,主要侵犯脊柱和骶髂關(guān)節(jié),臨床上主要表現(xiàn)為炎性腰背痛或僵硬,部分患者可有外周關(guān)節(jié)炎、肌腱端炎、眼炎等表現(xiàn)。該病主要累及青壯年,疾病晚期出現(xiàn)脊柱強(qiáng)直、畸形和功能受限。有明顯的家族聚集傾向,與HLA-B27強(qiáng)相關(guān)。確切病因不清楚。AS的治療包括教育、休息、適度的體能鍛煉、非甾體類抗炎藥和物理治療。與RA相比,在改善病情藥物中,目前只有柳氮磺吡啶被證實(shí)對(duì)有外周關(guān)節(jié)受累的AS患者有一定的療效,對(duì)中軸脊柱病變則效果不明顯。目前顯示,腫瘤壞死因子拮抗劑對(duì)AS和其他脊柱關(guān)節(jié)病有效,然而它不具有改善AS骨韌帶結(jié)構(gòu)性病變的作用。用藥目的和原則:(1)早期應(yīng)用足量NSAID能夠有效改善患者脊柱或外周關(guān)節(jié)疾病的疼痛和僵硬感,常用的NSAID包括傳統(tǒng)的非選擇和選擇性COX-2抑制劑;(2)傳統(tǒng)DMARDs療效不肯定,且長(zhǎng)期服用有不良作用。故不推薦使用。柳氮磺吡啶可能對(duì)AS外周關(guān)節(jié)炎有一定療效。(3)病情不能控制者,可應(yīng)用生物制劑(TNF拮抗劑)治療。
(4)部分外周關(guān)節(jié)炎患者,可考慮關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素。7.1.1.5銀屑病關(guān)節(jié)炎及其藥物治療銀屑病關(guān)節(jié)炎(psoriaticarthritis,PsA),銀屑病中有約10%-30%患者的關(guān)節(jié)可以受累。
所受累的關(guān)節(jié)部位有遠(yuǎn)端指(趾)間關(guān)節(jié)、脊柱、骶髂關(guān)節(jié)等,其輕重不一;部分患者可出現(xiàn)難
以控制的、甚至殘毀型的關(guān)節(jié)炎,導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾。用藥目的和原則:(1)NSAID改善銀屑病關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)及脊柱癥狀。(2)DMARDs控制銀屑病的關(guān)節(jié)炎和皮疹,阻止病情進(jìn)展。包括甲氨蝶呤,來(lái)氟米特,兩者可聯(lián)合應(yīng)用。(3)對(duì)常規(guī)DMARDs療效不佳的患者,可考慮應(yīng)用生物制劑,TNF拮抗劑。
(4)外周關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重的患者,可考慮局部關(guān)節(jié)腔注射糖皮質(zhì)激素治療。不建議系統(tǒng)性用糖皮
質(zhì)激素治療,因在停藥引起嚴(yán)重復(fù)發(fā)。7.1.1.6多發(fā)性肌炎和皮肌炎及其藥物治療多發(fā)性肌炎(polymyositis)、皮肌炎(dematomyositis)均屬非化膿性炎性肌病,有的尚伴
有特征性皮膚改變的自身免疫病。它們都以對(duì)稱性的近端肌無(wú)力,血清肌酶升高,肌電圖出現(xiàn)
肌源性損害(炎癥和壞死)為其臨床特征。常可累及肺臟。多發(fā)性肌炎指無(wú)皮膚損害的肌炎,伴有Gottron型皮疹的肌炎則稱皮肌炎。用藥目的和原則:(1)診斷明確后,盡早開(kāi)始藥物治療。急性期以糖皮質(zhì)激素作為首選用藥。對(duì)病情反復(fù)及重癥患者應(yīng)及時(shí)聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑。(2)大劑量靜脈注射免疫球蛋白靜脈滴注或血漿置換對(duì)部分重癥患者有改善效果,但不能替代糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。(3)合并惡性腫瘤患者在切除腫瘤后,肌炎癥狀可自然緩解。(4)監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng),定期檢查血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo),及時(shí)調(diào)整藥物。7.1.1.7干燥綜合征及其藥物治療干燥綜合征(Sjogren'ssyndrome,)是主要累及外分泌腺體、亦可累及其他組織的系統(tǒng)性自身免疫病。異常的免疫反應(yīng)造成了干燥綜合征患者淚腺和唾液腺的破壞和功能異常,出現(xiàn)眼干、口干等癥狀。許多患者的異常免疫反應(yīng)還累及血液、肝、腎、肺等重要臟器,造成血細(xì)胞減少、小膽管炎、腎小管酸中毒、肺間質(zhì)病變,病情嚴(yán)重者可危及生命。大約5%的患者可最終發(fā)展成為淋巴瘤。用藥目的和原則:(1)對(duì)癥治療緩解口、眼干燥的癥狀。采用代替療法,多用人工制成替代眼淚的滴眼藥。保持口腔衛(wèi)生。(2)針對(duì)淚腺和唾液腺功能下降可予以膽堿能受體激動(dòng)劑,增強(qiáng)分泌外分泌腺的功能,刺激唾液和淚液分泌。(3)對(duì)本病造成的腎小管酸中毒應(yīng)予補(bǔ)鉀、糾正酸中毒治療,病情嚴(yán)重者應(yīng)予糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。(4)根據(jù)不同臨床特點(diǎn)制定相應(yīng)治療方案,重要臟器如肺、血液、肝、神經(jīng)受累時(shí)采用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制治療。(5)羥氯喹可緩慢降低本病高球蛋白血癥。也可改善唾涎腺、淚腺功能。7.1.1.8系統(tǒng)性硬化癥及其藥物治療系統(tǒng)性硬化癥(systemicsclerosis)是以皮膚組織間質(zhì)和血管纖維化為基本病理改變的自身
免疫病。疾病早期出現(xiàn)皮膚腫脹性反應(yīng),隨后出現(xiàn)顯著的皮膚的腫脹、硬化(失去彈性),繼以
萎縮。組織間質(zhì)的纖維化也發(fā)生在心、肺、腎、胃腸道等內(nèi)臟器官,造成其功能障礙。系統(tǒng)性
硬化病變的嚴(yán)重程度和進(jìn)展速度變化較大,對(duì)治療的反應(yīng)一般較差,臟器受累者預(yù)后很差。
用藥目的和原則:(1)積極減少雷諾現(xiàn)象發(fā)作,采用保暖、血管擴(kuò)張劑??刂品蝿?dòng)脈高壓、肺間質(zhì)纖維化等臟器損傷的進(jìn)展。(2)根據(jù)不同臨床特點(diǎn)制定相應(yīng)的治療方案。出現(xiàn)腎皮質(zhì)危象要盡早使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶
抑制劑降壓,改善腎功能。對(duì)于繼發(fā)的肺間質(zhì)纖維化可使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑,可能控
制部分患者病情進(jìn)展。7.1.1.9韋格納肉芽腫及其藥物治療韋格納肉芽腫(Wegener’sgranulomatosis,WG)是以毛細(xì)血管、微小動(dòng)靜脈受累為主的系統(tǒng)
性壞死性肉芽腫性血管炎。其典型臨床特征為三聯(lián)征,即上呼吸道、下呼吸道(肺)及腎臟病
變。在不應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的患者平均存活期為5個(gè)月,其82%的病人在1年內(nèi)死
亡;應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療可明顯地改善本病的預(yù)后。
用藥目的和原則:(1)其治療又可分為誘導(dǎo)緩解、維持緩解以及控制復(fù)發(fā)。(2)基本治療藥物是糖皮質(zhì)激素和靜脈滴注環(huán)磷酰胺(3)只少數(shù)局限型的病人沒(méi)有嚴(yán)重的內(nèi)臟損害,可以僅使用小至中等劑量的糖皮質(zhì)激素和/或氨甲蝶呤。7.1.1.10風(fēng)濕熱及其藥物治療風(fēng)濕熱(rheumaticfever)是上呼吸道A組乙型溶血性鏈球菌感染后引起的一種免疫性疾病,可累及關(guān)節(jié)、心臟、皮膚,神經(jīng)系統(tǒng)、血管等。心肌炎的反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致風(fēng)濕性心臟病。本病多見(jiàn)于青少年。前驅(qū)癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、頜下淋巴結(jié)腫大等上呼吸道感染表現(xiàn),2~6周后出現(xiàn)典型表現(xiàn)如游走性多發(fā)性大關(guān)節(jié)炎、心肌炎、皮下結(jié)節(jié)、環(huán)形紅斑、舞蹈病。治療目的及原則:(1)消滅鏈球菌,去除病灶,并預(yù)防鏈球菌感染,以免風(fēng)濕熱的進(jìn)展和復(fù)發(fā)。診斷后肌肉注射青霉素或口服青霉素或紅霉素(對(duì)青霉素過(guò)敏者)10天。為預(yù)防鏈球菌感染則每4周肌肉注射芐星青霉素或口服磺胺嘧啶或其他鏈球菌敏感的抗生素1周左右。(2)抗炎治療:口服阿司匹林,一日3g~6g,分3次服用;兒童一日50mg-~100mg/kg,分次服用;療程2~4周,以后遞減。(3)活動(dòng)性心肌炎需用糖皮質(zhì)激素治療。7.1.1.11骨性關(guān)節(jié)炎及其藥物治療骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是最常見(jiàn)的關(guān)節(jié)病。好發(fā)于中年以后的慢性關(guān)節(jié)炎,其患病率隨年齡增大而增加。多累及負(fù)重關(guān)節(jié)如膝,髖,頸、腰椎以及手的小關(guān)節(jié)。本病起病緩(短暫),腫脹,受累關(guān)節(jié)骨性肥大、骨擦音及功能障礙,急性發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)腔積液,重癥患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。用藥目的和原則:(1)非藥物治療與藥物治療并重,前者包括減輕體重、物理治療和增強(qiáng)關(guān)節(jié)和肌力的需氧鍛煉等。(2)使用最小有效量的NSAID控制患者癥狀。外用止痛藥及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素或透明質(zhì)酸均是據(jù)病情選擇的治療方法。(3)軟骨保護(hù)劑可降低基質(zhì)金屬蛋白酶、膠原酶等活性作用,既可抗炎止痛,又可保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨,延緩OA病情發(fā)展?,F(xiàn)有氨基葡萄糖、雙醋瑞因等。7.1.2風(fēng)濕病用藥7.1.2.1非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥是一大類化學(xué)結(jié)構(gòu)式各異,但有共同的藥理作用的藥物。它們具有抗炎、對(duì)
