鎮(zhèn)靜催眠藥2教學(xué)課件

鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-Hypnotics2021/7/91鎮(zhèn)靜藥（Sedative）:

能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。催眠藥（Hypnotics）:2021/7/922021/7/93藥物分類(lèi)第一代：巴比妥類(lèi)1903年第二代：苯二氮類(lèi)1960s第三代：憶夢(mèng)返,思諾思其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮2021/7/94第一節(jié)苯二氮類(lèi)1,4-苯并二氮

2021/7/95表15－1常用苯二氮類(lèi)藥物作用時(shí)間及分類(lèi)作用時(shí)間藥物達(dá)峰濃度時(shí)間（h）t1/2（h）代謝物t1/2（h）短效類(lèi)(3~8h)三唑侖（triazolam）奧沙西泮（oxazepam）12~42~310~20有活性（7）無(wú)活性中效類(lèi)（10~20h）阿普唑侖（alprazolam）艾司唑侖（estazolam）勞拉西泮（lorazepam）替馬西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~3112~1510~2410~2010~4024~48無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性弱活性長(zhǎng)效類(lèi)（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~4220~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）2021/7/96【藥理作用及臨床應(yīng)用】

抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥,地西泮、氯氮。鎮(zhèn)靜催眠作用:縮短睡眠潛伏期，延長(zhǎng)2期睡眠時(shí)間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥,地西泮?？贵@厥作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。中樞性肌肉松弛作用。2021/7/97睡眠的生理周期2021/7/98GABA受體—BZ受體—

氯離子通道復(fù)合體學(xué)說(shuō)

2021/7/99作用機(jī)制BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R復(fù)合物↓促GABA與GABAR結(jié)合↓Clˉ通道開(kāi)放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓細(xì)胞膜超極化2021/7/9109、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20235:00:58PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/7/911體內(nèi)過(guò)程

口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長(zhǎng)。脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。藥物作用時(shí)間與半衰期不平衡。

2021/7/912不良反應(yīng)

后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量：共劑失調(diào)。過(guò)量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。久服可發(fā)生依賴(lài)性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。2021/7/913二、巴比妥類(lèi)

（Barbiturates）分類(lèi)：長(zhǎng)效 巴比妥、苯巴比妥 6～

8h中效 戊巴比妥、異戊巴比妥 3～

6h短效 司可巴比妥 2～

3h超短效 硫噴妥鈉 0.25h2021/7/914苯二氮類(lèi)與巴比妥類(lèi)的比較

大較小安全度無(wú)有麻醉作用較輕較重依賴(lài)性±++后遺作用++++縮短REM苯二氮類(lèi)巴比妥類(lèi)2021/7/915中樞抑制作用

普遍性抑制中樞，劑量從小到大，中樞抑制作用由弱變強(qiáng)，相應(yīng)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。機(jī)制：突觸前，減少Ach釋放。突觸后，增強(qiáng)GABA效應(yīng)，Cl-通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)，Cl-內(nèi)流增加，細(xì)胞膜超極化。

2021/7/916不良反應(yīng)1.眩暈，困倦2.呼吸抑制，死亡3.固定性紅斑，剝脫性皮炎4.宿醉作用5.藥物依賴(lài)和成癮性2021/7/917三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（Chloralhydrate）

最早治療失眠藥物之一。

白色或無(wú)色結(jié)晶，易溶于水，溶液口服。優(yōu)點(diǎn)：服后15min即可入睡，NREM2,3期延長(zhǎng)，

不縮短REM,維持6～

8h。缺點(diǎn)：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴(lài)成癮。用途：少用于安眠藥，小兒高熱驚厥用10％水合氯醛灌腸。2021/7/918甲丙氨酯（眠爾通）丙二醇類(lèi)藥物，1952年合成，久用依賴(lài)，成癮。

安眠酮

60年代廣泛用于安眠藥

1976停止生產(chǎn)和銷(xiāo)售明顯藥物依賴(lài)性2021/7/919丁螺環(huán)酮（buspirone)抗焦慮藥，無(wú)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和順行性健忘作用。起效慢，服藥后1～2周才顯現(xiàn)。非苯二氮類(lèi)，激動(dòng)突觸前5-HT1A5-HT釋放抗焦慮。

唑吡坦（zolpidem)

1.選擇性激動(dòng)GABA1受體的BZ1受點(diǎn)。

2.抗焦慮、抗驚