中醫(yī)藥防治惡性腫瘤的新進(jìn)展(王祥麒)

中醫(yī)藥防治惡性腫瘤新進(jìn)展河南中醫(yī)學(xué)院一附院王祥麒概述一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探究二、試驗(yàn)探究三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制的探討四、前瞻概述

腫瘤發(fā)生的特殊性1、無物種之分2、無人種之別3、無年齡的不同4、無男女之差5、無組織器官之異6、誘發(fā)腫瘤病因各異，病理結(jié)果相同7、癌癥發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素互為結(jié)果的產(chǎn)物腫瘤的發(fā)生病因和發(fā)生過程癌變是一種以外因?yàn)橐环胶鸵詸C(jī)體遺傳(物質(zhì))為一方的多因素、多階段和多基因的演化過程所謂外因，是指細(xì)胞遺傳因素本身以外的，既包括人體以外的生存環(huán)境中的物理因素、化學(xué)因素、生物（細(xì)菌和病毒等）因素以及人的生活方式和飲食等習(xí)慣，也包括身體內(nèi)的內(nèi)環(huán)境，如激素狀態(tài)、疾病感染以及精神因素等；而遺傳則指的是遺傳物質(zhì)ＤＮＡ或基因．癌變的發(fā)生現(xiàn)以證明，發(fā)生于人體的８５％以上的腫瘤是由環(huán)境因素引起的。腫瘤細(xì)胞是一種遺傳性狀發(fā)生變更的細(xì)胞。正常細(xì)胞在致病因素作用下，發(fā)生遺傳型變更和表型的變更時(shí)，稱轉(zhuǎn)化。只有惡性轉(zhuǎn)化才屬癌性轉(zhuǎn)化。腫瘤性狀增殖自主性和分化失控生存獨(dú)立性侵襲生長和遷移性腫瘤的細(xì)胞起源、遺傳不穩(wěn)定性和異質(zhì)性腫瘤和機(jī)體的關(guān)系腫瘤的寄生性機(jī)體對(duì)腫瘤的抗性腫瘤的自發(fā)消退現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤的防治探討腫瘤的發(fā)生，須從不同層次和水平上，了解細(xì)胞如何擺脫整體調(diào)控的過程。在此基礎(chǔ)上，才能找出其失控機(jī)制，找尋殺死腫瘤細(xì)胞的手段，使其重新復(fù)原調(diào)控和與整體建立聯(lián)系。使腫瘤細(xì)胞復(fù)原成為受控細(xì)胞，是探討腫瘤的主要目的。前言治療惡性腫瘤的進(jìn)展主要有下列幾方面：（1）改善癥狀和生存質(zhì)量，提高生存率；（2）對(duì)放、化療起減毒增效的效應(yīng)；（3）提高外科治療效果；（4）預(yù)防復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，阻斷癌前病變。一、中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的新探究1、辨證與辨病只有二者有機(jī)結(jié)合，才能較全面相識(shí)疾病，自覺的、精確的、公正的依據(jù)現(xiàn)有最好的證據(jù)來確定對(duì)每一個(gè)腫瘤病人最適當(dāng)?shù)脑\療選擇。2、扶正與祛邪在腫瘤治療中，離不開“扶正”與“祛邪”兩方面。正氣是沖突的主要方面，在祛邪時(shí)必虛顧護(hù)正氣。同時(shí)扶正也要考慮邪氣的去處。一般而言，中醫(yī)藥長于“扶正”，西醫(yī)手術(shù)、放化療長于“祛邪”。2.1扶正培本法1.補(bǔ)氣養(yǎng)血法藥物主要作用機(jī)理:補(bǔ)氣養(yǎng)血類藥物的作用方式主要是調(diào)整整體處于低下狀態(tài)的各系統(tǒng)各組織的代謝，從而加強(qiáng)這些系統(tǒng)、器官、組織的功能，增加抗癌實(shí)力，整個(gè)機(jī)體代謝的增加和改善相對(duì)抑制了癌細(xì)胞的增殖。