急性和慢性疼痛有良好的鎮(zhèn)痛以及解熱作用;臨床應(yīng)用廣泛,特別是炎性關(guān)節(jié)病、軟組織風(fēng)濕
的常用藥。阿司匹林因所需用的治療劑量可引起較多不良反應(yīng),除風(fēng)濕熱外,已極少用于關(guān)節(jié)痛(炎)
。小劑量阿司匹林(一日300mg以下)有獨(dú)特的抑制血小板聚集作用,用于心腦血管事件的預(yù)防
(見(jiàn)第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥)。非甾體抗炎藥應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng):(1)NSAIDs只起改善鎮(zhèn)痛、抗炎癥狀的作用,并不治療原發(fā)病,因此在用NSAID同時(shí)須治療原發(fā)病。(2)NSAID最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道的不良反應(yīng),嚴(yán)重者出現(xiàn)胃腸潰瘍、出血、甚至穿
孔。不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的NSAID胃腸嚴(yán)重不良反應(yīng)有差異。選擇性COX-2抑制劑的胃腸嚴(yán)重不良反
應(yīng)發(fā)生率低于傳統(tǒng)(非選擇性)NSAID。(3)所有NSAID均可導(dǎo)致血壓升高、鈉潴留、水腫等。對(duì)服用者應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。
(4)所有NSAID在長(zhǎng)期連續(xù)服用后都可能出現(xiàn)發(fā)生率不高但嚴(yán)重的心血管栓塞事件與劑量及
療程呈正相關(guān)。(5)NSAID與小劑量阿司匹林(保護(hù)心臟)同服用會(huì)增加胃腸道出血,必須用NSAID者應(yīng)加服
質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或米索前列醇,或選用對(duì)乙酰氨基酚。(6)布洛芬不宜與服用小劑量阿司匹林者同用,因通過(guò)相互作用會(huì)降低阿司匹林的心臟保護(hù)作用。其他傳統(tǒng)NSAID也可能有此現(xiàn)象。選擇性NSAID不影響阿司匹林的抗凝作用。(7)不宜同時(shí)服用一種以上的NSAID,因會(huì)增加其不良反應(yīng)。(8)結(jié)合病人具體情況選用NSAID,如年齡,并存病如心梗史、消化性潰瘍史、出血史、高血壓、肝腎功能、心血管病危險(xiǎn)因子等。還要注意到即使同一NSAID,它對(duì)不同病人有不同療效反應(yīng)和不良反應(yīng)。選藥要個(gè)體化。(9)任一NSAID均應(yīng)服用最低有效劑量,因?yàn)榈蛣┝康陌踩愿?。布洛芬Ibuprofen【適應(yīng)證】緩解各種慢性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀,治療各種軟組織風(fēng)濕性疼痛如肩痛、腱鞘
炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等,急性疼痛如手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、原發(fā)性痛
經(jīng)、牙痛、頭痛等,有解熱作用?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏者對(duì)本品可有交叉過(guò)敏反應(yīng)。
(2)本品可能增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)并導(dǎo)致水鈉潴留。(3)輕度腎功能不全者可使用最小有效劑量并密切監(jiān)測(cè)腎功能和水鈉潴留情況。
(4)孕婦及哺乳期婦女盡量避免使用。(5)避免本品與小劑量阿司匹林同用以防后者減效。(6)有消化道潰瘍病史、支氣管哮喘、心功能不全、高血壓、血友病或其他出血性疾病、有骨髓
功能減退病史的患者慎用。長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)定期檢查血象及肝、腎功能。
(7)長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)定期檢查血象及肝、腎功能。【禁忌證】(1)活動(dòng)性消化性潰瘍。(2)對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏者。(3)服用此類藥
物誘發(fā)哮喘、鼻炎或蕁麻疹患者。(4)嚴(yán)重肝病患者及中重度腎功能不全者。
【不良反應(yīng)】消化道癥狀包括消化不良、胃燒灼感、胃痛、惡心、嘔吐。少見(jiàn)的為胃潰瘍和消
化道出血,以及頭痛、嗜睡、暈眩、耳鳴,皮疹,支氣管哮喘發(fā)作,肝酶升高,血壓升高、白
細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,水腫等。罕見(jiàn)的為腎功能不全。【用法與用量】布洛芬片(膠囊):成人,①抗風(fēng)濕:一次0.4g~0.6g,一日3~4次,類風(fēng)濕關(guān)
節(jié)炎比骨關(guān)節(jié)炎用量大些;②輕中度疼痛一次0.2~0.4g,每4~6小時(shí)一次。一日最大劑量為2.4g。緩釋劑型一次0.3g,一日2次。軟膏:次一日3次,外用。兒童用量:一次按體重5~10mg/kg,一日3次。口服。兒童日最大劑量為2.0g。
【制劑與規(guī)格】布洛芬片劑:(1)0.1g;(2)0.2g.。布洛芬膠囊:(1)0.1g;(2)0.2g。布洛芬緩
釋膠囊:0.3g。布洛芬口服液:10ml:0.1g。布洛芬混懸液:100ml:2g。布洛芬滴劑:15ml:
600mg。布洛芬軟膏:20g/支。洛索洛芬Loxoprofen【適應(yīng)證】①類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、腰痛癥、肩關(guān)節(jié)周?chē)?、頸肩腕綜合征等疾病的
消炎和鎮(zhèn)痛。②手術(shù)后,外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛和消炎。③急性上呼吸道炎(包括伴有急性支氣
管炎的急性上呼吸道炎)下述疾患的解熱和鎮(zhèn)痛?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)妊娠期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。(2)哺乳期婦女用藥時(shí)停止哺乳。(3)以下情況慎用:有消化性潰瘍既往史患者,血液異?;蛴衅浼韧坊颊?,肝損害或有其既往
史患者,腎損害或有其既往史患者,心功能異常患者,有過(guò)敏癥既往史患者,支氣管哮喘患
者,高齡者。(4)長(zhǎng)期用藥時(shí),應(yīng)定期查尿常規(guī)、血常規(guī)及肝功能,若出現(xiàn)異常應(yīng)減量或停止用藥。(5)用于急性疾患時(shí),應(yīng)考慮急性炎癥、疼痛及發(fā)熱程度而給藥;原則上避免長(zhǎng)期使用同一藥物。(6)伴有高熱的高齡者或合并消耗性疾患的患者,密切觀察病情。(7)用于感染引起的炎癥時(shí),應(yīng)合用適當(dāng)抗菌藥,慎重給藥。(8)避免與其它NSAID合用。(9)有長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥可導(dǎo)致女性暫時(shí)性的不育的報(bào)道?!窘勺C】有消化性潰瘍、嚴(yán)重血液學(xué)異常和肝、腎功能損害、心功能不全者,對(duì)本品成分有過(guò)敏反應(yīng)、阿司匹林哮喘者、妊娠晚期婦女?!静涣挤磻?yīng)】(1)嚴(yán)重不良反應(yīng):休克、溶血性貧血、皮膚粘膜眼綜合征、急性腎功能衰竭、腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎、消化道出血、肝功能障礙、黃疸、哮喘發(fā)作。(2)其他不良反應(yīng):皮疹、瘙癢感、蕁麻疹、腹痛胃部不適感、食欲減退、惡心及嘔吐、腹瀉、便秘、胃灼熱、口內(nèi)炎、消化不良、嗜睡、頭痛、貧血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增加、肝酶升高、水腫、心悸、面部潮紅。【用法和劑量】口服:不宜空腹服藥,(1)用于適應(yīng)證①或②時(shí),成人一次60mg,一日3次。出現(xiàn)癥狀時(shí),可1次口服60~120mg,應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減或遵醫(yī)囑。(2)用于適應(yīng)證③時(shí),成人一次頓服60mg,應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減。但原則上一日2次,一日最大劑量不超過(guò)180mg,或遵醫(yī)囑?!局苿┡c規(guī)格】洛索洛芬鈉片:60mg。洛索洛芬鈉膠囊:60mg。萘普生Naproxen【適應(yīng)證】用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、肌腱炎、腱鞘炎等的腫脹、疼痛、活動(dòng)受限均有緩解癥狀作用。亦可用于緩解肌肉骨骼扭傷、挫傷、損傷以及痛經(jīng)等所致疼痛。【注意事項(xiàng)】(1)對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏者對(duì)本品可有交叉過(guò)敏反應(yīng)。
(2)本品有增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)并導(dǎo)致水鈉潴留。(3)輕度腎功能不全者可使用最小有效劑量并密切監(jiān)測(cè)腎功能和水鈉潴留情況。
(4)孕婦及哺乳期婦女盡量避免使用。(5)有凝血機(jī)制或血小板功能障礙、哮喘、心功能不全或高血壓者慎用。長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期進(jìn)行肝腎功能、血象、血壓及眼科檢查?!窘勺C】對(duì)本品或同類藥品過(guò)敏者、活動(dòng)性消化性潰瘍患者、嚴(yán)重肝腎功能不全者。
【不良反應(yīng)】(1)常見(jiàn)胃燒灼感、消化不良、胃痛或不適、惡心及嘔吐,嚴(yán)重者有胃腸出血、甚
至穿孔。(2)久服者有血壓升高、頭暈、嗜睡、頭痛等。(3)少見(jiàn)視力模糊或視覺(jué)障礙、聽(tīng)力減
