抗老癡呆藥講座

煩惱有何懼怕，既然躲不掉，就調(diào)好心態(tài)與它共存。心向陽光，何懼風霜。

茫茫人海你我相遇就是緣分，歡迎下載！2021/8/121治療老年癡呆癥藥2021/8/122老年性癡呆(阿爾茨海默癥,Alzheimersdisease，AD）是CNS的退行性疾病，發(fā)生于60歲以上的老年人(約10%的65歲以上老年人患病)。臨床表現(xiàn)：首先為近期記憶功能障礙，隨后出現(xiàn)持續(xù)性智能減退、判斷推理能力喪失、失語、運動障礙等2021/8/123

隨著人類平均壽命的增加，老年性癡呆癥已經(jīng)成為威脅人類晚年生活質(zhì)量的主要疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。老年性癡呆癥中有約70%為阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)。2021/8/1242021/8/125阿爾茨海默病

(Alzheimerdisease,AD)病因不明的神經(jīng)系統(tǒng)變性病癡呆最常見的病因Alzheimer(1906)首先描述患病率隨年齡增高而增高患病率性別差異不顯著通常為散發(fā),約5%AD患者有明確家族史AloisAlzheimer(1864~1915)2021/8/126病灶海馬和新皮層的神經(jīng)元普遍認為膽堿能神經(jīng)元退行性病變是造成老年癡呆癥患者認知障礙的重要原因之一。2021/8/127

至今AD的病因仍未得以闡明，無法研制出特效的治療藥物，因此對AD的治療一直是臨床的一個十分棘手的問題。人們普遍認為AD的主要原因是膽堿不足，因而膽堿加強劑是目前的主要研究對象。病因：2021/8/128病因病因可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)：遺傳因素:

家族性Alzheimer病(familialAlzheimerdisease,FAD)為常染色體顯性遺傳

21,14,19,1號染色體某些基因突變與AD有關(guān)

AD一級親屬發(fā)病風險高,女性親屬更高環(huán)境因素:

文化程度\吸煙\腦外傷\重金屬接觸史等長期用雌激素\非甾體抗炎藥2021/8/129病理特征：-彌漫性腦萎縮，皮質(zhì)(膽堿能)神經(jīng)元丟失-神經(jīng)元間大量老年斑(senileplaques);-胞內(nèi)神經(jīng)原纖維(neurotibrilary)纏結(jié);

Amyloid-peptides沉積ACh和M2受體均減少2021/8/12102021/8/12119、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:37:55PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/8/1212-淀粉樣蛋白(A)沉積，Tau蛋白過度磷酸化ACh減少等記憶\認知功能障礙\癡呆遺傳因素環(huán)境因素海馬和前腦基底神經(jīng)元脫節(jié)生化改變癥狀病因：兩種假說（p288）2021/8/1213淀粉樣蛋白生成和沉積神經(jīng)炎性斑塊神經(jīng)原纖維纏結(jié)興奮毒性氧化作用細胞死亡膽堿能缺失2021/8/1214藥物治療策略：改善皮質(zhì)ACh神經(jīng)元丟失所致的失憶：

增強ACh能神經(jīng)傳導-中樞AChE抑制劑

-中樞M受體激動劑-NMDA受體非競爭性拮抗劑

2021/8/1215-中樞AChE抑制劑多奈哌齊

體內(nèi)過程口服吸收良好，生物利用度高，半衰期長。藥理作用及臨床作用通過抑制AchE而增加中樞Ach的含量。對中樞的AchE有更高的選擇性和專屬性，能改善清度和中度患者的病情。外周不良反應(yīng)較少。不良反應(yīng)惡心，嘔吐，腹瀉，疲勞，肌肉痙攣2021/8/1216Donepezil

Donepezil是腦內(nèi)AChE的可逆性抑制劑，使腦內(nèi)ACh量增加，補充腦細胞功能。本品效果更強，選擇性更高，且無肝毒性。服用本品的絕大多數(shù)患者，紅細胞AChE的抑制率大于60%。臨床研究顯示本品的耐受性良好，適合于大多數(shù)輕、中度AD患者的治療。常見的不良反應(yīng)有惡心、腹瀉、疲勞和肌肉痙攣，這些反應(yīng)輕微、短暫，連續(xù)服藥2~3周后自行消失。2021/8/1217-中樞AChE抑制劑利斯地明加蘭他敏石杉堿甲2021/8/1218加蘭他敏GalantamineGalantamine主要用于治療輕、中度AD，臨床有效率為60%左右，但沒有肝毒性。

Galantamine對神經(jīng)元的AChE有高度選擇性，抑制神經(jīng)元及紅細胞AChE的能力要比抑制血液丁酰膽堿酯酶的能力強50倍，是AChE的競爭性抑制劑。在膽堿能高度不足的區(qū)域(如突觸后區(qū)域)活性最大，不與蛋白質(zhì)結(jié)合，也不受進食和同時服藥的影響。因此，本品目前在許多國家被推薦為治療AD的首選藥物。2021/8/1219-中樞M受體激動劑占諾美林M1受體激動藥。口服易吸收，易通過血腦屏障，大腦皮層和紋狀體攝取量高?？筛纳艫D患者的認知能力和行為能力。易引起胃腸和心血管方面的不良反應(yīng)。2021/8/1220占諾美林XanomelineXanomeline是毒蕈堿M1受體選擇性激動劑，對M2，M3，M4，M5受體作用很弱，易透過血腦屏障，且皮質(zhì)和紋狀體的攝取率較高，是目前發(fā)現(xiàn)的選擇性最高的M1受體激動劑之一.

服用本品后，AD患者的認知功能和動作行為有明顯改善。但因胃腸不適以及心血管方面的不良反應(yīng)，部分患者中斷治療。2021/8/1221-中樞M受體激動劑米拉美林M受體激動藥。能提高中樞膽堿活性，可改善AD患者的認知能力。易引起出汗、流涎、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)。2021/8/1222米拉美林Milameline

本品是非亞型選擇性部分毒蕈堿受體激動劑。與其他毒蕈堿受體激動劑相比，本品對M1和M2受體親和力幾乎相同，且只對毒蕈堿受體有親和力。臨床劑量不引起外周膽堿能不良反應(yīng)，能提高認知能力和中樞膽堿活性?；颊呖诜酒?2mg)后，分布廣泛，主要從尿排泄。2021/8/1223-NMDA受體非競爭性拮抗劑谷氨酸靶向的NMDA受體過度激活可引起神經(jīng)毒性，導致神經(jīng)元死亡。美金剛(Memantine)生物利用度高，半衰期長。可改善中重度AD患者病情，惡化速度減緩。不良反應(yīng)小。2021/8/12249、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:37:55PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。***03-2月-23謝謝大家2021/8/12259、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:37:55PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月202320