有些藥物則主要是通過調(diào)整機(jī)體免疫功能，如促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用和促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化而實(shí)現(xiàn)抑制癌細(xì)胞生長。2.滋陰養(yǎng)血法藥物主要作用機(jī)理:滋陰養(yǎng)血藥可延長抗體存在的時(shí)間，調(diào)整交感神經(jīng)和內(nèi)分泌的功能，使代謝亢進(jìn)狀態(tài)有所緩解，以保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。疼惜骨髓功能，增加血液的白細(xì)胞，血紅蛋白和血小板。3.養(yǎng)陰生津法藥物主要作用機(jī)理:養(yǎng)陰生津法是通過某些藥物可延長抗體存在的時(shí)間，調(diào)整交感神經(jīng)和內(nèi)分泌的功能，使代謝亢進(jìn)狀態(tài)有所緩解，以保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，及訂正因虛癥所表現(xiàn)免疫功能缺陷，并能疼惜腎上腺皮質(zhì)免受抑制。4.溫腎壯陽法藥物主要作用機(jī)理:溫腎壯陽法（藥）是通過激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)興奮性，而對(duì)遏制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起作用。5.健脾和胃法藥物主要作用機(jī)理:健脾益胃法（藥）具有調(diào)整腫瘤患者免疫功能的作用，以增加免疫監(jiān)視實(shí)力為特征，能提高T淋巴細(xì)胞功能，提高NK細(xì)胞的活性，促進(jìn)機(jī)體核酸、蛋白質(zhì)、脂肪的合成代謝，調(diào)整細(xì)胞內(nèi)環(huán)境核苷酸水平，從而可提高機(jī)體識(shí)別異己、殺滅變異、抑制腫瘤的實(shí)力。6.健脾益腎法藥物主要作用機(jī)理:調(diào)整患癌機(jī)體和腫瘤細(xì)胞的異樣代謝，使其趨向正常，增加機(jī)體的抗癌實(shí)力。有些藥物則是通過改善骨髓淋巴系統(tǒng)、脾臟等免疫器官的功能，提高機(jī)體的免疫實(shí)力，從而抑制腫瘤。扶正培本治則的臨床試驗(yàn)探討①改善癥狀，提高療效，延長生存期﹔②減輕放、化療毒副反映﹔③提高手術(shù)效果﹔④治療癌前病變﹔⑤提高機(jī)體免疫力﹔⑥促進(jìn)骨髓造血功能﹔⑦抑癌抗癌作用。扶正培本的作用原理的試驗(yàn)探討

①促進(jìn)免疫功能﹔②改善骨髓造血功能﹔③提高內(nèi)分泌體液的調(diào)整功能﹔④調(diào)整細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷cAMP含量及cAMP/cGMP的比值﹔⑤具有雙向調(diào)整作用﹔⑥提高機(jī)體物質(zhì)代謝﹔⑦抑制腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移。2.2祛邪抗癌法1.疏肝理氣法藥物主要作用機(jī)理:本類藥物大多對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用。一些藥物可引起癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化、復(fù)原接觸抑制，叮囑腫瘤細(xì)胞復(fù)原到正常細(xì)胞的生長狀態(tài)。