退、腹瀉、口腔刺激或痛感、心慌及多汗、下肢水腫、腎臟損害(過(guò)敏性腎炎、腎病、腎乳頭壞
死及腎功能衰竭等)、蕁麻疹、過(guò)敏性皮疹、精神抑郁、肌肉無(wú)力、粒細(xì)胞減少及肝功損害等。
【用法與用量】成人口服:①抗風(fēng)濕,一次0.25g~0.5g,一日2次,必要時(shí)每6~8小時(shí)1
次。一日最大劑量為1.5g。緩釋劑型一次0.5g,一日1次。②止痛,普通片,首次0.5g,必要
時(shí)重復(fù),以后一次0.25g,每6~8小時(shí)1次。療程不超過(guò)10天。成人直腸給藥:一次0.25g,睡前肛內(nèi)塞入。兒童:抗風(fēng)濕一日10mg/kg,分兩次口服,一日最大劑量750mg。
【制劑與規(guī)格】萘普生片:(1)0.1g;(2)0.125g;(3)0.25g。萘普生膠囊:0.25g。萘普生緩釋
膠囊:0.5g。萘普生注射液:(1)2ml:0.1g;(2)2ml:0.2g。萘普生栓劑:0.25g。雙氯芬酸Diclofenac【適應(yīng)證】用于各種急慢性關(guān)節(jié)炎和軟組織風(fēng)濕所致的疼痛,以及創(chuàng)傷后、術(shù)后的急性疼痛、
牙痛、頭痛等。對(duì)成年人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。雙氯芬酸鉀起效迅速,可用于痛經(jīng)及拔牙后止痛用。【注意事項(xiàng)】(1)本品可增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)并導(dǎo)致水鈉潴留,血壓上升。(2)輕度腎功能不全者可使用最小有效劑量并密切監(jiān)測(cè)腎功能和水鈉潴留情況。(3)本品有使肝酶升高傾向,故使用期間宜監(jiān)測(cè)肝功能。(4)孕婦及哺乳期婦女盡量避免使用。(5)胃腸道潰瘍史者避免使用。有心功能不全病史、肝、腎功能損害和老年患者及服用利尿劑或任何原因細(xì)胞外液丟失的患者慎用。(6)有眩暈史或其他中樞神經(jīng)疾病史的患者服用本品期間應(yīng)禁止駕車(chē)或操縱機(jī)器。(7)長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期進(jìn)行肝腎功能、血象、血壓監(jiān)測(cè)?!窘勺C】對(duì)本品或同類藥品有過(guò)敏史、活動(dòng)性消化性潰瘍患者、中重度心血管病變者禁用?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)上腹部疼痛以及惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、腹部脹氣、厭食。少見(jiàn)頭痛、頭暈、眩暈、皮疹、血清AST及ALT升高、血壓升高。罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)以及水腫、胃腸道潰瘍、出血、穿孔和出血性腹瀉?!居梅ㄅc用量】腸溶片:成人,①關(guān)節(jié)炎一次25mg~50mg,一日3次。②急性疼痛:首次50mg,以后25~50mg,每6~8小時(shí)1次。緩釋膠囊:成人,關(guān)節(jié)炎,一次75mg~100mg,一日1~2次。一日最大劑量為150mg。小兒常用量:腸溶片,一日0.5~2mg/kg,一日最大量為3mg/kg,分3次服。栓劑直腸給藥:成人,一次50mg,一日50mg~100mg。肛門(mén)塞入。乳膠劑:外用,一日3次?!局苿┡c規(guī)格】雙氯芬酸鈉腸溶片:(1)25mg;(2)50mg。雙氯芬酸鈉緩釋膠囊:(1)50mg;(2)100mg。雙氯芬酸鈉二乙胺鹽乳膠劑:20g。雙氯芬酸鈉栓劑:(1)50mg;(2)100mg。吲哚美辛Indometacin【適應(yīng)證】用于緩解輕、中、重度風(fēng)濕病的炎癥疼痛以及急性骨骼肌肉損傷、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)
炎、痛經(jīng)等的疼痛。亦用高熱的對(duì)癥解熱?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎及其他上消化道疾病病史者慎用。(2)癲癇、帕金
森病和精神病患者,使用后可使病情加重。(3)本品能導(dǎo)致水鈉潴留,心功能不全及高血壓患者
應(yīng)慎用。(4)本品經(jīng)肝臟代謝,腎臟排泄,對(duì)肝腎均有一定毒性,肝、腎功能不全時(shí)應(yīng)慎用。(5)
本品可使出血時(shí)間延長(zhǎng),加重出血傾向,故血友病及其他出血性疾病患者應(yīng)慎用。(6)本品對(duì)造
血系統(tǒng)有抑制作用,再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少等患者慎用。(7)長(zhǎng)期用藥注意定期檢查血
壓、肝腎功能和血象并定期做眼科檢查。(8)有直腸炎和出血,應(yīng)避免直腸給藥。(9)老年人易
發(fā)生毒性反應(yīng),應(yīng)慎用?!窘勺C】對(duì)阿司匹林及其他非甾體抗炎藥過(guò)敏者、上消化道出血或活動(dòng)性消化性潰瘍及潰瘍
性結(jié)腸炎的患者和孕婦和哺乳期婦女、有血管性水腫和支氣管哮喘者?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)胃腸道消化不良、腹瀉、嚴(yán)重者上消化道出血和潰瘍;神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭
暈、焦慮、和失眠等。少見(jiàn)血壓升高、困倦、意識(shí)模糊、失眠、驚厥、精神行為障礙、抑郁、
暈厥;影響血三系:白細(xì)胞計(jì)數(shù)或血小板減少,甚至再生障礙性貧血;血尿、水腫、腎功能不
全;各型皮疹過(guò)敏反應(yīng)、哮喘、休克。偶有腸道狹窄。直腸用藥有可能導(dǎo)致直腸激惹和出血。
【用法與用量】(1)成人口服:①抗風(fēng)濕,首次劑量一次25~50mg,一日2~3次,飯時(shí)或餐后
立即服,一日最大量不超過(guò)150mg。關(guān)節(jié)炎患者如有持續(xù)性夜間疼痛或晨起時(shí)關(guān)節(jié)發(fā)作,可在睡
前給予本品栓劑50~100mg,塞入肛門(mén)。②抗痛風(fēng):首次劑量一次25~50mg,繼之25mg,一日
3次,直到疼痛緩解,可停藥。③痛經(jīng):一次25mg,一日3次。④退熱:口服一次12.5~
25mg,一日不超過(guò)3次。(2)成人直腸給藥:一日50~100mg,睡前塞入肛門(mén)內(nèi)。(3)口服與直腸聯(lián)合用藥:一日最大劑量150~200mg?!局苿┡c規(guī)格】吲哚美辛膠囊:25mg。吲哚美辛緩釋膠囊:30mg。吲哚美辛控釋膠囊:(1)25mg;(2)75mg。吲哚美辛栓劑:(1)25mg;(2)50mg;(3)100mg。吲哚美辛乳膏:1%。美洛昔康Meloxicam【適應(yīng)證】用于慢性關(guān)節(jié)病,包括緩解急慢性脊柱關(guān)節(jié)病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎等的疼痛、腫脹及軟組織炎性、創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛。【注意事項(xiàng)】本品出現(xiàn)胃腸道潰瘍和出血風(fēng)險(xiǎn)略低于其他傳統(tǒng)NSAID。服用時(shí)宜從最小有效劑量開(kāi)始。有消化性潰瘍史者慎用。服藥者定期檢查其肝腎功能,尤其是65歲以上老年患者?!窘勺C】妊娠及哺乳婦女、對(duì)本品過(guò)敏者、對(duì)使用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥物后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹者、活動(dòng)性消化性潰瘍或消化性潰瘍出血者、嚴(yán)重肝功能不全者、非透析性嚴(yán)重腎功能不全者、胃腸道出血、腦出血或其他出血和嚴(yán)重心衰者均禁用?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)貧血、輕微頭暈、頭痛、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、便秘、脹氣、腹瀉、瘙癢、皮疹、肝藥酶短暫升高,停藥即消失。少見(jiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、眩暈、耳鳴、嗜睡、心悸、胃腸道出血、消化性潰瘍、食管炎、口炎、短暫肝腎功能輕度異常、蕁麻疹。罕見(jiàn)過(guò)敏樣反應(yīng)、哮喘發(fā)作、胃炎、結(jié)腸炎、消化性潰瘍、穿孔或胃腸道出血、肝炎、Steven-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥、血管性水腫、多形紅斑和感光過(guò)敏及腎衰等。【用法與用量】口服:骨性關(guān)節(jié)炎:一日7.5mg一次服用,一日最大劑量為15mg;強(qiáng)直性脊柱炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:一日15mg分2次服用,也可減量至一日7.5mg。成人一日最大劑量為15mg,老年人一日7.5mg。直腸給藥:骨性關(guān)節(jié)炎7.5mg~15mg,睡前肛內(nèi)塞入;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎15mg或7.5mg,睡前肛內(nèi)塞入。老年人7.5mg,睡前肛內(nèi)塞入。15歲以下兒童不推薦使用?!局苿┡c規(guī)格】美洛昔康片:7.5mg。美洛昔康栓:15mg。氯諾昔康Lornoxicam【適應(yīng)證】用于急性輕度至中度疼痛和由某些類型的風(fēng)濕性疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。
【注意事項(xiàng)】以下情況慎用:肝、腎功能受損者,有胃腸道出血或十二指腸潰瘍病史者,凝血
障礙者,老人以及哮喘患者?!窘勺C】已知對(duì)非甾體類抗炎藥(如阿司匹林)過(guò)敏者、由水楊酸誘發(fā)的支氣管哮喘者、急性
胃腸出血或急性胃或腸潰瘍者、嚴(yán)重心功能不全者、嚴(yán)重肝功能不全者、血小板計(jì)數(shù)明顯減低
者、妊娠和哺乳期病人、年齡小于18歲者?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)頭暈、頭痛、胃腸功能障礙(如胃痛、腹瀉、消化不良、惡心和嘔吐)。
【用法和劑量】(1)急性輕度或中度疼痛:一日8~16mg。如需反復(fù)用藥,一日最大劑量為
16mg。(2)風(fēng)濕性疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥:一日劑量為12~16mg。
