《浙江省藥品不良反應監(jiān)測管理實施細則》

浙江省藥品不良反應報告和監(jiān)測管理實施細則《細則》出臺背景《浙江省藥品不良反應報告和監(jiān)測管理實施細則》（以下簡稱“《細則》”），于2012年3月1日正式施行。2004年頒布施行的《細則》是浙江省首部藥品不良反應報告和監(jiān)測管理的規(guī)范性文件。自實施以來，全省藥品不良反應報告和監(jiān)測工作得到迅速發(fā)展，監(jiān)測體系進一步完善，報告數(shù)量和質(zhì)量不斷提高。但隨著醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的深入推進、藥品監(jiān)管形勢的變化和藥品不良反應監(jiān)測工作的發(fā)展，2004年版《細則》也暴露出一些不足。針對這些問題，浙江省食品藥品監(jiān)督管理局和浙江省衛(wèi)生廳根據(jù)新修訂的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》，對2004年版《細則》進行了補充、完善和修改，使其更加符合當前以及今后一段時間內(nèi)的監(jiān)管要求?！都殑t》細化內(nèi)容新修訂的《細則》進一步明確了全省各級藥監(jiān)和衛(wèi)生行政部門、藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)、以及藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)的職責，規(guī)范了報告程序和要求，增加了藥品重點監(jiān)測、信息管理和醫(yī)療機構(gòu)制劑監(jiān)測的要求，并對生產(chǎn)企業(yè)主動開展監(jiān)測工作提出更明確和更高的要求。同時，明確提出要加強藥監(jiān)和衛(wèi)生行政部門之間的協(xié)調(diào)與合作，不斷建立健全藥品不良反應監(jiān)測處置聯(lián)合工作機制，加強溝通和信息交流，強化藥品群體不良事件的報告、調(diào)查、處理等工作，及時控制藥品群體不良事件，保證公眾用藥安全?！秾嵤┘殑t》修訂要點新修訂《辦法》《實施細則》八章69條第一章總則第二章職責第三章報告與處置第四章醫(yī)療機構(gòu)制劑第五章評價與控制第六章信息管理第七章監(jiān)督管理第八章附則八章67條第一章總則第二章職責第三章報告與處置第四章評價與控制第五章藥品重點監(jiān)測第六章信息管理第七章法律責任第八章附則《實施細則》修訂要點——第一章總則新修訂《辦法》《實施細則》第二條

在中華人民共和國境內(nèi)開展藥品不良反應報告、監(jiān)測以及監(jiān)督管理，適用本辦法第二條

本細則適用于浙江省行政區(qū)域內(nèi)的各級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的醫(yī)療機構(gòu)第四條

各級食品藥品監(jiān)督管理局與同級衛(wèi)生行政部門應聯(lián)合成立藥品不良反應監(jiān)測工作協(xié)調(diào)領(lǐng)導小組，負責指導和協(xié)調(diào)本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作第五條各級食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)的人員進行藥品不良反應現(xiàn)場調(diào)查時，應當出示浙江省行政執(zhí)法證或其他身份證明《實施細則》修訂要點——第二章職責新修訂《辦法》《實施細則》國家食品藥品監(jiān)督管理局省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管部門設區(qū)的市級和縣級藥品監(jiān)督管理部門衛(wèi)生行政部門國家ADR監(jiān)測中心省級ADR監(jiān)測機構(gòu)設區(qū)的市級和縣級ADR監(jiān)測機構(gòu)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)省食品藥品藥品監(jiān)督管局設區(qū)的市級食品藥品藥品監(jiān)督管局縣（區(qū)）級食品藥品藥品監(jiān)督管局省衛(wèi)生廳設區(qū)的市、縣級衛(wèi)生行政部門省藥品不良反應監(jiān)測中心設區(qū)的市級藥品不良反應監(jiān)測中心縣（區(qū)）級藥品不良反應監(jiān)測中心藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機構(gòu)《實施細則》修訂要點——第二章職責《實施細則》——第七條省、市、縣藥監(jiān)局共同職責（一）督促、指導本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應報告和監(jiān)測相關(guān)規(guī)定的實施；（二）對發(fā)生嚴重不良事件或者群體不良事件的藥品采取緊急控制措施，經(jīng)確認后依法作出行政處理決定，并向社會公布；（三）組織檢查轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況，并與同級衛(wèi)生部門聯(lián)合組織檢查轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況；（四）通報本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應報告和監(jiān)測情況；（五）組織開展本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應報告和監(jiān)測的宣傳、培訓工作。