一些藥還對(duì)消化道有興奮作用，使腸肌蠕動(dòng)加速，收縮加強(qiáng)，促進(jìn)積氣、糞便等代謝產(chǎn)物排出，并能增加膽汁分泌及消化液分泌。從而使機(jī)體氣機(jī)保持調(diào)暢，以達(dá)氣血正常運(yùn)行。2.活血化瘀法藥物主要作用機(jī)理:活血化瘀法（藥）以具“活血化瘀”作用為特征。能減弱血小板凝合性，使癌細(xì)胞不易在血液中停留、聚集、種植﹔有改善微循環(huán)，增加血管通透性，改善腫瘤部位的缺氧狀態(tài)，抑制癌細(xì)胞的無氧酵解，并利于免疫淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒到達(dá)腫瘤部位，以發(fā)揮抗癌作用。還降低血液中纖維蛋白原，提高纖維蛋白的溶解度，降低血液粘稠度，增加細(xì)胞表面電荷，加速細(xì)胞電泳，并且提高補(bǔ)體水平。對(duì)腫瘤細(xì)胞有干脆殺滅作用。3.化痰祛濕法試驗(yàn)探討表明：化痰祛濕藥的抗癌作用在于對(duì)腫瘤有干脆抑制作用。4.軟堅(jiān)散結(jié)法試驗(yàn)探討表明：軟堅(jiān)散結(jié)藥抗腫瘤的作用主要在于干脆殺傷癌細(xì)胞。5.清熱解毒法藥物主要作用機(jī)理:是通過抑菌、對(duì)抗多種微生物毒素及其他毒素，而抑制炎性滲出、增生。從而限制或消退腫瘤及其四周的炎癥和水腫。同時(shí)此類藥具有較強(qiáng)抗癌活性。并對(duì)荷瘤機(jī)體具有包括提高免疫力在內(nèi)的廣泛的調(diào)整作用。6.以毒攻毒法藥物主要作用機(jī)理:主要在于殺傷癌細(xì)胞，引起癌細(xì)胞死亡是其共同特點(diǎn)。有些藥物是通過作用于癌細(xì)胞增殖周期，阻斷相應(yīng)的生化過程，而使癌細(xì)胞死亡或停止在增殖周期的某一環(huán)節(jié)。3、局部與整體依據(jù)各個(gè)患者總體狀況，以中醫(yī)藥試圖改善宿主體質(zhì)，提高免疫功能，調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。同時(shí)又以中醫(yī)或中西結(jié)合的方法，強(qiáng)化局部治療（手術(shù)、放療、介入可作為局部治療的一種有效手段），試圖對(duì)其進(jìn)行根治。4、預(yù)防與治療80年頭WHO提出“三分之一癌癥是可以預(yù)防的，三分之一的癌癥如能早期診斷是可以治愈的，三分之一癌癥可以減輕苦痛，延長生命?！敝嗅t(yī)對(duì)疾病的防治有未病先防，已病防變的思想。腫瘤的發(fā)生是一個(gè)相當(dāng)長的過程，預(yù)防是一重要的環(huán)節(jié)，臨床和試驗(yàn)證明，中藥具有抗突變、抑制誘癌發(fā)生以及癌細(xì)胞生長等作用。在腫瘤的防治中既要強(qiáng)調(diào)整體觀念，又要重視有效限制和殲滅癌細(xì)胞；既要扶正，又要祛邪；既要審證，又要求因；有防有治，形成中醫(yī)藥及中西結(jié)合防治腫瘤的新概念。5、臨床與試驗(yàn)試驗(yàn)探討對(duì)闡明療效機(jī)制、辨證客觀化、治療規(guī)范化供應(yīng)了科學(xué)依據(jù)，為臨床指引奠定了基礎(chǔ)。有牢靠的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)過試驗(yàn)探討完全符合，取得較好的效果；應(yīng)當(dāng)說明的是可能動(dòng)物試驗(yàn)有抗癌作用，而臨床無效，應(yīng)當(dāng)具體分析。6、建立規(guī)范化綜合治療方案每一腫瘤的形成和發(fā)展，有確定的規(guī)律，依據(jù)腫瘤患者的全身狀況、腫瘤病理類型、臨床分期綜合辨證分析，進(jìn)行臨床系統(tǒng)評(píng)估，確定對(duì)每一個(gè)腫瘤患者選擇最選擇適當(dāng)?shù)囊?guī)范化綜合治療方案。