【制劑與規(guī)格】氯諾昔康片:8mg。萘丁美酮Nabumetone【適應(yīng)證】用于骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的關(guān)節(jié)腫痛和脊柱痛的對(duì)癥治療。
亦用于軟組織風(fēng)濕病、運(yùn)動(dòng)性軟組織損傷及手術(shù)后、外傷后等止痛?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)對(duì)阿司匹林過(guò)敏者對(duì)本品可能有相似反應(yīng)。(2)具有消化性潰瘍病史的患者使
用后,應(yīng)對(duì)其癥狀進(jìn)行定期檢查。(3)腎功能損害的患者,應(yīng)考慮減少劑量或禁用。(4)有心力衰竭、水腫或高血壓的患者應(yīng)慎用本品。(5)在餐中服用本品可使吸收率增加,應(yīng)在餐后或晚間服用。服用本品的劑量一日超過(guò)2g時(shí)腹瀉發(fā)生率增加。(6)老年人用本品應(yīng)該維持最低有效劑量?!窘勺C】活動(dòng)性消化性潰瘍或出血、嚴(yán)重肝功能異常、對(duì)本品及其他非甾體類藥物過(guò)敏者禁用,孕婦和哺乳期婦女禁用?!静涣挤磻?yīng)】(1)較常見(jiàn):①胃腸道:惡心、嘔吐、消化不良、腹痛、腹瀉、便秘、胃腸脹氣、便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性、胃炎、口干和口腔炎、上消化道出血;②神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈、疲勞、耳鳴、多汗、失眠、多夢(mèng)、嗜睡和緊張;③皮膚:皮疹和瘙癢及皮膚水腫;(2)少見(jiàn):黃疸、食欲增加或減退、吞咽困難、腸胃炎、肝功能異常、大便隱血陽(yáng)性、肝功能衰竭、衰弱、興奮、焦慮、多疑、抑郁、震顫和眩暈、大皰性皮疹、蕁麻疹、光敏感、風(fēng)疹、中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、血管炎、體重增加、呼吸困難、過(guò)敏性肺炎、蛋白尿、氮質(zhì)血癥、高尿酸血癥、腎病綜合征、陰道出血、血管神經(jīng)性水腫;(3)罕見(jiàn):膽紅素尿、十二指腸炎、噯氣、膽結(jié)石、舌炎、胰腺炎和直腸出血;噩夢(mèng)、味覺(jué)異常、脫發(fā)、心絞痛、心律失常、高血壓、心肌梗死、心悸、暈厥、血栓性靜脈炎、哮喘和咳嗽、排尿困難、血尿、陽(yáng)痿和腎結(jié)石、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、粒細(xì)胞減少癥、血糖升高、低鉀血癥和體重減輕?!居梅ㄅc用量】成人:口服,每晚1g,一次服用。一日最大量為2g,分2次服。老年人每晚0.5g,一次服用。兒童不推薦使用?!局苿┡c規(guī)格】萘丁美酮片:(1)0.25g;(2)0.5g;(3)0.75g。萘丁美酮膠囊:0.25g。塞來(lái)昔布Celecoxib【適應(yīng)證】緩解骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的腫痛癥狀,也用于緩解手術(shù)前后、軟組織創(chuàng)傷等的急性疼痛。【注意事項(xiàng)】(1)本品屬非甾類抗炎藥中選擇性COX-2抑制劑類。它導(dǎo)致胃腸黏膜損傷而引起消化性潰瘍和出血的風(fēng)險(xiǎn)較其他傳統(tǒng)非甾體抗炎藥為少。適用于有消化性潰瘍、腸道潰瘍、胃腸道出血病史者。(2)本品有引起心血管栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn),且與劑量及療程(1年以上連續(xù)服用)相關(guān)。有心血管風(fēng)險(xiǎn)者慎用。(3)本品的心血管栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)與其他傳統(tǒng)NSAID相似。(4)本品長(zhǎng)期服用可引起血壓升高、鈉潴留、水腫等。故長(zhǎng)期服用宜監(jiān)測(cè)血壓、血象、肝腎功能。(5)本品化學(xué)結(jié)構(gòu)中一個(gè)芳基為苯磺酰胺,故與磺胺類藥有交叉過(guò)敏反應(yīng),因此在使用本品前要詢問(wèn)患者是否對(duì)磺胺類藥過(guò)敏。(6)有支氣管哮喘病史、過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹病史者慎用。
(7)有中度肝腎損害者,本品劑量應(yīng)減低而慎用。(8)服用本品時(shí)不能停服因防治心血管病所需服用的小劑量阿司匹林,但兩者同服會(huì)增加胃腸道不良反應(yīng)?!窘勺C】對(duì)磺胺過(guò)敏者、對(duì)阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥物過(guò)敏或誘發(fā)哮喘者及對(duì)本品過(guò)
敏者、有心肌梗死史或腦卒中史者、嚴(yán)重心功能不全者及重度肝功能損害、孕婦及哺乳期婦女
均禁用本品。【不良反應(yīng)】(1)常見(jiàn)胃腸脹氣、腹痛、腹瀉、消化不良、咽炎、鼻竇炎;由于水鈉潴留可出現(xiàn)下肢水腫、頭痛、頭暈、嗜睡、失眠。(2)少見(jiàn)口炎、便秘、心悸、疲乏、四肢麻木、肌肉痙攣、血壓升高;
(3)偶見(jiàn)ALT、AST升高;(4)罕見(jiàn)味覺(jué)異常、脫發(fā);(5)非常罕見(jiàn)癲癇惡化。【用法與用量】口服:(1)骨關(guān)節(jié)炎:一日200mg,1次服用,如有必要,可增加劑量。最大劑量為:一次200mg,一日2次,兒童不推薦使用。(2)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊柱炎:可增加到一次200mg,一日1~2次,兒童不推薦使用。(3)鎮(zhèn)痛:成人一次400mg,一日1次,療程不超過(guò)7天。【制劑與規(guī)格】塞來(lái)昔布膠囊:(1)100mg;(2)200mg。對(duì)乙酰氨基酚Paracetamol【適應(yīng)證】用于中重度發(fā)熱。緩解輕度至中度疼痛,如頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛等的對(duì)癥治療。為輕中度骨性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。【注意事項(xiàng)】(1)對(duì)阿司匹林過(guò)敏者,一般對(duì)本品不發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),但有報(bào)告在因阿司匹林過(guò)敏發(fā)生哮喘的患者中,少數(shù)(<5%)可于服用本品后發(fā)生輕度支氣管痙攣性反應(yīng)。(2)肝病者盡量避免長(zhǎng)期使用。(3)腎功能不全者長(zhǎng)期大量使用本品有增加腎臟毒性的危險(xiǎn),故建議減量使用。(4)孕婦及哺乳期慎用。(5)3歲以下兒童因其肝、腎功能發(fā)育不全慎用。(6)長(zhǎng)期大劑量用藥應(yīng)定期進(jìn)行肝腎功能和血象檢查。(7)不宜大量或長(zhǎng)期用藥以防引起造血系統(tǒng)和肝腎功能損害?!窘勺C】嚴(yán)重肝腎功能不全患者及對(duì)本品過(guò)敏者禁用?!静涣挤磻?yīng)】常規(guī)劑量下的不良反應(yīng)很少,少見(jiàn)惡心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等;罕見(jiàn)過(guò)敏性皮炎(皮疹、皮膚瘙癢等)、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥、貧血、肝腎功能損害和胃腸道出血等?!居梅ㄅc用量】(1)退熱鎮(zhèn)痛:口服,①成人:一次0.3g~0.6g,一日3~4次;一日量不超過(guò)2g,退熱療程一般不超過(guò)3天,鎮(zhèn)痛不宜超過(guò)10天。②兒童:按體重一次10mg~15mg/kg,每4~6小時(shí)1次?;虬大w表面積一天1.5g/m2,分次服,每4~6小時(shí)1次;12歲以下的小兒每24小時(shí)不超過(guò)5次量。解熱用藥一般不超過(guò)3天,鎮(zhèn)痛遵醫(yī)囑。(2)骨性關(guān)節(jié)炎:成人常用量口服緩釋片,一次0.65~1.3g,每8小時(shí)1次。一日最大量不超過(guò)4g,療程按醫(yī)囑。【制劑與規(guī)格】對(duì)乙酰氨基酚片:(1)0.1g;(2)0.3g;(3)0.5g。對(duì)乙酰氨基酚控釋片:0.65g。對(duì)乙酰氨基酚混懸液:15ml:1.5g。7.1.2.2糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids或corticosteroids以下簡(jiǎn)稱激素):具有強(qiáng)大的抗炎作用和
一定的免疫抑制作用,是治療許多自身免疫病的基礎(chǔ)藥。臨床用藥強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,即其劑量、用
藥方法、療程取決于疾病種類、病情活動(dòng)性和嚴(yán)重性和個(gè)體的情況及其并存的其他病。在治療
過(guò)程中應(yīng)同時(shí)或適時(shí)加用其他免疫抑制劑,以便更快地誘導(dǎo)病情緩解和鞏固療效,并避免長(zhǎng)期
使用較大劑量激素以導(dǎo)致的嚴(yán)重的副作用。在用法上差異甚大如在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)活動(dòng)期
或有重要臟器累及,乃至出現(xiàn)狼瘡危象或其他重癥結(jié)締組織病(如系統(tǒng)性血管炎、炎性肌病等)
,都可以使用大劑量激素沖擊治療。必要時(shí)與免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,一可加速起效,二可改善
預(yù)后,三可減少部分激素劑量。凡病情穩(wěn)定后宜用最小維持量,以潑尼松為標(biāo)準(zhǔn),一日不超過(guò)7.5mg。糖皮質(zhì)激素根據(jù)其在人體內(nèi)排出時(shí)限,分為短、中、長(zhǎng)效不同的制劑。如無(wú)特殊,在結(jié)締
組織病中多采用短、中效制劑,即潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍(口服及靜滴)、可的松,只有