《實施細則》修訂要點——第二章職責新修訂《辦法》《實施細則》——市、縣局職責第八條設區(qū)的市級、縣級藥品監(jiān)督管理部門：負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應報告和監(jiān)測的管理工作與同級衛(wèi)生行政部門聯(lián)合組織開展本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的藥品群體不良事件的調(diào)查，并采取必要控制措施組織開展本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應報告和監(jiān)測的宣傳、培訓工作。市級藥監(jiān)局：負責建立獨立的市級藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)市級藥監(jiān)局：與同級衛(wèi)生行政部門聯(lián)合組織開展本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的群體不良事件的藥品的生產(chǎn)、存儲、流通等環(huán)節(jié)的調(diào)查，并采取必要控制措施縣級藥監(jiān)局：負責建立健全本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)或部門，有條件的地區(qū)應設置獨立的藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)縣級藥監(jiān)局：負責對本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的嚴重藥品不良事件或藥品群體不良事件的調(diào)查《實施細則》修訂要點——第二章職責《實施細則》——第七條省、市、縣衛(wèi)生行政部門共同職責（一）組織檢查并通報本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況（二）加強對醫(yī)療機構(gòu)臨床用藥的監(jiān)督管理（三）督促醫(yī)療機構(gòu)設置藥品不良反應監(jiān)測領(lǐng)導小組并配備專（兼）職監(jiān)測人員（四）與同級食品藥品監(jiān)督管理局組織對本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)發(fā)生的嚴重不良事件或者群體不良事件的藥品使用等診治情況的調(diào)查、確認和處理（五）組織對嚴重藥品不良事件或者藥品群體不良事件依法采取相關(guān)的緊急搶救或控制措施（六）組織本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)中藥品不良反應報告和監(jiān)測的宣傳、培訓工作（七）對同級食品藥品監(jiān)督管理局移交的本行政區(qū)域內(nèi)違反有關(guān)規(guī)定的醫(yī)療機構(gòu)進行處理《實施細則》修訂要點——第二章職責新修訂《辦法》《實施細則》——省衛(wèi)生廳、市縣衛(wèi)生局職責第九條縣級以上衛(wèi)生行政部門：應當加強對醫(yī)療機構(gòu)臨床用藥的監(jiān)督管理，在職責范圍內(nèi)依法對已確認的嚴重藥品不良反應或者藥品群體不良事件采取相關(guān)的緊急控制措施省衛(wèi)生廳：應當將藥品不良反應報告和監(jiān)測工作納入《浙江省醫(yī)療機構(gòu)等級評審標準》和醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)質(zhì)病歷考核指標中，督促醫(yī)療機構(gòu)開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作市、縣級衛(wèi)生行政部門：應當將藥品不良反應報告和監(jiān)測工作納入本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)療質(zhì)量考核的重要內(nèi)容，并監(jiān)督實施《實施細則》修訂要點——第二章職責《實施細則》——第七條省、市、縣ADR監(jiān)測機構(gòu)共同職責（一）負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應報告的收集、核實、評價、反饋和上報工作，以及藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡的維護和管理；（二）對下級藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)進行指導；（三）負責藥品不良反應監(jiān)測專家咨詢委員會的管理；（四）負責藥品不良反應臨床調(diào)查的指導工作，配合有關(guān)部門對嚴重藥品不良事件或者藥品群體不良事件進行調(diào)查；（五）配合同級食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生行政部門對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作進行檢查評估；（六）承擔本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應宣傳、培訓、交流和藥品不良反應信息刊物的編輯、出版工作。

《實施細則》修訂要點——第二章職責新修訂《辦法》《實施細則》——市、縣中心職責第十二條市、縣中心：收集、核實、評價、反饋和上報嚴重藥品不良反應的調(diào)查和評價協(xié)助群體不良事件的調(diào)查；宣傳、培訓等工作市級中心：負責對直報的藥品不良反應報告的真實性、完整性和準確性進行核查，對縣級藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)上報的藥品不良反應報告的完整性、準確性進行復審縣級中心：負責對收到的藥品不良反應報告真實性進行核查、對完整性、準確性進行初審，并補充相關(guān)資料縣級中心：負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應監(jiān)測報告的統(tǒng)計、通報；及時分發(fā)或傳達各類藥品安全性信息《實施細則》修訂要點——第二章職責新修訂《辦法》《實施細則》——醫(yī)療機構(gòu)職責第十三條醫(yī)療機構(gòu)：建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度設立或者指定機構(gòu)并配備專（兼）職人員