二、試驗(yàn)探究中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤試驗(yàn)大致有三個(gè)方面一是單味中藥抗癌試驗(yàn)；二是中西醫(yī)綜合治療中中藥作用的探討；三是對(duì)辯證論治規(guī)律的探究。二、試驗(yàn)探究（1）綜合治療中中藥減毒增效的探討。漢防已、補(bǔ)骨脂、莪術(shù)、當(dāng)歸、澤瀉、人參等有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞MDR（多藥耐藥現(xiàn)象）的作用。二、試驗(yàn)探究（2）辨證論治規(guī)律的探究先因某些因素形成癌，由于癌發(fā)生一系列病理生理變更，形成“證”，由癌到證；先由于某些因素，形成“證”，以后再形成“癌”，簡(jiǎn)稱由“證”到“癌”；另一方面癌與“證”同時(shí)出現(xiàn)。二、試驗(yàn)探究在這個(gè)基礎(chǔ)上進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，即選擇試驗(yàn)動(dòng)物或誘癌，或移植癌，在癌形成前后，視察其“證”進(jìn)行辯證論治，探究其機(jī)制，但這個(gè)設(shè)計(jì)不能對(duì)“證”定性。另一設(shè)計(jì)即定向造成“證”的模型動(dòng)物，然后誘癌或移植癌，再辯證論治。視察療效探究其機(jī)制。這可能比較接近臨床的辨證論治實(shí)際狀況。三、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤機(jī)制探討1、對(duì)腫瘤的預(yù)防作用抗突變作用：基因突變或染色體畸變是導(dǎo)致癌變的重要途徑?？雇蛔?、抑制畸變對(duì)于癌變的早期防治具有主動(dòng)意義。試驗(yàn)發(fā)覺，某些中藥復(fù)發(fā)具有抗突變作用，可用于腫瘤的預(yù)防和治療，其中補(bǔ)益中藥防突變探討占主導(dǎo)地位。1、對(duì)腫瘤的預(yù)防作用抑制誘癌發(fā)生：六味地黃丸對(duì)N—亞硝基肌氨酸等誘癌具有抑制作用。養(yǎng)陰中藥復(fù)方在抑制黃霉素B1（AFB1）誘肝細(xì)胞癌變過程中有明顯阻斷作用：補(bǔ)益中藥提取物如黃芪注射液對(duì)MCA碘油溶液誘發(fā)的大鼠肺癌有明顯抑制作用。2、干脆的細(xì)胞毒作用某些中藥是通過細(xì)胞毒作用，損傷DNA而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的。試驗(yàn)證明，莪術(shù)提取物欖香稀乳對(duì)癌細(xì)胞有干脆破壞作用；冬凌草、大黃、人參、茯苓等均具良好的損傷DNA而抗白血病作用。3、免疫增加作用腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能衰退親密相關(guān)，腫瘤又加深免疫抑制，助長其發(fā)展。試驗(yàn)證明，某些中藥能疼惜或提高免疫水平，從而間接起到防治腫瘤目的。茯苓、丹參、莪術(shù)、白術(shù)、牛膝多糖、茯苓多糖等均有良好的免疫增加作用。4、抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)分化

細(xì)胞惡變是由于增殖、分化兩者平衡失調(diào)或偶聯(lián)解除，失控增殖和去分化是多數(shù)惡性腫瘤的特征。5、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