在局部用藥(如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射、蛛網(wǎng)膜下腔注射)時(shí)可考慮長(zhǎng)效激素。糖皮質(zhì)激素雖有良好的治療彌漫性結(jié)締組織病作用,但其不良反應(yīng)亦眾多。長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)庫(kù)欣綜合征的面部表現(xiàn),血壓及血糖升高,對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒易感、促使結(jié)核復(fù)發(fā),股骨頭壞死,兒童生長(zhǎng)發(fā)育受抑等;因此在使用前要有足夠指征并篩查病人情況,必要時(shí)先給以對(duì)并存癥治療,如控制感染、降壓、降糖藥。應(yīng)用激素過(guò)程中要密切隨診可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。不良反應(yīng)應(yīng)多與劑量平行,故據(jù)病情宜采用最低的有效治療量。糖皮質(zhì)激素Corticosteroids糖皮質(zhì)激素用于全身或局部用于過(guò)敏性及自身免疫性炎癥性疾病,如潑尼松或潑尼松龍用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎/皮肌炎、血管炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重支氣管哮喘、腎病綜合局部注射地塞米松或倍他米松有抗炎和緩解疼痛作用。用于各類慢性關(guān)節(jié)炎,急性扭傷、肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、慢性腰腿痛。(其它見(jiàn)第5章-內(nèi)分泌代謝疾病用藥)潑尼松龍:用于過(guò)敏性、自身免疫性炎癥性疾病,成人開(kāi)始按病情輕重,口服一日量15~40mg,需要時(shí)可達(dá)60mg,或一日0.5~1mg/kg,發(fā)熱患者分三次服,體溫正常者一日晨起一次頓服。病情穩(wěn)定后應(yīng)逐漸減量,維持量5~10mg,視病情而定。肌注或關(guān)節(jié)腔注射:一日10~40mg,必要時(shí)可加量。潑尼松:見(jiàn)潑尼松龍。氫化可的松:SLE及系統(tǒng)性血管炎急性期或不宜口服藥者:靜脈滴注,一日300mg,療程3~5日,根據(jù)病情減藥量或改口服。SLE腦?。呵蕛?nèi)注射,一次1ml(25mg),一周1次,3次為一療程。骨性關(guān)節(jié)炎:關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射,一次2ml。(其它見(jiàn)第5章-內(nèi)分泌代謝疾病用藥)甲潑尼龍:靜脈沖擊療法:用于嚴(yán)重自身免疫性炎癥性疾病和(或)對(duì)常規(guī)治療無(wú)反應(yīng)的疾病。如系統(tǒng)性紅斑狼瘡。一日1g,靜脈滴注,將1g甲潑尼龍粉針劑加入5%葡萄糖注射液200~500ml,連用1、2、3日。因大劑量可引起心律失常,因此僅限在醫(yī)院內(nèi)使用本治療方法,以便及時(shí)處理。一次給藥應(yīng)至少120分鐘,如果治療2-3周后病情無(wú)好轉(zhuǎn),或因病情需要,本治療方案可重復(fù)。靜脈給藥:初始劑量從40mg到500mg不等,依臨床疾病而變化。靜脈用藥數(shù)天后,必須逐步減量或改為口服給藥。口服給藥:不同疾病甲潑尼龍片的初始劑量可每天4mg到48mg之間調(diào)整。用法同潑尼松龍。曲安奈德:關(guān)節(jié)腔、囊內(nèi)、腱鞘內(nèi)注射劑量依據(jù)于病情嚴(yán)重程度和病灶部位大小,成人小面積
給藥10mg,大面積給藥40mg即可有效減輕癥狀。用藥次數(shù)視癥狀緩解情況而定。(其它見(jiàn)第5
章-內(nèi)分泌代謝疾病用藥)地塞米松:靜脈滴注一次2~20mg;靜脈滴注時(shí),應(yīng)以5%葡萄糖注射液稀釋,可2~6小時(shí)重復(fù)
給藥,至病情穩(wěn)定。大劑量連續(xù)給藥一般不超72小時(shí)。不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。鞘內(nèi)注射一次5mg,間
隔1~3周注射一次;關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射一般一次0.8~4mg,按關(guān)節(jié)腔大小而定。
口服,成人開(kāi)始劑量為一次0.75~3mg,一日2~4次。維持量約一日0.75mg~1.5mg,視病
情而定。復(fù)方倍他米松注射液:(每ml含倍他米松磷酸酯二鈉2mg、二丙酸倍他米松5mg)
肌內(nèi)注射:全身給藥時(shí),開(kāi)始為1~2ml,必要時(shí)可重復(fù)給藥,劑量及注射次數(shù)視病情和患者反
應(yīng)而定。關(guān)節(jié)內(nèi)注射:局部注射劑量為0.25~2.0ml(視關(guān)節(jié)大小或注射部位而定)。大關(guān)節(jié)
(膝、髖、肩)用1~2ml;中關(guān)節(jié)((肘、腕、踝)用0.5~1ml;小關(guān)節(jié)(足、手、胸)用0.25~0.5ml。7.1.2.3免疫抑制藥免疫抑制藥(immunosuppressivedrugs)的結(jié)構(gòu)相異,但具共同特性:即可以抑制免疫反應(yīng)過(guò)程中的某一成分,利用其抑制淋巴細(xì)胞的生成及增殖以達(dá)到免疫抑制作用,從而阻斷免疫反應(yīng)的進(jìn)展,以達(dá)到治療效果。在上世紀(jì)由于器官移植治療的開(kāi)展,為抑制不同器官移植后的排異反應(yīng),在采用抗排異的治療方案中免疫抑制藥是主體。幾十年來(lái)相繼出現(xiàn)了多種免疫抑制藥,如環(huán)孢素、麥考酚嗎乙酯、他克莫司、雷公藤多苷等,預(yù)計(jì)將有更多新藥出現(xiàn)。免疫抑制劑亦成為治療自身免疫病不可少的藥物。以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(自身免疫病之一)為例,免疫抑制藥不僅可以改善其臨床癥狀,尚能延緩其軟骨、骨的破壞,減少關(guān)節(jié)的致殘并保持其功能。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療指南中稱本類藥物為緩解病情的抗風(fēng)濕藥。其應(yīng)用原則是:盡早用、聯(lián)合用(即一個(gè)以上的DMARDs同時(shí)用),根據(jù)病情輕重選用不同的DMARD組合。在其他多系統(tǒng)的自身免疫病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎/多肌炎、血管炎等,免疫抑制劑是除糖皮質(zhì)激素外的關(guān)鍵藥物,它們改善病人的預(yù)后,延長(zhǎng)其生存期。現(xiàn)用于各風(fēng)濕病的免疫抑制劑只有少數(shù)是已經(jīng)為國(guó)家批準(zhǔn)的。這是因?yàn)樗鼈冎胁簧偈鞘袌?chǎng)上的“老藥,原是為抗腫瘤或抗移植反應(yīng)的,它們經(jīng)風(fēng)濕界醫(yī)藥人員大量實(shí)踐和總結(jié),調(diào)整其劑量和用法,其中許多在國(guó)外已被當(dāng)局批準(zhǔn)用于各個(gè)風(fēng)濕病的治療。其用法與?較突出的有甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)不僅被歐美國(guó)家批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療,并在我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診治指南中成為首選的治療藥物。環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的指南中是治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎、狼瘡腦病、血管炎的關(guān)鍵性藥物。另有一些DMARD類藥在風(fēng)濕病中擴(kuò)大了國(guó)家批準(zhǔn)的適應(yīng)證;如羥氯喹用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療(批準(zhǔn)適應(yīng)證為盤(pán)狀紅斑狼瘡)。柳氮磺吡啶用于強(qiáng)直性脊柱炎的周?chē)P(guān)節(jié)病(批準(zhǔn)適應(yīng)證為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)。循證醫(yī)學(xué)證明這些藥物在治療相應(yīng)的風(fēng)濕病是合理且有效的,安全性是可以接受的。從療效和經(jīng)濟(jì)觀點(diǎn)來(lái)講它們是值得繼續(xù)應(yīng)用的。雖然生物制劑如TNF拮抗藥已進(jìn)入DMARD的行列,它們的療效很被認(rèn)可,安全性不比傳統(tǒng)DMARDs差,可惜價(jià)格昂貴。因此我國(guó)風(fēng)濕病人仍將依賴于上述傳統(tǒng)DMARDs。本類藥物有不少的不良作用,輕者為胃腸道不適、脫發(fā)、重者有感染、肝腎功能損害、骨髓抑制、停經(jīng)、胎兒致畸等。不良作用與劑量及療程相關(guān)。需在醫(yī)師的指導(dǎo)下服用,定期隨診監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo),根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整藥物劑量及種類。甲氨蝶呤Methotrexate【適應(yīng)證】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病及銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的周?chē)P(guān)節(jié)炎
【注意事項(xiàng)】(1)本品是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的標(biāo)準(zhǔn)藥,有大量臨床資料證明它對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的
有效性和安全性。(2)治療銀屑病關(guān)節(jié)炎(包括銀屑病皮損)有療效。(3)低劑量,一周7.5~15mg,未見(jiàn)有明顯細(xì)胞毒作用。
(4)接受本品治療過(guò)程中可出現(xiàn)肝酶上升,若肝酶上升到正常值3倍,需停藥。至停藥后4周內(nèi)
肝酶可恢復(fù)。(5)中重度腎功能不全者慎用。(6)長(zhǎng)期服用出現(xiàn)感染的機(jī)會(huì)增多(7)本品可導(dǎo)致周?chē)准?xì)胞計(jì)數(shù)和(或)血小板減少,輕者停藥恢復(fù),嚴(yán)重者骨髓受抑。
(8)因其對(duì)胎兒有致畸作用故應(yīng)停藥3月以上方可考慮生育。(9)服用本品者禁酒,初始時(shí)每月查血象及肝腎功能,逐漸過(guò)渡到每3月檢測(cè)一次。