二級以上醫(yī)療機構(gòu)應成立與本單位情況相適應的藥品不良反應監(jiān)測領(lǐng)導小組，由分管領(lǐng)導負責，小組成員由醫(yī)務、護理和藥事等部門的負責人組成。應指定專職人員承擔本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測的日常工作，各業(yè)務科室應設置藥品不良反應監(jiān)測員專職人員及聯(lián)系方式應報所在地食品藥品監(jiān)督管理局備案，抄送同級藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)其它醫(yī)療機構(gòu)應指定專（兼）職人員承擔本單位藥品不良反應監(jiān)測工作。專（兼）職人員及聯(lián)系方式應報所在地食品藥品監(jiān)督管理局備案，抄送同級藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)采取有效措施收集藥品安全性信息。發(fā)現(xiàn)與本單位有關(guān)的藥品不良反應，應及時通過藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告，并對藥品使用等診治情況進行調(diào)查、分析和妥善處置配合食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)對藥品不良反應或者群體不良事件的調(diào)查，并提供調(diào)查所需的資料組織對嚴重藥品不良反應或者藥品群體不良事件調(diào)查，采取相關(guān)的緊急搶救或控制措施開展藥品不良反應與臨床合理用藥的關(guān)聯(lián)性研究，必要時作系統(tǒng)性分析；被省食品藥品監(jiān)督管理局和省衛(wèi)生廳指定為監(jiān)測點的醫(yī)療機構(gòu)應承擔藥品重點監(jiān)測工作正確介紹藥品的使用要求和注意事項等新修訂《辦法》《實施細則》修訂要點——第二章職責新修訂《辦法》《實施細則》——從業(yè)人員資格第十四條醫(yī)學、藥學、流行病學、統(tǒng)計學等相關(guān)專業(yè)知識第十六條新增：藥品不良反應監(jiān)測培訓項目應納入醫(yī)師、藥師、護士繼續(xù)醫(yī)學教育內(nèi)容《實施細則》——第三章報告與處置（醫(yī)療機構(gòu)）個例藥品不良反應“一般的”：獲知或者發(fā)現(xiàn)后30日內(nèi)報告所在地監(jiān)測機構(gòu)“新的”、“嚴重的”：獲知或者發(fā)現(xiàn)后15日內(nèi)報告所在地監(jiān)測機構(gòu)“死亡”：立即通過網(wǎng)絡報告，本省產(chǎn)品立即以電話或傳真等方式報告所在地監(jiān)測機構(gòu)

“死亡”：立即進行臨床調(diào)查，3日內(nèi)完成調(diào)查報告，報上所在地衛(wèi)生局和監(jiān)測機構(gòu)

藥品群體不良事件獲知或者發(fā)現(xiàn)后，立即電話或傳真報所在地藥監(jiān)局、衛(wèi)生局、監(jiān)測機構(gòu)，必要時可越級上報填寫《藥品群體不良事件基本信息表》每一病例，還應當及時填寫《藥品不良反應/事件報告表》開展臨床調(diào)查采取緊急措施，包括暫停藥品使用等獲知藥品群體不良事件的醫(yī)療機構(gòu)亦應當采取暫停藥品使用等緊急措施境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應未規(guī)定相關(guān)要求《實施細則》——第三章報告與處置（縣中心）個例藥品不良反應“一般的”：收到報告之日起15工作日內(nèi)，完整性、準確性初審，報市中心“新的”、“嚴重的”：收到報告之日起3工作日內(nèi)，完整性、準確性初審，報市中心“死亡”：立即核查真實性，初審完整性、準確性，報市中心“死亡”：本省產(chǎn)品立即以電話或傳真等方式報市中心

藥品群體不良事件根據(jù)《浙江省嚴重藥品不良事件處置管理規(guī)定》，配合相關(guān)部門調(diào)查境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應未規(guī)定相關(guān)要求

《實施細則》——第三章報告與處置（市中心）個例藥品不良反應“一般的”：收到報告之日起15工作日內(nèi)，復審完整性、準確性，報省中心“新的”、“嚴重的”：收到報告之日起3工作日內(nèi)，復審完整性、準確性，報省中心“死亡”：初次接報后報省中心，迅速組織調(diào)查，15工作日內(nèi)完成調(diào)查報告，報市藥監(jiān)局、衛(wèi)生局、省中心“死亡”：本省產(chǎn)品立即以電話或傳真等方式報省中心藥品群體不良事件根據(jù)《浙江省嚴重藥品不良事件處置管理規(guī)定》，配合相關(guān)部門調(diào)查境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應未規(guī)定相關(guān)要求