1972年Kerr等首先提出細(xì)胞凋亡（apoptosis；APO）的概念。APO與腫瘤發(fā)生和抑制有親密關(guān)系。誘導(dǎo)APO是某些化療藥抑制腫瘤的主要機(jī)理之一。試驗(yàn)證明，中藥亦有誘導(dǎo)APO發(fā)生的作用。6、逆轉(zhuǎn)MDR多藥耐藥（MDR）是指腫瘤細(xì)胞對(duì)一種抗腫瘤藥物出現(xiàn)耐藥的同時(shí)，對(duì)其它結(jié)構(gòu)、作用靶位不同的抗腫瘤藥物也產(chǎn)生耐藥性的現(xiàn)象。腫瘤細(xì)胞的耐藥性是導(dǎo)致化療失敗的重要因素。試驗(yàn)證明，川芎嗪、防已堿、黃芩、茵陳、當(dāng)歸、澤瀉、小柴胡湯、四物湯等具有逆轉(zhuǎn)MDR的效應(yīng)。7、抑制腫瘤血管形成腫瘤不僅通過腫瘤血管從宿主獲得豐富養(yǎng)分，而且還通過腫瘤血管向宿主輸出大量惡性細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤不斷生長和轉(zhuǎn)移。因此，抑制腫瘤血管形成，切斷其生長和轉(zhuǎn)移依靠的“命脈”成為重要的抗癌戰(zhàn)略。8、對(duì)腫瘤細(xì)胞膜、腫瘤細(xì)胞信息傳導(dǎo)的影響通過變更細(xì)胞膜提高腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的敏感性，以及阻斷異樣信息傳導(dǎo)，對(duì)發(fā)覺新的抗癌藥和解決化療藥物的毒副作用具有重要意義。9、對(duì)基因表達(dá)調(diào)控的影響瘤的發(fā)生是多基因、多階段的過程，各種癌基因和抑癌基因異樣表達(dá)，二者平衡失調(diào)是癌變的重要環(huán)節(jié)。探討中藥對(duì)基因表達(dá)調(diào)控的影響，對(duì)臨床用藥有重要意義。10、影響細(xì)胞周期素（Cyclin）細(xì)胞的增殖、分化依靠于細(xì)胞有序的周期活動(dòng)，惡性腫瘤的本質(zhì)在于細(xì)胞周期調(diào)整失控。而細(xì)胞周期受控于細(xì)胞周期素（Cyclin）的調(diào)控。11、對(duì)端粒及端粒酶的影響

惡性腫瘤細(xì)胞與端粒酶的活性之間存在相應(yīng)激發(fā)關(guān)系，在腫瘤細(xì)胞惡性進(jìn)展和永生細(xì)胞的維持，端粒酶起到關(guān)鍵作用。有關(guān)端粒酶（Telomerae）與惡性腫瘤相關(guān)性的探討，已成為腫瘤分子生物學(xué)領(lǐng)域最熱門的課題之一。12、對(duì)熱休克蛋白（HSP）的影響生物體在熱誘導(dǎo)下能合成一組高度保守性蛋白—熱休克蛋白（HSPs），作為分子伴侶參與蛋白質(zhì)的折疊、運(yùn)輸?shù)冗^程。四、前瞻在腫瘤防治上運(yùn)用中醫(yī)理論可以充溢現(xiàn)代醫(yī)學(xué)。同時(shí)運(yùn)用中醫(yī)開放性思維，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段和抗癌藥作用方式考慮辨證論治、扶正祛邪、局部和整體治療方法，完善腫瘤綜合治療方案，可擴(kuò)大中醫(yī)藥應(yīng)用范圍。著眼于臨床療效的提高，找尋防治腫瘤臨床突破口。四、前瞻中醫(yī)藥治療腫瘤表現(xiàn)在調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境，提高機(jī)體免疫功能方面已有很大優(yōu)勢(shì)，這與現(xiàn)代生物治療著眼于調(diào)理、抑制癌基因、促進(jìn)免疫功能或通過刺激造血因子促進(jìn)病人骨髓功能復(fù)原以抑制腫瘤目的是吻合的。四、前瞻隨著腫瘤分子生物學(xué)的深化探討，循證醫(yī)學(xué)（EBM）在中醫(yī)腫瘤學(xué)中的應(yīng)用，信任可進(jìn)一步提高療效，直至治愈。四、前瞻中醫(yī)腫瘤治則探討是辯證與施治的樞紐。在腫瘤