【用法與用量】(1)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:口服,一周1次,7.5mg~15mg,最高劑量一周1次25mg。
胃腸道癥狀嚴(yán)重者可皮下注射。與其他免疫抑制劑合用時(shí)一周量可減。
(2)銀屑病關(guān)節(jié)炎:口服,一周1次,15mg~20mg。(3)強(qiáng)直性脊柱炎的周?chē)P(guān)節(jié)炎:口服,一周1次,7.5mg~10mg?!局苿┡c規(guī)格】甲氨蝶呤片劑:2.5mg。注射用甲氨蝶呤粉針劑:5mg。(其他見(jiàn)第11章-抗腫瘤藥)環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide【適應(yīng)證】活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎、精神神經(jīng)性狼瘡、系統(tǒng)性血管炎【注意事項(xiàng)】(1)下列情況慎用:周?chē)准?xì)胞計(jì)數(shù)和(或)血小板低下、骨髓抑制、感染尚未控制、肝腎功能損害、痛風(fēng)病史、泌尿道結(jié)石史、放化療病史。(2)本品的代謝產(chǎn)物對(duì)泌尿系統(tǒng)有刺激性,為預(yù)防腎及膀胱毒性,應(yīng)鼓勵(lì)患者用藥后大量飲水,必要時(shí)靜脈補(bǔ)液,也可給予尿路保護(hù)劑美司鈉(3)用藥期間定期監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能和血清尿酸水平。(4)環(huán)磷酰胺水溶液僅能穩(wěn)定2~3小時(shí),需現(xiàn)用現(xiàn)配。(5)一次靜脈滴注前需查血常規(guī)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.0×109/L或血小板<50.0×109/L者停用。【禁忌證】白細(xì)胞計(jì)數(shù)和(或)血小板低下者、肝腎功能中重度損害者、對(duì)本品過(guò)敏者禁用。妊娠婦女(本品有致突變、致畸作用,可造成胎兒死亡或先天畸形)與哺乳婦女(本品可由乳汁排出)禁用。【不良反應(yīng)】(1)心血管系統(tǒng)本品常規(guī)劑量不產(chǎn)生心臟毒性,大劑量(120~240mg/kg)可能引起出血性心肌壞死(包括病灶部位出血、冠狀血管炎等),甚至在停藥后2周仍可出現(xiàn)心力衰竭。(2)胃腸道可有食欲減退、惡心、嘔吐,停藥后2~3日可消失。也可見(jiàn)口腔炎。(3)肝臟可造成肝臟損害,因本品的主要代謝物丙烯醛具肝毒性,引起肝細(xì)胞壞死、肝小葉中心充血,并伴AST及ALT升高。(4)泌尿生殖系統(tǒng)大劑量給藥時(shí),本品的代謝產(chǎn)物丙烯醛可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎、腎盂積水、膀胱尿道反流。用于白血病或淋巴瘤治療時(shí),易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。此外,本品可引起生殖毒性,如停經(jīng)或精子缺乏。(5)呼吸系統(tǒng)偶有肺纖維化,個(gè)別報(bào)道有肺炎。(6)皮膚可有皮膚及指甲色素沉著、黏膜潰瘍、蕁麻疹、脫發(fā)、藥物性皮炎。偶見(jiàn)指甲脫落。(7)可有視物模糊。(8)長(zhǎng)期使用本品可致繼發(fā)性腫瘤。(9)本品對(duì)骨髓抑制的嚴(yán)重程度與使用劑量相關(guān)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)多于給藥后10~14日達(dá)最低值,
停藥后21日左右恢復(fù)正常,血小板減少比其他烷化劑少見(jiàn)。(10)代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)大劑量給藥(50mg/kg)并同時(shí)給予大量液體時(shí),可產(chǎn)生水中毒。
(11)其他用藥后偶見(jiàn)發(fā)熱、過(guò)敏反應(yīng)?!居梅ㄅc用量】成人常用量:活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎:(1)靜脈注射,按體表面積一
次500~1000mg/m2,每3~4周1次;或靜脈注射一次200mg,隔日1次,療程約6個(gè)月,以后
每3個(gè)月1次。(2)口服,一日100mg,一次服,維持期量減半。療程遵醫(yī)囑。系統(tǒng)性血管炎活
動(dòng)期:靜脈注射,一次200mg,一日或隔日一次。療程遵醫(yī)囑。兒童常用量:口服,一日1~3mg/kg?!局苿┡c規(guī)格】環(huán)磷酰胺片:50mg。復(fù)方環(huán)磷酰胺片:環(huán)磷酰胺:50mg,人參莖葉總皂苷:50mg。
注射用環(huán)磷酰胺粉針劑:(1)0.1g;(2)0.2g;(3)0.5g。硫唑嘌呤Azathioprine【適應(yīng)證】用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡,皮肌炎,系統(tǒng)性血管炎及其他自身免疫性結(jié)締組織病及難治
性特發(fā)性血小板減少性紫癜?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)周?chē)?xì)胞計(jì)數(shù)檢查以監(jiān)測(cè)骨髓抑制征象,監(jiān)測(cè)頻率在最初服用時(shí),需每4
周1次,之后可減少至每3個(gè)月1次。大劑量用藥和肝腎功能損傷患者可增加監(jiān)測(cè)頻率,出現(xiàn)出血現(xiàn)象、感染、肝功能損傷時(shí)應(yīng)立即減量或停藥。(2)原有肝腎功能不全患者或老年人降低用藥劑量。(3)準(zhǔn)備妊娠的婦女及哺乳期婦女不宜使用。(4)發(fā)生非霍奇金淋巴瘤、皮膚癌、肉瘤和原位子宮頸癌的危險(xiǎn)性增加。【禁忌證】對(duì)硫唑嘌呤和巰嘌呤過(guò)敏者,妊娠或準(zhǔn)備妊娠的婦女及哺乳期婦女。【不良反應(yīng)】(1)生殖系統(tǒng):對(duì)精子、卵子亦有一定的損傷,使用時(shí)應(yīng)注意。(2)消化系統(tǒng):厭食、惡心、嘔吐等常見(jiàn)。偶可致胰腺炎。肝臟毒性亦較常見(jiàn),用藥后,病人可見(jiàn)肝中心及小葉靜脈消失,出現(xiàn)黃疸、肝腫大、腹痛、腹水、肝性腦病、膽汁淤積、AST及ALT升高、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死、肝細(xì)胞纖維化、肝硬化等。(3)血液:可出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板減少、巨紅細(xì)胞血癥、貧血。大劑量及用藥過(guò)久時(shí)可有嚴(yán)重骨髓抑制,甚至出現(xiàn)再生障礙性貧血。(4)其他:可繼發(fā)感染、脫發(fā)、黏膜潰瘍、腹膜出血、視網(wǎng)膜出血、肺水腫等。另外,長(zhǎng)期用藥可增加風(fēng)濕病患者發(fā)生腫瘤的危險(xiǎn)性?!居梅ㄅc用量】口服:用于自身免疫性疾?。?1)成人常用量一次100mg,一日1次。病情緩解后一次50mg,一日1次。(2)小兒常用量,一次按體重1~3mg/kg,一日1次。用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜:一日1~3mg/kg,1次或分次服用,有效后酌減?!局苿┡c規(guī)格】硫唑嘌呤片:(1)50mg;(2)100mg。來(lái)氟米特Leflunomide【適應(yīng)證】用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,減緩骨質(zhì)破壞,減輕癥狀和體征?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品可抑制骨髓,可出現(xiàn)周?chē)准?xì)胞計(jì)數(shù)減少,停藥后可恢復(fù)。(2)本品可導(dǎo)致AST及ALT升高,停藥后可恢復(fù)。(3)本品可引起胃腸反應(yīng),與藥物劑量相關(guān)。(4)本品有致畸作用。(5)應(yīng)用本品期間不宜使用免疫活疫苗。(6)擬生育者必須停藥3月以上。(7)免疫缺陷、未控制感染、活動(dòng)性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良者不宜用本品。有高血壓患者在用藥過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓。(8)用藥期間檢測(cè)肝功能、血象,每1~3月一次【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏者、妊娠及哺乳期婦女、擬在近期內(nèi)生育者、肝腎功能重度不全者。
【不良反應(yīng)】(1)胃腸道:口腔潰瘍、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉,腹瀉嚴(yán)重者宜停藥。
(2)肝酶升高:AST及ALT升高達(dá)正常值3倍者宜停藥,低于3倍則減量。(3)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降下降至3.0×109/L時(shí)宜停藥,3.0~3.5×109/L則減量。
(4)其他:脫發(fā)、乏力、血壓升高、頭暈、皮疹、瘙癢、呼吸道感染?!居梅ㄅc劑量】口服:(1)成人常用量,一日20~50mg,一次口服,連續(xù)3天后,維持量一日
10~20mg,一次口服。(2)兒童常用量:國(guó)內(nèi)產(chǎn)品尚未建立。國(guó)外產(chǎn)品如下:體重<20kg:
10mg,隔日一次;20~40kg:10mg,一日一次;>40kg:同成人量。【制劑與規(guī)格】來(lái)氟米特片:10mg。雷公藤多苷TripterygiumWilfordiiGlycosides【適應(yīng)證】用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征。
【注重事項(xiàng)】(1)本品影響生育功能,對(duì)男女均有影響,故服此藥時(shí)應(yīng)避孕。擬生育者必須停藥