《實施細則》——第三章報告與處置

（省、市、縣藥監(jiān)局、衛(wèi)生行政部門）個例藥品不良反應未規(guī)定相關(guān)要求藥品群體不良事件根據(jù)《浙江省重大藥品（醫(yī)療器械）安全事故應急預案》和《浙江省嚴重藥品不良事件處置管理規(guī)定》，立即會同同級衛(wèi)生行政部門聯(lián)合組織開展現(xiàn)場調(diào)查藥監(jiān)局主要負責調(diào)查藥品生產(chǎn)、存儲、流通情況衛(wèi)生行政部門負責調(diào)查藥品使用等診治過程調(diào)查、評價、控制、處理結(jié)果應當逐級報告上級藥監(jiān)局和衛(wèi)生行政部門，抄送上級監(jiān)測機構(gòu)境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應未規(guī)定相關(guān)要求

《實施細則》——第五章評價與控制《實施細則》——第一節(jié)基本要求評價：藥品生產(chǎn)企業(yè)：分析、評價、開展安全性研究（重點監(jiān)測、系統(tǒng)性再評價）醫(yī)療機構(gòu)：分析、評價省、市中心：每季度綜合分析，對重點監(jiān)測報告進行技術(shù)評價；省、市中心：對不明原因引起的ADR，組織專家評價會、提出風險管理建議、建議生產(chǎn)企業(yè)開展重點監(jiān)測控制：藥品生產(chǎn)企業(yè)：及時告知醫(yī)務人員、患者、公眾有關(guān)安全性信息；修改標簽和說明書；必要時應主動召回、停產(chǎn)或申請注銷其批準證明文件

醫(yī)療機構(gòu)：采取有效措施減少和防止ADR重復發(fā)生藥品安監(jiān)部門：有質(zhì)量問題的藥品藥品稽查部門：假、劣藥衛(wèi)生行政部門：臨床使用省局：責令修改說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回；必要時注銷醫(yī)療機構(gòu)制劑批準文號或責令生產(chǎn)企業(yè)申請撤銷藥品批準證明文件《實施細則》——第五章評價與控制《實施細則》——第三節(jié)重點監(jiān)測重中之重中藥注射劑在國外未上市的生物制品在國外已經(jīng)撤市，但國內(nèi)仍在銷售和使用的藥品改劑型后風險升高且國外無相應劑型的藥品《實施細則》——第五章評價與控制《實施細則》——第三節(jié)重點監(jiān)測分析評價藥品與不良反應聯(lián)系的強弱，如藥品發(fā)生不良事件的相對風險數(shù)據(jù)分析結(jié)果的一致性不良反應存在劑量——效應聯(lián)系的證據(jù)合并用藥不良反應的嚴重程度與疾病的關(guān)系減輕不良反應的可能性采用觀察性或?qū)φ招耘R床試驗進一步研究的可能性藥品的風險——效益評估，包括替代療法的可能性其它干擾因素對藥品不良反應的影響，如飲酒、吸煙、中草藥滋補品等

《實施細則》——第五章評價與控制《實施細則》——第三節(jié)重點監(jiān)測風險管理藥品生產(chǎn)企業(yè)：基于風險評估結(jié)果的風險管理對需要改進生產(chǎn)工藝、提高質(zhì)量標準、修改標簽和說明書的，應及時報補充申請對安全風險高且原因不明的，應暫停生產(chǎn)、銷售、并通知相關(guān)單位暫停使用，必要時應予召回并銷毀對安全性信息不充分、不足以評價風險效益比的和不良反應大、風險大于獲益的藥品，應當主動申請注銷其批準證明文件

藥品生產(chǎn)企業(yè)應當及時將藥品安全性信息及采取的措施報國家食品藥品監(jiān)督管理局、省食品藥品監(jiān)督管理局和省藥品不良反應監(jiān)測中心

《實施細則》——第六章信息管理新修訂《辦法》《實施細則》各級監(jiān)測機構(gòu)：統(tǒng)計分析，反饋CDR：發(fā)布警示信息省局：定期發(fā)布藥品不良反應報告和監(jiān)測情況，發(fā)布國家局授權(quán)的信息國家局、衛(wèi)生部：影響較大并造成嚴重后果的藥品群體不良事件；其他重要的藥品不良反應信息和認為需要統(tǒng)一發(fā)布的信息省、市中心：將分析報告反饋給基層報告單