3個(gè)月以上。(2)對(duì)各種風(fēng)濕性疾病,應(yīng)用本品必須在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。(3)老年患者應(yīng)適當(dāng)減量,兒童慎用。(4)在用本品過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血象和肝腎功能,必要時(shí)停藥。【禁忌證】孕婦及哺乳婦女、嚴(yán)重心血管病、肝腎和造血系統(tǒng)病變和功能障礙者?!静涣挤磻?yīng)】(1)生殖系統(tǒng):本品可致女性月經(jīng)減少,停經(jīng)。對(duì)高齡婦女可致絕經(jīng)。對(duì)男性可致精子活力降低,數(shù)量減少,停藥后部分人群可恢復(fù)正常。(2)消化系統(tǒng):可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退等癥狀,一般能耐受。(3)皮膚黏膜:發(fā)生皮膚黏膜反應(yīng)較多見(jiàn)??沙霈F(xiàn)皮膚變薄、色素沉著、皮疹、口腔潰瘍、痤瘡、指甲變薄。(4)血液系統(tǒng):有骨髓抑制作用,可引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板減少,但少見(jiàn)。(5)其他:偶引起心悸、胸悶、心律失常、AST及ALT升高、腎肌酐清除率下降。少部分患者可引起頭暈、頭痛、失眠、脫發(fā)等。【用法與用量】口服:成人正常量一日60mg,分3次餐后口服??刂瓢Y狀后減量。維持量一日20~30mg,分次口服?!局苿┡c規(guī)格】雷公藤多苷片:10mg。白芍總苷TotalGlucosidesofPaeony【適應(yīng)證】用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎?!咀⒁馐马?xiàng)】少數(shù)患者服藥初期出現(xiàn)大便性狀改變,可小劑量開(kāi)始,一次0.2g,一日2次,一周后加到常規(guī)量?!窘勺C】對(duì)白芍及其相關(guān)成分過(guò)敏者禁用?!静涣挤磻?yīng)】偶有軟便,大便次數(shù)增多,不需處理,可自行消失。其他可少見(jiàn)腹脹、腹痛、食欲減退、惡心和頭暈等?!居梅ㄅc用量】口服:(1)成人一次0.6g,一日2~3次,餐后用水沖服,或遵醫(yī)囑。4周為一療程,連服2~3個(gè)療程效更佳。建議首期3個(gè)月,一次0.6g,一日3次,起效后一次0.6g,一日2次,維持。(2)兒童推薦用量,一日按體重30mg/kg,分2次早晚服?!局苿┡c規(guī)格】白芍總苷膠囊:0.3g(含芍藥苷不少于104mg)。羥氯喹Hydroxychloroquine氯喹Chloroquine【適應(yīng)證】用于盤(pán)狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴皮損和(或)關(guān)節(jié)病變、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征【注意事項(xiàng)】(1)長(zhǎng)期應(yīng)用可致視網(wǎng)膜黃斑病變,發(fā)生率很低,氯喹服用者較羥氯喹更多見(jiàn)。因
此在連續(xù)服用一年者應(yīng)作眼底及視野篩查,視網(wǎng)膜病變與超劑量服用有關(guān)。
(2)本品引起葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏者溶血性貧血。(3)羥氯喹有降低血糖作用,有助于糖尿病控制。(4)吸煙可影響抗瘧藥的療效?!窘勺C】(1)對(duì)任何4-氨基喹啉化合物治療而有視網(wǎng)膜或視野改變的患者禁用。(2)已知對(duì)4-氨基喹啉化合物過(guò)敏的患者和銀屑病患者禁用。(3)孕婦及哺乳期婦女禁用?!静涣挤磻?yīng)】(1)口服可能出現(xiàn)較輕消化道反應(yīng),包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,停
藥或不停藥均可自行消失。(2)久服后可能出現(xiàn)眼黃斑水腫、萎縮、異常色素沉著。眼底鏡檢可
見(jiàn)視力減退,影響視力,發(fā)生率約0.1%。其他罕見(jiàn)眼底反應(yīng)有視神經(jīng)乳頭萎縮及視網(wǎng)膜小動(dòng)脈
變細(xì)。(3)氯喹影響聽(tīng)力,妊娠婦女大量服用可造成兒童先天性耳聾、智力遲鈍、四肢缺陷等。
(4)氯喹偶可導(dǎo)致心律失常。(5)其他如血細(xì)胞減少、皮炎、皮膚色素沉著、脫發(fā)、藥物性精神
異常均較罕見(jiàn)。【用法與用量】口服:用于治療紅斑狼瘡或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,(1)成人:①氯喹,開(kāi)始一次0.25g,一日1~2次或一日3.5~4mg/kg,一次服用。經(jīng)過(guò)2~3周后可改為一日1次,一次0.25g,長(zhǎng)期維持。②羥氯喹,一日0.2~0.4g,分1~2次服用,或一日≦6mg/kg分次服。療程持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。長(zhǎng)期維持治療一日0.2g。(2)兒童口服:①氯喹按體重,一日5~10mg/kg,一次或分次服用。②羥氯喹,一日5~7mg/kg,分次服用?!局苿┡c規(guī)格】磷酸氯喹片:0.25g。硫酸羥氯喹片:0.1g。柳氮磺吡啶:用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的外周關(guān)節(jié)病、銀屑病關(guān)節(jié)炎??诜?1)成人起始量一日500mg,分2次口服,一周遞增至一日1.5~3.0g,分2~3次服用。(2)兒童一次7.5~10mg/kg,一日4次。初始劑量一日10mg/kg;逐漸遞增至一日規(guī)定量。一日最大量為2g,分次服。(其他見(jiàn)第3章-消化系統(tǒng)疾病用藥)環(huán)孢素:常與糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑合用,以治療難治性或重癥自身免疫性結(jié)締組織病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等??诜河糜谧陨砻庖卟?,初始劑量為一日3~5mg/kg,分2次口服,出現(xiàn)明顯療效后緩慢減至一日2~3mg/kg,療程3~6個(gè)月以上。(其他見(jiàn)第8章-泌尿系統(tǒng)疾病用藥)麥考酚嗎乙酯:用于難治性狼瘡腎炎、不能耐受其他免疫抑制劑或有嚴(yán)重器官損害的(彌漫性)結(jié)締組織病??诜?1)用于狼瘡腎炎,成人一次1g,一日2次。一日2g比一日3g的安全性明顯高。對(duì)有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人(腎小球?yàn)V過(guò)率小于25ml/min),應(yīng)避免超過(guò)一次1g,一日2次的劑量。(2)結(jié)締組織病:成人一次0.75~1g,一日2次。維持量,一次0.25~0.5g,一日2次,空腹服用。(其他見(jiàn)第8章-泌尿)青霉胺Penicillamine【適應(yīng)證】用于系統(tǒng)性硬化患者的皮膚腫脹和硬化、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎【注意事項(xiàng)】(1)對(duì)青霉素過(guò)敏者,也可能對(duì)本品交叉過(guò)敏。(2)本品對(duì)肝腎及血液系統(tǒng)均有不良影響,宜密切觀察。(3)65歲以上的老年人用藥后易出現(xiàn)血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)。(4)藥物對(duì)妊娠的影響本品可影響胚胎發(fā)育,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)可致胎仔骨骼畸形和腭裂等,孕婦應(yīng)禁用。藥物對(duì)哺乳的影響尚不明確本品是否可分泌入人類乳汁,建議哺乳婦女服藥期間停止哺乳。(5)用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)①在開(kāi)始服藥的6個(gè)月內(nèi),應(yīng)每2周檢查一次血尿常規(guī),以后每月檢查1次。②治療期間應(yīng)每1~2個(gè)月檢查肝腎功能1次。以便早期發(fā)現(xiàn)中毒性肝病和膽汁潴留及腎損傷?!静涣挤磻?yīng)】(1)過(guò)敏反應(yīng):可出現(xiàn)全身瘙癢、皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛和淋巴結(jié)腫大等
過(guò)敏反應(yīng)。重者可發(fā)生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。(2)消化系統(tǒng):可有惡心、嘔吐、食欲減退、
腹痛、腹瀉、味覺(jué)減退、口腔潰瘍、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復(fù)發(fā)等。少數(shù)患者出現(xiàn)肝功異常
(AST及ALT升高)。(3)泌尿生殖系統(tǒng)部分患者出現(xiàn)蛋白尿,少數(shù)患者可出現(xiàn)腎病綜合征。(4)血
液系統(tǒng):可致骨髓抑制,主要表現(xiàn)為血小板和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、粒細(xì)胞缺乏,嚴(yán)重者可出現(xiàn)再
生障礙性貧血。也可見(jiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多、溶血性貧血。(5)神經(jīng)系統(tǒng):可有眼瞼下垂、斜視、動(dòng)
眼神經(jīng)麻痹等。少數(shù)患者在用藥初期可出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變。長(zhǎng)期服用可引起視神經(jīng)炎。(6)內(nèi)分
泌代謝系統(tǒng):本品可與多種金屬形成和復(fù)合物,可能導(dǎo)致銅、鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。
(7)呼吸系統(tǒng):可能加重或誘發(fā)哮喘發(fā)作?!居梅ㄅc劑量】口服:初始劑量一次0.125g,一日1次,逐漸加至一日0.75g-1g,分3次
服。常規(guī)維持量為0.25g?!局苿┡c規(guī)格】青霉胺片:(1)125mg;(2)250mg。青霉胺膠囊:(1)125mg;(2)250mg。
金諾芬片Auranofin【適應(yīng)證】用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,控制活動(dòng)性,保持其病情穩(wěn)定?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品起效慢,療效判斷定需在服藥后至少3個(gè)月。(2)本品作用不強(qiáng),現(xiàn)較少單獨(dú)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,必要時(shí)與另一緩解病情的抗風(fēng)濕藥并用。(3)本品在治療前和療程中定期(1~3個(gè)月)監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)及肝腎功能?!窘勺C】對(duì)金有過(guò)敏反應(yīng)、壞死性小腸結(jié)腸炎,肺纖維化,剝脫性皮炎,骨髓再生障礙,進(jìn)行性腎病,嚴(yán)重肝病和其他血液系統(tǒng)疾病。孕婦及哺乳期婦女?!静涣挤磻?yīng)】(1)常見(jiàn)腹瀉、稀便,偶見(jiàn)有腹痛、惡心或其他胃腸道不適,通常較輕微短暫,無(wú)需停藥。必要時(shí)可用對(duì)癥治療。(2)其他常見(jiàn)皮疹、瘙癢,嚴(yán)重的皮疹需停藥。偶見(jiàn)口腔炎、結(jié)膜炎、腎病綜合征。(3)有資料顯示,少數(shù)患者在用藥期間可出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板數(shù)下降、紫癜、純紅細(xì)胞性再生障礙性貧血、肝腎功能異常?!居梅ê陀昧俊靠诜阂蝗?mg,一日1次或分2次餐后服用?;虺跏紕┝恳淮?mg,一日1次,二周后增至一日6mg,分2次服,服用6個(gè)月后,如餐后療效不顯著,劑量可增加至9mg,分3次服用;一日9mg連服3個(gè)月,效果仍不顯著者應(yīng)停藥,病情穩(wěn)定者維持劑量為一日3~6mg。【制劑與規(guī)格】金諾芬片:3mg。沙利度胺Thalidomide【適應(yīng)證】用于強(qiáng)直性脊柱炎、皮膚黏膜血管炎?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)原用于治療麻風(fēng)病和血液系統(tǒng)腫瘤,目前小范圍材料證明對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎有控制病情的作用。(2)本品致畸作用強(qiáng),用藥期間應(yīng)該嚴(yán)格采取有效避孕措施以防止胎兒畸形。(3)一旦出現(xiàn)手足末端麻木和(或)感覺(jué)異常,應(yīng)立即停藥。(4)駕駛員和機(jī)器操縱者慎用?!窘勺C】(1)對(duì)本品過(guò)敏者。(2)孕婦及哺乳期婦女、兒童?!静涣挤磻?yīng)】口鼻黏膜干燥、頭暈、倦怠、嗜睡、惡心、腹痛、便秘、面部水腫、面部紅斑、過(guò)敏反應(yīng)及多發(fā)性周?chē)窠?jīng)炎、深靜脈血栓?!居梅ㄅc用量】口服:睡前一次50mg,一周遞增至一日150mg,分2~3次服用或睡前服?!局苿┡c規(guī)格】沙利度胺片:(1)25mg;(2)50mg。7.1.2.4生物制劑抗風(fēng)濕病的生物制劑(biologicagents)始于1998年,它是一種針對(duì)并干擾疾病機(jī)制中某單
一成分的靶向治療。腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑控制RA炎癥反應(yīng),阻制其疾病發(fā)展過(guò)程。對(duì)強(qiáng)
直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎亦有效。它屬DMARD類藥物。TNF拮抗劑的安全性主要在它使小部
分原有陳舊結(jié)核灶者復(fù)發(fā)或發(fā)生新的結(jié)核病,亦增加病人對(duì)其他病原體的易感性,尤其是原有
慢性感染性疾病者,如支氣管擴(kuò)張。對(duì)活動(dòng)性乙型病毒肝炎病人的肝損害有加重之勢(shì)并激活該
病毒,因此對(duì)上述病人在應(yīng)用前及應(yīng)用過(guò)程中必須采取預(yù)防措施和嚴(yán)密觀察。
TNF拮抗劑共有三類:(1)英夫利昔單抗(infliximab),一種人鼠嵌合的TNF單抗;(2)依
那西普(etanercept),是全人可溶性受體融合蛋白;(3)阿達(dá)木單抗(adalimumab),是重組TNF
單抗。三者的療效和安全性基本相似。利妥昔單抗(rituximab)是抑制B淋巴細(xì)胞的靶向生物制
劑。原用于B淋巴細(xì)胞腫瘤,目前主要用于難治性或危重的系統(tǒng)性紅斑狼瘡或血管炎,或TNF
拮抗劑無(wú)效的RA。依那西普Etanercept【適應(yīng)證】用于活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,銀屑病及銀屑病關(guān)節(jié)炎,幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎,活動(dòng)性強(qiáng)
直性脊柱炎【注意事項(xiàng)】(1)本品有誘發(fā)感染,患者有反復(fù)發(fā)作的感染史,尤其是老年者,使用本品時(shí)應(yīng)慎重。(2)在使用過(guò)程中患者出現(xiàn)感染,應(yīng)及時(shí)停藥并密切觀察。(3)在使用過(guò)程中,應(yīng)注意過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生,包括血管性水腫、蕁麻疹以及其他嚴(yán)重反應(yīng),根據(jù)其情況給予抗過(guò)敏藥物或停藥。(4)使用本品期間不可接種活疫苗。(5)本品曾導(dǎo)致充血性心力衰竭的病人病情惡化,因此,重度心衰患者不宜使用本品。(6)治療前要接受結(jié)核感染篩查(皮膚試驗(yàn)、胸透),對(duì)有結(jié)核感染或感染可疑者應(yīng)首先抗結(jié)核治療3個(gè)月,再考慮用本品治療。(7)治療前要篩查乙型及丙型病毒感染,有活動(dòng)性者不宜應(yīng)用本品。(8)在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)宜與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用以提高療效【禁忌證】感染、活動(dòng)性結(jié)核病患者、對(duì)本品或制劑中成分過(guò)敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女禁用?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)注射部位局部反應(yīng),包括輕至中度紅斑、瘙癢、疼痛和腫脹等,注射部位反應(yīng)通常發(fā)生在開(kāi)始治療的第一個(gè)月內(nèi),在隨后的治療中發(fā)生頻率降低。注射部位反應(yīng)平均持續(xù)3~5天。在臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、皮疹、咳嗽、腹痛、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞減少、鼻炎、發(fā)熱、關(guān)節(jié)酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部腫脹、面部過(guò)敏、肝功能異常、腎結(jié)石、肺纖維化等。【用法與用量】皮下注射:成人推薦劑量:一次25mg,一周2次,注射部位可為大腿、腹部和上臂。兒童推薦劑量:一周400μg/kg,最大劑量為50mg,分次皮下注射?!局苿┡c規(guī)格】注射用依那西普:12.5mg。英夫利西單抗Infliximab【適應(yīng)證】用于活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎,銀屑病及銀屑病關(guān)節(jié)炎【注意事項(xiàng)】(1)感染:接受本品的患者對(duì)各種感染,尤其分枝桿菌感染包括結(jié)核病菌較為易感,宜密切注意。已有感染者不宜應(yīng)用。(2)在使用本品前,作結(jié)核菌皮膚試驗(yàn)及胸片的篩查試驗(yàn)。有陳舊性結(jié)核病復(fù)發(fā)或新感染的患者應(yīng)首先抗結(jié)核治療2~3月。對(duì)結(jié)核病既往病史且不能確定已接受足夠治療療程的患者必要時(shí)進(jìn)行抗結(jié)核病治療。(3)充血性心力衰竭者不宜使用本品。(4)輸液反應(yīng)/過(guò)敏反應(yīng)本品的過(guò)敏反應(yīng)可在不同的時(shí)間內(nèi)發(fā)生,多數(shù)出現(xiàn)在輸液過(guò)程中或輸液
后2小時(shí)內(nèi),癥狀包括蕁麻疹、呼吸困難和/或支氣管痙攣(罕見(jiàn))、喉頭水腫、咽部水腫和低血
壓。為減少輸液反應(yīng)的發(fā)生,應(yīng)將輸液速度放慢,或預(yù)防性使用對(duì)乙酰氨基酚或糖皮質(zhì)激素。
(5)使用本品會(huì)促使自身抗體的形成,罕見(jiàn)的有狼瘡樣綜合征。若有出現(xiàn)宜停藥。
(6)神經(jīng)系統(tǒng)本品及其他TNFα抑制劑有罕見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病例。罕見(jiàn)視神經(jīng)炎和癲癇
發(fā)作的病例,出現(xiàn)上述癥狀不宜使用。(7)使用本品的乙肝及丙肝病毒慢性攜帶者有出現(xiàn)肝炎病毒的情況。有活動(dòng)性肝炎者不宜使用。
(8)所有TNF抑制劑與淋巴瘤的相關(guān)性尚在觀察中,目前尚無(wú)定論。
(9)用本品治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)需與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用,以提高療效,亦減少不良反應(yīng)。
【禁忌證】已知對(duì)鼠源蛋白或本品其他成分過(guò)敏的患者,患有中、重度心力衰竭(紐約心臟學(xué)會(huì)
標(biāo)準(zhǔn)III/IV級(jí))的患者、有嚴(yán)重感染、活動(dòng)性結(jié)核病患者,妊娠期及哺乳婦女。
【不良反應(yīng)】(1)輸液反應(yīng)輸液中和輸液結(jié)束后的2小時(shí)內(nèi),約有3%出現(xiàn)發(fā)熱或寒戰(zhàn)等非特異性癥狀,低于
1%出現(xiàn)瘙癢或蕁麻疹,罕見(jiàn)過(guò)敏性休克。所有發(fā)生上述反應(yīng)的患者均全部恢復(fù)。
(2)感染本品增加機(jī)會(huì)性感染或感染加重的風(fēng)險(xiǎn),并可促使?jié)摲越Y(jié)核病復(fù)發(fā)或播散。
(3)使乙型或丙型病毒肝炎復(fù)活動(dòng)。(4)可能增加淋巴瘤的發(fā)生。(5)可加重中、重度(紐約心臟學(xué)會(huì)Ⅲ/Ⅳ)心力衰竭者的心功能不全?!居梅ㄅc用量】靜脈滴注:(1)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:首次3mg/kg,加入氯化鈉注射液200ml,第2周和第6周及以后每隔8周各給予一次相同劑量。療效不理想者,可考慮將本品劑量調(diào)整至1
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